氯沙坦干预病毒性心肌炎恢复期,慢性期心脏胶原表达及心？…

目的 观察病毒性心肌炎恢复期，慢性期心脏间质胶原表达及其对心功能的影响，并初步探讨药物干预的效果，为临床干预心肌纤维化提供实验依据。方法 建立恢复期，慢性病毒性心肌炎小鼠模型，通过阻抗微分法观察心排血量，Ｈ．Ｅ。染色及苦味酸天狼猩红胶原特异染色偏振光显像进行心脏间质胶原的组织化学观察，ＲＴ－ＰＣＲ观察心脏Ｉ型胶原ｍＲＮＡ表达的变化，并与氯沙坦干预后比较。     

血管紧张素Ⅱ对肾间质成纤维细胞的作用

目的：探讨血管紧张素Ⅱ（Ａｎｇ Ⅱ）在肾间质纤维化过程中的作用机制。　方法：应用ＭＴＴ 比色法检测Ａｎｇ Ⅱ对成纤维细胞的增生,ＲＴＰＣＲ 检测纤溶酶原激活物抑制物（ＰＡＩ１）ｍＲＮＡ 的表达。　结果：Ａｎｇ Ⅱ可促进肾间质成纤维细胞增生及ＰＡＩ１ ｍＲＮＡ 的表达,且氯沙坦（１０ －４ｇ／Ｌ） 可抑制Ａｎｇ Ⅱ的促增生作用。　结论：Ａｎｇ Ⅱ可能通过直接作用于肾间质成纤维细胞,促进其增生,同时抑制细胞外基质的降解而参与肾间质纤维化的过程,而Ａｎｇ Ⅱ受体拮抗剂拮抗Ａｎｇ Ⅱ促细胞增生作用。     

血管紧张素II对肾间质成纤维细胞的作用

目的：探讨血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）在肾间质纤维化过程中的作用机制。方法：应用ＭＴＴ比色法检测ＡｎｇⅡ对成纤维细胞的增生，ＲＴ－ＰＣＲ检测纤溶酶原激活物抑制物（ＰＡＩ－１）ｍＲＮＡ的表达。结果：ＡｎｇⅡ可促进肾间质成纤维细胞增生及ＰＡＩ－１ｍＲＮＡ的表达，且氯沙坦（１０＾－４ｇ／Ｌ）可抑制ＡｎｇⅡ的促增生作用。结论：ＡｎｇⅡ可能通过直接作用于肾间质成纤维细胞，促进其增生，同时抑制细胞外基质的降解而参     

左卡尼汀联合免疫球蛋白治疗儿童病毒性心肌炎对血清s ST2及mir-26b表达水平的价值

目的 研究左卡尼汀联合免疫球蛋白治疗儿童病毒性心肌炎对血清可溶性生长刺激表达基因2蛋白（sST2）及微小RNA-26b(mir-26b)表达水平的影响。方法 选取2020年6月至2022年10月医院收治的74例病毒性心肌炎患儿,通过随机数字表法将其分为两组,在抗病毒治疗基础上,对照组运用免疫球蛋白辅助治疗,研究组实施左卡尼汀联合免疫球蛋白辅助治疗。比较两组的血清sST2及mir-26b表达水平、肌酸激酶同工酶（CKMB）、心功能指标（左室射血分数、心排血量）。结果 经过治疗后,研究组的sST2、CK-MB水平均低于对照组,mir-26b水平、左室射血分数、心排血量高于对照组（均P<0.05）。结论 在儿童病毒性心肌炎的治疗中运用左卡尼汀联合免疫球蛋白治疗,能够降低血清sST2水平,提升血清mir-26b水平,减轻心肌损伤程度,促进心功能恢复。     

血吸虫病肝纤维化过程中肝脏前胶原mRNA的表达变化研究

目的阐明血吸虫病肝纤维化过程中,肝脏前胶原基因表达的动态变化规律。方法应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ核酸分子杂交技术,检测血吸虫感染小鼠在肝纤维化过程中肝脏前胶原ｍＲＮＡ表达量的变化。结果小鼠感染血吸虫后６周时,肝内α１（Ⅰ）和α１（Ⅲ）前胶原ｍＲＮＡ的表达量即有显著增加,８周时,α１（Ⅰ）前胶原ｍＲＮＡ的表达量已达高峰,α１（Ⅲ）和α１（Ⅵ）前胶原ｍＲＮＡ的表达高峰在１０周时出现。１２～１６周时,三者的表达量略有下降,２０周时均又回升。在整个肝纤维化过程中,α１（Ⅰ）前胶原ｍＲＮＡ呈优势表达,α１（Ⅲ）前胶原ｍＲＮＡ次之,α１（Ⅵ）前胶原ｍＲＮＡ的表达量较前二者稍低,但其表达水平的增幅最大。结论肝脏前胶原ｍＲＮＡ表达水平的检测能敏感地反映肝纤维化的趋向,α１（Ⅵ）前胶原ｍＲＮＡ的表达在肝纤维化形成中可能起重要作用。     

罗格列酮对糖尿病大鼠心脏转化生长因子-β1/SMADs信号转导通路及心脏重塑的影响

目的观察罗格列酮对糖尿病大鼠心脏转化生长因子-β1(TGF-β1)/SMADs信号转导通路的影响及对心脏重塑的作用.方法30只雄性SD大鼠随机分成正常组、糖尿病组和罗格列酮组,每组10只.腹腔注射链脲菌素60 mg/kg建立糖尿病模型.12周后,多导生理记录仪测定大鼠心功能;测定大鼠体质量、心脏质量并计算心脏质量/体质量;电镜观察心肌超微结构改变;苦味酸酸性复红染色观察心肌间质纤维化程度;逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)测定大鼠心脏SMAD3和SMAD7信使核糖核酸(mRNA)水平,免疫组化法分析大鼠心脏TGF-β1、SMAD3和SMAD7的蛋白水平.结果与正常组比较,糖尿病组心功能明显受损,心脏胶原含量显著增加(P＜0.01),心脏质量/体质量显著增加(P＜0.01),电镜超微结构显示心肌肌丝溶解、断裂,间质胶原增生,SMAD3 mRNA表达水平明显增加(P＜0.01),SMAD7mRNA表达水平明显降低(P＜0.01),TGF-β1和SMAD3蛋白表达水平均增加(P＜0.01),SMAD7蛋白表达水平降低(P＜0.01).应用罗格列酮干预后,心功能明显改善,胶原含量明显下降(P＜0.05),心脏质量/体质量下降(P＜0.05),超微结构破坏程度减轻,SMAD3 mRNA表达水平降低(P＜0.01),SMAD7 mRNA水平增加(P＜0.01),TGF-β1和SMAD3蛋白表达水平均降低(P＜0.05～0.01),SMAD7蛋白表达水平增加(P＜0.01).结论罗格列酮能够明显改善链脲菌素糖尿病大鼠心脏重塑,改善心功能,影响TGF-β1/SMADs信号通路活化可能是其作用机制之一.     

风湿性心脏病左心室心肌病理改变与术后心功能的关系

目的：探讨风湿性心脏病左心室心肌病理改变与术后心功能的关系。　　方法：将２０例风湿性心脏病二尖瓣置换患者,按术后有无低心排血量分为正常心排血量组（ｎ＝ １４）和低心排血量组（ｎ＝ ６）。另有８例男性健康意外脑死亡者为正常对照组。应用彩色病理图像分析系统,对其左心室后乳头肌基底部组织病理改变进行定量分析,并观察改变的程度与术后心功能的关系。　　结果：风湿性左心室心肌内小动脉壁增厚管腔狭窄,血管内、外径比值约为正常对照组的３８％ ,肌间及血管周围纤维化明显增多,约为正常对照组的６倍,心内膜纤维组织增生变厚,约为正常对照组的４ 倍。其中,低心排血量组与正常心排血量组比较,心肌内小动脉内、外径比值（０．１０±０．０３ ｖｓ．０．１６±０．０３）降低,间质纤维化面积（２４．７０±２．９０％ ｖｓ．２０．３０±３．９０％ ）增大,心内膜厚度（１３０．２±１６．９ μｍ ｖｓ．９９．２±１１．１ μｍ ）增大（Ｐ均＜ ０．０５）,而两组心肌细胞直径无显著差异。　　结论：风湿性左心室心肌内小动脉壁增厚、管腔狭窄、间质纤维化面积、心内膜纤维组织增生,很可能是导致术后低心排血量的病理基础之一。     

强力宁对四氯化碳、乙醇诱导的肝纤维化大鼠模型肝脏Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达的影响

目的：探讨强力宁治疗对毒素性肝损伤－纤维化大鼠模型肝脏内Ⅰ、Ⅲ型前胶原ｍＲＮＡ表达的影响，从分子水平揭示强力宁对肝纤维化的治疗作用及机理。方法：采用四氯化碳皮下注射和饮用乙醇水溶液方法诱导大鼠肝损伤－纤维化模型，同时部分予以强力宁治疗，在四氨化碳等处理后定期处死大鼠收集血清和肝脏标本，采用异硫氰酸胍－酚－氯仿一步法抽提肝组织总ＲＮＡ，用地高辛标记的Ⅰ、Ⅲ型前胶原ｃＤＮＡ探针与各组肝组织总ＲＮＡ进行斑点杂交，比较各组标本肝脏Ⅰ、Ⅲ型前胶原的表达水平。结果：四氯化碳等损伤后肝脏内Ⅰ、Ⅲ型前胶原ｍＲＮＡ表达显著增高，而强力宁能够抑制损伤后肝脏内Ⅰ、Ⅲ型前胶原ｍＲＮＡ的异常增高的表达。结论：强力宁能够通过抑制毒素致肝损伤动物模型肝脏内Ⅰ、Ⅲ型前胶原基因的表达来抑制肝纤维化的发生。     

HBV基因组表达对I,Ⅲ型胶原转录的调控作用

目的 阐明肝炎后肝纤维化发生机制。方法 以ＨＢＶ基因组转染细胞和转基因小鼠为模型，应用原位杂交技术和斑点杂交技术，研究ＨＢＶ基因组的表达对Ｉ，Ⅲ型胶原ｍＲＮＡ含量的影响。结果 ＨＢＶ基因组的表达能量显著提高转染细胞内Ｉ，Ⅲ胶原ｍＲＮＡ的水平。结论 ＨＢＶ感染能促进Ｉ，Ⅲ型胶原的转录，诱导肝纤维化的发生。     

HBV基因组表达对Ⅰ．Ⅲ型胶原转录的调控作用

阐明肝炎后肝纤维化发生机制。方法以ＨＢＶ基因组转染细胞和转基因小鼠为模型，应用原位杂交技术和斑点杂交技术，研究ＨＢＶ基因组的表达对Ⅰ、Ⅲ型胶原ｍＲＮＡ含量的影响。结果ＨＢＶ基因组的表达能显著提高转染细胞内Ⅰ，Ⅲ型胶原ｍＲＮＡ的水平。结论ＨＢＶ感染能促进Ⅰ．Ⅲ型胶原的转录，诱导肝纤维化的发生。     

肌球蛋白致自身免疫性心肌疾病的实验研究

目的　探索在没有病毒感染的情况下 ,自身免疫机制在心肌炎和心肌病发病中的作用。方法　 (1)猪心肌肌球蛋白致BALB/C鼠自身免疫性心肌疾病模型的复制 :实验组 (n =32 )于实验的第 0 ,7和 30天 3次注射肌球蛋白 ,对照组 (n =2 0 )与实验组同样的时间注射弗氏完全佐剂 ,于初次免疫后的第 15 ,2 1和 12 0天分别留取血清和心肌标本。 (2 )病毒性心肌炎模型的复制 :病毒接种组 (n =2 2 )给予 10 3 TCID50 / 0 1mlCVB3 溶液腹腔注射 ,对照组 (n =10 )给予Vero细胞冻融液 0 1ml腹腔注射 ,接种时间及采样时间同肌球蛋白免疫组。 (3)抗体检测 :ELISA法检测小鼠血清抗肌球蛋白抗体。结果　病理结果显示 ,肌球蛋白致心肌炎小鼠急性期 (15和 2 1d)以心肌纤维变性坏死和淋巴细胞浸润较明显 ,间质病变较轻 ,内膜和心瓣膜无明显改变 ;慢性期 (12 0d)仅见心肌纤维化 ,急慢性期均可检测到高滴度的抗肌球蛋白抗体 (P <0 0 0 1) ,对照组为正常心肌 ,抗体滴度低。病毒接种组慢性期亦显示成纤维细胞增生。结论　心肌肌球蛋白可以作为自身抗原刺激机体产生自身免疫反应 ,在没有病毒感染的情况下 ,单一的自身免疫机制即可导致心肌炎向心肌病的转化。     

慢性病毒性心肌炎抗体对预后的影响及早期干预的疗效

目的：探讨抗心肌抗体在慢性病毒性心肌炎（VMC）向扩张性心肌病（DCM）转化过程中所起的作用及早期干预的疗效。方法：通过计算机预测ADP／ATP载体蛋白（ANT）和β1受体抗原决定簇的氨基酸序列，用人工多肽合成仪器合成的多肽作为抗原，应用ELISA方法，对慢性VMC病人进行抗心肌抗体的检测，同时对其进行临床追踪观察及干预，并评价其疗效。结果：慢性VMC病人抗心肌抗体联合检测阳性率为80％；22例抗体阳性的慢性VMC患经过3．1年随访，其中8例（36．4％）演变为DCM，经给予地尔硫Zhuo或倍他乐克干预治疗后6例恢复正常，而6例抗体阴性的患随访期间均未出现DCM表现。结论：慢性VMC病人抗心肌抗体阳性率较高，部分患会转化为DCM；药物干预治疗效果较好。     

白细胞介素-17A调节转化生长因子β1对病毒性心肌炎小鼠心肌纤维化的影响

目的 在小鼠病毒性心肌炎（viral myocarditis,VMC）心肌纤维化的发展过程中,观察白细胞介素-17A（interleukin-17A,IL-17A）是否通过调节转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）参与心肌纤维化.方法 IL-17A基因敲除（IL-17A-deficient,IL-17A-/-）Balb/c小鼠和野生型（wild-type,WT） Balb/c小鼠分别按电脑随机数字表法分为4组,腹腔注射TCID50为10-5的柯萨奇病毒B3 （coxsackie virus B3,CVB3） 0.1 mL培养液建立小鼠VMC模型,于注射病毒后第0、14、28和42天处死小鼠,然后无菌取心脏组织,苏木素-伊红和Masson染色观察心肌组织形态学,并分别计算心肌病理积分和胶原容积积分（CVF）.实时荧光定量聚合酶链反应检测心肌组织TGF-β1mRNA的表达;酶联免疫吸附测定法检测心肌组织TGF-β1蛋白的表达水平.结果 WT小鼠的心肌纤维化随着VMC的病程发展不断加重,TGF-β1于14 d表达显著升高,28 d和42 d后逐渐下降,但仍高于正常水平,差异有统计学意义（P＜0.05）.与同时点WT小鼠相比,IL-17A-/-小鼠心肌组织的心肌纤维化程度明显减轻,TGF-β1mRNA和蛋白的表达水平明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 IL-17A参与VMC的心肌纤维化过程,并可能通过调节TGF-β1的表达而参与这一过程.     

小儿病毒性心肌炎与扩张型心肌病临床特征与鉴别

目的:探讨小儿病毒性心肌炎(VMC)与扩张型心肌病(DCM)的不同临床特征。方法:对63例小儿 VMC和23例小儿DCM的临床资料进行对比分析。结果:与VMC相比,DCM患儿发病年龄在2岁以下者 (4.3%)少见,病程较长(>2个月者占61.0%),心脏增大和心力衰竭发生率高(均P<0.05),心脏增大明显,中 重度二尖瓣反流(82.6%)多见,心力衰竭较严重,心脏收缩功能减退显著(P<0.05);与DCM相比,VMC患儿 多有新近病毒感染史(79.4%),血清病毒 IgM阳性(77.1%)及CK MB升高(77.8%)(均P<0.05),治疗3个月 后VMC患儿轻度增大的心脏恢复正常。结论:小儿VMC与DCM在发病年龄、病程、有无新近病毒感染史,CK MB升高、心脏增大、心力衰竭和心脏收缩功能减退的发生率及程度,治疗效应方面均有不同,但两者的差异是相 对的,必须综合判断才能做出正确诊断,其中超声心动图和治疗效应对鉴别诊断尤为重要。     

Left ventricular myocardial edema. Lymph flow, interstitial fibrosis, and cardiac function

We hypothesized that both acute and chronic accumulation of myocardial interstitial edema (extravascular fluid [EVF]) would compromise cardiac function. We also postulated that excess fluid within the myocardial interstitial space would potentiate interstitial fibrosis, thus further compromising function. Dogs were divided into three groups: 1) control, 2) chronic pulmonary hypertensive with right heart failure, and 3) chronic arterial hypertensive. The quantity of EVF, expressed as the unitless blood-free (wet weight-dry weight)/dry weight ratio, and interstitial fibrosis (collagen content) were determined and correlated with cardiac function at baseline and after acute elevation of coronary venous pressure and reduction of cardiac lymph flow. Control EVF was 2.90 +/- 0.20 (mean +/- SD), which increased to 3.45 +/- 0.16 after acute (3-hour) elevation of coronary sinus pressure. This EVF significantly compromised cardiac function. The EVF in chronically hypertensive dogs and in dogs with chronic right heart pressure elevations was 3.50 +/- 0.30 and 3.50 +/- 0.08, respectively. End-diastolic left ventricular interstitial fluid pressure increased from a control value of 14.9 +/- 3.1 (at EVF = 2.9) to 24.8 +/- 3.7 (at EVF = 3.5). An EVF of 3.5 produced approximately 30% reduction of the heart's ability to maintain cardiac output at a left atrial pressure of 15 mm Hg. The compromised function in these chronic models is exacerbated after acute elevation of coronary venous pressure and reduction of cardiac lymph flow. Collagen levels were elevated by at least 20% in the chronic hypertensive dogs and in the nonhypertrophied left ventricles of dogs with chronic right heart pressure elevation.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

白细胞介素17A对小鼠柯萨奇B3病毒性心肌炎心肌纤维化的影响

目的探讨白细胞介素17A（interleukin-17A,IL-17A）对小鼠病毒性心肌炎（viral myocarditis,VMC）心肌纤维化的影响。方法将100μL柯萨奇病毒B3（coxsackie-virus B3,CVB3）分别感染BALb/c小鼠野生型（wild-type,WT）和IL-17A基因敲除型（IL-17A-deficient,IL-17A-/-）建立小鼠心肌炎模型,造模后0 d、14 d、28 d、42 d分别取心肌组织作石蜡切片,行苏木素伊红及Masson染色观察病理改变,免疫组化（SP法）检测心肌基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMP）-2、MMP-9及组织金属蛋白酶抑制剂-1（tissue inhibitors of metalloproteinase-1,TIMP-1）的表达。结果与WT小鼠比较,IL-17A-/-小鼠在感染CVB3后心肌炎症及纤维化程度明显减轻,生存率提高。并且MMP-2和MMP-9在IL-17A-/-小鼠心肌中的表达在14 d和28 d明显低于其在WT小鼠心肌中的表达,差异有统计学意义[14 d亚组：0.21±0.02 vs.0.32±0.04,0.22±0.02 vs.0.38±0.05,P均〈0.05;28 d亚组：0.14±0.02 vs.0.22±0.02,0.15±0.01 vs.0.26±0.03,P均〈0.05];而TIMP-1在IL-17A-/-小鼠心肌中的表达则在14 d显著高于其在WT小鼠心肌中的表达,差异有统计学意义（P〈0.05）。WT组小鼠心肌MMP-2/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1的值先升高后降低,峰值出现在14 d左右。而IL-17A-/-组小鼠感染CVB3后14 d、28 d和42 d三个亚组心肌MMP-2/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1的值较0 d亚组有所降低,差异有统计学意义（P〈0.05）,但以上各亚组之间比较则差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 IL-17A基因敲除有助于维持MMP-2/TIMP-1和MMP-9/TIMP-1的动态平衡。IL-17A可能通过介导胶原合成/降解系统的失衡参与小鼠VMC心肌纤维化过程,提示阻断IL-17A的作用有助于减轻VMC心肌损伤后心肌纤维化的程度。     

病毒性心肌炎患儿血清肌酸激酶同工酶及心肌肌钙蛋白Ⅰ的动态变化

目的通过连续观测急性病毒性心肌炎(VMC)患儿血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)和心肌肌钙蛋白(cTnI)与外周血淋巴细胞等的变化,探讨VMC心肌细胞受损的机制。方法对32例急性期和12例迁延期及慢性期VMC患儿血清cTnI、CK-MB,外周血T淋巴细胞亚群、B淋巴细胞、自然杀伤细胞,肠道病毒RNA,柯萨奇病毒(CBV)特异性抗体IgM(CBV-IgM),淋巴细胞增殖活性(PI),补体C     

信号转导和转录激活子3与病毒性心肌炎的关系

目的:探讨信号转导和转录激活子3(STAT3)在病毒性心肌炎(VMC)发病机制中的作用.方法:以柯萨奇病毒B3感染balb/c小鼠,建立急慢性VMC的系列动物模型;经组织病理学方法证实模型后,采用免疫印迹法(Western blot)和免疫组化检测心肌组织细胞质和细胞核中STAT3和磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白.结果:Western-blot和免疫组化法显示柯萨奇病毒B3感染小鼠心肌细胞核STAT3和p-STAT3蛋白含量较对照组明显增高(P＜0.05).细胞质STAT3和p-STAT3蛋白含量与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:VMC时心肌细胞核STAT3和p-STAT3蛋白明显增高,与其发病密切相关.     

Collagen remodeling and cardiac dysfunction in patients with hypertrophic cardiomyopathy: the significance of type III and VI collagens

BACKGROUND: The relationship between the extent of myocardial interstitial fibrosis, the percentage of each type of collagen, and cardiac function in patients with hypertrophic cardiomyopathy (HC) has not been established. HYPOTHESIS: The study aimed to establish that increases in some types of collagen may correlate with cardiac dysfunction. METHODS: Mallory-Azan staining and immunohistochemical staining by the avidin-biotin-complex (ABC) method using anticollagen antibodies were performed on the myocardial biopsy specimens in 35 patients with HC, and the percentage and type of collagen present was determined. Left ventricular (LV) function was evaluated by cardiac catheterization and ventriculography. RESULTS: The percentage of myocardial interstitial fibrosis correlated highly with indices of LV diastolic and systolic function. The amount of type III collagen correlated significantly with the peak negative dp/dt, the rapid filling volume/stroke volume, and the ejection fraction (EF). Significant correlations also were noted between the amount of type VI collagen and peak negative dp/dt, peak positive dp/dt, and EF. Type I collagen did not correlate with any of the LV function indices, and type IV collagen correlated only with peak ejection rate. Type V collagen did not accumulate substantially in the myocardial interstitium. CONCLUSIONS: The progression of myocardial interstitial fibrosis in the HC heart adversely impacts both the diastolic and systolic function of the LV. Increases in the percentage of type III and VI collagen correlate with cardiac dysfunction.     

病毒性心肌炎诊断现状与策略

病毒性心肌炎（VMC）患者早期的临床表现、体征及实验室检查结果均缺乏特异性,因而确诊相当困难,国际上尚无统一的标准。VMC的过度诊断难以避免,但因漏诊导致的失治误治,临床上也屡见不鲜。通过复习文献和结合临床研究,提出了以下诊断策略：①临床诊断：严格执行1999年的诊断标准,根据临床资料综合分析,在排除其他心肌疾病的基础上做出诊断;②疑似诊断：补充心脏核磁检查和抗心肌抗体的检测作为筛查手段之一,弥补根据病史、临床表现和实验室检查诊断的不足,避免对一些非典型VMC患者的漏诊或误诊;③病原学诊断：在当前不能普及进行心肌活检的情况下,慎用心肌活检,同时重视对心肌肌钙蛋白的分析。