丹参多酚酸盐抑制Wnt/β-catenin和TGF-β1/Smad3信号通路激活抗纤维化及肾脏保护机制研究

目的:本研究探讨丹参多酚酸盐对慢性肾脏病(CKD)肾脏保护作用，并探讨其对肾脏纤维化的作用及分子机制。方法:将SPF级SD大鼠随机分为四组，每组6只，随机分为：(1)假手术组(Sham);(2)5/6肾切除组(CKD);(3)5/6肾切除+丹参多酚酸盐组100 mg/kg(CKD+Salvianolate);(4)5/6肾切除+吡非尼酮组(250 mg/kg)(CKD+Pirfenidone)。建立5/6肾脏切除的CKD大鼠模型，分别给予丹参多酚酸盐以及吡非尼酮进行干预，检查肾脏功能、肾脏损伤和纤维化指标。免疫组化和western-blot检测大鼠肾脏中Wnt/β-catenin和TGF-β₁/Smad3以及α-SMA和E-cadherin的表达水平。结果:丹参多酚酸盐改善CKD肾功能，降低血清肌酐(Scr),血尿素氮(BUN)水平。组织病理显示丹参多酚酸盐减轻肾小管损伤和细胞外基质(ECM)成分的沉积。丹参多酚酸盐能显著抑制上皮-间质转化(EMT)的标志蛋白α-SMA的表达，促使E-cadherin恢复。Wnt/β-catenin和TGF-β₁     

4羟基壬烯醛在糖尿病大鼠肾脏中的表达及意义

目的:探讨糖尿病大鼠肾脏中4羟基壬烯醛(4-HNE)的表达情况及其作用机制。方法:链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg一次性腹腔注射构建糖尿病大鼠模型组(D组),并设空白对照组(C组),分别检测大鼠4周、8周及12周的血肌酐、尿素氮、三酰甘油、胆固醇及24 h尿蛋白定量,光镜下观察肾脏病理改变,免疫组化及Western-blot观察各组大鼠肾脏4-HNE的表达情况。结果:D组大鼠4周、8周及12周的肌酐、尿素氮、三酰甘油及胆固醇逐渐升高,并均高于同一时间点的C组,结果差异有统计学意义(P<0.05),随病程的延长D组大鼠肾脏病理改变逐渐加重,基底膜逐渐增厚,细胞外基质逐渐增多,C组病理改变不明显。免疫组化及western-blot显示D组大鼠4周、8周及12周肾组织中4-HNE的表达逐渐升高,并明显高于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:糖尿病大鼠肾脏中4-HNE随着病程延长其表达量逐渐升高,提示脂质过氧化参与了糖尿病肾病的发生及进展。     

糖尿病肾病早期白蛋白尿与Megalin的表达变化

目的:通过链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病大鼠Megalin的表达变化,了解糖尿病肾病时肾小管重吸收白蛋白的能力与Megalin的关系.方法:将SD大鼠分为正常对照组(N组)和糖尿病肾病组(DN组).DN组以55 mg/kg体重的剂量一次性腹腔注射1%STZ,N组一次性腹腔注射柠檬酸缓冲液.在实验的2、4、6周分别处死两组的5只大鼠,并测量大鼠的血糖、24 h尿量、24 h尿白蛋白量、24 h尿肌酐浓度、血清肌酐和尿素氮、体重和肾脏重量,计算肌酐清除率和肾脏肥大指数,应用免疫组化和RT-PCR技术观察各组大鼠2、4、6周的肾小管Megalin表达.结果:第2周DN组的Megalin表达水平与N组相比有显著下降(P＜0.05),与第6周比较DN组Megalin表达逐渐降低,且有统计学差异(P＜0.05).结论:STZ腹腔注射所致大鼠糖尿病肾病的24 h白蛋白尿增加与肾小管近端的Megalin表达呈显著负相关关系.Megalin表达的降低不是一过性,也不能自行恢复,不加干预会随着病程延长而逐渐加重.     

苯那普利对糖尿病大鼠肾组织p27蛋白表达的影响

p27是一种细胞周期激酶抑制剂(cyclindependent-kinaseinhibitors,CKIs),糖尿病肾脏组织中p27蛋白表达明显增加并且与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)介导的肾脏肥大有关。血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)对糖尿病具有明显的肾脏保护作用犤1犦,我们通过观察ACEI对糖尿病大鼠肾组织p27蛋白表达的影响,探讨ACEI保护糖尿病肾脏的作用机制。一、材料和方法1.动物模型及分组:雄性Wistar大鼠18只,11～12周龄,适应性喂养1周后,随机分为正常对照组(C),糖尿病组(D),糖尿病苯那普利治疗组(DL),每组6只。D、DL两组大鼠按60mg/kg一次性腹腔注射STZ(Sigma…     

龙鹿胶囊通过SIRT1/eNOS信号通路对糖尿病大鼠勃起功能障碍的影响

目的 探讨龙鹿胶囊对糖尿病勃起功能障碍(DMED)大鼠勃起功能的影响及作用机制.方法 腹腔注射STZ建立糖尿病大鼠模型,建模10周后用APO筛选DMED大鼠,将实验动物分为:A、正常组;B、DMED组;C、龙鹿胶囊组;D、西地那非组,其中C组每日予以360mg/kg的龙鹿胶囊原药进行灌胃,D组予以5mg/kg西地拉非灌...     

Vaspin对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的研究

目的:探讨脂肪细胞因子Vaspin对2型糖尿病肾病大鼠血糖水平、肾脏组织炎症因子水平及肾功能的影响。方法:以SD大鼠为实验对象,高脂饲养联合链脲佐菌素(50 mg/kg,单次腹腔注射)构建2型糖尿病肾病大鼠模型。大鼠分为正常对照组(NC组,n=10),糖尿病肾病组(DN组,n=8),Vaspin干预组(Vaspin组,n=8)。Vaspin组按每日960 ng/kg剂量经腹腔注射Vaspin蛋白溶液,NC组和DN组注射等体积生理盐水作为对照,共干预6周。干预结束后,通过口服葡萄糖耐量试验评估大鼠糖耐量情况,留取24 h尿液、血清和肾脏组织,检测尿蛋白排泄量、血尿素氮、血肌酐,计算肾比重。采用ELISA检测各组大鼠肾脏组织中炎症因子TNF-α、IL-6、MCP-1和ICAM-1的水平。结果:与NC组相比,DN组OGTT曲线下面积、肾脏指数、尿蛋白排泄量、血尿素氮、血肌酐均升高(P0.05)。Vaspin组较DN组上述指标明显下降,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:Vaspin可通过降低2型糖尿病肾病大鼠血糖水平和肾脏组织炎症因子的表达,改善肾功能。     

贝那普利联合曲尼司特对糖尿病肾脏疾病大鼠尿蛋白排泄率的影响

目的 探讨贝那普利联合曲尼司特对糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease,DKD）大鼠尿蛋白排泄率的影响.方法 选择雄性SD大鼠40只,采用随机数字表法随机分为正常对照组10只,手术组30只,手术组应用单侧肾切除加高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素（streptozotocin,STZ;40 mg/kg）方法制备糖尿病肾脏疾病大鼠模型,模型建立成功后再采用随机数字表法分为糖尿病肾脏疾病模型组（DKD组）、贝那普利用药组（B组）、贝那普利＋曲尼司特联合用药组（BQ组）,每组10只.B组在模型建立成功后予贝那普利10 mg·kg-1·d-1灌胃,BQ组在模型建立成功后予以曲尼司特（400 mg·kg-1·d-1）＋贝那普利（10 mg·kg-1·d-1）灌胃.于用药治疗开始后第12周末观察各组大鼠尿蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate,UAER）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）及肾脏病理的变化.结果 与正常对照组相比,DKD组UAER明显增高（P＜0.05）,肾小球硬化程度较重（P＜0.05）;与B组相比,BQ组UAER更显著降低（P＜0.05）,肾小球硬化程度也显著降低（P＜0.05）.结论 贝那普利联合曲尼司特对DKD大鼠有明显的保护作用,其作用机制可能与降低UAER相关,并在一定程度上抑制肾间质纤维化.     

维生素C对糖尿病大鼠肾缺血-再灌注损伤的影响

目的 观察维生素C对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠肾缺血-再灌注损伤的影响.方法 32只SD大鼠随机均分为四组:A、B、C组为糖尿病大鼠,B、C组行缺血-再灌注处理,A、B组每天腹腔注射生理盐水0.5 ml,C组注射维生素C 200 mg/kg(0.5 ml),D组为空白对照组.观察血糖、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、细胞色素C(Cytc)、半胱天冬酶-3(caspase-3)的变化.结果 B组BUN、Cr、MDA含量较C组明显升高(P＜0.05),S0D的活性明显降低(P＜0.05).C组caspase-3和Cytc的表达明显减少,肾小管损伤、坏死显著减轻.结论 维生素C能减轻STZ诱导糖尿病大鼠肾缺血-再灌注损伤的氧化应激,抑制细胞的凋亡及改善肾功能.     

糖肾安防治早期糖尿病肾病的实验研究

目的:研究糖肾安对早期糖尿病肾病大鼠的治疗作用并探讨其可能机制。方法:采用单肾切除、高糖高脂饲料喂养、小剂量STZ(35mg/kg)腹腔注射"三联"方法建立糖尿病肾病大鼠模型。随机分为正常对照组、模型对照组、糖肾安组、福辛普利组、联合干预组,每组9只。用药6周后观察各组大鼠体重、肾重、血糖、24h尿蛋白定量、血浆Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ)水平的差异及肾脏病理改变、肾脏转化生长因子-β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达。结果:模型组大鼠体重、肾重、肾重/体重、血糖、24h尿蛋白定量及血浆ColⅣ水平、肾脏TGF-β1、VEGFmRNA表达与正常对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01);各用药组上述指标有所改善,与模型组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。糖肾安组与福辛普利组比较上述指标差异均没有统计学意义。肾脏病理变化以模型组最为明显,系膜细胞重度增生,各用药组均有不同程度减轻。结论:糖肾安对早期糖尿病肾病具有良好的防治作用,其效果与福辛普利相当,中西医结合治疗能取得更好的效果。其肾保护作用可能是通过影响肾脏促纤维化生长因子TGF-β1、VEGF表达实现的。     

丹参多酚酸盐对实验性小鼠草酸钙结晶生成的影响

目的 观察中药丹参多酚酸盐对小鼠肾脏草酸钙结晶生成的干预效果,并探讨其可能的作用机制.方法 24只8周龄雄性C56BL/6小鼠根据丹参多酚酸盐干预与否以及干预浓度（80mg/kg、160 mg/kg）进行分组,每组8只.各组小鼠均给予腹腔注射乙醛酸盐（100 mg/kg）造模,丹参多酚酸盐干预组在乙醛酸盐诱导结晶肾损伤基础上加用不同浓度的丹参多酚酸盐注射液,均为1次/d,连续给药7d后,收集肾脏组织标本.光镜下观察各组小鼠肾组织中草酸钙结晶生成情况;检测肾组织中钙含量、脂质过氧化丙二醛（malondialdehyde,MDA）、谷胱甘肽（glutathione,GSH）、过氧化氢酶（catalase,CAT）及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活性.结果 与模型组相比,给予丹参多酚酸盐注射液后的小鼠肾组织SOD、GSH和CAT显著升高,而MDA和肾组织钙含量显著下降（P＜0.05）,但丹参多酚酸盐两种浓度间未见明显的量效关系.结论 丹参多酚酸盐能有效的抑制由乙醛酸盐诱导的小鼠草酸钙结晶的生成.     

百令胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织足细胞Nephrin表达的研究

目的：探讨百令胶囊对糖尿病肾病（DN）大鼠肾组织足细胞nephrin表达的影响。方法：制作DN实验模型,分为正常对照组、DN组、百令胶囊组及贝那普利组。百令胶囊组及贝那普利组按100 mg·kg^-1·d^-1分别给予百令胶囊及贝那普利灌胃,实验周期12周。12周后观察各组血糖（BS）、肾重/体重（KW/BW）、24 h尿蛋白定量、肌酐清除率（Ccr）等,同时还观察肾脏病理形态学变化。并采用免疫组化和RT-PCR观察肾组织nephrin蛋白及基因表达的变化。结果：与正常对照组相比,DN组大鼠BS、KW/BW、24 h尿蛋白定量、肾小球硬化指数和肾小管损伤指数均显著上升（P〈0.05）,Ccr显著下降（P〈0.05）,经过12周治疗后观察百令胶囊组上述指标除血糖外均明显改善。与正常对照组相比,DN组大鼠肾组织足细胞nephrin表达明显下调（P〈0.05）,百令胶囊治疗后观察nephrin表达明显增加,与DN组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：百令胶囊对DN大鼠具有一定的肾脏保护作用,其机制可能与恢复肾组织足细胞nephrin表达有关。     

益肾胶囊对糖尿病肾病模型肾小球足细胞的影响

目的：观察益肾胶囊对糖尿病肾病（DN）大鼠肾组织病理改变及足细胞超微结构的影响。方法：将60只Wis-tar大鼠随机分为4组：正常对照组（对照组）、DN模型组（模型组）、苯那普利组、益肾胶囊组。于注射链脲佐菌素（STZ）后3d起,苯那普利组每日每只灌胃苯那普利3.125mg.kg-1.d-1,益肾胶囊组每日每只灌胃益肾胶囊625mg.kg-1.d-1,对照组及模型组每日给予等量的蒸镏水。各组分别干预12周,观察24h尿蛋白定量、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）的变化,同时行肾脏病理检查。结果：12周末,模型组大鼠24h尿蛋白定量、Scr、BUN均高于对照组（P〈0.05）。苯那普利组及益肾胶囊组24h尿蛋白定量、Scr、BUN均低于模型组（P〈0.05）。光镜下模型组大鼠肾小球系膜基质增多,系膜区增宽;电镜下模型组大鼠肾小球基底膜增厚,足细胞排列紊乱,数目减少,足突增宽、融合。苯那普利组及益肾胶囊组肾小球基底膜病变减轻,细胞外基质减少,足细胞数目增多,足突融合减轻。结论：益肾胶囊能降低尿蛋白排泄,改善肾功能,并对足细胞有一定的保护作用,从而延缓大鼠糖尿病大鼠肾脏损害。     

Minocycline with aspirin: an approach to attenuate diabetic nephropathy in rats

Degradation of extracellular matrix (ECM) by enhanced production of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) in diabetes leads to nephropathy. Cyclooxygenases (COX) further increase levels of these MMPs. The objective of present study was to inhibit MMP-2 and MMP-9 by combination of minocycline and aspirin to treat diabetic nephropathy. Diabetes was induced in male Wistar rats by streptozotocin (STZ, 55 mg/kg i.p.). Four weeks after diabetes induction, the rats were treated with minocycline (50 mg/kg, p.o.), aspirin (50 mg/kg, p.o.), or minocycline (50 mg/kg, p.o.) plus aspirin (50 mg/kg, p.o.) for a period of 4 weeks. At the end of eighth week fluid input, urine output, and renal function tests were carried out for diagnosis of diabetic nephropathy. Renal hypertrophy was measured and histopathology was done to evaluate renal damage. Diabetes produced significant loss of body weight, polyuria, polydipsia, hyperglycemia, and increase in blood pressure. Serum creatinine, urea, and blood urea nitrogen levels were found to be increased significantly in the STZ group diabetic rats. Treatment with combination of minocycline and aspirin significantly prevented the rise in creatinine, urea, and blood urea nitrogen levels and increased creatinine clearance. Image analysis of kidneys revealed that collagen level was significantly decreased in combined treated group when compared with control. Results of present study suggest that MMP-2 and MMP-9 inhibition in presence of COX inhibitor prevents the development of experimental diabetic nephropathy in rats and can be a potential approach for the treatment.     

Minocycline with Aspirin: An Approach to Attenuate Diabetic Nephropathy in Rats

Degradation of extracellular matrix (ECM) by enhanced production of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) in diabetes leads to nephropathy. Cyclooxygenases (COX) further increase levels of these MMPs. The objective of present study was to inhibit MMP-2 and MMP-9 by combination of minocycline and aspirin to treat diabetic nephropathy. Diabetes was induced in male Wistar rats by streptozotocin (STZ, 55 mg/kg i.p.). Four weeks after diabetes induction, the rats were treated with minocycline (50 mg/kg, p.o.), aspirin (50 mg/kg, p.o.), or minocycline (50 mg/kg, p.o.) plus aspirin (50 mg/kg, p.o.) for a period of 4 weeks. At the end of eighth week fluid input, urine output, and renal function tests were carried out for diagnosis of diabetic nephropathy. Renal hypertrophy was measured and histopathology was done to evaluate renal damage. Diabetes produced significant loss of body weight, polyuria, polydipsia, hyperglycemia, and increase in blood pressure. Serum creatinine, urea, and blood urea nitrogen levels were found to be increased significantly in the STZ group diabetic rats. Treatment with combination of minocycline and aspirin significantly prevented the rise in creatinine, urea, and blood urea nitrogen levels and increased creatinine clearance. Image analysis of kidneys revealed that collagen level was significantly decreased in combined treated group when compared with control. Results of present study suggest that MMP-2 and MMP-9 inhibition in presence of COX inhibitor prevents the development of experimental diabetic nephropathy in rats and can be a potential approach for the treatment.     

曲尼司特联合贝拉普利对5／6肾切除大鼠肾脏的保护作用

目的观察曲尼司特联合贝拉普利对5／6肾切除大鼠肾脏的保护作用,并探讨其机制。方法将50只雄性SD大鼠随机分为5组：假手术组（S组）、5／6肾切除模型组（M组）、曲尼司特干预组（T组）、贝拉普利干预组（B组）和曲尼司特联合贝拉普利干预组（C组）,每组10只。术后第12周观察各组大鼠体重、血压、尿蛋白量、血肌酐及肾组织病理改变,用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测残肾组织转化生长因子β1（TGF-β1）mRNA的表达,Western blotting法检测残肾组织Ⅲ型胶原蛋白的表达。结果与S组相比,M组大鼠血压、尿蛋白量和血肌酐水平明显升高,肾小球硬化、肾间质纤维化程度加重,残肾组织TGFβ1 mRNA和Ⅲ型胶原蛋白的表达升高,差异均有统计学意义（P〈0．05）。与M组相比,T组和B组上述指标减轻,差异均有统计学意义（P〈0．05）。与T组和B组相比,C组均更明显地减轻上述指标,差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论曲尼司特联合贝拉普利对5／6肾切除大鼠的肾脏有更佳的保护作用,其机制可能与其减轻TGF-β1引起的细胞外基质的沉积有关。     

氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏CTGF表达的影响

目的：研究氟伐他汀对糖尿病大鼠肾组织CTGF表达的影响,探讨氟伐他汀肾脏保护作用的机制。方法：SD雄性大鼠54只,随机分为：正常对照组（N组）、糖尿病对照组（D组）、糖尿病氟伐他汀治疗组（4 mg.kg-1.d-1）（F组）。由大鼠尾静脉单次注射链脲佐菌素（60 mg/kg）,造成糖尿病大鼠模型。经氟伐他汀治疗糖尿病大鼠2、4、8周后,分别观察其对大鼠血糖、血胆固醇、血肌酐、24 h尿蛋白定量和肾皮质CTGF表达的影响。结果：与正常对照组相比,糖尿病大鼠24 h尿蛋白定量、血胆固醇及肾组织CTGF表达显著增加;经氟伐他汀治疗后,糖尿病大鼠的24 h尿蛋白定量、胆固醇和CTGF表达下降。结论：糖尿病大鼠肾组织CTGF表达增加,氟伐他汀可能通过下调糖尿病大鼠肾脏CTGF表达而达到部分肾脏保护作用。     

苯那普利和缬沙坦联合应用对肾病大鼠肾脏细胞周期调控的影响

目的：探讨苯那普利和缬沙坦联合应用对肾硬化大鼠肾脏细胞周期调控的影响。方法：55只SD大鼠分为5组,即对照组、模型组、苯那普利组、缬沙坦组及联合组。对模型组和三治疗组大鼠行单侧肾脏切除,1周后给予阿霉素（5mg/kg）尾静脉注射,建立肾小球硬化模型。自注射阿霉素后,苯那普利组和缬沙坦组分别给予苯那普利6mg.kg-1.d-1、缬沙坦20mg.kg-1.d-1灌胃,联合组给予苯那普利3mg.kg-1.d-1联合缬沙坦10mg.kg-1.d-1灌胃。12周后全部处死,检测肾脏周期素D1和P27的表达,计算阳性细胞所占的百分数。结果：周期素D1在苯那普利、缬沙坦、联合组较模型组明显减少（P均〈0.01）,而联合组与苯那普利、缬沙坦组之间无差异。P27在苯那普利、缬沙坦、联合组较模型组明显增高（P均〈0.01）,而联合组又高于苯那普利、缬沙坦两组（P均〈0.05）。P27与周期素D1均呈负相关。结论：苯那普利和缬沙坦均通过减少肾脏周期素D1和增加P27的表达延缓肾小球硬化,联合应用苯那普利和缬沙坦对P27的调控比单独应用作用更大。     

益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾小管间质sFRP-1表达的影响

目的:观察益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾小管间质Wnt通路抑制因子-分泌型卷曲相关蛋白-1(sFRP-1)表达的影响。方法:采用一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法诱导建立糖尿病肾病(DN)模型,实验分组为:正常对照组(对照组)、DN模型对照组(模型组)、益肾胶囊组、氯沙坦组,每组8只。益肾胶囊组每只大鼠灌胃益肾胶囊625 mg.kg-1.d-1,氯沙坦组每只灌胃氯沙坦20 mg.kg-1.d-1,正常组和模型组每日给予等量生理盐水灌胃,于2、4、8、12周末测定24 h尿蛋白定量,于治疗12周后测定各组血糖、血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr),同时观察肾小管病理损伤,并采用免疫组化和实时荧光定量PCR方法观察大鼠肾小管间质中sFRP-1、Wnt通路关键调节因子β-catenin表达情况及肾组织中sFRP-1、β-catenin mRNA的表达。结果:12周末,与对照组相比,模型组大鼠血糖、24 h尿蛋白定量、肾小管损伤指数均显著上升,免疫组化示:肾小管间质中sFRP-1表达增加,β-catenin出现胞浆或(和)核表达,实时荧光定量PCR结果显示二者mRNA表达上调(P<0.05);益肾胶囊治疗后,与模型组相比,肾小管间质中sFRP-1表达进一步增加,肾组织中sFRP-1 mRNA进一步上调,β-catenin胞浆或(和)核表达减少,β-catenin mRNA表达下调(P<0.05)。结论:益肾胶囊可能通过上调sFRP-1在DN大鼠肾小管间质的表达,发挥对DN大鼠肾脏的保护作用。     

Effect of angiotensin II on glomerular structure in streptozotocin-induced diabetic rats

BACKGROUND/AIMS: The streptozotocin (STZ)-induced diabetic rat is a widely used animal model of human diabetic nephropathy. In this model, diabetic nephropathy progresses without significant elevation in blood pressure. Therefore, studies have examined the effect of hypertension in STZ spontaneously hypertensive rats (SHR). This study investigated angiotensin II (Ang II)-induced hypertension in diabetic nephropathy in the STZ-diabetic rat independent of deleterious genetic effects in SHR. METHODS: Animals were divided as follows: nondiabetic controls (ND; n = 18); diabetic (STZ: 65 mg/kg; n = 16); Ang II-induced hypertensive ND (Ang II: 120 ng/kg/min; n = 9), and hypertensive diabetic rats (n = 18). Systolic blood pressure was measured by the tail-cuff method prior to STZ injection and then weekly. After 3 months, plasma creatinine, and 24-hour urine albumin and creatinine were measured and kidneys harvested for morphometry. RESULTS: Ang II infusion increased systolic blood pressure in diabetic and ND rats. When combined with diabetes, Ang II increased albumin excretion rate (14-fold, p < 0.05), plasma creatinine (1.5-fold, p < 0.005) worsened creatinine clearance (37%, p < 0.002) and increased glomerular basement membrane width (1.2-fold, p < 0.0001). CONCLUSION: Ang II caused moderate hypertension and accelerated diabetic nephropathy and glomerular structural changes. The Ang II-infused STZ-diabetic rat is an excellent model to study the deleterious glomerular effects of hypertension on diabetes independent of genetic traits.