肿瘤干细胞与肿瘤多药耐药的关系

近来,越来越多的研究结果表明肿瘤干细胞是肿瘤发生的始动细胞,并且可能是肿瘤耐药的主要原因。有关肿瘤干细胞的研究已经取得了很大的进展,目前已在白血病及实体肿瘤如：乳腺、大脑、肺、前列腺及肝脏中分离出肿瘤干细胞。这些研究表明,肿瘤干细胞与正常干细胞类似,数目极少,通常处于静止状态,具有异质性及自我更新能力,对肿瘤的进展起重要作用;肿瘤的复发和转移是肿瘤干细胞逃脱药物杀伤作用的结果,肿瘤的多药耐药性可能是干细胞赋予肿瘤的能力。     

microRNAs与ABC转运蛋白介导的肿瘤多药耐药研究进展

目的回顾ABC转运蛋白与肿瘤耐药的研究现状,探讨miRNA在逆转肿瘤耐药过程中的作用机制。方法应用PubMed和CNKI期刊全文数据库检索系统,检索2010-01-01-2014-05-20的相关文献,以"ABC转运蛋白、miRNA和多药耐药"为关键词。纳入标准:1)ABC转运蛋白的表达水平与肿瘤耐药;2)miRNA对ABC转运蛋白表达水平的调控;3)miRNA对肿瘤细胞药物敏感性的影响,根据纳入标准符合分析的文献34篇。结果大多数癌症患者使用一种化疗药物治疗后,肿瘤细胞可能因为种种原因,不仅对该药产生耐药,而且对多种结构不同和作用机制完全不同的其他药物也产生交叉耐药。研究表明,在多药耐药导致肿瘤化疗失败的众多原因中,ABC转运蛋白过表达是导致肿瘤多药耐药的主要原因之一。在耐药肿瘤细胞当中高表达的ABC转运蛋白主要有乳腺癌耐药蛋白ABCG2,多药耐药相关蛋白ABCC1,P-糖蛋白ABCB1,这些蛋白采用ATP水解的能量将细胞内药物泵出细胞外,从而降低细胞内药物的浓度,使细胞产生耐药性。miRNA能与ABC转运蛋白mRNA的3′UTR结合,使mRNA降解或抑制其翻译,导致目标蛋白的表达受到抑制,从而增加肿瘤细胞的药物敏感性,逆转由ABC转运蛋白过表达引起的肿瘤多药耐药。结论 miRNA可以逆转由ABC转运蛋白家族高表达所引起的肿瘤耐药,这为肿瘤多药耐药的研究提供了新的思路。     

肿瘤的造血干细胞多药耐药基因治疗研究进展

造血干细胞具有多系分化潜能及自我更新能力，其生命周期长，是基因转移的理想靶细胞。这种转基因的造血干细胞可在造血组织中长期稳定表达目的产物，而较成熟的祖细胞作为靶细胞时其基因表达相对短暂。将多药耐药（ＭＤＲ１）基因转移至造血干细胞，在体内存在抗癌药物时具有选择优势，可提高化疗剂量，保护骨髓不受高剂量化疗药物损伤。本文从以下几个方面综述造血干细胞ＭＤＲ基因疗法的原理、临床应用方案及其前景。     

多药耐药相关蛋白的生物学特性与作用机制的研究进展

多药耐药性相关蛋白（MRP1）是ATP结合的盒式（ABC）膜转运蛋白家族成员,基因敲除实验表明MRP1存在与否不影响小鼠正常的生存和各项生理指标,生理条件下,它可能作为耗能泵游离的谷胱甘肽和某种尚不了解的内源性代谢物一起泵出细胞外,维持细胞外的还原环境。MRP1通过介导细胞内药物排出,改变药物细胞内分布引起肿瘤耐药。     

多药耐药相关蛋白基因与肿瘤耐药

多药耐药相关蛋白基因与肿瘤耐药徐萌综述李金瀚审校第一军医大学附属南方医院肿瘤科（广州市５１０５１５）多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）的产生是导致肿瘤产生耐药和化疗失败的原因之一。实验研究表明，ＭＤＲ包括三种表现形式：１）典型...     

多药耐药相关蛋白—肿瘤耐药研究新进展

多药耐药相关蛋白———肿瘤耐药研究新进展谢剑明（综述）李金瀚熊世钢（审校）肿瘤化学治疗最大障碍之一是肿瘤细胞对药物的耐受性。１９７０年Ｂｉｅｄｌｅｒ等〔１〕用中国仓鼠肺细胞系和骨髓纤维母细胞系，与放线菌素Ｄ（ＡＣＴＤ）接触培养诱导耐药，发现它们不仅对...     

乳腺癌耐药蛋白--肿瘤多药耐药研究新进展

乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein,BCRP)是近年发现的与肿瘤多药耐药有关的新的药物排出泵。BCRP是含655个氨基酸残基的跨膜蛋白,属于ABC转运蛋白超家族的成员,BCRP仅有6个跨膜区和1个ATP的结合位点,故被称为不完整转运分子,推测BCRP通过组成同二聚体或异二聚体构成跨膜通道而发挥功能,过表达BCRP的肿瘤细胞株对米托蒽醌,阿霉素,柔红霉素,鬼臼乙叉甙,拓扑替康,CPT－11等产生交叉耐药,而对长春新碱,紫杉醇无交叉耐药,GF120918和Fumitremorgin C能有效逆转过表达BCRP的肿瘤细胞株的耐药性,并与细胞内药物蓄积量呈正相关,人体正常组织中胎盘合体滋养层细胞,小肠和结肠粘膜上皮细胞,胆小管膜,乳腺小叶及血管内皮细胞和干细胞均能检测到BCRP的表达,推测BCRP具有抑制消化道吸收某些外源性物质（包括抗癌药和有毒物质）,参与形成胎盘屏障等生理功能,BCRP与急性髓性白血病,非小细胞肺癌,乳腺癌等多种肿瘤的临床化疗敏感性有关。     

引起肿瘤多药耐药的新蛋白：肺耐药蛋白

引起肿瘤多药耐药的新蛋白：肺耐药蛋白马仲才胥彬作者单位：中国科学院上海药物研究所（上海２０００３１）肿瘤多药耐药性（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）是当前基础医学和临床医学研究的热门领域之一，其发生机制和临床逆转等方面都已取得了很大进...     

多药耐药基因与泌尿系肿瘤

多药耐药基因的异常表达是目前发现的癌症化疗失效的主要原因。ＭＤＲ１为有功能耐药基因，通过其编码产物Ｐ－糖蛋白发挥作用。本文综述了ＭＤＲ基因在泌尿系肿瘤中的研究近况。     

转运蛋白与肿瘤细胞多药耐药的研究进展

有许多因素可以影响化疗的效果，细胞耐药机制、细胞动力学因素（肿瘤细胞生长速度）、药物代谢动力学因素（药物的吸收、代谢、渗透弥散能力）、肿瘤的血液供应等。其中耐药是影响化疗疗效的最重要因素之一。细胞耐药机制主要包括以下几方面：①肿瘤细胞内药物积聚减少，②药物的隔离，③药物靶标的改变，④细胞解毒系统活化，⑤凋亡通路阻滞，⑥细胞周期凋控因子的改变，⑦药物诱导的DNA损伤修复能力增强等。总之肿瘤耐药是多因素共同作用的结果，是影响肿瘤化疗成功的关键。转运蛋白介导的药物外排，细胞内药物重新分布是导致细胞内药物聚集减少从而产生耐药的主要原因之一。     

多药耐药相关蛋白2及其在肿瘤耐药中的研究进展

肿瘤对化疗药物多药耐药是肿瘤治疗失败的重要原因之一。多药耐药的主要原因是由Pgp、多药耐药相关蛋白（MRP）、肺耐药相关蛋白（LRP）、乳腺癌耐药相关蛋白（BCRP）等转运蛋白表达异常增高所致。MRP包含9个成员：MRP1-MRP9。多药耐药相关蛋白2（MRP2）是三磷酸腺苷（A1甲）结合盒运载体蛋白家族成员之一，本文就MRP2基因的特性及其在肿瘤耐药中的作用作一综述.     

肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤细胞对化学治疗药物产生耐药性是肿瘤治疗不能取得治愈性疗效的重要原因之一.这种耐药性可以在开始化疗时即存在,称为原发性或内在性耐药,也可发生于化疗进行的过程中,称为继发性或获得性耐药.长期以来,对肿瘤的耐药机制进行了不少研究,并在用药的方案、方式、方法上作了大量观察,但结果都不甚满意.     

肿瘤多药耐药机制的研究进展

肿瘤多药耐药性（multidrug resistance ,MDR） 是指肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药产生耐药性后,对未接触过的、结构不同、作用机制各异的其他抗肿瘤药物也具有交叉耐药性.MDR有两种表型： 一种是首次使用化疗药物就产生耐药,称为原发性耐药（Primary resistance） 或天然性耐药（Initialresistance）;另一种则是在化疗过程中产生耐药,称为继发性耐药（Secondary resistance） 或获得性耐药（Acquiredresistance）.目前化疗是恶性肿瘤治疗中除手术、放疗以外最重要的手段,然而许多肿瘤常规化疗效果差,甚至失败.近年来研究表明肿瘤MDR已成为肿瘤成功化疗的重要障碍之一.因此克服MDR 就成为肿瘤成功化疗的当务之急.但MDR产生机制复杂,是多因素作用的结果.自1970 年Bielder 和Riehm发现MDR现象以来,国内外对其机制进行了广泛的研究.本文就近年来MDR 机制的研究进展做一综述.     

肿瘤化疗多药耐药研究新进展

肿瘤化疗失败的主要原因是多药耐药（MDR）的产生。肿瘤多药耐药的机制十分广泛，其中以ATP结合盒式结构超家族成员研究较多。文章重点综述目前研究较多的多药耐药机制，并对肿瘤耐药逆转进展作简要介绍。     

MRP1介导肿瘤的多药耐药

目的:探讨多药耐药相关蛋白基因MRP1介导肿瘤耐药机制,寻找逆转耐药的方法.方法:建立肝细胞癌单基因耐药细胞株HepG2/MRP1,体外转录合成目的siRNA片断,脂质体介导转染单基因肝细胞癌耐药细胞株,MTT法检测细胞对化疗药的敏感性,流式细胞仪检测药物浓度及细胞表面MRP1蛋白表达.结果:成功建立多药耐药细胞株,并筛选出靶向MRP1基因高效的siRNA分子.转染HepG2/MRP1细胞后,MRP1 mRNA及MRP1表达水平明显下调,细胞内DNR蓄积量增加,对ADM的IC50下调,相对逆转率达90％.转染前后细胞对化疗药敏感性、细胞内药物浓度、细胞表面MRP1蛋白质表达均有显著差异.结论:肿瘤多药耐药与MRP1高表达密切相关,RNAi技术能有效逆转由MRP1介导的肿瘤细胞的多药耐药.     

肺耐药相关蛋白与多药耐药关系的研究现状

多药耐药（ＭＤＲ）的作用机制及逆转是近年来肿瘤治疗中研究的重点之一，随着对ＭＤＲ研究的不断深入，近年来发现一种与ＭＤＲ相关的蛋白－－肺耐药相关蛋白（ＬＲＰ）。本文就ＬＲＰ的研究现状作一简要综述。     

转运蛋白及其介导的肿瘤多药耐药研究

 引言 究发现,MDR 的出现与肿瘤细胞内药物聚集降低有关,表明药物转运的改变(外排增加) 可能是产生耐药的原因。参与药物外排机制的膜转运蛋白主要有: P-蛋白( P-qP) 、多药耐药相关蛋白(MRP) 、乳腺癌耐药蛋白(BCRP) ) 和肺耐药蛋白(L RP) 等。前三者同属于A TP 结合盒(adenosinetriphosphate - binding cassette ,ABC) 膜转运蛋白超家族成员[ 1 ] 。药物转运介导的多药耐药是近年来耐药研究领域的一大热点,本文就转运蛋白及其介导的多药耐药研究作一综述。     

肿瘤多药耐药机制的研究进展

在我国,多数肿瘤患者就诊时已处于临床中晚期,丧失手术机会。化疗在恶性肿瘤的治疗过程中具有不可替代的作用。然而,肿瘤细胞多药耐药是阻碍肿瘤治疗成功的主要原因之一,是导致肿瘤治疗困难和复发的重要因素,临床上,由于肿瘤细胞逐渐丧失对化疗药物的敏感性常常导致化疗失败,使患者预后较差。本文就肿瘤多药耐药机制做一综述。