纳米粒穿血脑屏障给药系统的研究进展

目的介绍纳米粒通过血脑屏障的机制以及近几年纳米粒研究的最新进展。方法以国内外文献为依据,综述纳米粒通过血脑屏障的研究现状和进展。结果纳米粒包裹的药物能有效穿越血脑屏障。结论纳米粒能克服血脑屏障的阻碍作用,为药物的脑靶向开辟新途径。     

经血脑屏障载药纳米粒的研究

目的克服血脑屏障的有效方法,是利用纳米粒作为载体将药物转运到中枢神经,使载药纳米粒通过血脑屏障。方法制作经聚山梨脂(TweenR80)修饰的纳米粒,使其通过血脑屏障。检测小鼠的存活率,跟踪脑内毛细血管内皮细胞的吸收量。结果小鼠的存活率明显的增加(存活率达到6个月的小鼠增加到40%)。结论经聚山梨脂80修饰的阿霉素纳米粒药物对通过血脑屏障有很重大的临床意义。     

纳米粒技术在转运药物通过血脑屏障中的应用

纳米粒(nanoparticles)是一类粒径为1～1000 nmh的固体胶粒,现已被用作传递药物的载体.利用纳米粒将药物转运通过血脑屏障可能会提供更具有显著优势的脑内给药方法.纳米粒载体技术的主要优势在于纳米粒能克服血脑屏障限制治疗药物通过的特性,此外,这类给药系统还能延缓药物在脑内的释放,降低外周毒性.本文评价了以往的脑内给药方法,讨论了纳米粒通过血脑屏障的转运机制,描述了纳米粒的主要制备方法和特性.此外,对与药物转运通过血脑屏障有关的影响纳米粒制备的因素(聚合物和表面活性剂的类型、纳米粒的粒径和药物分子)也作了详细阐述.目前,评价纳米粒脑内给药的报道主要是针对麻醉药和化疗药.本文对这类报道中转运的机制和效果作了叙述,同时讨论了突破网状内皮系统的吞噬作用等生理因素对药物转运进入大脑的限制的方法.     

载药纳米粒在肝癌靶向治疗中的研究进展

该文综述了近年来载药纳米粒在肝癌靶向治疗中的应用现状及最新进展,重点介绍了载药纳米粒的主要类型、制备方法、靶向性的影响因素及靶向治疗肝细胞癌的机制和方法,并指出载药纳米粒在肿瘤治疗中广阔的应用前景与存在的若干问题.     

壳聚糖纳米粒作为基因治疗载体的研究进展

20 0 3年底 ,首个基因治疗药物—重组人P5 3腺病毒注射液[1～ 3 ] 在我国批准临床应用 ,标志着基因治疗进入了新时代。在基因治疗三要素 :目的基因、表达载体、递送载体中 ,递送载体的构建和改进 ,一直是基因治疗研究的重点。基因递送载体有病毒载体和非病毒载体。前者作为一种     

载基因壳聚糖纳米粒的制备和特征鉴定

目的制备载基因壳聚糖纳米粒（CS—pHEV23）,研究其特征及对DNA的保护作用。方法复凝聚沉淀法制备CS-pHEV23,对其粒径、Zeta电位、包封率进行考察;凝胶阻滞法分析CS和pHEV23聚合方式,DNaseⅠ保护性试验考察CS—pHEV23抵抗核酸酶的能力。结果制备的CS—pHEV23粒径在170—470nm范围内（分别为CS（L）-pHEV23 171．6nm,CS（M）-pHEV23 387．0nm,CS（H）-pHEV23 467．3nm）;Zeta电位（CS（L）-pHEV23）为＋22．9mV;包封率〉95％（分别为CS（L）-pHEV23 95．8％,CS（M）-pHEV23 96．7％,CS（H）-pHEV23 97．1％）。凝胶阻滞分析表明,CS和pHEV23之间通过静电作用完全结合,纳米粒带正电荷。DNaseⅠ保护试验表明,CS—pHEV23能有效抵抗DNaseⅠ酶降解,对pHEV23有保护作用。稳定性试验表明,4℃保存60天,纳米粒仍能较稳定地包裹pHEV23结论CS—pHEV23能高效装载外源DNA,稳定性良好,并保护其免受核酸酶的降解,作为基因载体具有较大的应用潜力。     

磁性阿霉素白蛋白纳米粒的研制

目的：制作具有稳定磁性、能够携带化疗药物的白蛋白纳米粒,并对白蛋白纳米粒的磁性,药物含量进行检测。方法：将市售用Fe3O4粉末,经化学方法处理,制成纳米大小的Fe3O4泥糊,将Fe3O4泥糊、纯盐酸阿霉素、人体血清白蛋白按一定比例混合,通过在棉仔油中超声乳化,加热变性、乙醚洗涤等工艺制作出磁性阿霉素白蛋白纳米粒,用乙醇提取法提取磁性纳米粒中的阿霉素,并用荧光光度计测定含量。将纳米粒溶于生理盐水中,在光学显微镜下观察在磁场作用下磁性纳米粒的运动情况,通过检测溶液中的游离药物,观察在不同的加热温度下,磁性纳米粒的稳定性,并用电子显微镜观察纳米粒的内部结构。结果：磁性白蛋白纳米粒阿霉素含量为57．5μg/g,阿霉素包含率为98．3％,磁性白蛋白纳米溶液在光学显微镜下观察,在磁场的作用下,纳米粒迅速向磁铁的方向移动并发生聚集,当磁铁与纳米粒的距离加大时,纳米粒运动速度减慢,并沿磁力线的方向形成串珠状聚集。电子显微镜下观察,Fe3O4颗粒均匀分布在白蛋白纳米粒中,结论：磁性白蛋白纳米粒具有磁性稳定、靶向性强、药物包含率高、释药速率可控制的特点,为靶向药物治疗提供了可靠的载药工具。     

生物可降解聚合物载药纳米粒的制备与应用

作为一类极富发展和应用前景的药物载体控释系统,生物可降解聚合物纳米粒不但能最终被机体分解而不会产生严重的累积和毒副效应,还具有十分明显的药物缓释效果。本文从生物可降解聚合物纳米粒的材料、制备方法,以及药物纳米控释系统在医学中的应用等几个方面,综述了生物可降解聚合物载药纳米粒的研究现状及其进展。     

微乳液法制备载药纳米粒的研究进展

目的 介绍微乳液法制备载药纳米粒的研究进展,为其深入研究提供参考.方法 查阅国内外相关文献并进行归纳和整理.结果 W/O型或O/W型微乳均可用以制备载药纳米粒,处方组成、制备方法均可影响纳米粒的粒径、形状和药物的释放等性质,纳米粒对于多肽、蛋白质和抗癌药物的转运具有独特优势.结论 利用微乳液法制备的纳米粒作为药物载体具有较高的应用价值.     

固体脂质纳米粒的研究进展

固体脂质纳米粒（solid lipid nanoparticles,SLN）是由天然存在或人工合成的固态类脂为载体,将药物镶嵌于类脂核或和黏附于类脂表面制备而成的固体胶粒给药系统,粒径在10~1 000 nm 之间。固体脂质纳米粒所用的载体均为无毒或低毒性、生物相容性好、生物可降解的类脂,是20 世纪90 年代初发展起来的新一代亚微粒给药系统。固体脂质纳米粒具有控制药物释放、避免药物的降解或泄漏以及良好的靶向性等优点。该文对固体脂质纳米粒基本组成成分、制备方法、影响载药量（drug loading,DL）和包封率（entrapment efficiency,EE）的因素、载药系统的释放以及固体脂质纳米粒的应用、优势等方面进行综述。     

药物跨血脑屏障转运的实验模型研究进展

目的：介绍血脑屏障（blood-brain barrier,BBB）的细胞结构及神经系统药物BBB渗透性评价的体内、外模型,为药物跨BBB转运研究开发提供理论基础和实验技术参考。方法综述近10年中外文献中有关BBB定义、细胞组成、结构特点及药物渗透BBB的体内、外评价模型研究状况。结果介绍了BBB的细胞组成和结构特点,评价了体外非细胞和细胞模型及体内BBB渗透性模型的评价方法,介绍了各个模型的优缺点及适用环境。结论目前尚无化合物BBB通透性体内、外评价的“金标准”模型,应建立、使用合理优化的细胞模型,结合动物体内BBB渗透实验结果,描绘出药物的BBB渗透特点的轮廓。     

转运蛋白在药物血脑脊液屏障转运中的重要作用

血脑脊液屏障上存在多种转运蛋白并有其重要作用。本文综述了P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、有机阴离子转运蛋白、有机阳离子转运蛋白、二肽、三肽转运蛋白、葡萄糖转运蛋白等转运蛋白在血脑脊液屏障上的位置、底物与作用。对这些转运蛋白的研究使人们能深入地解析药物在血脑脊液屏障上的动态,更有效地调控药物转运行为,指导脑靶向与非脑靶向药物的研发设计。     

Blood-brain barrier penetration of cefepime after neurosurgery

Background It has been confirmed that the concentration of cefepime in cerebrospinal fluid (CSF) could reach the 10% of its concentration in plasma, exceeding the inhibitory concentration to 90% of organisms (MIC(90)) for common bacteria. However, the blood-brain barrier (BBB) penetration ability of cefepime is still unclear. The aim of this study was to measure the CSF concentration of cefepime in patients after neurosurgical operations, and to determine the penetration of the drug through an incomplete BBB. Methods Eight patients who received ventricular drainage (VD group) and 5 who underwent lumbar puncture drainage (LPD group) were enrolled into this study. Cefepime (2 g) was injected intravenously in 30 minutes after the neurosurgeries. The concentrations of cefepime in the CSF and plasma were measured by high-pressure liquid chromatography (HPLC) at different time points. Results The CSF concentrations of cefepime at different time points in the VD group were significantly higher than those in the LPD group (P<0.05). In the VD group, the concentration of cefepime in CSF reached the peak ((22.54±14.06) μg/ml) at 1 to 2 hours after the injection, while in the LPD group at 4 hours ((5.61±3.73) μg/ml). In both groups, the peak was higher than the MIC(90) of most common bacteria in intensive care unit. The ratio of CSF to plasma cefepime concentrations ranged from 0.30 to 2.14 in the VD group and 0.03 to 1.14 in the LPD group. Conclusion After neurosurgeries, CSF concentration of cefepime can reach a therapeutic level. Thus, the drug could be used to prevent and treat postoperative intracranial infection.     

原发性中枢神经系统淋巴瘤诊治现状及进展

原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是罕见结外非霍奇金淋巴瘤亚型,具有独特的临床表现和生物学特性。以大剂量甲氨蝶呤为基础化疗方案改善了PCNSL的临床结局,但仍有过半数患者出现复发或耐药。介绍PCNSL的临床表现及诊治现状,特别是近年来该病在诊断及分子学发病机制的进展、新型药物在复发难治患者中的应用。     

Th17、IL-17与中枢神经系统相关疾病的研究进展

在适应性免疫应答中,CD4+ T 细胞发挥着重要的调节作用,与 Th1、Th2细胞不同,新近发现的 Th17细胞通过其特征性细胞因子 IL-17在自身免疫性疾病、炎症反应、移植排斥反应及中枢神经系统疾病中均发挥重要作用。本文就 Th17细胞及 IL-17与中枢神经系统疾病的关系做一综述。     

血脑屏障在缺血性卒中病程中的破坏与保护策略

血脑屏障（BBB）是以内皮细胞为核心形成的维持中枢神经系统微环境稳态的重要结构。在缺血性卒中的病理条件下,局部的各种炎症反应与细胞自身表型、结构的改变使BBB的完整性遭到破坏、通透性上升,外周血中的各种成分,尤其是激活的炎症细胞/炎症因子可穿过受损的BBB而到达脑实质并损害正常或加重已经受损的神经细胞的功能。本文通过描述BBB各组分的和其他炎症细胞的激活和功能改变来回顾缺血性卒中后BBB的受损机制,并简要总结我们团队目前修复缺血性卒中后BBB损伤的相关工作。     

血脑屏障体外实验模型的建立

目的:应用培养的CBA/J小鼠脑血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cells,BMVEC)构建血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的体外实验模型.方法:将BMVEC种植在明胶包被的24孔板细胞插入器的微孔滤膜上培养至汇合状态,通过4 h液面渗漏实验、扫描和透射电镜、血脑屏障形成前后膜两侧的电阻以及辣根过氧化物酶(horseradish peroxidase,HRP)的通透性和RMP-7对血脑屏障通透性的调控作用来证实BBB的形成.结果:BMVEC培养至汇合后,4 h液面渗漏实验成为阳性;扫描电镜显示细胞形成单层,透射电镜证实细胞间形成紧密连接;跨细胞电阻(the transendothelial electrical resistance,TEER)分别为汇合前和人脐静脉内皮细胞的3.2倍和7.7倍;对HRP的通透率分别为前对照组的13.4%和6.7%;RMP-7处理使HRP在BBB的通透率增加了2.7倍.结论:构建的BBB体外模型在形态学、电阻和通透性方面具备了BBB的基本特性,适用于中枢神经系统药物跨BBB能力的研究.     

小檗碱类抗微生物化合物研究进展

小檗碱类化合物是一类具有多种生物活性且大量应用于临床的季铵类异喹啉生物碱。近年来,小檗碱类药物的研究与开发受到广泛关注,且逐渐成为一个发展迅速、充满活力的领域。通过结构修饰所得的小檗碱类衍生物具有良好的抗细菌、抗真菌及抗病毒活性,可通过多种靶点对微生物发挥抑制作用。本文综述小檗碱类衍生物在抗细菌、抗真菌及抗病毒方面的研究与开发进展状况,为进一步研发小檗碱类抗微生物药物提供参考。     

血脑屏障与恶性肿瘤脑转移

颅脑是恶性肿瘤远处转移的常见部位,恶性肿瘤患者颅内转移的概率可达25%以上,且预后极差,严重影响恶性肿瘤患者的生活质量及治疗预后。随着肿瘤患者生存时间的延长,脑转移瘤的发生率逐渐增加,所以国内外有关恶性肿瘤脑转移的机制研究也渐进增多,而血脑屏障与恶性肿瘤脑转移的关系也一直是众多学者关注的热点。     

Impact of migraine attacks on the blood-brain barrier

Background Cortical spreading depression can cause migraine attack, and up-regulate matrix metalloproteinase-9 （MMP-9） expression in animal. This study aimed to determine the impact on the structure and function of the blood-brain barrier by measuring plasma MMP-9 levels in patients at the acute and late stages of migraine attacks in order to elucidate the pathological mechanisms involved. Methods We recruited a case-control cohort of 38 adult migraine patients and 20 age- and gender-matched healthy control subjects. Five milliliter blood samples were collected at the acute and late stages of migraine （days 1-7）, and also from the control subjects. Solid phase double antibody sandwich enzyme-linked immunosorbent assay was used to determine plasma MMP-9 levels. Statistical analysis was performed using the SAS version 9.1. Results Initial plasma MMP-9 levels of migraine patients were significantly higher than those of controls （（12.612±0.016） μg/L vs. （6.069±0.023）μg/L, respectively, P 〈0.05）. High MMP-9 expression was observed during days 1-6 of migraine attacks, with highest expression occurring on day 3 （（17.524±0.035） μg/L）. During attacks, MMP-9 levels were similar in migraine patients with and without aura （P 〉0.05）; in addition, levels were not correlated with degree of headache pain （P 〉0.05）. Conclusions We hypothesize that migraine could lead to increased plasma MMP-9 levels resulting in blood-brain barrier damage. MMP-9 levels increase during days 1-6 of migraine attacks, peaking on day 3. Therefore, MMP-9 could be used as a biological marker to guide treatment of migraine attacks.