分化型甲状腺癌NIS与TSHR研究进展

目前,放射性核素¹³¹I已成为甲状腺癌治疗的一种重要手段。但对于某些碘抵抗的甲状腺癌患者来说,这种治疗方法已经失去了疗效。研究发现,NIS和TSHR与甲状腺癌组织的碘代谢密切相关,通过将NIS基因转染到恶性肿瘤细胞中,会增加癌细胞的摄碘能力,从而使放射性核素治疗有意义。本文通过复习相关文献对NIS和TSHR在DTC中的研究进展进行综述。     

自身免疫性甲状腺疾病钠/碘同向转运体的相关性研究

目的研究不同自身免疫性甲状腺疾病（AITD）钠/碘同向转运体抗体（NISAb）与甲状腺球蛋白抗体（Tg Ab）,甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）含量之间的相关性,并观察甲亢患者药物治疗前后NISAb含量的变化。方法选择甲亢（GD）患者,桥本甲状腺功能低下者（HT）,健康正常人组（NC）各40例,检测NISAb、Tg Ab、TPOAb含量,比较NISAb含量与Tg Ab、TPOAb含量之间的相关性,并分析20例甲亢患者药物治疗前后NISAb含量的差异。结果 （1）甲亢患者NISAb与Tg Ab、TPOAb含量,相关系数R分别为0.90、0.85,P均〈0.05,呈直线相关性,GD患者NISAb与Tg Ab,TPOAb呈正相关,HT患者NISAb与Tg Ab、TPOAb含量,相关系数r分别为-0.64、-0.52,P均〈0.05,呈线性负相关性。正常人群NISAb,Tg Ab,TPOAb含量之间,相关性分析,P值分别为0.63、0.22,P均〉0.05,无线性相关性。（2）甲亢患者NISAb含量与正常人群对比分析,t检验,P〈0.05,NISAb含量高于正常人群。HT患者NISAb含量与正常人群对比分析,t检验,P〈0.05,NISAb含量低于正常人群。（3）甲亢患者治疗前后NISAb含量对比分析,t检验,P〈0.05差异有统计学意义。结论 （1）GD和HT患者血浆NISAb含量与Tg Ab,TPOAb含量之间具有相关性,GD患者血浆NISAb含量与Tg Ab,TPOAb含量之间呈正相关,HT患者血浆NISAb含量与Tg Ab,TPOAb含量之间呈负相关。（2）GD患者血浆NISAb含量高于健康人群,HT患者NISAb含量低于健康人群。（3）GD患者治疗后NISAb含量明显降低,差异明显。     

甲状腺组织中钠/碘转运体基因表达的研究

甲状腺钠／碘转运体（ＮＩＳ）是一种糖化膜蛋白，主要表达于甲状腺细胞基底外侧膜，属于钠／葡萄糖共转体家族，其主要功能是转运细胞外碘进入细胞内，使细胞内碘浓度高于细胞外碘浓度达２０～４０倍。细胞转运碘需要Ｎａ＋＋－Ｋ＋＋－ＡＴＰ酶提供能量，借助于Ｎａ＋＋－Ｋ＋＋交换而产生的细胞内外Ｎａ＋＋浓度梯度，碘可与Ｎａ＋＋偶联转运进入甲状腺细胞，因此，甲状腺细胞摄入碘必须依赖ＮＩＳ。另一方面，ＮＩＳ又是继Ｔｇ、ＴＰＯ和ＴＳＨ受体后发现的又一甲状腺自身抗原，它作为一种抗原，在机体内不同程度地存在着相应的抗体。许…     

高碘、钠碘转运体及甲状腺肿瘤的关系

近年,国内外学者相继提出甲状腺结节性疾病发病率呈逐年增高趋势,以结节性甲状腺肿、甲状腺癌为甚。钠碘转运体（ sodium iodide symporter ,NIS）作为机体的“碘泵”,是甲状腺激素合成的必需原料-碘的运输载体,与甲状腺肿瘤的发生相关。碘营养与甲状腺结节性疾病的关系也是近年的研究热点。本文就高碘、NIS及甲状腺肿瘤3者的关系做一综述。     

甲状腺组织中钠/碘转运体基因表达的研究

目的：研究各种病理甲状腺组织中钠／碘转运体（NIS）基因的表达情况，探讨NIS与甲状腺疾病之间的关系。方法：甲状腺组织取自3例Graves病（GD）患者，2例桥本甲状腺炎（HT），2例甲状腺乳头状癌（TC），2例癌旁正常甲状腺组织，运用半定量逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）技术检测NIS mRNA的表达情况。结果：癌旁正常甲状腺组织表达NIS mRNA,GD甲状腺组织NIS基因表达量明显增多（P＜0．05）；HT组织中，1例NIS mRNA表达量减少，1例不表达；甲状腺癌组织不表达NIS基因。结论：不同病理甲状腺组织中NIS基因表达存在一定变化，NIS可能参与自身免疫性甲状腺疾病及甲状腺癌的发病机理。     

NIS基因在肿瘤显像和治疗中的应用

基因转染介导放射性核素显像和治疗是将基因转染与核素显像和治疗相结合的方法,基因转染使肿瘤细胞表达高水平的抗原、受体或膜蛋白,特异性地摄取某一放射性核素或其标记物,达到实现放射性核素显像诊断和内照射治疗的目的。     

ATRA对甲状腺鳞癌SW579细胞株NIS表达的影响

目的 观察全反式维甲酸体外诱导甲状腺鳞癌细胞株SW579形态学和NIS表达的变化.方法 分别以终浓度为2×10-5 mol/L、4×10-5 mol/L、6×10-5 mol/L、8×10-5 mol/L的维甲酸作用SW579细胞株,在倒置显微镜下观察细胞生长情况及形态变化;利用RT-PCR的方法观察钠碘转运体表达的变化.结果 ATRA作用48小时后,可见细胞形态改变;但NIS mRNA表达水平未见明显变化(P＞0.05).结论 不同浓度的ATRA可诱导SW579细胞形态学变化,但不能提高NIS的表达.     

先天性甲状腺功能减退症与人钠/碘转运体的研究进展

先天性甲状腺功能减退症(congenital hypothyroidism CH)是新生儿常见的内分泌疾病，患病率为1：3000～1：4000，男女比例为1：2。碘转运障碍(ITD)是引起CH的一种重要病因，它是由于钠／碘协同转运体基因突变导致甲状腺主动浓聚碘的功能缺陷所致。人NIS(Na^ ／I^- -symporter)基因突变与CH之间的关系已成为目前研究的热点问题。本文就NIS与CH的关系作如下综述。     

自身免疫性甲状腺疾病患者钠/碘转运体抗体的研究

目的：初步探讨血清钠／碘转运体自身抗体(NIS—Ab)与自身免疫性甲状腺疾病的关系。方法：选择门诊初发的自身免疫性甲状腺疾病患者54例，分为格雷夫斯甲状腺功能亢进(GD)和桥本甲状腺功能减退(HT)两组，采用酶联免疫吸附法检测血清中NIS-Ab水平。结果：GD组患者血清中NIS—Ab含量明显高于正常对照组和HT组；HT组与正常对照组比较血清NIS—Ab量差异无显著性。NIS—Ab在GD和HT患者中的阳性率分别为32％和20％，NIS—Ab水平与促甲状腺激素受体抗体(TRAb)无统计学相关关系。结论：NIS—Ab与自身免疫性甲状腺疾病密切关联，可能在GD和HT的发病机制中扮演重要角色.     

钠/碘转运体与甲状腺疾病

钠/碘转运体（NIS）是一种膜蛋白,在甲状腺细胞摄碘中起重要作用。此蛋白受多种因素的调控,与其他甲状腺自身抗原关系密切。NIS在某些甲状腺疾病的发病及治疗中起重要作用,成为目前研究的热点。     

高碘摄入对SD大鼠钠/碘同向转运体蛋白表达影响的免疫组化研究

目的:动态观察长期高碘摄入对SD大鼠甲状腺细胞钠/碘同向转运体(NIS)蛋白表达的影响.方法:SD大鼠分别饲以去离子水及不同碘浓度的碘化钾水,给碘后1 d及1,2,4,8周处死.测定尿碘、组织碘含量,免疫组织化学方法观察甲状腺细胞NIS蛋白表达水平.结果:高碘摄入可引起甲状腺滤泡细胞膜表面NIS蛋白表达的下降.短期较低浓度的高碘摄入对NiS蛋白的表达无明显影响,而较高浓度的碘摄入则引起NIS蛋白表达的明显减少;长期高碘摄入对NIS蛋白表达的抑制作用,可在机体自我调节机制作用下得以部分恢复,但NIS蛋白表达仍处较低水平.结论:高碘摄入可导致甲状腺细胞表面NIS蛋白表达下降,随摄碘浓度的增加抑制作用增强;不同浓度的碘摄入对NIS蛋白表达的抑制作用表达时间不同.     

NIS研究进展及其在肿瘤治疗中的应用

钠／碘共同转运体（sodium／iodide symporter,NIS）是一种跨膜糖蛋白,其表达不但与多种甲状腺疾病密切相关,而且在甲状腺及非甲状腺中可激活对碘的摄取过程。随着基因克隆与转染技术的发展,将NIS基因转染到甲状腺及非甲状腺肿瘤中,可作为治疗基因在体内发挥作用,这使得^131I有望应用于甲状腺恶性肿瘤及非甲状腺肿瘤的治疗,为肿瘤的治疗提供新的思路。本文就NIS的结构与功能、NIS的临床意义、NIS基因与肿瘤治疗的关系及进展作以综述。     

中药夏枯草对甲状腺癌细胞NIS基因表达及摄碘率的影响

目的:探讨中药夏枯草对甲状腺癌细胞株K1钠/碘同向转运体(NIS)基因表达及摄碘率的影响,为夏枯草辅助放射性碘治疗甲状腺癌提供依据.方法:分别以不同浓度(0,20,50,100,150,200 g/L)的夏枯草处理体外培养的甲状腺癌细胞株(K1),48 h后利用半定量RT-PCR检测细胞NIS mRNA表达,γ-计数仪检测细胞摄碘能力.结果:夏枯草浓度在0～100 g/L范围内,细胞NIS基因表达及摄碘能力随夏枯草浓度的增加而增加(P<005).当夏枯草浓度达150～200 g/L时,增加后浓度与100 g/L浓度相比差别无统计学意义(P>0.05).结论:夏枯草可上调甲状腺癌K1细胞NIS基因表达,增强其摄碘率,而且这种作用在一定浓度范围内具有剂量依赖性.     

甲状腺结节性疾病与碘营养水平关系的临床研究

目的:探讨广东惠州地区甲状腺结节性疾病发病与尿碘含量的关系,为该地区甲状腺疾病患者科学补碘提供依据。方法:选取2013年至2015年惠州市第一人民医院和惠州市中心人民医院收治的甲状腺结节性疾病住院患者200例(结节性甲状腺肿55例,慢性淋巴细胞性甲状腺炎17例,甲状腺乳头状癌128例),并选取同期体检中心的甲状腺正常人群50例为对照组,采集空腹晨尿,测定尿碘含量。结果:甲状腺乳头状癌的尿碘中位数为182.5μg/L,高于健康人群组(133.5μg/L)和良性甲状腺结节组(133μg/L),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:广东惠州地区甲状腺乳头状癌患者摄碘量高于甲状腺良性结节患者和一般健康人群,但甲状腺癌的发病与高碘摄入是否有直接关系仍有待进一步研究明确。     

NIS蛋白在三阴性乳腺癌中的表达

目的 研究钠碘同向转运体(NIS)在三阴性乳腺癌中的表达,并探讨其在术后131I治疗效果预测方面的临床应用价值.方法 随机挑选三阴性乳腺癌(TNBC)30例作为实验组,同时随机挑选30例非三阴性乳腺癌(non-TNBC)和上述三阴性乳腺癌的癌旁组织30例作为对照组,应用免疫组化SP法检测NIS蛋白在非三阴性乳腺癌、三阴性乳腺癌及其癌旁组织中的表达,并比较表达差异.结果 NIS蛋白在non-TNBC组、TNBC组及癌旁组织的阳性表达率分别为73.3% (22/30)、66.7% (20/30)、6.7% (2/30),NIS在TNBC组和non-TNBC组表达差异无统计学意义(P>0.05),TNBC组和癌旁组织组比较差异显著(P<0.05),non-TNBC组和癌旁组织组比较差异显著(P<0.05).结论 NIS在三阴性乳腺癌中强表达,提示NIS介导的131I治疗三阴性乳腺癌有广阔的临床应用前景.     

干扰素-酌对甲状腺细胞钠/碘转运体基因调控的研究

目的:研究干扰素-酌(IFN鄄酌)对甲状腺滤泡细胞膜上钠/碘转运体(NIS)基因表达的影响,探讨细胞因子在甲状腺生理功能调控和甲状腺疾病发病机制中的作用和地位。方法:取Graves病(GD)患者的甲状腺组织,进行甲状腺细胞原代培养,培养5天后,吸去培养液,换用含不同浓度IFN鄄酌的试验液,与单层培养的滤泡上皮细胞共同孵育48h,运用半定量逆转录聚合酶链反应(RT鄄PCR)技术检测钠碘转运体(NIS)mRNA表达的变化。结果:IFN鄄酌浓度在0、1U/ml时,GD甲状腺滤泡上皮细胞膜上NISmRNA表达无明显差异;IFN鄄酌浓度在10、100U/ml时,NIS基因表达比前一浓度时明显受抑制(P<0.05);IFN鄄酌浓度为1000U/ml时,NIS基因表达量与前一浓度比较无统计学差别。结论:IFN鄄酌可抑制甲状腺滤泡细胞基膜上NIS基因的表达,提示细胞因子在甲状腺生理功能调控和甲状腺疾病发病机制中发挥重要作用。     

碘钠同向转运体在新疆维吾尔族甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义

目的研究钠碘同向转运体(NIS)在新疆维吾尔族甲状腺乳头状癌组织标本及转移淋巴结组织中的表达及其临床意义。方法选取手术切除后经临床病理证实的新疆维吾尔族甲状腺乳头状癌存档标本72例,采用免疫组织化学检测NIS在甲状腺癌组织、癌旁组织以及转移淋巴结组织中的表达,分析NIS在甲状腺癌组织中的分布特点及其与临床病理各参数间的相互关系。结果 (1)甲状腺乳头状癌组织中NIS表达阳性率为80.56%,在癌旁正常甲状腺组织中的NIS阳性表达率为30.56%,差异有统计学意义(P<0.05);(2)Ⅰ、Ⅱ期甲状腺癌组织中NIS表达阳性率为87.88%,Ⅲ、Ⅳ期甲状腺癌组织中NIS表达阳性率为74.36%,随着临床分期的递增,甲状腺癌组织中NIS表达阳性率出现降低趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);(3)在有淋巴结转移和无淋巴结转移的甲状腺乳头状癌患者中NIS表达阳性率分别为68.97%和42.86%,差异有统计学意义(P<0.05);(4)在肿瘤直径≤2cm和>2cm的甲状腺乳头状癌组织中NIS表达阳性率分别为93.02%和62.07%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论新疆维吾尔族甲状腺乳头状癌组织中NIS的表达随着临床分期增加而逐渐降低,在有淋巴结转移患者中NIS的表达显著增加,同时随着瘤体体积的增大NIS的表达显著下降。     

MUC1启动子驱动人钠/碘共转运体基因靶向表达于胰腺癌细胞的研究

目的克隆人Mucin1（MUC1）黏蛋白的启动子序列,并研究其驱动人钠／碘共转运体（hNIS）基因在胰腺癌细胞内的靶向性表达功能。方法利用巢式PCR方法从人胰腺癌细胞株CAPAN-U细胞中扩增出MUC1启动子。采用基因重组方法构建质粒pDC316-MUC1／hNIS。采用脂质体转染的方法把pDC316-MUC1／hNIS导人到MUC1阳性的人胰腺癌细胞株CAPAN-U、PANC-1和MUC1阴性的人宫颈癌细胞株HeLa,转染后48h采用RT-PCR方法及免疫组化方法检测转染细胞内的hNIS mRNA水平和蛋白表达,转染48h后检测肿瘤细胞内NIS对125碘吸收功能。结果扩增的MUC1启动子核心调控区序列与参考序列一致。重组pDC316-MUC1／hNIS转染后48h,hNIS蛋白在CAPAN-U、PANC-1细胞阳性表达,而在Hela细胞内不表达。pDC316．MUC1／hNIS转染后仅在CAPAN-U、PANC-1细胞内检测到高水平吸碘,分别是pDC316-MUC1转染组的7和12倍。结论MUC1启动子能驱动NIS基因在MUC1阳性的肿瘤细胞内靶向功能表达,为进一步在体内运用放射碘靶向治疗胰腺癌奠定了基础。     

二甲双胍对甲状腺功能减退大鼠甲状腺激素的影响

目的 探讨二甲双胍对甲状腺功能减退大鼠甲状腺激素水平的影响及其机制.方法 取3个月龄雄性SD大鼠36只,随机分为正常对照(NC)组、甲状腺功能减退(HT)组、二甲双胍(Met)组.HT组和Met组以含0.01％氨基三唑的饮用水喂养大鼠4周制备甲状腺功能减退大鼠模型,NC组大鼠喂养普通饮用水.造模成功后,Met组用200 mg/kg二甲双胍灌胃,HT组和NC组用等体积0.05％羟甲基纤维素钠(CMC-Na)灌胃.于灌胃第8周时对3组大鼠甲状腺组织行H-E染色,采用qPCR检测下丘脑促甲状腺激素释放激素前体(proTRH) mRNA的表达;于灌胃第8、12周时采用电化学发光法检测3组大鼠血清T3、T4水平,采用qPCR和蛋白质印迹法检测甲状腺组织钠碘同向转运体(NIS) mRNA和蛋白表达.结果 在灌胃8、12周时,HT组大鼠血清T3、T4水平均低于NC组,而Met组T3、T4水平均高于HT组(P＜0.05).灌胃8周时,H-E染色结果显示NC组滤泡大小不等,内见大量胶质及吸收空泡;HT组大鼠甲状腺滤泡缩小,滤泡上皮成柱状,滤泡周围吸收空泡减少;Met组滤泡上皮增生较HT组稍改善.灌胃8周时,qPCR结果显示HT组大鼠下丘脑proTRH和甲状腺组织NIS mRNA表达均高于NC组,而Met组均低于HT组(P＜0.05);蛋白质印迹法检测结果显示Met组NIS蛋白表达低于HT组(P＜0.05),而HT组和NC组NIS蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05).灌胃12周时,HT组和Met组甲状腺组织NIS mRNA表达差异无统计学意义(P＞0.05),Met组NIS蛋白表达高于HT组(P＜0.05).结论 二甲双胍能升高甲状腺功能减退大鼠的甲状腺激素水平,但短期内并不是由甲状腺NIS表达升高所致.     

干扰素-γ对甲状腺细胞钠/碘转运体基因调控的研究

目的研究干扰素-γ(IFN-γ)对甲状腺滤泡细胞膜上钠/碘转运体(NIS)基因表达的影响,探讨细胞因子在甲状腺生理功能调控和甲状腺疾病发病机制中的作用和地位.方法取Graves病(GD)患者的甲状腺组织,进行甲状腺细胞原代培养,培养5天后,吸去培养液,换用含不同浓度IFN-γ的试验液,与单层培养的滤泡上皮细胞共同孵育48 h,运用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测钠碘转运体(NIS)mRNA表达的变化.结果IFN-γ浓度在0、1 U/ml时,GD甲状腺滤泡上皮细胞膜上NIS mRNA表达无明显差异;IFN-γ浓度在10、100U/ml时,NIS基因表达比前一浓度时明显受抑制(P＜0.05);IFN-γ浓度为1000U/ml时,NIS基因表达量与前一浓度比较无统计学差别.结论IFN-γ可抑制甲状腺滤泡细胞基膜上NIS基因的表达,提示细胞因子在甲状腺生理功能调控和甲状腺疾病发病机制中发挥重要作用.