3个无创始者效应的APP 717 Val→Ile突变新的早老性痴呆家族

「英〕／CamPionD…yJMPdGenet．－1996，33．661。664早老性痴呆（AD）属常染色体显性遗传，其遗传基础具有异质性，巳知受累的淀粉样前体蛋白（APP）基因，早老性蛋白（ptesenilln）1、2基因和阿扑脂蛋白E（APOE）基因分别定位于21、14、1和19号染色体，AD和AnOE。4等位基因具有强烈的相关性，有4等位基因病人比无。4等位基因病人、（淀粉作蛋白p多肽在脑内沉积较多，同时发病较早。为了确定AD的突变频率、发病年龄和有无创始者效应，作者研究了法国数家医院按NINCDS－ADRI）A标准诊断的92例EOAD先证者（60岁前发病），分…     

早老素1基因多态性与Alzheimer病的相关研究

目的探讨中国人群中早老素１（ＰＳ１）基因多态性与Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）的相关情况。方法应用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）和限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）方法,观察了５８例早发性ＡＤ患者、６５例迟发ＡＤ患者、１５７名正常人中的ＰＳ１多态性分布,并对ＡＤ与ＰＳ１基因的各等位基因和基因型进行关联分析。结果（１）早发ＡＤ患者中,ＰＳ１基因２／２型频率显著降低（Ｐ＜０．０５）;等位基因１频率显著升高,等位基因２频率显著降低（Ｐ＜０．０５）。迟发ＡＤ患者与正常对照之间不存在ＰＳ１等位基因和基因型分布的差异。（２）早发ＡＤ与ＰＳ１等位基因１正关联（ＲＲ＝２．２９,Ｐ＜０．０５）,与等位基因２（ＲＲ＝０．４４）和２／２基因型负关联（ＲＲ＝０．２３,Ｐ＜０．０５）;迟发ＡＤ与ＰＳ１各等位基因及等位基因型之间无明显关联。（３）ＡｐｏＥε４型、早发性及女性ＡＤ患者与ＰＳ１基因的相关性尤为显著。结论中国人群中ＰＳ１基因多态性可能仅与早发ＡＤ之间具有关联,而与迟发ＡＤ无关;这种关联具有年龄、性别差别     

胰腺癌尸体解剖资料分析

００９胰腺癌尸体解剖资料分析［俄］／ＣａＭｃｏＨｏＢＢＡ…／／－１９９５，５７（３）．－６５～６７对３４０例胰腺癌的尸体解剖资料进行分析，男性占５３％，女性４７％。年龄３２～９４岁，６０～６９岁组３８．８％。伴发病：冠心病９３例（２７．３％），明显全...     

载脂蛋白E基因多态性与早发冠心病的关系及其对血脂的影响

目的 研究载脂蛋白E（apolipoprotein E,apoE)基因多态性与早发冠心病（coronary heart disease,CHD)的相关关系及其对血脂水平的影响。方法 应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restricted fragment hength polymorphism,PCR-RFLP)基因分析方法,测定52例早发CHD、161例迟发CHD患者和180名对照者的apoE基因型;血脂水平按常规方法测定。结果 发现的5种apoE基因型,分别为E3／3、E4／4、E3／2、E4／3及E4／2。早发CHD组和迟发CHD组apoE4/3基因型和ε4等位基因频率均高于对照组（P＜0．01）;进一步对两组CHD患者的apoE多态性进行分析,发现早发组ε4等位基因频率较迟发组为高（P＜0．05）。apoE各等位基因型之间,TC和LDL－C水平之间存在统计学差异（P＜0．05）。结论 apoE基因多态性与早发CHD的发生发展有关并影响血脂的水平。     

关键时刻怎能感冒—海王银得菲策划推广纪实

目的：探讨菌阳肺结核患者化疗前后其血清结核抗体与痰菌转归及预后的关系。方法：化疗前及化疗期，每月检测血清特异性结核抗体PPD－IgG(ELISA法），同时做细菌学检查（8涂片＋培养）。停药后继续追踪两年。结果：74例中，结核抗体（Anti TB)呈持续强阳性反应者2例（复治），化疗无效。余72例，结核抗体与结核菌之间显示出五种关系。（1）抗体与痰菌同时转阴，占5．56％（4／72）。（2）痰菌转阴，抗体仍阳性，占44．44％（32／72）；（3）化疗后抗体才转阳，占16．67％（12／72）；（4）抗体持续阴性，占26．39（19／72）；（5）抗体先于痰菌转阴，占5．56％（4／72）。痰菌转阴时间：第一、五组最长：初治者第四组时间最短，平均1．46个月；复治比初治转阴时间长；复发病例仅见于二、三组。结论：抗体早转阴者，痰结核菌转阴时间晚；（2）抗体比痰菌晚阴者，有结核复发可能；（3）抗体阴性：初治者，抗结核疗效好，复治者则反之；（4）抗体持续强阳性者，痰菌难以转阴。     

Wiskott—Aldrich综合征综合报告及文献复习

综合报告26例Wiskott－Aldrich综合征．属X连锁隐性遗传，均为男性儿童．偶有女性报告。发病年龄＜3个月占69．2％，死亡年龄平均17个月。临床表现以湿疹（84．6％），出血（7．1％），反复而严重的感染（76．9％）为主要表现。死亡原因以出血和感染为主、骨髓移植是目前最佳治疗手段。探讨了其遗传学特点，发病机制和临床治疗进展。     

载脂蛋白E基因多态性与Alzheimer病的关系探讨

目的：探讨Alzheimer病（Alzheimer disease,AD)患者的载脂蛋白E(apolipoproteinE,APOE)基因的分布，及其相关性。方法：利用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）技术对AD患者和相应健康对照的APOE基因进行分型，从而进行AD与APOE等位基因多态性的关联分析。结果：AD病人APOE等位基因。ε4占20．74％，明显高于正常人对照组的7．64％，而ε3则占64．63％，低于正常人对照组的84．12％。结论：APOE等位基因中，ε4可能为AD的易患因子，而ε则为保护因子。     

国产与进口注射用头孢唑肟注射液治疗细菌性感染性疾病随机双盲多中心随机对照临床研究

目的：评价头孢唑肟国产品治疗细菌性感染的疗效和安全性。方法：采用多中心随机双盲对照临床观察，共160例患呼吸道或泌尿道感染的病人入组，国产品组和进口品组各80例。治疗方法均为头孢唑肟2g，每日二次，疗程7-14天。结果：国产品组和进口品组的痊愈率分别为62．5％（50／80）、56．25％（45／80），有效率均为90％（72／80），细菌清除率分别为87．1％（54／62）和90．3％（56／62），不良反应发生率分别为8．75％（7／80）和7．50％（6／80）。经统计学分析均无显著差异（P〉0．05）。结论：国产注射用头孢唑肟治疗呼吸道感染和泌尿道感染的疗效和安全性与进口头孢唑肟相仿。     

抗戊型肝炎病毒IgG的检测

应用ＥＬＩＳＡ方法对１９９０年沈阳一起暴发流行的戊型肝炎病人及对照人群７９份血清进行了抗戊型肝炎病毒（ＨＥＶ）ＩｇＧ的检测。显性感染病人与非疫区正常对照人群抗－ＨＥＶＩｇＧ检出率分别为５５．３２％（２６／４７）和２０．００％（２／１０），两者存在显著性差异（ｘ２＝４．１２，Ｐ＜０．０５）。显性感染病人急性期，病后８个月血清抗－ＨＥＶＩｇＧ检出率分别为１００．００％（８／８）和谐４１．９４（１３／３１），前者明显高于后者（ｘ２＝６．８３，Ｐ＜０．０１）。８例病人急性期和病后４个月血清抗体平均滴度分别为０．６８４和０．２３４，抗体滴度下降２．９２３倍，存在显著性差异（Ｔ＝２．２３９，Ｐ＜０．０５）。显性感染病人和ＳＧＰＴ升高无症状人群急性期血清间抗－ＨＥＶＩｇＧ检出率、抗体平均摘度存在明显差异（Ｐ＜０．０５，Ｔ＞１．９６０，Ｐ＜０．０５）。     

细胞因子对K562／ADM耐药细胞株耐药性的逆转作用

目的 探讨细胞因子和抗Pgp单抗（mAb）对K562／ADM耐药细胞株耐药性的逆转作用。方法 利用K562细胞的耐阿霉素细胞株K562／ADM，采用免疫细胞化学染色法和流式细胞术，分别检测mAbMRK－16及rhGM－CSF、rhM－CSF或TNF－α对其Pgp表达的影响。结果 将TNF－α（100kU／L）、rhGM－CSF（10μg/L)或rhM－CSF（10g/L)分别单独与K562／ADM细胞孵育48h，Pgp表达细胞的阳性率分别为72．19％、80．04％和70．30％，与未经任何作用的K562／ADM细胞Pgp表达的阳性率（77．02％）相比较，无明显差异（P＞0．05）。mAbMRK－16（10mg/L）以及mAbMRK－16分别与TNF－α或rhGM－CSF共同作用于K562／ADM细胞后，Pgp表达的阳性率分别为67．49％、67．14％和70．56％，与K562／ADM细胞的表达率（77．02％）相比较，Pgp的表达率虽有率，但差异不明显（P＞0．05）；只有rhM－CSF与mAbMRK－16共同作用（Pgp表达的阳性率为64．29％），可明显抑制K562／ADM细胞上Pgp的表达（P＜0．05）。结论 rhM－CSF加mAbMRK－16联合应用，具有逆转K562／ADM细胞MDR的作用。     

广西融水苗族自治县2000—2007年疟疾流行状况分析

目的分析该县疟疾基本控制在1／万以后8年血检阳性的疟疾病人的来源、疟原虫种类和发病情况。方法对2000—2007年全县疟疾血检阳性病人资料进行收集统计比较分析。结果发现该县8年所检查出的疟疾病人中,本地感染病人仅占12．50％（11／88）,无恶性疟病例;流动人口疟疾病人占87．50％（77／88）,值得注意的是这些疟疾病人多数在海南省感染后带回本地,占流动人口疟疾病人比例的90．91％（70／77）,并有恶性疟和混合感染的病人占9．09％（7／77）。结论该县当地居民疟疾病人的发病率从原来的1／万控制到现在的1／10万以下,但是目前该县疟区的性质发生了根本的改变,从90年代前以本地感染性疟疾病人为主到本世纪转变为以输人性疟疾病人为主。     

孕妇早孕期超声筛查联合绒毛染色体核型分析的临床应用

目的探讨早孕期超声异常联合绒毛染色体核型分析的临床应用价值,同时分析各种超声异常指标的染色体异常率。方法对134例早孕期胎儿超声筛查异常的病例,行超声介导下绒毛活检术及G显带染色体核型分析。根据胎儿异常超声征象的类型,分为单纯软指标异常组（95例）和结构异常组（39例）两组。比较两组间以及各个超声异常的染色体异常率。结果134例绒毛标本中均成功行G显带染色体核型分析。共检出异常核型38例,染色体异常率为28．4％（38／134）。染色体异常主要为三体和单体异常,共检出29例,占异常核型的76．3％（29／38）。结构异常组染色体异常率为（46．2％,18／39）较单纯软指标异常组（21．1％,20／95）高,两者的差异具有统计学意义（P〈0．05）。单纯软指标异常组中胎儿颈项透明层（nuchal translucency,NT）增厚及鼻骨缺失占绝大部分,染色体异常率分别为28．1％（20／65）和19．4％（6／31）。多发软指标异常胎儿染色体异常率（66．7％,12／18）较单纯软指标异常胎儿（10．4％,8／77）高,两者的差异具有统计学意义（P〈0．05）。超声结构异常组中以胎儿多发畸形和胎儿水肿综合征为主,染色体异常率分别为57％（8／14）和87．5％（7／8）。结论早孕期胎儿超声筛查异常对染色体异常有较高的预测价值,其中超声结构异常胎儿染色体异常率高于单纯软指标异常胎儿。对超声筛查异常胎儿行绒毛染色体核型分析可在早孕期有效地诊断胎儿染色体异常。     

套式PCR检测乙型肝炎病毒阳性母亲血清和初乳中HBV—DNA

通过对60例孕中期血清学酶联免疫法检测乙型肝炎病毒（HBV）阳性者。产后2-3天取母血、初乳应用套式聚合酶键反应（nestedPCR），进行HBV－DNA检测、阳性率分别为：22例HBsAg／anti-HBC／HBeAg阳性（称大三阳）母血占63．64％．初乳占40．91％，10例HBsAg／anti-HBc／anti-HBe阳性（称小三阳）母血占40．0％，初乳占30．0％，6例anti-HBs／anti-HBe阳性母血及初乳均为0．12例HBsAg阳性母血占16．7％，初乳占8．33％。母血HBV－DNA检出率均高于初乳。对HBsAg，尤其是anti-HBc和HBeAg均阳性的母亲，母乳喂养问题受到高度重视。     

正常人与神经症患者个性心理特征对照研究

神经症是一种常见的精神障碍，发病率较高．当代关于神经症的病因学说很多，一般认为生活事件和个性特征与神经症发病关系密切[1]。作者对首次发病的神经症患者的个性特征和生活事件与正常人进行了对照研究。1对象与方法1．1对象病例组为1993～1997年首次住院患者240例，均符合CCMD—2—R神经症诊断标准，其中意症70例（占29．2％）、神经衰弱55例（占22．9％）、焦虑症51例（占21．3％）、抑郁性神经症38例（占158％）、强迫症8例（占3．3％）、恐怖症7例（占2．9％）、疑病症6例（占2．5％）、其它5例（占21％）。男性100例，女性140例…     

北京市儿童医院10年儿童脑卒中疾病谱回顾性分析

目的 回顾性分析脑卒中患儿的疾病谱病因学及危险因素分布特征。方法采用回顾性病历调查方法，总结 分析1996年1月至2006年6月首都医科大学附属北京儿童医院251例脑卒中患儿的临床资料。结果 脑卒中患儿发病平均年龄为（3．0±3．8）岁；男性156例，女性95例。动脉缺血性脑卒中（AIS）占62．5％（157／251），出血性脑卒中（HS）占37．5％（94／251）。两者均无明显季节分布差异，但郊区（县）发病较城区更为严重。特发性脑卒中（IS）51例（32．5％，51／157）居于AIS病例各亚类首位。已明确病因的AIS病例中以感染（12．1％，19／157）、烟雾病（12．1％，19／157）、头部外伤（10．8％，17／157）和营养性缺铁性贫血（7．6％，12／157）最常见。惊厥（20．4％，25／157）和言语困难（15．9％，25／157）则是IS患儿较常见症状。颅内出血发生部位主要为大脑内（41．5％，39／94）和蛛网膜下隙（13．8％，13／94）。维生素K缺乏（76．6％，72／94）则是导致小婴儿颅内出血的重要诱发因素。结论 IS是儿童AIS的最常见类型；维生素K缺乏仍是我国引起小婴儿颅内出血的最常见诱发因素。     

维吾尔族及汉族早发性乳腺癌 BRCA1基因突变分析

目的研究维吾尔族及汉族早发性乳腺癌患者BRCA1突变情况及突变位置。方法选取35例维吾尔族及汉族早发性乳腺癌根治标本（其中维吾尔族早发性乳腺癌22例,汉族乳腺癌13例）,对照组为32例维汉族乳腺良性病变（纤维腺病及纤维腺瘤）及乳腺癌旁非癌组织;运用PCR—SSCP和DNA序列测定的方法检测BRCA1基因突变。结果（1）35例新疆早发性乳腺癌（≤35岁）BRCA1突变率为22．86％（8／35）,22例维吾尔族早发性乳腺癌BRCA1突变率为31．82％（7／22）。（2）35例新疆早发性乳腺癌中发现8例BRCA1突变的12个新位点,其中2例突变位点IVS20-68insA均为维吾尔族早发性乳腺癌患者。（3）35例新疆早发性乳腺癌中发现7例BRCA1基因核苷酸多态性,对照组32例维吾尔族及汉族乳腺癌旁非癌组织及乳腺良性病变中仅发现1例BRCA1基因核苷酸的多态性。结论BRCA1突变可能与新疆早发性乳腺癌尤其是维吾尔族早发性乳腺癌密切相关,其突变位点IVS20—68insA可能是新疆维吾尔族早发性乳腺癌的遗传易感性位点,尚需扩大样本进一步研究证实。     

癫痫病人24小时动态脑电图分析

目的：分析动态脑电图对癫的应用价值。方法：对121例常规脑电图未见痫样放电的癫痫病人，在一周内行24小时动态脑电图检查，观察痫样放电的检出率，结果：24小时动态脑电图痫样放电检出率72．73％（88／121）明显高于常规脑电图，涉及额颞区占73．86％（65／88），自然睡眠中痫样放电81例占92．05％（81／88），NREMⅠ，Ⅱ期出现痫样放电59例，占72．84％（59／81），结论：24小时动态脑电图对癫痫的诊断有重要意义。     

宁波地区1035例女性感染HPV基因类型分析

目的了解宁波地区各年龄段女性感染人乳头瘤病毒（human papilloma virus,HPV）基因类型分布及多重感染分布状况,为预防HPV感染和宫颈癌防治提供理论依据。方法利用反向杂交技术分男1对2007年1月～2008年12月来医院就诊的1035例可疑患者进行23种HPV基因亚型检测,其中包括18种与宫颈癌密切相关的高危亚型（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、83、MM-4）及5种低危亚型（HPV6、11、42、43、44）。结果患者阳性检出率为37．68％（390／1035）,其中单一HPV亚型感染占68．72％（268／390）,2重HPV亚型感染为21．03％（82／390）,3重HPV亚型感染为6．67％（26／390）,4重HPV亚型感染为2．82％（11／390）,5重、6重、7重HPV亚型感染各占0．26％（1／390）;项目阳性检出率为2．35％（559／23805）,其中高、低危型检出率分别为1．58％（375／23805）与0．77％（184／23805）,高危型中主要为HPV16、58、33、18感染,低危型主要为HPV11、6感染。各年龄段感染的比率为≤20岁33．33％（2／6）,（21—30）岁47．62％（130／273）,（31—40）岁35．69％（111／311）例,（41—50）岁32．76％（96／293）例和〉50岁33．55％（51／152）例;各年龄段项目阳性的比率为3．62％,3．11％,2．21％,1．83％和2．23％。结论HPV16、11、6、58、33、18是宁波地区HPV感染的主要型别,各年龄段均为感染的高峰人群,对HPV阳性者进行定期的跟踪,是防治尖锐湿疣与宫颈癌的重点。     

p53基因第72密码子多态性与中国人肝细胞癌遗传易感性的相关性

目的探讨在有无慢性乙型肝炎的不同背景下郦基因第72密码子多态性（R72P）与中国人肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态方法，检测469例HCC（HBsAg阴性110例、HBsAg阳性359例）与567名对照（HBsAg阴性430例、HBsAg阳性137例）的郦R72P基因型分布及差异。结果全样本以及HBsAg阳性样本的HCC与对照问的基因型分布差异均无统计学意义。但在HBsAg阴性人群中，72P是HCC发生的危险因素（OR=1，69，95％CI=1，25～2．27）。与R／R基因型相比，R／P的HCC风险增加至1．73倍（95％CI=0．96～3．11），P／P的HCC风险显著增加至3．29倍（95％CI=1．58～6．86）。携带72P的男性个体、HCC家族史阳性个体的HCC风险分别进一步增加至9．39倍（95％CI=3，08～28．62）和11，14倍（95％CI=1，62～76．67）。结论皿形72P增加HBsAg阴性中国人的HCC风险，并与男性、HCC家族史在增加HCC风险中有协同作用。     

采用FISH技术对202例ART患者早期自然流产绒毛全染色体的非整倍体研究

目的探讨通过辅助生殖技术（ART）治疗妊娠后早期自然流产与胚胎染色体非整倍体的关系。方法采用FIsH技术对202例经ART治疗妊娠患者早期自然流产胚胎绒毛进行了全染色体的非整倍体分析,其中IVF患者132例,IcsI患者70例．结果经ART治疗妊娠患者早期自然流产胚胎绒毛染色体非整倍体发生率为63．86％（129／202）,其中以三体型最常见,占83．72％（108／129）;IVF组与ICSI组的非整倍体率分别为64．39％和62．86％（P〉0．05）;新鲜胚胎移植组与冷冻胚胎移植组非整倍体发生率分别为62．99％和65．33％（P〉0．05）;≤35岁组和〉35岁组的非整倍体率分别为55．00％和76．83％（P〈0．01）。结论经ART治疗妊娠患者早期自然流产大部分由胚胎染色体非整倍体所致,并且随着孕妇年龄的增加胚胎染色体非整倍体发生率增加。