胰岛素样生长因子-Ⅰ在肾脏疾病中的研究进展

胰岛素样生长因子系统 (ＩｎｓｕｌｉｎｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｓｙｓｔｅｍＩＧＦＳ)是由两种激素 (ＩＧＦ -Ⅰ和ＩＧＦ -Ⅱ )及其受体、系列结合蛋白组成。ＩＧＦ主要由肝脏合成 ,在许多组织、细胞不同的发育阶段都有ＩＧＦ的表达。ＩＧＦ具有广泛的生物学活性 ,可通过内分泌、自分泌和旁分泌等作用形式 ,在胚胎发育、骨重建、神经生长及肿瘤学等方面发挥重要作用。ＩＧＦ -Ⅰ与肾脏功能和疾病密切相关。随着重组人ＩＧＦ -Ⅰ (ｒｈＩＧＦ -Ⅰ )的研制成功 ,促进了ＩＧＦ -Ⅰ在肾脏领域的研究及应用的开发。本文就其进展综述如…     

胰岛素样生长因子系统与肾脏

肾脏表达ＩＧＦｓ、及其受体和结合蛋白，这些蛋白的表达受生理因素调节。正常情况ＩＧＦ－Ⅰ调节肾小球滤过、肾单位和肾脏生长和磷代谢。代偿性肾单位生长ＩＧＦ－Ⅰ也发挥重要作用，但与肾小球硬化无明显相关。ＣＲＦ病人对ＩＧＦ－Ⅰ作用不敏感，ｒｈＩＧＦ－Ⅰ可以提高ＣＲＦ病人营养状况和肾脏功能。实验性ＡＲＦ用ｒｈＩＧＦ－Ⅰ治疗可以加速恢复。     

血清生长激素与慢性肾衰竭的关系

生长激素 (Ｇｒｏｗｔｈｈｏｒｍｏｎｅ ,ＧＨ)是由 2 17个氨基酸组成的前生长激素经酶切去 2 6个氨基酸的前肽后转变而成。ＧＨ主要的两个生理学功能是 :间接促生长作用及直接促代代谢作用〔1〕。慢性肾衰竭 (Ｃｈｒｏｎｉｃｒｅｎａｌｆａｉｌｕｒｅ ,ＣＲＦ)过程包括 :肾小球肥大增生 ,肾小球硬化和间质纤维化 ,ＧＨ可加速肾小球硬化进程。本文研究的目的是通过对ＣＲＦ患者ＧＨ的测定 ,了解其血清ＧＨ的变化及意义 ,并进一步探讨延缓患者肾功能恶化进展及提高患者生存时间的措施。资料与方法1　对象及分组1.1　入选条件　 6 5例临床诊断…     

胰岛素样生长因子-Ⅰ促进体外组织工程软骨形成

目的　探讨胰岛素样生长因子 - (IGF- )体外促进以透明质酸 (HA)为支架材料的组织工程软骨形成的能力。　方法　分离培养人关节软骨细胞 ,分为 3组 :1IGF- 组 :HA支架材料 软骨细胞 IGF- ;2细胞组 :HA支架材料 软骨细胞 ;3对照组 :单纯 HA支架材料。各组在 DMEM中培养 ,3、6周停止培养 ,取组织块通过 HE染色判断培养组织的形态 ,采用甲苯胺蓝染色、 型胶原免疫组织化学及 、 型胶原 RT- PCR判断体外组织形成软骨的能力。　结果　 IGF- 组和细胞组在第 6周均能形成典型的软骨组织陷窝 ,细胞组的陷窝数量明显低于 IGF- 组 ;对照组不能形成软骨组织。 型胶原免疫组织化学示 IGF- 组阳性表达强于细胞组 ;RT- PCR示 IGF- 组的 型前胶原量明显高于细胞组 (P<0 .0 5 ) ,而 型前胶原的表达量明显低于细胞组 (P<0 .0 5 ) ,差异具有统计学意义。　结论　 IGF- 能促进体外构建的组织工程软骨形成 ,并提高其质量。     

前列腺癌患者血清胰岛素样生长因子-1检测的临床意义

目的　探讨血清胰岛素样生长因子 1(IGF Ⅰ )与前列腺癌 (PCa)发生发展的关系。　方法　采用免疫放射分析法 (IRMA)检测 3 7例PCa、3 5例良性前列腺增生 (BPH)患者和 2 0例健康人血清IGF Ⅰ ,比较各期PCa血清IGF Ⅰ水平 ,并对 8例行根治性前列腺全切术后患者手术前后IGF Ⅰ水平随访。　结果　PCa组血清IGF Ⅰ ( 3 2 5 .6± 10 0 .8)ng/ml,明显高于BPH组 ( 2 0 1.6± 5 3 .8)ng/ml和健康组 ( 179.0± 5 7.2 )ng/ml,差异有显著性意义 (P <0 .0 1) ;BPH组与健康组比较差异无显著性意义 (P >0 .0 5 ) ;8例PCa患者术前IGF I( 3 15 .8± 87.0 )ng/ml,术后 ( 2 2 4.8± 88.4)ng/ml,差异有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ;PCa患者各期血清IGF Ⅰ比较差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。　结论　IGF Ⅰ有可能作为临床上一个新的PCa检测指标预测高危人群 ,进行早期诊断     

肝特异性胰岛素样生长因子-Ⅰ基因敲除鼠乳腺癌组织中基因变化及胰岛素样生长因子-Ⅰ对血管生成的影响

目的 探讨低血清胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)水平小鼠及正常水平小鼠乳腺癌模型中生长因子相关基因的变化及血管内皮细胞生长因子在乳腺癌组织中的表达与微血管密度的关系.方法 应用DMBA诱导肝脏特异性IGF-Ⅰ基因敲除鼠(LID鼠)及基因未敲除鼠(对照鼠)建立原发乳腺癌模型,基因芯片技术检测小鼠乳腺肿瘤及正常乳腺组织中相关基因的差异表达,免疫组织化学法检测其中VEGF表达及微血管密度.结果 LID鼠组肿瘤的发生时间、生长速度及大小均低于对照组(P＜0.05);(2)LID鼠组肿瘤组织的VEGF表达及MVD均弱于对照鼠组(P＜0.05);(3)LID鼠组肿瘤组织中基因IGF-Ⅰ、IGFBP-4、IGFBP-7较对照组上调,而基因IGF-Ⅱ,IGF-IIR、IGFBP-2、IGFBP-3、IGFBP-5下调.结论 IGF-Ⅰ促进小鼠乳腺癌的发生发展,且与血管生长密切相关.IGF-Ⅰ在肿瘤的发生、发展及转移中可能起重要作用.     

乳腺癌化疗前后胰岛素样生长因子Ⅰ水平检测的临床意义

目的评价乳腺癌患者化疗前后胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)水平变化的临床意义。方法采用免疫放射法检测20例乳腺癌化疗前后IGF-Ⅰ水平,随访观察患者有无出现复发或转移并作对比分析。结果乳腺癌患者化疗后血清IGF-Ⅰ水平明显低于化疗前(P<0.05),同时20例患者随访1年均未出现复发或转移。结论血清IGF-Ⅰ水平检测可作为乳腺癌疗效和判断预后的一个监测指标。     

胰岛素样生长因子-1与维持性血液透析患者肾性骨病的关系

维持性血液透析(MHD)患者由于继发性甲状旁腺功能亢进、性激素水平下降、蛋白质能量营养不良、骨代谢异常等因素易导致肾性骨病的发生.胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对成骨细胞的增殖、分化、凋亡发挥着重要的作用,被认为是一种促进骨骼生长的重要代谢因子.本文将就IGF-1对MHD患者肾性骨病的作用及发生机制作一综述.     

胰岛素样生长因子与肝脏疾病

胰岛素样生长因子（IGF）是一类在人体各种生理活动和病理改变中发挥了重要作用的多肽,近年来,对其组成和生物学功能的研究越来越深入,本文将对其与肝脏疾病的关系作一综述。     

血清中胰岛素样生长因子Ⅰ水平降低延迟化学致癌剂诱导的乳腺肿瘤发生的研究

目的探讨血清中胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)水平与乳腺肿瘤的发生可能存在的关系.方法使用肝脏特异性IGF-Ⅰ基因缺失(LID)小鼠,其循环中IGF-Ⅰ水平仅为正常小鼠(对照组小鼠)的25%,用化学致癌剂7,12-二甲基苯蒽(DMBA)诱导原发性乳腺肿瘤.结果与对照组相比,LID鼠乳腺肿瘤的潜伏期均明显延长,LID小鼠可触及的乳腺肿瘤发病率明显下降(26%/56%),其肿瘤的出现也明显延迟[(74.0±1.2)d/(59.5±1.1)d].结论在致癌剂DMBA诱导的乳腺肿瘤模型中,IGF-Ⅰ作为一种危险因子,其血液中的水平对乳腺肿瘤的发生和发展起重要作用.     

血清瘦素与慢性肾衰竭患者营养状态的关系

慢性肾衰竭 (ＣｈｒｏｎｉｃＲｅｎａｌＦａｉｌｕｒｅ ,ＣＲＦ)尿毒症期营养不良的发生率很高 ,不仅影响患者生活质量 ,还与患者的死亡率增高有关。既往认为营养不良的发生主要与尿毒症毒素有关 ,但透析治疗虽然能降低尿毒症毒素的浓度 ,往往不能理想地改善营养状况。最近发现〔1〕,瘦素 (Ｌｅｐｔｉｎ)具有抑制食欲 ,蛋白质摄入不足 ,增加能量消耗 ,似与营养有关。本研究旨在研究瘦素与其他营养指标的关系来探讨瘦素在慢性肾衰竭营养不良中的可能作用。资料与方法1　研究对象1.1　未透析组　本院肾内科住院病人 2 8例 ,年龄(44 .0± 13.3)…     

胰岛素样生长因子与骨质疏松

近20余年来,关于骨质疏松(Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ,ＯＰ)发病机理及其治疗的研究成果表明:骨质疏松性骨折的发生主要与青少年时期骨量的获得和60岁以后骨量的丢失相关联。骨量的获得或丢失受遗传和环境因素调节,胰岛素样生长因子Ⅰ(ＩｎｓｕｌｉｎｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒⅠ,ＩＧＦⅠ)在这两个过程中起着关键性的作用。在过去的10余年中,关于ＩＧＦⅠ在细胞生长及其生命过程中的作用的研究已取得了巨大的进步,研究者们目前已确定组织特异性ＩＧＦ调节系统的结构和特性。该系统是由配体(ＩＧＦⅠ,Ⅱ)、ＩＧＦ结合蛋白(ＩＧＦｓｐ…     

胰岛素样生长因子-Ⅰ在人股动脉粥样斑块中的表达

目的:探讨胰岛素样生长因子-Ⅰ在动脉粥样硬化斑块中的表达及分布特点。方法:应用免疫组织化学技术测定31例人体股动脉粥样斑块中胰岛素样生长因子-Ⅰ的表达。结果:闭塞性动脉硬化症患者股动脉动脉粥样斑块中胰岛素样生长因子-Ⅰ呈强阳性表达,且主要分布在平滑肌细胞密集的部位。而正常人动脉壁中胰岛素样生长因子仅在中膜有微量表达。结论:说明胰岛素样生长因子-Ⅰ在动脉粥样斑块中的表达增高与AS及ASO的发生密切相关。     

血清胰岛素样生长因子-1对小鼠乳腺癌组织凋亡相关基因表达的影响

目的 在肝特异性胰岛素样生长因子1(IGF-1)基因缺失小鼠(LID小鼠)及正常小鼠体内建立原发性乳腺癌模型,比较不同血清IGF-1水平下凋亡相关基因的表达情况.方法 LID小鼠及正常小鼠各50只,用化学致癌剂7,12-二甲基苯蒽诱导原发性乳腺癌;分别随机选取25只小鼠使用人参皂甙Rg3进行干预治疗.比较各组肿瘤发生情况,应用流式细胞术及基因芯片技术分析凋亡相关基因的表达情况.结果 未管饲人参皂甙Rg3的正常小鼠乳腺癌发生率为66.7%,高于其他各组(P＜0.05);而管饲人参皂甙Rg3的LID小鼠乳腺癌发生率为12.0%,低于其他各组(P＜0.05).未管饲人参皂甙Rg3的正常小鼠肿瘤细胞凋亡比例为(2.7±0.7)%,而管饲人参皂甙Rg3的LID小鼠凋亡比例为(14.0±1.7)%.基因芯片显示正常小鼠与LID小鼠相比,LTA、LTB、TNF-α、TRAIL、TRANCE、BLK、BOK、CASP8、TRAF5、APAF1等基因表达下调,LTBR、TRAF4等基因表达上调.而应用人参皂甙Rg3治疗可改变以上基因的表达情况.结论 降低血清IGF-1水平可影响一系列凋亡相关基因的表达,从而促进细胞凋亡,对乳腺肿瘤的发生发展具有抑制作用.人参皂甙Rg3对这一效应具有协同作用.     

胰岛素样生长因子系统在恶性肿瘤发生中的作用

胰岛素样生长因子(insulin-like growth factors,IGF)系统及其受体信号传导在肿瘤形成中起重要作用,在人类肝细胞癌以及其他恶性肿瘤中,IGF系统中各成分表达存在异常.研究发现,IGF系统以及IGF-IR信号传导可能在肝癌形成、肝癌细胞增生及凋亡的调节中起重要的作用.IGF-IR刺激导致Raf/MEK/ERK信号传导途径变化.设计联合抗肿瘤治疗时,IGF系统日益受到重视,本文讲述了IGF系统在恶性肿瘤治疗中的作用前景,并着重介绍了其分子机制.     

胰岛素样生长因子Ⅰ型受体单克隆抗体对结肠癌细胞细胞周期的影响

目的了解胰岛素样生长因子Ⅰ型受体(IGF—IR)在人结肠癌细胞株HT-29上的表达情况，观察两种胰岛素样生长因子Ⅰ型受体单克隆抗体对HT-29细胞周期的影响。方法免疫组织化学法检测HT-29的IGF-ⅠR表达，流式细胞术检测两种IGF—ⅠR单克隆抗体对HT-29的细胞周期的影响。结果人结肠癌细胞株HT-29细胞膜高表达IGF—ⅠR，IGF-ⅠR单克隆抗体能使HT-29的细胞周期阻滞于任何一期，诱导凋亡，对结肠癌细胞起抑制作用。结论IGF-ⅠR单克隆抗体阻断IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ与IGF-ⅠR结合，阻滞HT-29的细胞周期，诱导凋亡。     

胰岛素样生长因子系统与肾脏

肾脏表达IGFs、及其受体和结合蛋白 ,这些蛋白的表达受生理因素调节。正常情况IGF Ⅰ调节肾小球滤过、肾单位和肾脏生长和磷代谢。代偿性肾单位生长IGF Ⅰ也发挥重要作用 ,但与肾小球硬化无明显相关。CRF病人对IGF Ⅰ作用不敏感 ,rhIGF Ⅰ可以提高CRF病人营养状况和肾脏功能。实验性ARF用rhIGF Ⅰ治疗可以加速恢复     

神经再生与胰岛素样生长因子

胰岛素样生长因子与周围神经再生的关系十分密切。本文综述了胰岛素样生长因子对周围神经损伤后神经元存活、轴突生长及突触形成的影响。