金钗石斛生物碱对四氯化碳所致小鼠肝线粒体损伤的保护作用及机制

目的探讨金钗石斛生物碱(DNLA)对CCl_4诱导的小鼠肝线粒体损伤的保护作用及机制研究。方法 40只C57小鼠随分为正常对照组、模型组、DNLA 10和20 mg·kg~(-1)组。连续灌胃给予DNLA7d后,除正常对照组外,其余各组ip给予0.2%CCl_4油溶液建立小鼠急性肝损伤模型。检测小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)含量,透射电镜观察肝组织超微结构变化;提取线粒体,测定线粒体呼吸功能,锰超氧化物歧化酶(Mn-SOD)活性、还原型谷胱甘肽(GSH)、过氧化氢(H_2O_2)、丙二醛(MDA)、8羟基脱氧鸟苷(8-OHd G)及活性氧(ROS)含量;Western印迹检测细胞色素c(Cyt c)蛋白表达变化。结果与正常对照组相比,模型组小鼠血清中ALT和AST水平明显升高(P<0.05),肝细胞线粒体明显肿胀,核膜皱缩、不完整;肝线粒体MDA,H_2O_2,ROS和8-OHd G含量明显增高,而Mn-SOD活性和GSH含量显著降低(P<0.05),胞浆Cyt c的蛋白表达增加(P<0.05),线粒体呼吸功能下降。与模型组相比,DNLA给药组可明显降低血清中ALT和AST含量(P<0.05),亦可降低肝线粒体中MDA,H_2O_2,ROS和8-OHd G的含量,使GSH含量及Mn-SOD活性增高(P<0.05),减少Cyt C的蛋白表达(P<0.05),增强线粒体呼吸功能,肝线粒体的损伤显著改善。结论 DNLA可以通过抵抗氧化应激保护线粒体功能来保护肝脏免受CCl_4导致的线粒体损伤。     

黄连素对四氯化碳诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 探讨黄连素对四氯化碳(CCl₄)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法 30只C57小鼠,♂,随机分为对照组、CCl₄组和黄连素组,每组10只。黄连素组在CCl₄注射前1 h腹腔注射黄连素(10 mg·kg^-1),CCl₄组和黄连素组腹腔注射CCl₄橄榄油溶液(0.5%,5 mL·kg^-1),对照组腹腔注射橄榄油溶液(0.5%,5 mL·kg^-1)。24 h后麻醉下处死小鼠,收集血清和肝脏标本,采用生化检测ALT和AST,HE染色后观察肝脏病理学形态,western blot检测JAK2和STAT3,p-JAK2和p-STAT3。RT-PCR和ELISA检测炎症因子白介素-6(IL-6)和白介素8(IL-8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达和分泌。结果 与对照组相比,CCl₄组病理改变明显增加,p-JAK2、p-STAT3蛋白表达量明显增加,JAK2和STAT3表达无明显变化,IL-6、IL-8和TNF-α表达和分泌明显增加。与CCl₄组相比,黄连素组病理改变明显减轻,p-JAK2、p-STAT3表达明显减少,IL-6、IL-8和TNF-α表达和分泌也明显减少,但JAK2和STAT3表达仍无明显变化。结论 黄连素预处理可通过抑制JAK2/STAT3信号通路激活而减少炎症反应,从而减轻CCl₄诱导的急性肝损伤。     

阿魏菇多糖对四氯化碳诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用

目的考察阿魏菇多糖(pleurotus ferulae polysaccharide,PFP)对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法制备CCl4小鼠急性肝损伤模型,采用阿魏菇多糖(125、250和500 mg·kg-1)灌胃给药,利用试剂盒检测小鼠血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)活性,检测肝组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活力。HE染色观察肝组织病理学变化。结果阿魏菇多糖能够降低模型小鼠血清AST和ALT含量,增强肝组织SOD和GSH活力,降低肝组织MDA水平,显著改善肝组织结构,减少肝细胞坏死。结论阿魏菇多糖对CCl4致小鼠急性肝损伤有一定的保护作用。     

乐肝口服液对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

目的研究乐肝口服液对小鼠急性肝损伤的保护作用。方法采用四氯化碳（CCL4）建立小鼠急性肝损伤模型,测定各组动物血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）活性,并测定肝匀浆丙二醛（MDA）含量。结果乐肝口服液高、中、低剂量组ALT、AST和MDA比模型组明显降低（P〈0.05）。结论乐肝口服液对小鼠急性肝损伤有一定保护作用。     

金钗石斛总生物碱抗慢性应激诱导的大鼠焦虑作用及机制

目的通过慢性应激诱导大鼠焦虑模型,观察金钗石斛总生物碱(DNLA)的抗焦虑作用并探索其可能的作用机制。方法将24只雄性SD大鼠随机分为3组:空白对照组(C)、焦虑模型组(M)和模型给药组(M+DNLA),每组8只。采用慢性应激的方法诱导大鼠焦虑模型。M+DNLA组每天灌胃给予DNLA 20 mg·kg~(-1),C组和M组灌胃等体积的1%吐温80溶剂,连续给药28 d。高架十字迷宫实验(EPM)和旷场实验(OFT)检测大鼠焦虑行为。行为学实验结束后,麻醉,微透析,取材。尼氏染色法观察皮质、海马CA2区神经元和尼氏小体情况;高效液相色谱电化学技术检测前额叶皮层透析液、皮质组织、血清中5-羟色胺(5-HT)及其代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量;ELISA法检测皮层色氨酸羟化酶(TPH)、单胺氧化酶(MAO)活性及皮质酮(CORT)和促肾上腺皮质激素(ACTH)含量;免疫组化法检测5-HT系统相关蛋白:突触囊泡单胺转运体(SLC18A1)、突触相关蛋白-25(SNAP25)、5-HT 1A受体(5-HT1AR)和5-HT转运体(SERT)的表达;HPA轴相关蛋白:促肾上腺皮质激素释放因子1受体(CRF1)、肾上腺皮质激素受体(ACTHR)和糖皮质激素受体(GR)的表达;γ-氨基丁酸A受体(GABAAR)和N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR1)蛋白的表达。结果与C组比较,M组大鼠在EPM开放臂活动距离、进入次数明显下降,OFT中央区域活动距离、运动总路程显著下降;皮质和海马CA2区神经元及尼氏小体数量明显减少;前额叶透析液、皮质和外周血清中5-HT和5-HIAA含量明显增加;TPH和MAO活性显著升高,CORT和ACTH含量显著升高;SLC18A1,SNAP25,5-HT1AR,GR和GABAAR蛋白表达明显降低;SERT,CRF1,ACTHR和NMDAR1蛋白表达明显增加。与M组比较,DNLA给药组EPM开放臂活动距离、进入次数明显增加,OFT中央区域距离、活动总路程显著上升;皮质和海马CA2区神经元及尼氏小体数量显著增加;前额叶透析液、皮质组织和血清中5-HT和5-HIAA含量明显降低;TPH和MAO活性,CORT和ACTH含量显著降低;SLC18A1,SNAP25,5-HT1AR,GR和GABAAR蛋白表达明显增加;SERT,CRF1,ACTHR和NMDAR1蛋白表达明显降低。结论 DNLA对慢性应激诱导的大鼠焦虑行为具有改善作用,其作用机制与调节5-HT系统,抑制HPA轴亢进以及调节GABAAR和NMDAR1蛋白表达有关。     

银丝草对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

目的观察银丝草对四氯化碳（CCl4）所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法将60只昆明种小鼠随机分成6组：正常对照组、模型组、阳性对照组（联苯双酯滴丸）、银丝草低、中、高剂量组（10 g生药/kg、20 g生药/kg、40 g生药/kg）,每组10只。通过皮下注射0.2%CCl4花生油溶液建立小鼠急性肝损伤模型,测定小鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）的活性及肝组织中丙二醛（MDA）的含量和超氧化物歧化酶（SOD）的活力;计算肝脏指数并同时对肝组织进行病理学检查。结果银丝草高、中、低剂量组都能不同程度地降低CCl4致小鼠急性肝损伤血清ALT,AST活性,降低肝匀浆中MDA的含量,增强SOD的活力（P〈0.05）。通过病理学切片观察,银丝草各剂量组能明显改善肝组织的病理变化。结论银丝草对四氯化碳引起的小鼠急性肝损伤具有显著的保护作用,其作用机制可能与清除体内自由基和抗氧化有关。     

褪黑素对四氯化碳小鼠肝损伤的保护作用

目的　探讨褪黑素对四氯化碳肝毒性的保护作用。方法　给予小鼠四氯化碳（５ ｍｌ·ｋｇ － １ ） ,继后每隔６ ｈ ｉｐ 褪黑素１０ ｍ ｇ·ｋｇ － １ 。用胶原酶消化法分离小鼠肝细胞后,依次加用褪黑素（１０ － ５ ～１０ － １ １ ｍｏｌ· Ｌ－ １ ） 和四氯化碳（２０ ｍ ｍ ｏｌ· Ｌ－ １ ） 。以测定丙氨酸氨基转换酶（ Ａ Ｌ Ｔ） ,丙二醛（ Ｍ Ｄ Ａ） 和谷胱甘肽过氧化物酶活力,作为四氯化碳肝损伤的指标。用 Ｍ Ｔ Ｔ 法检测肝细胞活力。结果　四氯化碳可使小鼠血液 Ａ Ｌ Ｔ 活性和肝 Ｍ Ｄ Ａ 含量明显上升。体内应用 Ｍ Ｔ １０ ｍ ｇ·ｋｇ － １ ,则明显降低肝匀浆 Ｍ Ｄ Ａ 含量（ Ｐ＜ ００１） , 对血浆 Ａ Ｌ Ｔ 活性无明显影响。体外应用 Ｍ Ｔ（１０ － ５ ～１０ － ７ ｍｏｌ· Ｌ－ １ ） 亦可使肝细胞 Ｍ Ｄ Ａ 含量下降（ Ｐ＜ ００５） ,同时还可使肝细胞 Ａ Ｌ Ｔ 释放率下降,细胞活力上升（ Ｐ＜ ００５） 。结论　 Ｍ Ｔ 拮抗 Ｃ Ｃｌ４ 肝毒性的作用可能与其抗氧化能力有关     

红茶菌对四氯化碳致急性肝损伤小鼠的保护作用

目的利用四氯化碳(CCl4)导致的小鼠急性肝损伤模型,评价红茶菌发酵液的保肝作用。方法 ICR小鼠先灌胃给予20或10mL·kg~(-1)红茶菌发酵液7d后,腹腔注射1mL·L~(-1)四氯化碳-大豆油溶液造模,收集小鼠的血清及肝脏,通过测定小鼠血清AST与ALT水平、肝组织匀浆MDA与GSH含量及T-SOD活力,检查肝组织形态学病理损伤程度,评估3份发酵条件不同的红茶菌样本的保肝活性。结果 3份红茶菌受试样本在20和10mL·kg~(-1)2个剂量水平均能不同程度地降低模型小鼠AST及ALT水平,降低肝组织MDA含量、提高肝组织GSH含量和T-SOD活力,改善小鼠肝组织形态学病理损伤程度。结论红茶菌对四氯化碳导致的小鼠急性肝损伤模型具有明确的保肝降酶作用,该作用可能与提高小鼠肝脏抗氧化损伤能力有关。     

牛肝提取物对四氯化碳诱发小鼠急性肝损伤的保护作用

牛肝提取物以乳牛肝为主要原料 ,经物理方法提取的小分子蛋白质 ,主要含肝细胞生长刺激因子及钙、锌、铁等人体必需微量元素、维生素等。为了评价该胶囊是否有保肝作用 ,我们对其进行了下列检测。1　材料与方法1 1　受试物　牛肝提取物呈浅黄色颗粒状 ,用蒸馏水配制成所需浓度进行试验 ,由福建省某公司提供。1 2　实验动物　ＩＣＲ雄性小鼠 ,体重 2 0～ 2 5ｇ ,由上海西普尔 必凯实验动物有限公司提供。1 3　实验方法1 3 1　小鼠急性肝损伤模型建立 :用精致玉米油将ＣＣｌ4 配制成 2 0、2 5、3 0、3 5、4 0、80、160ｍｇ ｋｇ等剂量 ,动物…     

笔筒草对四氯化碳所致急性肝损伤小鼠保肝作用研究

目的探讨壮药笔筒草醇提物对CCl4所致小鼠急性肝损伤的作用。方法采用CCl4腹腔注射造成急性肝损伤模型,将小鼠随机分成6组(空白对照组、模型组、联苯双酯阳性药组和笔筒草高、中、低剂量组),观察各剂量组对小鼠血清谷丙转氨酶(GPT)及谷草转氨酶(GOT)的影响。结果与模型相比,给药组能降低GPT、GOT活性,联苯双酯模型组及笔筒草醇提取高、中、低剂量组均有显著性差异。结论笔筒草对于CCl4所致小鼠急性肝损伤具有一定的保肝降酶作用。     

金钗石斛生物总碱对大鼠高脂血症和肝脏脂肪变性的影响

目的观察金钗石斛生物总碱(DNLA)对Wistar大鼠高脂血症和肝脏脂肪变性的影响。方法将受试雄性Wister大鼠48只随机平均分为6组,分别为正常对照组,模型组,辛伐他汀组和DNLA 40、80、160 mg·kg~(-1)组。高脂饲养建立高脂血症大鼠模型,同时采用灌胃给药。16wk后采用酶法测定血脂,进行肝脏组织HE染色,观察DNLA对高脂血症大鼠模型血脂和肝脏脂肪变性的影响。结果和模型组比较,DNLA各剂量组高脂血症大鼠血清脂质含量无明显变化,但DNLA 40、80和160mg·kg~(-1)能够降低高脂血症大鼠肝脏组织丙二醛含量和升高超氧化物歧化酶活性(P<0.05),使高脂血症大鼠肝脏脂肪变性明显减轻。结论 DNLA能够减轻高脂血症大鼠肝脏组织的脂肪变性,其作用机制可能与抗氧化损伤有关。     

金钗石斛总生物碱改善链脲佐菌素所致大鼠海马神经元损伤

目的观察金钗石斛总生物碱(DNLA)对侧脑室内注射链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠海马神经元损伤的作用。方法将50只雄性SD大鼠随机分为5组:空白对照组、空白给药组、模型组、低剂量组和高剂量组(每组n=10)。双侧侧脑室注射STZ建立大鼠海马神经元损伤模型,空白给药组、高剂量组每日1次灌胃DNLA 40 mg·kg~(-1),低剂量组每日1次灌胃DNLA 20 mg·kg~(-1),空白对照组及模型组灌胃等体积溶媒,连续给药28 d。Nissl染色观察海马神经元存活情况,Western blot检测糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、Tau蛋白、蛋白磷酸酶2A-α(PP2A-α)蛋白表达以及p-Ser9-GSK-3β、pY216-GSK-3β、pSer199-Tau、p-Ser396-Tau、p-Ser404-Tau、p-Ser422-Tau、p-Thr231-Tau水平。结果模型组较空白对照组大鼠海马CA3区存活神经元数目明显减少(P<0.01),海马p-Ser9-GSK-3β水平降低(P<0.05),pSer199-Tau、p-Ser396-Tau、p-Ser404-Tau、p-Ser422-Tau、p-Thr231-Tau水平增高(P<0.05)。高剂量组较模型组大鼠海马CA3区存活神经元数目明显增加(P<0.01),海马p-Ser9-GSK-3β水平上调及pSer199-Tau、p-Ser396-Tau、p-Ser404-Tau、p-Ser422-Tau、p-Thr231-Tau水平降低(P<0.05)。结论DNLA明显改善STZ诱导的大鼠海马神经元的损伤和丢失,并可激活GSK-3β,抑制Tau蛋白过度磷酸化。     

金钗石斛生物总碱对脂多糖诱导大鼠学习记忆功能减退的改善作用

目的探讨金钗石斛生物总碱(DNLA)对脂多糖(LPS)诱导的大鼠学习记忆功能减退的改善作用及可能的作用机制。方法成年雄性SD大鼠经Morris水迷宫训练合格后,随机分为模型组和假手术组。模型组大鼠左侧脑室微量注射LPS(10.gL-1)5μL后分为LPS,LPS+布洛芬(Ibu,40 m.gkg-1),LPS+DNLA(20,40和80 mg.kg-1)组,假手术组左侧脑室注射5μL生理盐水。大鼠清醒后ig给予Ibu或DNLA,每天1次,连续14 d。用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力;HE染色观察海马神经元形态改变;免疫组织化学法检测海马淀粉样β蛋白片段1-42(Aβ1-42)含量;实时荧光定量PCR检测海马半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)3/8 mRNA表达水平。结果侧脑室注射LPS后,大鼠水迷宫逃避潜伏期及搜索距离明显延长,海马出现神经元凋亡和坏死改变。Ibu和DNLA均能明显缩短模型大鼠水迷宫逃避潜伏期和搜索距离,减轻神经元凋亡和坏死,降低海马Aβ1-42含量和caspase 3/8 mRNA表达水平。结论DNLA可改善LPS诱导的大鼠学习记忆功能减退,其机制可能与降低海马caspase 3/8 mRNA表达、减少Aβ1-42产生有关。     

激动素对小鼠急性四氯化碳肝损伤的保护作用

目的:探讨激动素对四氯化碳(CCl_4)所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:建立小鼠四氯化碳急性肝损伤模型,透射电镜观察肝组织超微结构,生化法测定肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)含量与血清丙氨酸转氨酶(ALT)活性、天冬氨酸转氨酶(AST)活性、清蛋白(Alb)含量,观察激动素对肝损伤的保护作用。结果:激动素(20,40 mg·kg~(-1)·d~(-1))能明显抑制肝细胞肿大、空泡变性和染色质增多边集,减轻肝损伤引起的线粒体、粗面内质网肿胀,抑制肝组织中SOD和CAT活性的降低和MDA含量的升高,提高肝组织抗氧化能力;同时激动素能降低血清ALT和AST活性,提高血清AIb含量。结论:激动素能够抵抗CCl_4所致小鼠急性肝损伤,其作用的发挥与清除自由基、提高抗氧化酶活性、维持细胞膜完整性有关。     

Protective mechanism of glycyrrhizin on acute liver injury induced by carbon tetrachloride in mice

Glycyrrhizin is the major active component extracted from licorice (Glycyrrhiza glabra) roots, one of the most widely used herbal preparations for the treatment of liver disorders. This study evaluated the potential beneficial effect of glycyrrhizin in a mouse model of carbon tetrachloride (CCl(4))-induced liver injury. The mice were treated intraperitoneally with CCl(4) (0.5 ml/kg). They received glycyrrhizin (50, 100, 200, 400 mg/kg) 24 h and 0.5 h before and 4 h after administering CCl(4). The serum activities of aminotransferase and the hepatic level of malondialdehyde were significantly higher 24 h after the CCl(4) treatment, while the concentration of reduced glutathione was lower. These changes were attenuated by glycyrrhizin. CCl(4) increased the level of circulating tumor necrosis factor-alpha markedly, which was reduced by glycyrrhizin. The levels of hepatic inducible nitric oxide synthase, cyclooxygenase-2, and heme oxygenase-1 protein expression were markedly higher after the CCl(4) treatment. Glycyrrhizin diminished these alterations for inducible nitric oxide and cyclooxygenase-2 but the protein expression of heme oxygenase-1 was further elevated by the treatment of glycyrrhizin. CCl(4) increased the level of tumor necrosis factor-alpha, inducible nitric oxide synthase, cyclooxygenase-2, and heme oxygenase-1 mRNA expressions. The mRNA expression of heme oxygenase-1 was augmented by the glycyrrhizin treatment, while glycyrrhizin attenuated the increase in tumor necrosis factor-alpha, inducible nitric oxide synthase, and cyclooxygenase-2 mRNA expressions. These results suggest that glycyrrhizin alleviates CCl(4)-induced liver injury, and this protection is likely due to the induction of heme oxygenase-1 and the downregulation of proinflammatory mediators.     

地顶孢霉菌丝体对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 研究地顶孢霉菌丝体(AMM)对四氯化碳(CCl4)所致小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 建立CCl4诱导的小鼠急性肝损伤模型;观察AMM对血清中ALT和AST活性的影响及AMM对肝组织SOD、MDA、GSH-PX表达水平和肝、脾、胸腺指数的影响;HE染色观察AMM对CCl4小鼠肝脏形态学影响.结果 AMM(1 00...     

脱氢卡维汀对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:对3种粒径的黄芪,采用4种不同的方法提取黄芪多糖及黄芪总皂苷,优选最佳粒径和提取方法.方法:对超微粉、200目细粉、饮片3种粒径的黄芪,分别采用水醇双提法、纤维素酶法、氧化钙溶液法、超声波法进行提取,用超滤法与D21大孔吸附树脂法进行分离,分别比较黄芪多糖及黄芪总皂苷的得率.结果:黄芪超微粉用超声波法提取黄芪多糖得率最高,达到1.73%;采用黄芪饮片用超声波法提取黄芪总皂苷得率最高,达到1.82%.结论:超声波提取方法对提取黄芪多糖和黄芪总皂苷的得率较其它方法都有较大的提高.黄芪的粒径越小对黄芪多糖提取得率越高,但对黄芪总皂苷的提取,随粒径减小而得率减少.     

东莨菪内酯对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的预防保护作用

目的:探讨东莨菪内酯对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的预防保护作用.方法:采用腹腔注射CCl4花生油混合液建立小鼠急性肝损伤模型.SPF级KM小鼠随机分成空白组、模型组和东莨菪内酯高、中、低剂量组,灌胃给药1次/d,连续给药10 d.末次给药前12 h,腹腔注射1％CCl4花生油混合液,禁食不禁水12 h后麻醉取...     

1,3-二苯-1,3-丙二酮对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:观察1,3-二苯-1,3-丙二酮(1,3-diphenyl-1,3-propanedione,DPPD)对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:将雄性ICR小鼠ig给予DPPD 4d,剂量分别为125,250,500和1 000 mg·kg-1·d-1,d4给予DPPD 0．5 h后,皮下注射CCl4染毒造模。染毒24 h后,内眦取血,测定血清中丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性。留取动物肝脏组织,观察肝脏病理变化并测定肝脏组织内谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)含量。结果:与模型组比较,DPPD各剂量组小鼠血清ALT,AST和LDH活性显著降低,肝脏中GSH含量及GSH／GSSG显著升高,并存在剂量-效应关系。病理切片显示DPPD能够明显减轻CCl4对肝组织的破坏。DPPD与同等剂量的肝炎治疗阳性药物甘草酸及甘草次酸的效果基本等同。结论:DPPD对CCl4诱导的小鼠中毒性肝炎具有明显的保护作用。