多发性骨髓瘤患者外周血白细胞糖皮质激素受体的变化

探讨多发性骨髓瘤外周血白细胞糖睦质激素受体表达水平与糖皮质激素疗效着关系。应用放射配体结合一点分析法检测了２３例ＭＭ和１０例正常对照外周血白细胞ＧＲ表达水平。ＭＭＧＲ水平，初诊未化疗组位点／细胞，部分缓解组位点／细胞，与正常对照组比较均无显著差异。难治性ＭＭ组位点／细胞，明显低于其他组。ＭＭ患者外周血白细胞ＧＴ检测有助于预测糖皮质激素疗效。     

糖皮质激素受体对多发性骨髓瘤的疗效预测

本文研究３８例多发性骨髓瘤和１５例正常骨髓细胞糖皮质激素受体水平，前者　为１４７１９±７７８５位点细胞，后者　为６７５０±１７０５位点细胞，多发性骨髓瘤糖皮质激素受体水平明显高于正常水平，Ｐ＜０．０１，ｔ＝３．５２。研究发现，多发性骨髓瘤糖皮质激素受体水平与化疗疗效无相关性，即糖皮质激素受体水平不能预测多发性骨髓瘤的疗效。     

多发性骨髓瘤2例报告

多发性骨髓瘤２例报告孙桂兰（水利部松辽中心医院１３００６２）多发性骨髓瘤是浆细胞的一种恶性肿瘤。本病在欧美等国的发病率为２～４／１０万，我国近年来临床报告逐渐增多。我院于１９８９年～１９９０年收治２例，报告如下。１病历摘要１．１例１，男，６３岁。腰疼...     

多发性骨髓瘤误诊2例

多发性骨髓瘤误诊２例（８１６０００）青海省格尔木市西藏军区驻格尔木办事处卫生所宋其良多发性骨髓瘤在临床上不是常见病，起病缓慢，表现很不典型。尤其是早期症状无特征性。常以多种多样的发病形式表现出来。医生对本病警惕性不高，很容易被表现突出的某一症状或体征...     

多发性骨髓瘤血清β2微球蛋白检测的临床意义

目的探讨多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者血清β2微球蛋白(β2—MG)检测的临床意义。方法采用放免法检测34例多发性骨髓瘤患者血清β2—MG。结果正常对照组与多发性骨髓瘤组、多发性骨髓瘤组Ⅰ期与Ⅱ期、Ⅱ期与Ⅲ期以及化疗后完全缓解组或部分缓解组(CR或PR)与化疗前患者β2—MG相比,后组均明显高于前组,差异有统计学意义。结论血清β2—MG可作为患者分期、预后及疗效判断的辅助标准。     

癌蛋白CIP2A与多发性骨髓瘤患者预后不良相关性研究

目的:探讨蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)的内源性癌性抑制因子(cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A,CIP2A)在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者组织及细胞系中的表达情况及其对MM预后的影响。方法:使用Western blot、实时定量PCR(QPCR)检测CIP2A在不同MM细胞系的表达情况;采用QPCR检测11例患者肿瘤组织及4例正常组织中CIP2A的表达;通过免疫组化方法检测CIP2A在41例MM患者组织和22例对应正常BM组织中的表达;统计分析CIP2A表达水平与临床病理及预后的相关性。结果:CIP2A在MM细胞系中mRNA和蛋白质水平上均存在过表达。CIP2A在患者骨髓瘤细胞中的表达量显著高于健康志愿者正常外周血单核细胞。与癌旁组织相比,CIP2A表达量在MM患者组织中显著上调。CIP2A高表达的MM患者总体生存率显著低于CIP2A低表达患者。结论:CIP2A在MM患者中存在过表达,且与患者预后不良显著相关。CIP2A可能作为MM的诊断标志物及潜在药物治疗靶点。     

CUEDC2蛋白研究进展

CUEDC2是由国内学者张学敏于2007年首次报道的一种蛋白分子,由于其能够促进孕激素受体发生降解,引起了研究者的极大兴趣。随着研究的不断深入,CUEDC2在一些细胞重要的生理调控活动中发挥的关键性作用被相继阐明。目前发现,CUEDC2参与了细胞周期调控和细胞信号转导,并与某些肿瘤的发生发展密切相关。根据现有相关文献,对CUEDC2的结构以及有关功能的研究进展进行综述。     

反应停联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤临床观察

目的　观察反应停治疗多发性骨髓瘤 (multiplemyelomaMM)的疗效及不良反应。方法　反应停剂量为15 0 -4 0 0mg d ,地塞米松 2 0 -4 0mg d ,d1-4 ,d9-12 ,d17-2 0。根据M蛋白及骨髓中骨髓瘤细胞的减少情况来判断疗效 ,同时观察血象、肾功能、X线等变化。结果　反应停联合糖皮质激素治疗 9例患者 4例部分缓解 ,2例进步 ,2例无效。总有效率达 66.7%,其中 ,难治性MM有效率达 60 .0 %。大多数患者有轻中度副反应 ,一般能耐受 ,外周血三系大多数无明显下降。结论　反应停联合糖皮质激素治疗多发性骨髓瘤是不良反应轻且有效的方法     

多发性骨髓瘤2例误诊分析

多发性骨髓瘤是血液系统恶性肿瘤．近几年来发病率有增多趋势。临床表现复杂多样，若不提高警惕极易造成漏诊、误诊。现将误诊的2例报告如下。望引起同行注意。     

鼻咽癌CNE2与放疗抗拒株CNE2R细胞的放化疗敏感性及其CUEDC2表达量比较

目的 比较鼻咽癌CNE2细胞与其放疗抗拒株CNE2R细胞的放化疗敏感性及两者CUE结构域2(CUEDC2)蛋白表达量的差异.方法 裸鼠成瘤法比较CNE2与CNE2R细胞的体内生长情况;四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测CNE2及CNE2R细胞对顺铂、多西紫杉醇的敏感性;流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡;实时聚合酶链反应(RT-PCR)检测CUEDC2的相对mRNA水平、蛋白质免疫印迹法检测CUEDC2蛋白的表达量.结果 CNE2生长速度快于CNE2R,对多西紫杉醇更敏感(P<0.05).0 Gy、4 Gy、8 Gy照射剂量下,CNE2R的G2/M期阻滞较CNE2明显,但12 Gy照射剂量下,CNE2R的G2/M期阻滞不如CNE2明显(均P<0.05).在8 Gy、12 Gy照射剂量下,CNE2的凋亡率高于CNE2R(P<0.05).CNE2R细胞CUEDC2蛋白相对mRNA扩增水平和蛋白表达量均高于CNE2(P<0.05).结论 放疗抗拒株细胞CNE2R的放化疗敏感性较其亲代细胞CNE2低,CUEDC2蛋白的表达量较CNE2的多.     

Catalase活性在PTL诱导MM凋亡不同敏感性中的作用研究

目的 研究小白菊内酯(PTL)对多发性骨髓瘤细胞敏感性的不同及机制,为PTL的联合化疗策略提供理论依据.方法 以多发性骨髓瘤细胞KMM-1、MM1S、NCI-H929、KMS-5为研究对象,利用DAPI检测细胞凋亡、Weston blot检测过氧化氢酶(Catalase)蛋白的表达、流式细胞仪检测活性氧水平、Catalase-520和GPX-340试剂盒检测Catalase和谷胱甘肽过氧化物酶活性.结果 KMS-5、NCI-H929与KMM-1、MMIS对2.5 μmol/L、5 μmol/L PTL凋亡率具有显著差异性(P<0.01).在PTL 2.5μmol/L时活性氧增高与药物作用时间关系中,KMM-1、MM1S与KMS-5、NCI-H929相比,峰值显著升高(P<0.01).在MM1S和KMM-1细胞Catalase的表达水平、活性与NCI-H929,KMS-5相比明显降低,Catalase抑制剂3-氨基-1,2,4-三唑提高NCI-H929,KMS-5对PTL介导的细胞凋亡.结论 Catalase活性是PTL敏感性的关键因素,与Catalase抑制剂药物合用可以提高PTL更有效的抗MM的作用.     

多发性骨髓瘤细胞中C-IAP2表达及其相关研究

目的探讨细胞凋亡抑制蛋白-2（cellular inhibitor of apoptosis protein-2,C—IAP2）在多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）发病机制中的作用,为MM治疗提供新的思路和理论依据。方法应用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测c—IAP2 mRNA在MM患者中的表达,分析c—IAP2 mRNA与半胱氨酸-天门东氨酸酶-3（cysteine—aspartic proteases-3,caspase-3）蛋白、核因子-κBp65（NF—κBp65）mRNA的相互关系。结果初诊MM患者的c—IAP2 mRNA表达水平高于对照组（P〈0．05）,c—IAP2 mRNA与NF—κBp65 mRNA表达水平呈正相关（r=0．681）,与caspase-3蛋白表达水平呈负相关（r=-0．547）。结论c—IAP2 mRNA在多发性骨髓瘤中高表达,与对照组相比差异有统计学意义,经分析表明c—IAP2基因在多发性骨髓瘤发病中可能具有促进作用.     

HMGB1、维生素D3 水平与多发性骨髓瘤的相关性

目的 检测多发性骨髓瘤（MM）患者血清高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、维生素D3 水平变化,分析其与病情进展的关系。方法 选取2012 年1 月—2013 年12 月在邯郸市中心医院治疗的MM 患者145例作为研究组,以及150 例健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清HMGB1、维生素D3、β2 微球蛋白（β2-M）及乳酸脱氢酶（LDH）水平;比较MM 不同分期及随访后不同预后[ 完全缓解（CR）及部分缓解后复发] 患者血清HMGB1、维生素D3、β2-M 及LDH 水平。分析血清HMGB1、维生素D3 水平与β2-M、LDH 的相关性,绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清HMGB1、维生素D3 对MM 患者预后的预测价值。结果 与对照组比较,研究组血清HMGB1、β2-M 及LDH 升高,而维生素D3 降低（P <0.05）;研究组I 期、Ⅱ期、Ⅲ期组MM 血清HMGB1、β2-M 及LDH 逐渐升高,而维生素D3 逐渐降低（P <0.05）。CR 患者血清HMGB1、β2-M 及LDH 低于部分缓解后复发患者,而维生素D3 高于部分缓解后复发患者（P <0.05）。MM 患者血清HMGB1 水平与β2-M、LDH 呈正相关（r =0.524 和0.412,P <0.05）,而维生素D3 水平与β2-M、LDH 呈负相关（r =-0.401 和-0.382,P <0.05）。ROC 曲线分析显示,联合检测血清HMGB1、VD3 对MM 患者预后预测的敏感性、特异性分别为77.6% 和74.5%,高于2 指标单独检测。结论 MM 患者血清HMGB1 水平升高,维生素D3 水平降低,HMGB1、维生素D3 可能影响疾病的发生、发展,可作为MM 病情评估和预后预测的辅助指标。     

2-甲氧基雌二醇对骨髓瘤细胞作用机制的实验研究

目的 探讨2-甲氧基雌二醇（2-ME）对骨髓瘤细胞作用的机制.方法 对1例复发性和难治性骨髓瘤细胞进行分离、培养,予0、1、2、4、8和16 μmol/L的2-ME对骨髓瘤细胞处理48h（以0 μmol/L的2-ME作为对照组）.后采用酶联免疫法检测培养上清中的血管内皮细胞生长因子（VEGF）和IL-6的表达水平,同时采用免疫组化法检测c-myc和bcl-2蛋白阳性表达的骨髓瘤细胞.结果 随着2-ME浓度的增加,培养上清中VEGF和IL-6的表达水平均较对照组明显降低（均P〈0.01）,且骨髓瘤细胞中c-myc和bcl-2蛋白表达阳性率均较对照组明显降低（均P〈0.01）.结论 2-ME对难治性骨髓瘤患者骨髓瘤细胞具有抑制VEGF、IL-6分泌和C-myc、bcl-2蛋白表达水平的作用.     

多发性骨髓瘤中骨髓瘤细胞免疫表型检测及其意义

目的探讨多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者骨髓瘤细胞免疫表型特点及其意义。方法应用直接免疫荧光法,利用流式细胞仪检测17例MM患者骨髓瘤细胞(CD19-CD38+)表面分化抗原CD56、CD117、CD138的表达特点。结果 17例MM患者中有13例(76.47%)CD56表达阳性,15例患者中有5例(33.33%)CD117表达阳性,9例患者中有4例(44.44%)CD138表达阳性;CD56、CD117、CD138的表达率与形态学骨髓瘤细胞比率之间无相关关系;CD117表达与患者贫血程度有关(P<0.01),CD117阴性时,患者贫血程度较重;而CD56表达与贫血程度无关;CD56、CD117的表达与不同的临床分期、疗效和是否有骨破坏无关;在对抗原表达情况与M蛋白分型关系的分析中发现在CD56阴性的4例患者中,有3例为不分泌型。结论骨髓瘤细胞免疫表型具有一定特点,并与临床表现有一定的关系。     

多发性骨髓瘤的免疫表型特征及其意义

目的探讨多发性骨髓瘤(MM)的细胞免疫表型特征及意义。方法应用多参数流式细胞术(MPFCM)测定多发性骨髓瘤30例和反应性免疫球蛋白增高症患者15例(对照组)骨髓细胞的免疫表型。结果 MM组CD138和CD38阳性率均为100%,CD56阳性率86.67%,CD117阳性率33.33%,CD19阳性率仅3.33%;对照组CD38、CD138阳性率均为100%,CD19阳性率93.33%,CD56阳性率6.67%,CD117不表达。MM组浆细胞比例及CD138、CD56、CD117表达率均高于对照组(P<0.01),CD19表达率低于对照组(P<0.01)。结论应用MP-FCM同时检测细胞表面CD38、CD138、CD19、CD56、CD117等抗原表达情况,可方便区分骨髓瘤细胞与良性浆细胞,是多发性骨髓瘤的重要诊断依据。     

外泌体介导多发性骨髓瘤细胞对硼替佐米的耐药

目的探索由外泌体介导的多发性骨髓瘤细胞对硼替佐米(Btz)耐药的作用机制。方法在首次确诊骨髓瘤的患者中,针对 Btz耐受的类型采集外周血,行超速离心法分离血清中的外泌体,并用电镜技术、NTA法以及WB技术鉴定。用不同浓度的Btz 预处理骨髓瘤细胞,选择合适的药物浓度,再用不同浓度外泌体处理骨髓瘤细胞,通过MTS法检测经外泌体处理的瘤细胞对 Btz的敏感程度。搜索外泌体数据库exocarta,运用STRING绘制网络图和蛋白互作表格。结果外周血中分离出的囊泡主要分 布在200 nm以下,颗粒均值153 nm,众数140.1 nm。WB检测外泌体标志蛋白CD63、Tsg101和Alix表达,外泌体表达呈阳性。 经外泌体预处理的骨髓瘤细胞对Btz的敏感度下降。在相同浓度Btz预处理条件下,随着外泌体处理时间、浓度的增加,骨髓瘤 细胞耐药能力愈强。数据库搜索到人血清外泌体蛋白ABCB1、ABCB4、PDCD6IP、EGFR等,其中EGFR为网络节点。结论一 定浓度的外泌体可作为信号载体介导多发性骨髓瘤细胞对Btz的耐药。EGFR可能是引起外泌体促进骨髓瘤细胞Btz耐药的关 键蛋白。