结肠直肠癌病人血浆金属蛋白酶及其组织抑制物的表达及意义

目的：探讨结肠直肠癌病人血浆中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织抑制因子-1（TIMP-1）的表达与结肠直肠癌浸润、转移及预后的关系,以及手术、化疗对其表达的影响,以期在分子水平上更准确地判断结肠直肠癌的预后。方法：选取结肠直肠癌病人50例,于手术前、术后10d、6次化疗后2周,分别抽取病人4mL外周静脉血,采用酶联免疫分析法检测MMP-9、TIMP-1血浆浓度的变化。结果：低分化结肠直肠癌病人血浆MMP-9及TIMP-1水平高于高、中分化者（P〈0．01、P〈0．05）;TNMⅢ、Ⅳ期病人高于TNMⅠ、Ⅱ期者（P〈0．01）。手术后血浆MMP-9、TIMP-1水平显著下降,有统计学意义（P〈0．01、P〈0．05）,化疗后其浓度变化无显著性差异（P〉0．05）。结论：MMP-9和TIMP-1与肿瘤恶性程度有关;术前检测外周血MMP-9和TIMP-1浓度有可能成为结肠直肠癌辅助诊断及病情评估的较好血清学标志。MMP-9可能与肿瘤复发或转移存在一定关系,术后动态检测外周血MMP-9浓度可反映肿瘤负荷。从而对监测肿瘤复发提供一定帮助。     

MMP-9和TIMP-1在膀胱癌中的表达及临床意义

目的：研究基质金属蛋白酶9（MMP-9）和组织型金属基质蛋白酶抑制因子1（TIMP-1）在膀胱移行细胞癌中的表达及其与肿瘤侵袭转移的关系。方法：采用免疫组织化学SP法检测56例膀胱移行细胞癌标本中MMP-9和TIMP-1的表达,并与肿瘤的临床及病理参数相比较。结果：在56例膀胱移行细胞癌中,MMP-9和TIMP-1的表达率分别为6．1．29％和57．14％,MMP-9表达率随肿瘤的临床分期、病理分级的升高而增加,TIMP—1表达率也呈上升趋势,两者间的表达仔在轻度正相关。结论：MMP-9和TIMP—1的相互作用对于膀胱移行细胞癌的浸润转移发挥了重要作用,MMP-9可能成为早期无创诊断膀胱肿瘤的生物学指标。     

基质金属蛋白酶2,9及金属蛋白酶组织抑制剂1在肾盂移行细胞癌中的表达及意义

目的 探讨基质金属蛋白酶2（MMP-2），9（MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP-1）表达与肾盂移行细胞癌分级、分期及预后的关系。方法 采用免疫组化SP法检测117例肾盂移行细胞癌标本MMP-2，MMP-9发TIMP-1表达水平。患者中男97例，女20例。平均年龄59岁。肿瘤病理分级：G123例、G273例、G321例；TNM病理分期：Ta22例、T127例、T221例、T325例、T422例。结果 肾盂癌组织MMP-2表达阳性率81．2％（95例），MMP-9表达阳性率72．6％（85例），TIMP1表达阳性率72．6％（85例），阳性表达强度和阳性细胞分布不均匀，主要位于肿瘤细胞的胞质，随肿瘤分级、分期增加，MMP-2、MMP-9阳性表达率呈递增趋势，FL与预后相关，差异有统计学意义（P〈0．05）。TIMP-1阳性表达率随分级、分期增加呈递减趋势，但其差异无统计学意义（P〉0．05），TIMP-1表达强度与患者的生存时间无明显相关性。单因素方差分析发现MMP-9／TIMP-1比值与肿瘤临床病理分级、分期密切相关，随着分级、分期增加呈递增趋势（P〈0．05）。结论 MMP-2及MMP-9检测在肾盂癌病理分级、分期中有重要价值。MMP-2、MMP-9及MMP-9／TIMP-1比值在肾盂癌的预后判断中有重要意义。     

MMP-9,TIMP-1和IV型胶原在甲状腺癌中的表达及其临床意义

笔者采用免疫组织化学S-P法测定32例甲状腺癌组织、23例癌旁组织及30例良性甲状腺病变组织标本中MMP-9，IMP-1和Ⅳ型胶原的表达。结果示，MMP-9及TIMP-1在甲状腺癌组织中呈高表达（75．0％和56．3％），在癌旁组织及良性病变组织中呈低表达（30．3％，21．7％和26．7％，23．3％）（P〈0．05）。MMP-9及TIMP-1蛋白的表达与浸润程度、淋巴结转移、TNM分期有关（P〈0．05），MMP-9蛋白表达与TIMP-1呈负相关（r=-0．509，P=0．003）。IV型胶原在甲状腺癌组织中呈低表达（34．4％），在癌旁组织及良性病变组织中呈高表达（73．9％和83．3％，P〈0．05）。Ⅳ型胶原的表达与MMP-9蛋白的表达呈负相关（r=-0．494，P=0．004）。提示检测甲状腺肿瘤患者柄变组织中MMP-9，TIMP-1和Ⅳ型胶原的表达有助于鉴别诊断甲状腺良恶性肿瘤，并可作为评估甲状腺癌预后的参考指标。     

膀胱尿路上皮癌患者外周血中MMP-7 mRNA的表达及意义

目的探讨膀胱尿路上皮癌患者外周血中MMP7mRNA的表达及其临床意义。方法采用荧光定量逆转录聚合酶链反应检测36例膀胱尿路上皮癌患者外周血中MMP-7mRNA表达含量,以30例健康人作为对照。结果36例膀胱尿路上皮癌患者中,28例（77．8％）外周血MMP7mRNA表达阳性,阳性表达率与肿瘤大小、数目及初复发无明显相关性,但不同病理分期及分级间的阳性表达率差异有统计学意义（P〈0．05）,肿瘤浸润和病理高级别者的阳性表达率明显高于肿瘤表浅和低级别者（P〈0．05）。30例对照组无阳性表达。结论检测膀胱尿路上皮癌患者外周血中MMP-7mRNA表达有助于识别高危患者、预测肿瘤浸润与转移和预后评估。     

MMP-9及TIMP-1在甲状腺癌组织及外周血中的表达及临床意义

目的探讨甲状腺癌组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）的表达,以及血清中MMP-9和TIMP-1浓度与肿瘤浸润、转移的关系。方法采用免疫组织化学SP法测定32例甲状腺癌组织、23例癌旁组织及30例良性甲状腺病变组织标本中MMP-9和TIMP-1的表达,并应用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测MMP-9和TIMP-1在其中21例甲状腺癌和19例良性甲状腺病变患者外周血清中的浓度。结果MMP-9及TIMP-1在甲状腺癌组织中呈高表达（75.0%、56.3%）,在癌旁组织及良性病变组织中呈低表达（30.4%、21.7%,26.7%、23.3%）,P〈0.05。MMP-9和TIMP-1蛋白的表达与肿瘤浸润程度、淋巴结转移和TNM分期有关（P〈0.05）,MMP-9蛋白表达与TIMP-1蛋白表达呈负相关（r=-0.509,P=0.003）。甲状腺癌组MMP-9和TIMP-1的血清浓度明显高于甲状腺良性疾病组（P=0.000,P=0.037）。甲状腺癌组织中MMP-9和TIMP-1蛋白表达高者相应血清中的MMP-9和TIMP-1浓度也较高（P〈0.05）。结论检测甲状腺肿瘤患者病变组织中MMP-9和TIMP-1的表达情况及外周血中MMP-9和TIMP-1浓度有助于甲状腺良、恶性病变的鉴别诊断,并可作为甲状腺癌预后评估的依据之一。     

基质金属蛋白酶-7和组织型金属蛋白酶抑制因子-1在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-7（MMP-7）和金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）在膀胱移行细胞癌中的表达及意义。方法应用免疫组织化学技术检测60例膀胱移行细胞癌[Ⅰ级25例,Ⅱ级15例,Ⅲ级20例;浅表性膀胱癌（T1a-T1）29例,浸润性（T2-T4）31例]和5例正常膀胱组织中MMP-7和TIMP-1的表达情况,X2检验分析其表达与膀胱移行细胞癌分级分期的关系。结果MMP-7和TIMP-1在正常膀胱组织中不表达,而在膀胱移行细胞癌组织表达较强。60例膀胱移行细胞癌标本中MMP-7阳性表达40例（66．7％）。MMP-7的阳性表达率与肿瘤的病理分级显著相关,而与肿瘤的临床分期无明显相关性。60例膀胱移行细胞癌标本中TIMP-1阳性表达32例（53．3％）。TIMP-1在不同的组织分化程度,不同临床分期之间均差异无统计学意义（P〉0．05）。而MMP-7／TIMP-1表达比值与肿瘤的病理分级显著相关。结论MMP-7及MMP-7／TIMP-1比值可反映膀胱移行细胞癌的恶性程度,为膀胱移行细胞癌的预后判断提供一种新的参考指标。     

VEGF-C和MMP-7的表达与胃癌侵袭转移的关系

目的 探讨胃癌中血管内皮生长因子C（VEGF-C）和基质金属蛋白酶7（MMP-7）的表达及两者与胃癌侵袭和淋巴结转移的关系。方法 采用SP免疫组化技术，分别检测60例胃癌组织、癌旁组织及30例癌周区域淋巴结中VEGF-C及MMP-7的表达水平。结果 VEGF-C和MMP-7在胃癌组织中的阳性表达率明显高于正常胃黏膜及癌旁组织；在区域淋巴结癌转移组中的阳性表达率明显高于无癌转移组（P〈0．01）；伴有淋巴结转移的胃癌组织中VEGF-C，MMP-7的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）；VEGF-C，MMP-7表达与淋巴结转移、淋巴管侵犯、浸润深度、TNM分期有密切关系（P〈0．05）。结论 VEGF-C和MMP-7在胃癌中的高表达与胃癌浸润侵袭程度、淋巴结转移有密切关系。     

基质金属蛋白酶－9、细胞金属蛋白酶抑制因子－1在胃癌中的表达

目的：探讨基质金属蛋白酶－9（MMP－9）,组织金属蛋白酶抑制因子－1（TIMP－1）在胃癌中表达的意义。方法：采用免疫组化S－P法对47例胃癌组织进行MMP－9及TIMP－1的检测。结果：MMP－9,TIMP－1主要表达于癌周基质细胞,癌细胞少量表达,MMP－9,TIMP－1表达与胃癌患淋巴结转移（P＜0．01）,浆膜浸润相关（P＜0．01）;TIMP－1的表达与胃癌TNM分期相关（P＜0．05）,而MMP－9的表达与胃癌TNM分期无相关性（P＞0．05）。结论：MMP－9及TIMP－1可作为判断胃癌恶性行为的重要生物学标记物。     

基质金属蛋白酶9、3和金属蛋白酶组织抑制物1在原发性膜性肾病肾小球内的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶3（MMP-3）和金属蛋白酶组织抑制物1（TIMP-1）在原发性膜性肾病（IMN）患者肾小球内的表达变化及其与蛋白尿、Scr的关系。方法用免疫组织化学技术分别检测44例IMN患者（IMN组）与6例正常对照者（对照组）肾小球内MMP-9、MMP-3和TIMP-1的表达。结果MMP-9及MMP-3在对照组正常肾组织的肾小管上皮细胞、肾间质和肾小球足细胞有少量表达；在IMN组肾小球足细胞、系膜细胞、肾小球基底膜及肾小管上皮细胞有表达。IMN组肾小球内MMP-9及MMP-3的表达均较对照组显著增强（P〈0．05）。TIMP-1在对照组正常肾组织的肾小管上皮细胞有少量表达，肾小球内无表达；在IMN组肾小球足细胞、肾小管上皮细胞有表达。IMN组肾小球内TIMP-1的表达较对照组显著增强（P〈0．01）。IMN组24h尿蛋白定量显著高于对照组（P〈0．01）。Ⅱ期MN组肾小球MMP-9／TIMP-1及MMP-3／TIMP-1比值较Ⅰ期MN组明显下降（P〈0．01）。IMN组肾小球内MMP-9的表达与Scr呈负相关（r=-0．02，P〈0．05）；TIMP-1的表达与Scr呈正相关（r=0．34，P〈0．05）。结论MMP-9与TIMP-1从正反两方面影响IMN患者肾功能的改变。MMP-9、MMP-3的异常表达与IMN患者蛋白尿之间可能相关；IMN患者肾小球MMP／TIMP比值失衡可能与IMN患者肾小球基底膜增厚相关。     

基质金属蛋白酶-9及其抑制因子在肾细胞癌组织中的表达和意义

目的　探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9)和金属蛋白酶组织抑制因子 1(TIMP 1)在肾细胞癌中的表达及其与临床病理参数之间的关系。方法　采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白过氧化酶 (SP)法检测 5 5例肾细胞癌中MMP 9和TIMP 1的表达情况。结果　MMP 9、TIMP 1蛋白在肾细胞癌和正常肾组织中的阳性表达率各为 63 .63 %和 10 .0 0 % (P <0 .0 5 ) ;60 .0 0 %和10 .0 0 % (P <0 .0 5 )。在肾癌中 ,MMP 9蛋白表达与肿瘤Robson分期、肾包膜侵袭和淋巴结转移密切相关 (P <0 .0 5 ) ,而与组织学类型无关 (P >0 .0 5 ) ;TIMP 1蛋白表达与肾细胞癌的临床病理参数无关 (P >0 .0 5 )。结论　MMP 9蛋白高表达参与了肾癌的发展 ,MMP 9和TIMP 1的平衡失调可能在肾癌的侵袭转移中发挥重要作用。     

Expression of matrix metalloproteinase-7 and tissue inhibitor of metalloproteinase-2 in human endometrial carcinoma

<正>Objective:To investigate the expression of matrix metalloproteinase-7(MMP-7) and its tissue inhibitor (TIMP-2) in endometrial carcinoma and analyze their significance in endometrial cancer's invasion and metastasis. Methods:Endometrial tissues were collected from 64 patients with endometrial carcinoma,20 patients with endometrial hyperplasia and 20 normal women.The expressions of MMP-7,TIMP-2 in endometrium were measured by immuohistochemistry. Results;Expressions of MMP-7,TIMP-2 in endometrium of patients with endometrial carcinoma were significantly higher than those in normal endometrium(P0.05).MMP-7 expression increased with surgical-pathological staging,depth of myometrial invasion,histologic grades and lymph node metastasis(P0.05),while TIMP-2 expression was related to lymph node metastasis(P0.05).TIMP-2 expression in endometrial cancer was significantly higher than that in hyperplastic endometrium(P0.05).Expressions of TIMP-2 and MMP-7 in endometrium of patients with endometrial carcinoma were positively correlated(r=0.654,P0.001). Conclusion:Highly expressed MMP-7 and TIMP-2 in endometrium may be related to development,invasion and metastasis of endometrial cancers.     

MMP-7和VEGF-A的表达与结肠直肠癌浸润转移关系的探讨

目的研究结肠直肠癌基质金属蛋白酶7(MMP-7)和血管内皮生长因子A(VEGF-A)的表达对结肠直肠癌侵袭和转移的影响。方法采用免疫组织化学法检测86例大肠癌组织和10例正常组织中MMP-7和VEGF-A的表达情况。结果在86例结肠直肠癌组织中MMP-7的阳性表达率为65.1%,VEGF-A为50%,与对照组比较有非常显著性差异(P<0.01)。VEGF-A和MMP-7的表达与结肠直肠癌淋巴结转移、分化程度、Ducks分期相关(P<0.05),与性别无关(P>0.05)。VEGF-A的表达与MMP-7的表达呈正相关(P<0.01)。结论大肠癌中MMP-7、VEGF-A的表达与肿瘤侵袭转移密切相关,可作为判断大肠癌恶性程度、转移及预后的重要参考指标。     

膀胱癌组织MMP-9和TIMP-1的表达及其意义

目的　研究金属蛋白酶 9(MMP 9)及其抑制因子 (TIMP 1)在膀胱癌中的表达及其临床意义。方法　应用免疫组化方法检测MMP 9及TIMP 1在 6 5例膀胱癌和 19例非肿瘤性膀胱组织中的表达。结果　MMP 9在膀胱癌细胞和间质组织中均有表达 ,而TIMP 1主要表达在膀胱癌细胞中 ,在间质组织中很少表达。TIMP 1在膀胱癌细胞中的表达低于非肿瘤性膀胱组织中移行上皮的表达 ,两者差别有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ,但与膀胱癌的病理分级、分期无统计学相关性 (P >0 .0 5 )。MMP 9在膀胱癌细胞及间质中的表达均高于非肿瘤性膀胱组织 ,两者差别有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ,而且与膀胱癌的病理分级、分期均呈正相关 (P <0 .0 5 )。膀胱癌细胞表达TIMP 1与间质组织表达MMP 9呈负相关 (P <0 .0 5 ) ,MMP 9及TIMP 1的表达与肿瘤的复发、多发均无相关性 (P >0 .0 5 )。结论　MMP 9和TIMP 1参与膀胱癌的浸润和转移 ,对预后判断、诊断及治疗具有一定的意义。     

MMP-2和MMP-9在膀胱移行细胞癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨膀胱肿瘤组织巾MMP-2及MMP-9表达与膀胱移行细胞癌（TCCB）临床病理分期分级的关系。方法：选择同济医院2004年1～12月间手术治疗的TCCB患者38例作为实验组,以16例附带癌旁正常黏膜或膀胱镜下活检正常膀胱黏膜作为对照组。运用免疫组织化学SP法检测MMP-2及MMP-9在膀胱组织中的表达。结果：MMP-2和MMP-9在实验组的表达显著高于对照组（P〈0．01）,且与肿瘤临床分期呈显著正相关（r=0．51361,P〈0．01）,与肿瘤病理分级也呈正相关（r=0．59818,P〈0.05）。结论：TCCB患者膀胱组织中高表达的MMP-2及MMP-9与肿瘤细胞侵袭和转移密切相关,联合检测MMP-2及MMP-9,对TCCB的早期诊断及判断预后有参考价值。     

Metalloproteinases and their inhibitors: influence on tumor invasiveness and metastasis formation in head and neck squamous cell carcinomas

BACKGROUND: Matrix metalloproteinases (MMPs) play an important role in tumor invasiveness. This study investigates the expression status of MMPs and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) in head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC). METHODS: Of 48 laryngeal squamous cell carcinoma (LSCC) biopsies and 10 HNSCC cell lines, mRNA was isolated, reversely transcribed, and subjected to polymerase chain reaction (PCR) amplifying MMP-1, MMP-2, MMP-9, MMP-10, TIMP-1, and TIMP-2. Silver nitrate-stained gel electrophoresis demonstrated MMP and TIMP expression status. Exemplary immunohistochemistry and zymography confirmed translation and enzyme activity. RESULTS: Densitometric analysis revealed MMP-2 expression and lymph node metastases to be positively and TIMP-1 and TIMP-2 to be negatively correlated with lymph node metastases. TIMP-2 expression and tumor size were negatively correlated. MMP-1, MMP-9, and MMP-10 expression were not correlated to metastasis formation or tumor size. CONCLUSIONS: Our results suggest that MMP-2 expression enhances, whereas TIMP-1 and TIMP-2 both suppress, cancer spread in LSCC.     

大肠癌组织中基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制剂-1的表达及对微血管生成和肿瘤转移的影响

目的　探讨基质金属蛋白酶 -9(MMP -9)与基质金属蛋白酶抑制剂 -1(TIMP -1)在大肠癌中的表达及其与血管生成 ,侵袭转移之间的关系。方法　采用免疫组化S -P法 ,检测 46例大肠癌组织中MMP -9,TIMP -1的表达和微血管密度之间的关系。结果　MMP -9的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、Dukes分期及淋巴结转移明显相关 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ;TIMP -1的表达与Dukes分期、淋巴结转移明显相关 ( P <0 .0 5或 P <0 .0 1) ;MMP -9表达阳性的大肠癌组织微血管密度 (MVD)值明显高于表达阴性者 (P <0 .0 1)。结论　MMP -9、TIMP -1的表达和微血管生成与大肠癌侵袭转移密切相关     

子宫内膜癌组织中基质金属蛋白酶-7及其组织抑制剂-2的表达

目的探讨子宫内膜癌(EC)组织中基质金属蛋白酶-7(MMP-7)及其组织抑制剂-2(TIMP--2)的表达,分析其与EC侵袭、转移的关系。方法选取64例EC组织标本及同期子宫内膜不典型增生组织标本20例、正常子宫内膜20例为对照组。用免疫组织化学方法检测MMP-7、TIMP-2的表达。结果 MMP-7在EC中阳性表达强度显著高于正常子宫内膜(P0.05);与不典型增生组比较差异无统计学意义(P0.05);MMP-7的阳性表达强度在不典型增生组高于正常内膜组(P0.05);MMP-7与手术-病理分期、肌层浸润深度、组织学分级及淋巴结的转移相关(P0.05)。TIMP-2在EC中阳性表达强度显著高于正常子宫内膜组和不典型增生组(P0.05);正常子宫内膜组和不典型增生组比较TIMP-2的表达无统计学意义(P0.05);TIMP-2仅与有无淋巴结转移有关(P0.05)。MMP-7和TIMP-2在EC组织中的表达呈正相关性(r=0.654,P0.001)。结论 MMP-7与TIMP-2在EC组织中均呈高表达;且子宫内膜不典型增生组MMP-7的表达强度明显高于正常内膜组,可能与EC前病变以及EC的发生发展、浸润和转移相关。     

MMP-2和TIMP-2在大肠癌组织中的表达及其意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和组织基质金属蛋白抑制剂-2(TIMP-2)在大肠癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学SP法对60例大肠癌组织MMP-2和TIMP-2表达情况进行检测。结果MMP-2和TIMP-2在大肠癌组织中表达的阳性率分别为64.3%和30.3%。MMP-2的表达与大肠癌的病理分期和淋巴转移呈正相关(P<0.05),而TIMP-2的表达与其呈负相关,MMP-2和TIMP-2的表达呈负相关(P<0.05)。结论MMP-2和TIMP-2的表达与大肠癌的病理分期和淋巴转移密切相关,可作为判断大肠癌生物学行为的参考指标。     

基质金属蛋白酶-12及其组织抑制物-1在皮肤鳞状细胞癌中的表达及意义

目的：检测基质金属蛋白酶-12（MMP-12）及其组织抑制物-1（TIMP-1）在皮肤鳞状细胞癌（SCC）中的表达并探讨其与肿瘤分化、淋巴转移的关系。方法：免疫组化法检测MMP-12及TIMP-1在20例正常皮肤组织和32例鲍温病（BD）、53例SCC患者皮损中的表达。结果：在正常人皮肤和BD患者皮损中,MMP-12不表达,TIMP-1呈弱阳性表达,而两者在皮肤SCC患者皮损中均呈弥漫表达,MMP-12在SCC患者瘤组织中表达阳性率为92.4%,在低分化组或有淋巴结转移组中的表达明显高于高分化组（P=0.009）或无淋巴结转移组（P=0.01）;TIMP-1在SCC患者皮损中表达阳性率为84.9%,在高分化组或无淋巴结转移组中的表达明显高于低分化组（P=0.005）或有淋巴结转移组（P=0.01）。结论：MMP-12、TIMP-1蛋白的表达可能与SCC的癌分化和转移有关,MMP-12高表达与TIMP-1低表达提示SCC肿瘤细胞可能有较高的侵袭潜能。