SGLT2抑制剂治疗2型糖尿病伴肾损害患者的安全性和有效性的Meta分析

目的评价钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂治疗伴肾损害的2型糖尿病(T2DM)的有效性和安全性。方法计算机检索Cochrane、Pub Med、Embase、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库和维普数据库,收集SGLT2抑制剂治疗伴肾损害的T2DM的随机对照试验(RCT)。由2位研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献,提取资料及文献质量评价后,采用Rev Man5.3软件进行Meta分析。结果最终共纳入6项RCT,受试者8 855例。Meta分析结果显示:SGLT2抑制剂组比安慰剂组能更有效地改善糖化血红蛋白(Hb A1c)水平[WMD=-0.33,95%CI(-0.45,-0.21),P<0.01]、空腹血糖(FPG)水平[SMD=-1.06,95%CI(-1.79,-0.34),P=0.004],减轻体重[WMD=-1.37,95%CI(-1.43,-1.31),P<0.000 01],降低收缩压(SBP)[WMD=-5.20,95%CI(-6.79,-3.60),P<0.000 01]、舒张压(DBP)[WMD=-1.96,95%CI(-2.83,-1.09),P<0.000 01]。亚组分析结果显示,在重度肾损害中,SGLT2抑制剂与安慰剂在改善Hb A1c、FPG和体重方面均无显著差异;在中度肾损害中,SGLT2抑制剂降低肾小球滤过率的风险显著高于安慰剂[WMD=-2.53,95%CI(-2.92,-2.14),P<0.000 01]。SGLT2抑制剂还增加发生生殖道感染的风险[RR=2.87,95%CI(2.18,3.78),P<0.000 01],但在发生低血糖风险、泌尿系统感染的风险及总不良反应的风险方面与安慰剂比较差异无显著意义(均P>0.05)。结论在轻度肾损害中,SGLT2抑制剂有良好的疗效及安全性;在中重度肾损害中,SGLT2抑制剂可能达不到满意的降糖效果,尚需开展更大样本更高质量的多中心的RCT予以证实。     

2型糖尿病合并糖尿病肾病患者白蛋白尿和肾功能衰竭的影响因素分析

目的 分析2型糖尿病(T2DM)合并糖尿病肾病(DN)患者白蛋白尿和肾功能衰竭的影响因素。方法 收集138例T2DM合并DN患者临床资料,计算尿白蛋白/肌酐比值(UACR),根据UACR将T2DM合并DN患者分为无白蛋白尿(A1)组(UACR<3 mg/g, 64例)、微量白蛋白尿(A2)组(3 mg/g≤UACR<30 mg/g, 52例)和大量白蛋白尿(A3)组(UACR≥30 mg/g, 22例)。根据估计肾小球过滤率(eGFR)将T2DM合并DN患者分为B1组(eGFR≥60 mL·min^-1·1.73 m^-2,90例)和B2组(eGFR<60 mL·min^-1·1.73 m^-2,48例)。采用Pearson相关分析UACR和eGFR与临床指标的关系,采用多因素logistic回归分析T2DM合并DN患者白蛋白尿和肾功能衰竭的影响因素。结果 与A1组比较,A2组和A3组糖尿病病程较长,幽门螺杆菌(Hp)感染比例、UACR、SCr、BUN、同型半胱氨酸(Hcy)、HbA1c、...     

达格列净治疗2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析

目的系统评价钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-dependent glucose transporter 2,SGLT-2)抑制剂达格列净治疗2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)患者的有效性和安全性。方法计算机检索Pub Med、The Cochrane Library、EMbase、中国知网和万方数据库,检索时限截止至2016年3月,由两名研究者分别对纳入文献进行数据提取与质量评价后,采用Rev Man 5.3和Stata12.0软件进行Meta分析。结果纳入19个随机对照试验,共8 618例患者。Meta分析结果显示,与安慰剂相比,达格列净组患者糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,Hb A1c)水平降低[WMD=-0.49,95%CI(-0.65,-0.34),P<0.001];体重减轻[(WMD=-1.84 kg,95%CI(-2.09,-1.59),P<0.001];收缩压[WMD=-3.07,95%CI(-3.92,-2.23),P<0.001]和舒张压[WMD=-1.66,95%CI(-2.30,-1.01),P<0.001]均有所下降,总不良反应发生率比较差异无统计学意义[RR=1.10,95%CI(0.99,1.22),P=0.09];低血糖发生率比较差异无统计学意义[RR=1.10,95%CI(0.99,1.24),P=0.09];泌尿系感染发生率比较差异无统计学意义[RR=1.09,95%CI(0.92,1.29),P=0.34];肾功能损伤发生率[RR=1.78,95%CI(1.04,3.05),P=0.03]以及生殖系感染发生率[RR=3.27,95%CI(2.39,4.47),P<0.001]均增高。结论达格列净虽增加生殖系感染发生率及肾功能损伤发生率,但能有效降低T2DM患者Hb A1c水平、体重和血压,影响血脂水平,不良反应发生率、低血糖发生率和泌尿系感染的发生率与安慰剂相当。     

阿格列汀与其他口服降糖药比较治疗2型糖尿病的系统评价

目的系统评价阿格列汀与其他口服降糖药治疗2型糖尿病(T2DM)的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、中国知网、万方、维普等数据库,并手工检索相关期刊杂志,查找以阿格列汀为干预措施治疗T2DM的随机对照试验(RCT)。对符合纳入标准的RCT,按Cochrane系统评价的方法进行资料提取及质量评价,并采用RevMan5.2软件进行Meta分析。结果共纳入9项RCT,共4 381例患者。合并分析结果显示:阿格列汀在降低糖化血红蛋白(HbA_(1c))方面[WMD=-0.47,95%CI(-0.64,-0.29),P<0.000 01]及改善胰岛β细胞功能方面[WMD=8.32,95%CI(4.98,11.67),P<0.000 01]均优于阳性对照药。亚组分析显示,阿格列汀降低HbA_(1c)的效应优于二甲双胍[WMD=-0.70,95%CI(-0.85,-0.56),P<0.000 01]、格列吡嗪[WMD=-0.11,95%CI(-0.20,-0.02),P=0.02]及吡格列酮[WMD=-0.66,95%CI(-0.78,-0.54),P<0.000 01]。安全性方面,阿格列汀与阳性对照药相比,引起总不良事件、严重不良事件、心血管不良事件风险均无显著差异(均P>0.05),引起低血糖事件的风险亦较低。结论与其他口服降糖药相比,阿格列汀可有效降低T2DM患者的HbA_(1c)水平,并在一定程度上改善胰岛β细胞功能,引发不良事件风险相当。上述结论还需更多的大规模、多中心随机对照试验进一步研究证实。     

奥格列汀治疗2型糖尿病的系统评价

目的系统评价奥格列汀治疗2型糖尿病(T2DM)的疗效与安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、EBSCO、中国知网、万方、维普数据库及相关临床试验注册网建库至2019年3月间有关奥格列汀治疗T2DM疗效与安全性的临床随机对照试验(RCT),采用方法学质量评价标准进行文献质量评估,采用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果纳入6项高质量RCT,共1 564例T2DM患者,Meta分析结果显示,治疗末奥格列汀组糖化血红蛋白(HbA1c)变化值(MD=-0.49, 95%CI:-0.76～-0.23, P=0.000 2)、空腹血糖(FPG)变化值(MD=-0.64, 95%CI:-1.11～-0.18, P=0.007)及Hb A1c达标率(<7%)(RR=1.72, 95%CI:1.36～2.17, P <0.000 01)与安慰剂组相比差异显著,而餐后2 h血糖(2hPMG)变化值组间无显著差异(MD=-1.07, 95%CI:-2.26～0.13,P=0.08]。安全性方面,患者低血糖发生率、因严重不良事件(AE)退出率及其他AE发生率组间无显著差异(P> 0.05)。结论奥格列汀可较好地控制T2DM患者的血糖水平,且安全性较高,但仍需大样本、多中心、长期、严格设计的临床试验予以验证。     

galcanezumab预防性治疗偏头痛疗效与安全性的Meta分析

目的评价galcanezumab预防性治疗偏头痛的疗效和安全性。方法计算机检索OVID、 PubMed、Cochrane图书馆、中国知网、万方和维普等数据库;同时检索百度学术等网站,筛选galcanezumab预防性治疗偏头痛有效性和安全性的随机对照试验(RCT),采用Stata 12软件进行Meta分析。结果共纳入5项RCT, 2 801例患者。Meta分析结果显示, galcanezumab组每月偏头痛日数(MHDs)变化(WMD=-1.75, 95%CI:-2.06～-1.44, P=0.000, I2=24.2%),偏头痛失能评估总分变化(WMD=-7.96, 95%CI:-10.71～-5.21, P=0.000, I~2=0.0%), MHDs减少≥50%、 75%、 100%的例数等方面均优于安慰剂组(均P <0.05)。galcanezumab组尿路感染、恶心、鼻咽炎和注射部位疼痛等不良反应与安慰剂组比较均无显著差异(P> 0.05)。结论现有证据表明galcanezumab预防性治疗偏头痛安全、有效。     

度拉糖肽治疗2型糖尿病快速卫生技术评估

目的 快速评估度拉糖肽治疗2型糖尿病（T2DM）的安全性、有效性和经济性。方法 检索PubMed,The Cochrane Library,Embase,CRD,INAHTA和中国知网、万方、维普数据库。根据文献的纳入和排除标准，由2名研究人员筛选文献并进行定性分析。采用国际卫生技术评估组织协会制定的卫生技术评估（HTA）checklist，对纳入HTA报告进行质量评估；采用AMSTAR量表对纳入的系统评价/Meta分析进行质量评估；CHEERS量表对经济学研究进行质量评估。结果 共纳入HTA报告1篇，系统评价/Meta分析6篇，经济学研究12篇。有效性，与安慰剂[WMD=-1.17,95%CI（-1.28，-1.05）,P <0.000 01]、甘精胰岛素[WMD=-0.33,95%CI（-0.52，-0.15）,P=0.000 4]、利西拉肽[WMD=-0.66,95%CI（-0.86，-0.46）,P <0.05]、阿比鲁肽[WMD=0.40,95%CI(0.17,0.63),P <0.05]、埃塞那肽（短效）[WMD=0.51,95%CI(0.34,0.68)...     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂对2型糖尿病患者肾保护作用的有效性和安全性评价

目的 系统评价胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists, GLP-1RA)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者的肾保护作用的有效性和安全性,为临床提供循证依据。方法 计算机检索 PubMed、Embase、The Cochrane Library、Clinical Trials.gov、CNKI、WanFang Data和VIP数据库,并手工检索追溯纳入文献的参考文献,收集单用GLP-1RA或者GLP-1RA联合其他常规药物(试验组),对比不加GLP-1RA或安慰剂的常规治疗 (对照组)治疗T2DM的随机对照试验(randomized controlled trials, RCTs),检索时限为建库至2022年1月30日。运用RevMan 5.4统计软件对纳入的资料进行Meta分析。结果 共纳入7项研究,其中试验组6 633例,对照组7 985例。meta分析结果显示,试验组显著降低肾脏复合终点事件发生率［Z=2.17,P=0.03,RR=0.79,95%CI(0.64,0.98)］、尿白蛋白/肌酐比(urinary albumin creatinine ratio, UACR)［Z=11.66,P＜0.00 001,MD=-23.74,95%CI(-27.73,-19.74)］、新发大量蛋白尿发生率［Z=5.79,P＜0.000 01, MD=0.76, 95%CI(0.69,0.83)］、糖化血红蛋白（hemoglobin A1c, HbA1c）［Z=12.76, P＜0.000 01, MD=-0.94,95%CI(-1.09,-0.80)］和估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate, eGFR）［P=0.0 007,Z=3.39,MD=-7.37,95%CI(-11.63,-3.10)］,差异均有统计学意义;有1项研究表明试验组显著降低24小时尿白蛋白排泄率（24-hour urinary albumin excretion rate, 24h UAER）;但在两组间急性肾衰竭发生率［Z=0.63,P=0.53,MD=1.13,95%CI(0.78,1.63)］方面无显著差异。安全性方面,除低血糖发生率没有统计学意义外,试验组在腹泻、恶心、呕吐以及食欲下降的不良反应发生率均高于对照组,差异具有统计学意义。 结论 现有的研究证据表明,GLP-1RA常见的不良反应为胃肠道反应且可耐受。与安慰剂或不使用GLP-1RA的常规治疗相比,GLP-1RA对T2DM患者可能具有一定的肾保护作用,该结论尚需大量的RCTs进一步验证。     

2型糖尿病患者蛋白尿与糖尿病视网膜病变的关系

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者尿白蛋白/肌酐比值(UACR)与糖尿病视网膜病变(DR)的关系.方法 152例T2DM患者根据UACR均分为UACR正常(A)组(UACR＜30 mg/g)和UACR异常(B)组(UACR≥30 mg/g),根据糖尿病病程再分为病程＜10年(C)组(87例)和病程≥10年(D)组(65例).检测血糖、糖化血红蛋白,计算UACR.结果 B组DR患病率53.9％,明显高于A组的28.9％ (P＜0.05),B组发生DR的危险是A组的2.875倍(95％可信区间为1.471-5.620).C组中,UACR异常患者的DR患病率51.6％,明显高于UACR正常者的26.8％(P＜0.05),且前者发生DR的危险是后者的2.916倍(95％可信区间为1.162-7.314).结论 病程较短且UACR异常的T2DM患者发生DR的风险较高.     

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂降糖及降糖外作用研究进展

钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂可减少肾小管重吸收葡萄糖,降低高血糖引起的病理性葡萄糖肾阈值,促进尿糖排泄,是2型糖尿病(T2DM)口服降糖药中的后起之秀。SGLT2抑制剂还有着诸多降糖外作用,如保护心脏和肾脏、改善机体能量代谢、改善睡眠呼吸暂停综合征、延缓非酒精性脂肪肝病进展、减轻炎症反应、抑制交感神经激活等。基于SGLT2抑制剂的降糖及降糖外多重作用,使其不仅用于T2DM,也越来越广泛地用于心血管不良事件及慢性肾病的治疗。然而,SGLT2抑制剂在使用过程中仍需关注其潜在风险,加强药物治疗监护,提高安全性和有效性。     

Antimycotic 2-alkyldithio, 2-aralkyldithio, 2-aryldithiobenzamides

Some 2-alkyldithio, 2-aralkyldithio, 2-aryldithio benzoic acids, their methyl esters and N-monosubstituted amides were prepared and tested in vitro against Candida albicans and Trichophyton mentagrophytes. Some N-monosubstituted amides displayed activities similar to those of clotrimazole and pyrrolnitrin. Against Candida albicans, N-monosubstituted amides exhibited a generally higher activity than the corresponding N-monosubstituted amides of 2,2'-dicarboxydiphenyldisulfide.     

2'-Deoxy-2'-methylenecytidine and 2'-deoxy-2',2'-difluorocytidine 5'-diphosphates: potent mechanism-based inhibitors of ribonucleotide reductase

It has been found that 2'-deoxy-2'-methyleneuridine (MdUrd), 2'-deoxy-2'-methylenecytidine (MdCyd), and 2'-deoxy-2',2'-difluorocytidine (dFdCyd) 5'-diphosphates (MdUDP (1) MdCDP (2) and dFdCDP (3), respectively) function as irreversible inactivators of the Escherichia coli ribonucleoside diphosphate reductase (RDPR). 2 is a much more potent inhibitor than its uridine analogue 1. It is proposed that 2 undergoes abstraction of H3' to give an allylic radical that captures a hydrogen atom and decomposes to an active alkylating furanone species. RDPR also accepts 3 as an alternative substrate analogue and presumably executes an initial abstraction of H3' to initiate formation of a suicide species. Both 2 and 3 give inactivation results that differ from those of previously studied inhibitors. The potent anticancer activities of MdCyd and dFdCyd indicate a significant chemotherapeutic potential. The analogous RDPR of mammalian cells should be regarded as a likely target and/or activating enzyme for these novel mechanism-based inactivators.     

2-苯基-1-丁醇与2-二甲氨基-2-苯基丁腈的合成

目的为马来酸曲美布汀的重要中间体2-二甲氨基-2-苯基-1-丁醇的合成奠定基础。方法苯乙腈与溴乙烷进行烃化反应得2-苯基-1-丁腈,所得产物经水解得2-苯基-1-丁酸,然后通过硼氢化钠-碘体系还原得2-苯基-1-丁醇;苯乙腈与N-溴代丁二酰亚胺进行卤代反应得溴代苯乙腈,所得产物与二甲胺进行烃化反应得2-二甲氨基苯乙腈,然后与溴乙烷进行烃化反应得2-二甲氨基-2-苯基丁腈。结果合成了2-苯基-1-丁醇和2-二甲氨基-2-苯基丁腈,总收率为分别为51%和59.4%。目标产物的结构经核磁共振氢谱、质谱确证。结论本合成方法原料易得,操作简单,收率较高,适合于工业化生产。