左归丸对糖皮质激素致肾阴虚证的初步实验研究

目的:初步研究左归丸对糖皮质激素致肾阴虚大鼠的疗效。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为6组,每组10只,分别为正常对照组、肾阴虚模型组、左归丸低剂量组(0.45g·kg~(-1)·d~(-1))、左归丸中剂量组(0.9g·kg~(-1)·d~(-1))、左归丸高剂量组(1.8g·kg~(-1)·d~(-1))及六味地黄丸组(0.39g·kg~(-1)·d~(-1))。除正常组外,各组大鼠先灌胃给药8d,第5d开始灌胃氢化可的松(50mg·kg~(-1)·d~(-1))连续4d。观察大鼠体征变化,采集两侧肾上腺进行肾上腺组织形态学检查,称重并计算,取血浆使用ELISA法检测促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)水平。结果:与正常对照组相比,肾阴虚模型组大鼠体重减轻(P0.05),肾上腺-体重比例降低(P0.05),肾上腺皮质萎缩,血浆CRH水平下降(P0.05);与肾阴虚模型组相比,左归丸中剂量组肾上腺-体重比例升高(P0.05),肾上腺皮质萎缩情况缓解,血浆CRH水平升高(P0.05)。结论:左归丸对糖皮质激素致肾阴虚大鼠的肾阴虚症状有一定的改善。     

金钗石斛生物碱对四氯化碳诱导急性肝损伤小鼠的作用

目的观察金钗石斛生物碱(ADNL)对四氯化碳(CCl4)诱导急性肝损伤小鼠的作用。方法50只C57小鼠随机分为正常对照组,正常给药(ADNL 20 mg·kg~(-1)·d~(-1))组,模型组和ADNL低、高剂量(10、 20 mg·kg~(-1)·d~(-1))组,每组10只,连续灌胃7 d。末次给药后2 h,除正常对照组和正常给药组外,其余各组腹腔注射0.2%CCl4玉米油溶液(10 mL·kg~(-1))建立急性肝损伤模型。采用全自动生化仪检测小鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)含量, HE染色观察肝组织病理学变化, RT-PCR检测肝组织中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素6 (IL-6) mRNA表达水平, Western blot检测TNF-α、 IL-6、 p-核转录因子(NF)-κB p65蛋白表达水平。结果与正常对照组比较,正常给药组ALT、 AST及肝组织病理学无明显变化,模型组小鼠血清ALT、 AST的含量均明显升高(P <0.05),肝脏组织可见明显病理损伤, TNF-α、 IL-1β和IL-6 mRNA和IL-6、 TNF-α和p-NF-κB p65蛋白表达显著增加(P <0.05)。与模型组比较, ADNL低、高剂量组血清ALT和AST含量显著降低(P <0.05),肝组织病理损伤明显改善, TNF-α和IL-1βmRNA表达显著下调(P <0.05), TNF-α和p-NF-κB p65蛋白表达显著减少(P <0.05), ADNL高剂量组IL-6蛋白和mRNA表达也显著下调(P <0.05)。结论 ADNL对CCl4所致急性肝损伤具有显著改善作用,可能与抑制炎症反应有关。     

二氢杨梅素对小鼠葡聚糖硫酸钠结肠炎的干预作用

目的探讨二氢杨梅素(DMY)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(UC)的作用效果。方法将60只Balb/C小鼠随机分为正常对照组、模型组、DMY低剂量组(50 mg·kg~(-1)·d~(-1))、DMY中剂量组(100 mg·kg~(-1)·d~(-1))、DMY高剂量组(200 mg·kg~(-1)·d~(-1))和5-氨基水杨酸组(50 mg·kg~(-1)·d~(-1)),各10只。正常对照组小鼠每日给予蒸馏水饮用,其余组小鼠给予4%DSS连续饮用7 d,诱导小鼠急性UC模型,与此同时给予对应剂量的药物灌胃治疗。7 d后处死小鼠并计算小鼠疾病活动指数(DAI)、光镜下结肠组织损伤评分(TDI),流式细胞法测定外周血中调节性T淋巴细胞(Treg)、辅助性T细胞17(Th17)占CD4+T细胞的百分比,Western blot及免疫组化法测定结肠组织中基质金属蛋白酶9(MMP 9)的表达水平。结果与正常对照组相比,模型组DAI、TDI明显升高(P<0.01),Treg/Th17比值明显降低(P<0.01),MMP 9表达升高(P<0.05)。与模型组相比,DMY低、中、高剂量组小鼠Treg/Th17比值明显升高(P<0.01),MMP 9表达降低(P<0.05),DMY中、高剂量组小鼠DAI、TDI明显降低(P<0.01),且随着治疗剂量增加,升高或降低幅度愈明显。结论 DMY可以显著缓解DSS诱导的小鼠UC炎症,且与剂量呈正相关。     

柚皮苷和柚皮素对高脂血症大鼠同型半胱氨酸水平的影响

目的研究柚皮苷和柚皮素对高脂血症模型大鼠血清同型半胱氨酸水平的影响。方法将大鼠分为正常对照组、模型组、柚皮苷和柚皮素不同剂量给药组。正常对照组给予普通饲料,其余各组给予高脂饲料。正常对照组和模型组给予羧甲基纤维素,柚皮素组给予不同剂量柚皮素,柚皮苷组给予不同剂量柚皮苷,均灌胃给药。3周后测定大鼠血清同型半胱氨酸、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及极低密度脂蛋白胆固醇水平。结果模型组血三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇高于正常对照组(P<0.01);柚皮苷和柚皮素对大鼠血脂水平无明显影响;柚皮素低剂量组和柚皮苷低剂量组血清同型半胱氨酸水平明显降低(P<0.01,P<0.05)。相关性分析结果表明,大鼠血清同型半胱氨酸与血脂水平无明显相关性(P>0.05)。结论低剂量柚皮苷和柚皮素可降低大鼠血清同型半胱氨酸水平,但均对血脂无显著影响。     

黄连素或联苯双酯及其与环孢素合用对小鼠小肠运动的影响

目的:研究黄连素(berberine,Ber)或联苯双酯(bifendate,BFD)分别与环孢素(Cyclosporin A,CsA)合用对小鼠小肠运动的影响。方法:采用小鼠炭末推进法研究药物对小鼠小肠运动的影响。结果:与溶媒(CMCⅠ)组比较,Ber(300 mg·kg~(-1))组和Ber CsA(300 mg·kg~(-1) 20 mg·kg~(-1))组炭末推进率显著减少(P<0.01,P<0.05);与CsA(20 mg·kg~(-1))组比较,Ber CsA(200 mg·kg~(-1) 20 mg·kg~(-1))组和Ber CsA(300 mg·kg~(-1) 20 mg·kg~(-1))组炭末推进率显著减少(P<0.01)。与溶媒(CMCⅡ)组比较,CsA(10 mg·kg~(-1))组和BFD(100 mg·kg~(-1))组炭末推进率显著增加(P<0.05);与CsA(10 mg·kg~(-1))组比较,BFD(100 mg·kg~(-1))组炭末推进率有显著增加(P<0.05),而BFD CsA(100 mg·kg~(-1) 10 mg·kg~(-1))组推进率没有显著差异。结论:Ber单用及其与CsA合用,对小鼠的小肠运动有极显著的抑制作用,BFD单用有显著促进小鼠小肠运动的作用,而BFD与CsA合用,未显示对小鼠的小肠运动有影响。     

基于NOD2/RIP2/NF-κB信号通路研究柚皮素对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤的保护作用

目的探讨柚皮素对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤的保护作用及其机制。方法 96只7日龄新生SD大鼠,随机分为4组,假手术组(Sham)、缺血缺氧性脑损伤组(HIBD)、柚皮素低剂量组(50 mg·kg^-1)、柚皮素高剂量组(100 mg·kg^-1)。术后48 h对各组新生大鼠进行神经功能缺陷评分,HE染色观察各组新生大鼠脑组织病理学改变,干湿重法检测各组新生大鼠脑含水量,免疫印迹法测定缺血缺氧侧脑组织NOD2、RIP2、NF-κB蛋白的表达,酶联免疫吸附法检测TNF-α、IL^-1β的水平。结果与模型组比较,柚皮素低、高剂量组神经行为学指标评分下降,病理学损伤减轻,新生大鼠脑含水量明显减少(P<0.05);Western blot检测显示,与模型组比较,柚皮素低、高剂量组新生大鼠脑组织NOD2、RIP2、NF-κB蛋白表达下调(P<0.05);ELISA检测显示,柚皮素低、高剂量组TNF-α和IL^-1β在脑组织中含量低于模型组(P<0.05)。结论柚皮素对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤有保护作用,其机制可能与柚皮素下调NOD2、RIP2、NF-κB蛋白的表达,并减少TNF-α、IL^-1β的分泌有关。     

柚皮素对去卵巢所致大鼠骨质疏松症的影响

目的：观察柚皮素对去卵巢所致大鼠骨质疏松症的治疗作用。方法50只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、柚皮素低、中、高剂量组,每组10只。假手术组施行假手术,其余4组均行卵巢摘除术,术后4周开始灌胃给予35、70、140 mg/kg柚皮素。12周后分别检测5组大鼠血清雌二醇(E2)、孕激素(P)、抗酒石酸酸性磷酸酶( TRACP)、碱性磷酸酶( ALP)、骨钙素( BGP),尿液钙( Ca)、磷( P)及脱氧吡啶啉( DPD)、骨密度( GMD)、股骨三点弯曲应力、L5腰椎抗压缩载荷及骨小梁形态变化。结果与假手术组比较,模型组大鼠体重明显增加,子宫脏器系数明显降低,差异有统计学意义( P <0.05);柚皮素低、中、高剂量组大鼠体重较模型组明显降低,子宫脏器系数较模型组明显增加,差异有统计学意义( P <0.05),并呈剂量依赖性。与假手术组比较,模型组大鼠血清E2、P明显降低,差异有统计学意义( P <0.05);柚皮素低、中、高剂量组大鼠血清E2、P较模型组明显增加,差异有统计学意义( P <0.05),呈剂量依赖性。与假手术组比较,模型组大鼠血清TRACP及尿液Ca、P、DPD明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);柚皮素低、中、高剂量组血清 TRACP及尿液 Ca、P、DPD较模型组明显降低,差异有统计学意义( P <0.05),且呈剂量依赖性。与假手术组比较,模型组大鼠血清ALP明显增加,BGP明显降低,差异有统计学意义( P <0.05);柚皮素低、中、高剂量组大鼠血清ALP较模型组明显降低,BGP较模型组明显增加,差异有统计学意义( P <0.05),呈剂量依赖性。与假手术组比较,模型组大鼠BMD明显降低,差异有统计学意义( P <0.05);柚皮素低、中、高剂量组大鼠BMD较模型组明显增加,差异有统计学意义( P <0.05),呈剂量依赖性。与假手术组比较,模型组大鼠股骨三点弯曲应力、L5腰椎抗压缩载荷明显降低,差异有统计学意义( P <0.05);柚皮素低、中、高剂量组大鼠股骨三点弯曲应力、L5腰椎抗压缩载荷较模型组明显增加,差异有统计学意义( P <0.05),呈剂量依赖性。与假手术组比较,模型组大鼠骨小梁面积百分数、骨小梁数、骨小梁厚度明显降低,骨小梁分离度明显增加,差异有统计学意义( P <0.05);柚皮素低、中、高剂量组大鼠骨小梁面积百分数、骨小梁数、骨小梁厚度较模型组明显增加,骨小梁分离度较模型组明显降低,差异有统计学意义( P <0.05),呈剂量依赖性。结论柚皮素对去卵巢所致大鼠骨质疏松症具有良好的治疗作用。     

一清胶囊抗炎作用实验研究

目的研究一清胶囊的抗炎作用,为其临床应用提供科学依据。方法采用二甲苯诱导小鼠耳肿胀、角叉菜胶诱导大鼠足肿胀,评价其抗炎作用。结果一清胶囊高(29.3g·kg~(-1))、低(3.7g·kg~(-1))剂量组均可显著减轻二甲苯致小鼠耳肿胀(P<0.05);高(11.7g·kg~(-1))、中(5.9g·kg~(-1))、低(2.9g·kg~(-1))剂量组均可显著抑制角叉菜胶致大鼠足肿胀(P<0.01),其作用在致炎后1和3h表现明显,且高剂量组在致炎后6h内的作用强于醋酸泼尼松组。结论一清胶囊具有较好的抗炎作用。     

黄芩苷对抑郁症模型小鼠海马钙结合蛋白D28K表达的影响

目的观察黄芩苷对抑郁症模型小鼠的行为学变化及海马细胞中钙结合蛋白D28K (calbindin-D28K)表达的影响。方法选用健康成年ICR小鼠60只,随机分为空白对照组,模型组,阳性对照(氟西汀5.2 mg·kg~(-1))组,黄芩苷低、中、高剂量(4、 8、 12 mg·kg~(-1))组(均n=10)。采用慢性不可预见性刺激诱导小鼠抑郁症模型,空白对照组小鼠不制模,制模同时各组灌胃给药,每日1次,共21 d。通过检测糖水偏爱分数和强迫游泳总不动时间观察小鼠行为学变化。取脑组织切片,原位末端标记染色(TUNEL)法观察海马细胞凋亡情况,免疫组化法检测海马细胞中calbindin-D28K表达水平。结果与空白对照组比较,模型组小鼠糖水偏爱分数显著降低(P <0.01),强迫游泳总不动时间显著增加(P <0.01),细胞凋亡数量显著增多(P <0.01), calbindin-D28K表达显著减少(P <0.01)。与模型组比较,黄芩苷低、中、高剂量组和阳性对照组小鼠糖水偏爱分数显著增加(P <0.01),强迫游泳总不动时间显著减少(P <0.01),细胞凋亡数量明显减少(P <0.01),海马细胞calbindin-D28K的表达增多(P <0.01);且黄芩苷高剂量组与阳性对照组各指标相当(P> 0.05)。结论黄芩苷可改善抑郁症模型小鼠行为,减少海马神经细胞凋亡,诱导海马calbindin-D28K表达。     

孜亚比提片对血糖和血脂作用的实验研究

目的研究孜亚比提片对2型糖尿病(T2DM)大鼠血糖和血脂的影响及机制。方法采用高脂乳剂给Wistar大鼠灌胃10d后,用毛细管法判定胰岛素抵抗性;再结合2次给药法腹腔注射四氧嘧啶,建立T2DM大鼠模型。动物分为正常对照组、模型组、孜亚比提片组(440,220 mg·kg~(-1)·d~(-1))及消渴丸组(420 mg·kg~(-1)·d~(-1))。结果正常对照组与模型组大鼠胰岛素敏感性指数(K_(ITT)值)分别为5.8±s 0.5和2.8±0.9,模型组明显低于正常对照组(P<0.01)。与模型组比较,孜亚比提片高、低剂量组均可降低T2DM大鼠的空腹血糖(FBG)和血清胆固醇(TC)水平,能提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,差异有显著意义(P<0.05);孜亚比提片高剂量组可提高空腹血清胰岛素水平,差异具有显著意义(P<0.05);孜亚比提片高、低剂量组均可使胰岛素分泌指数增大(P<0.05)。结论孜亚比提片能降低T2DM大鼠的FBG和TC水平,其降血糖机制可能是通过促进胰岛素分泌、增加细胞对葡萄糖的利用而起作用的。