PD-L1在人胶质瘤中的表达及其对肿瘤内浸润性T细胞凋亡的影响

目的 探讨程序性死亡-配体1(PD-L1)在人胶质瘤组织中的表达及其对肿瘤内浸润性T细胞凋亡的影响.方法 对2007-2011年解放军第101医院收治的80例胶质瘤患者肿瘤组织及18例正常脑组织进行PD-L1免疫组织化学方法检测,同时检测程序性死亡受体-1(PD-1)在胶质瘤浸润性T淋巴细胞的表达,进行相关性分析,TUNEL法检测胶质瘤内浸润性淋巴细胞的凋亡,应用流式细胞术分析PD-L1促进胶质瘤患者外周血中活化T细胞的凋亡情况.结果 正常脑组织不表达PD-L1,PD-L1在胶质瘤中的阳性表达率为42.50％(34/80),与胶质瘤病理分级、坏死和预后相关(P＜0.05).部分胶质瘤组织及浸润T淋巴细胞表达PD-1,且PD-L1阳性的胶质瘤病例淋巴细胞凋亡表达较PD-L1阴性病例明显增高.PD-L1组患者外周血活化T细胞的凋亡率为42.55％明显高于空白对照组,加入抗PD-1阻断PD-L1与T淋巴细胞结合后,PD-L1+抗PD-1组活化T淋巴细胞凋亡率下降到26.80％.结论 人胶质瘤异常高表达PD-L1并与PD-1结合促进淋巴细胞的凋亡.     

miR-34a、PD-1、PD-L1在膀胱癌中的表达及其与预后的相关性分析

目的探讨miR-34a、程序性细胞死亡受体1(PD-1)、程序性细胞死亡配体1(PD-L1)在膀胱癌组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法选取2012年7月至2014年6月庆阳市人民医院泌尿外科收治的86例膀胱癌患者的存档病理蜡块作为研究对象,随访期间,记录患者的复发和死亡情况。采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测所有患者膀胱癌组织中miR-34a的表达量,采用免疫组织化学染色法检测PD-1、PD-L1的表达情况,分析miR-34a、PD-1、PD-L1与膀胱癌患者临床病理特征和预后的关系。结果经实时荧光定量聚合酶链反应法检测,膀胱癌组织中miR-34a的中位值为1. 201,其中43例患者的miR-34a <1. 201为低表达,43例患者的miR-34a≥1. 201为高表达。经免疫组织化学法检测,有55例(63. 95%)膀胱癌患者肿瘤组织中的PD-1呈阳性表达,45例(52. 33%)膀胱癌患者肿瘤组织中的PD-L1呈阳性表达。TNM分期T_2～T_3期患者肿瘤组织中miR-34a的低表达率高于Tis～T_1期患者,出现淋巴结转移患者miR-34a的低表达率高于未转移患者(P <0. 01)。TNM分期T_2～T_3期患者肿瘤组织中PD-1的阳性表达率高于Tis～T_1期患者,高级别肿瘤患者PD-1的阳性表达率高于低级别肿瘤患者,出现淋巴结转移患者PD-1的阳性表达率高于未转移患者(P <0. 05)。肿瘤直径≥2 cm患者肿瘤组织中PD-L1的阳性表达率高于肿瘤直径<2 cm患者,TNM分期T_2～T_3期患者PD-L1的阳性表达率高于Tis～T_1期患者,出现淋巴结转移患者PD-L1的阳性表达率高于未转移患者(P <0. 05)。miR-34a低表达组的PD-L1阳性表达率高于miR-34a高表达组(P <0. 05);但miR-34a的表达与PD-1无关(P> 0. 05)。经Log-rank法分析,miR-34a低表达患者3年无进展生存率为55. 81%(24/43),PD-1阳性表达患者3年无进展生存率为61. 82%(34/55),PD-L1阳性表达患者3年无进展生存率为57. 78%(26/45),不同miR-34a、PD-1、PD-L1表达患者3年无进展生存率比较差异有统计学意义(P <0. 05)。结论膀胱癌组织中miR-34a的表达减少及PD-1、PD-L1表达增加可作为膀胱癌患者预后预测的潜在指标,有助于筛选术后复发的高危患者,并为膀胱癌的免疫学治疗提供新靶点。     

CDK4与PD-L1在结直肠癌组织中的表达及相关性分析

目的 探讨结直肠腺癌及癌旁组织中CDK4和PD-L1蛋白的表达、相互关系及其意义。方法 应用组织芯片及免疫组化Max Vision二步法检测结直肠腺癌及癌旁组织中CDK4和PD-L1蛋白的表达情况。结果 结直肠腺癌组织中CDK4和PD-L1蛋白表达率分别为43.47％(50/115)、33.04％(38/115),显著高于癌旁组织(P＜0.01)。病理类型含黏液、淋巴结转移组CDK4阳性表达率高于不含黏液组、淋巴结未转移组(P＜0.05);癌组织分化程度低的患者PD-L1阳性表达率高于分化程度高的病例(P＜0.05)。结直肠腺癌组织中CDK4和PD-L1蛋白表达呈正相关(rs＝0.204,P＜0.05)。结论 在结直肠腺癌组织中,CDK4的表达与PD-L1呈正相关,且CDK4的表达与组织类型、淋巴结转移有关,PD-L1的表达与分化程度呈负相关。     

Bcl-2、PD-L1在大肠癌组织中的表达及意义

目的 探讨结肠癌组织中凋亡抑制基因Bcl-2蛋白、免疫共刺激分子PD-L1蛋白的表达及其与肿瘤转移的关系.方法 应用免疫组化技术检测57例新鲜大肠癌组织及其癌旁正常组织中Bcl-2、PD-L1的表达,分析Bcl-2、PD-L1表达与大肠癌患者临床病理特征的关系.结果 大肠癌组织中Bcl-2蛋白阳性表达率为75.43％,而癌旁正常组织中阳性表达率为52.63％,两者差异具有统计学意义(P＜0.05);大肠癌组织中有PD-L1蛋白的原位表达,阳性表达率为45.61％,而癌旁正常组织PD-L1蛋白阳性表达率为15.79％,两者差异具有统计学意义(P＜0.01);Bcl-2的表达率和表达强度与病理学分化程度有关,高-中分化大肠癌患者癌组织中Bcl-2的表达率和表达强度高于低分化者,差异有统计学意义(P＜0.05); PD-L1蛋白的阳性表达率与大肠癌的淋巴结转移有关(P＜0.05),而与浸润深度无关.在高中分化组、Dukes分期A+B组、无淋巴结转移组中Bcl-2的阳性表达率高于PD-L1(P＜0.05),而在低分化组、Dukes分期C+D组、有淋巴结转移组中二者表达率无明显差异(P＞0.05).结论 Bcl-2可能与结肠癌的病理学分化程度有关,PD-L1可能与结肠癌的转移发展有关;共检测Bcl-2和PD-L1可能预测大肠癌的病理分化程度、Dukes分期及有无淋巴结转移.     

免疫共刺激分子PD-1与PD-L1在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨免疫共刺激分子程序性死亡分子1(PD-1)及其配体PD-L1在乳腺浸润性导管癌的表达及意义。方法收集2012年1月至2015年1月枣庄市立医院和无锡市第九人民医院经手术及病理诊断证实为乳腺浸润性导管癌且临床资料完整的患者67例,采用免疫组织化学法检测PD-1和PD-L1在乳腺乳腺浸润性导管癌组织及癌旁组织中的表达,进一步分析PD-1和PD-L1的表达与患者年龄、发病时月经状态、肿瘤部位、肿瘤大小、淋巴结转移等临床病理参数的关系。结果乳腺癌组织中PD-L1与PD-1的阳性率分别为70.2%(47/67)和70.2%(47/67),其癌旁组织中PD-L1与PD-1的阳性率分别为32.8%(22/67)和62.7%(42/67)。不同肿瘤的组织学分级、肿瘤大小及淋巴结转移与否的PD-L1和PD-1的阳性表达率比较差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌肿瘤组织分化程度越低,PD-L1和PD-1的表达阳性率越高;出现淋巴转移的乳腺癌患者癌组织中PD-L1和PD-1表达率明显高于未出现淋巴转移者(P<0.05);肿瘤越大,乳腺癌组织中PD-L1和PD-1的表达阳性率越高。结论 PD-1和PD-L1在乳腺癌组织中呈高表达,与肿瘤的侵袭转移关系密切,是预后差的重要指标之一,有望成为乳腺癌治疗的新靶点。     

PD-1/PD-L1信号通路及其在肿瘤免疫治疗中的作用

抑制性共刺激分子程序性死亡因子1(PD-1)/程序性死亡因子配体1(PD-L1)是重要的负性免疫调节分子,在机体适应性细胞免疫中发挥着重要作用.表达PD-L1的肿瘤细胞可与T细胞表面受体分子PD-1特异性结合,从而影响T细胞的活化与分化,并抑制T细胞的抗肿瘤免疫杀伤活性.目前,已有多种靶向PD-1/PD-L1免疫检查点的药物应用于临床,并在不同类型的肿瘤治疗中显示出良好疗效.本文就PD-1/PD-L1的分子结构、表达特点、上调影响因素,以及其在促进肿瘤生长、免疫逃逸、肿瘤免疫治疗中的作用等方面的研究进展作一综述.     

PD-L1在NSCLC组织中的表达及对患者预后影响的多因素分析

目的探讨程序性死亡配体-1(PD-L1)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中表达及对患者预后的影响。方法选取江苏省中医院病理科收集的90例NSCLC组织(NSCLC组)、40例癌旁正常肺组织作为癌旁正常组进行免疫组化检测,对比两组标本中的PD-L1蛋白阳性表达率。根据PD-L1蛋白表达是否为阳性,将90例NSCLC分为PD-L1阳性组和PD-L1阴性组。 结果NSCLC组的PD-L1蛋白阳性表达(80.00%)高于癌旁正常组(5.00%,P＜0.05)。90例NSCLC中PD-L1阳性组72例和PD-L1阴性组18例。 PD-L1蛋白阳性表达的NSCLC患者3年生存率(19.70%)显著低于阴性患者(52.94%,P＜0.05);PD-L1蛋白阳性表达的NSCLC患者的生存时间21.0月显著低于PD-L1蛋白阴性表达患者的28.0月(P＜0.05)。肿瘤淋巴结转移(TNM)分期增高、发生淋巴结转移、PD-L1蛋白阳性表达是NSCLC患者不良预后的独立危险因素(P＜0.05)。结论PD-L1在NSCLC组织中表达程度上调,并且与患者肿瘤发生、发展及不良预后具有显著的关系。     

PD-1、PD-L1、TIM-3在口腔鳞癌中的表达及临床意义

目的探讨程序性死亡分子-1(PD-1)及其配体(PD-L1)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(TIM-3)在口腔鳞癌(OSCC)中的表达及临床意义。方法收集2016年1月至2017年10月郑州大学第一附属医院病理科存档的42例OSCC石蜡包埋组织作为观察组,另选取22例正常口腔黏膜组织作为对照组。采用免疫组织化学技术和实时荧光定量PCR技术检测两组中PD-1、PD-L1、TIM-3蛋白及mRNA的表达情况,分析各蛋白与其mRNA的相关性、各蛋白与OSCC患者临床病理特征的关系。结果观察组PD-1、PD-L1、TIM-3蛋白的阳性表达率分别为61.90%(26/42)、66.67%(28/42)、64.28%(27/42),均高于对照组的22.73%(5/22)、4.55%(1/22)、18.18%(4/22),差异有统计学意义(均P<0.05)。观察组PD-1、PD-L1、TIM-3 mRNA表达水平均高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。PD-1 mRNA与TIM-3 mRNA呈正相关(r=0.455,P<0.05)。PD-1蛋白表达水平与性别、TNM分期有关(均P<0.05);PD-L1蛋白表达水平与肿瘤大小有关(P<0.05)。结论 PD-1、PD-L1、TIM-3可能共同参与了OSCC的免疫逃逸,为OSCC的免疫治疗提供新依据。     

PD-1和PD-L1的表达与胃癌患者临床病理特征及预后的相关性Meta分析

目的评估程序性死亡受体1(PD-1)及程序性死亡受体1配体(PD-L1)的表达与胃癌患者临床病理特征及预后的相关性。方法检索中国生物医学文献数据库、中国知网、万方及PubMed、embase、web of science、Cochrance library自建库以来的所有相关研究,截止日期为2017年12月,同时辅以手工检索和其他检索方式。根据Newcastle-Ottawa Scale(NOS)文献质量评价量表评价文献质量。采用Stata14.0统计软件对数据进行统计分析,采用比值比(OR)及其95%置信区间(CI)分析PD-1及PD-L1的表达与患者临床病理特征的相关性;采用相对危险度(RR)及其95%CI分析PD-1及PD-L1的表达与患者预后的相关性;采用Egger检验、Begg检验评估发表性偏倚。结果纳入11篇文献,共计患者2 940例。PD-1的表达与淋巴结转移、淋巴管浸润有明显相关性,但与性别、肿瘤大小、分化程度、Lauren分型、T分期、血管浸润、M分期、TNM分期无明显相关性; PD-L1的表达与淋巴结转移、淋巴管浸润、血管浸润有明显相关性,但与性别、分化程度、T分期、TNM分期无明显相关性。PD-1阳性患者与阴性患者的3年生存率(RR=1.12,95%CI 0.85～1.48,P=0.432)、5年生存率(RR=1.14,95%CI 0.93～1.39,P=0.207)比较差异均无统计学意义; PD-L1阳性患者与阴性患者的3年生存率(RR=1.40,95%CI 0.90～2.17,P=0.138)、5年生存率(RR=1.29,95%CI 0.96～1.74,P=0.090)比较差异均无统计学意义。结论胃癌组织中PD-1和PD-L1的表达会增加癌细胞的侵袭力,可作为胃癌治疗的新靶点,阻断PD-1/PD-L1通路将成为胃癌免疫治疗的新突破口。     

PD-1和PD-L1的表达与胃癌患者临床病理特征及预后的相关性Meta分析

目的评估程序性死亡受体1(PD-1)及程序性死亡受体1配体(PD-L1)的表达与胃癌患者临床病理特征及预后的相关性。方法检索中国生物医学文献数据库、中国知网、万方及PubMed、embase、web of science、Cochrance library自建库以来的所有相关研究,截止日期为2017年12月,同时辅以手工检索和其他检索方式。根据Newcastle-Ottawa Scale(NOS)文献质量评价量表评价文献质量。采用Stata14.0统计软件对数据进行统计分析,采用比值比(OR)及其95%置信区间(CI)分析PD-1及PD-L1的表达与患者临床病理特征的相关性;采用相对危险度(RR)及其95%CI分析PD-1及PD-L1的表达与患者预后的相关性;采用Egger检验、Begg检验评估发表性偏倚。结果纳入11篇文献,共计患者2 940例。PD-1的表达与淋巴结转移、淋巴管浸润有明显相关性,但与性别、肿瘤大小、分化程度、Lauren分型、T分期、血管浸润、M分期、TNM分期无明显相关性; PD-L1的表达与淋巴结转移、淋巴管浸润、血管浸润有明显相关性,但与性别、分化程度、T分期、TNM分期无明显相关性。PD-1阳性患者与阴性患者的3年生存率(RR=1.12,95%CI 0.85～1.48,P=0.432)、5年生存率(RR=1.14,95%CI 0.93～1.39,P=0.207)比较差异均无统计学意义; PD-L1阳性患者与阴性患者的3年生存率(RR=1.40,95%CI 0.90～2.17,P=0.138)、5年生存率(RR=1.29,95%CI 0.96～1.74,P=0.090)比较差异均无统计学意义。结论胃癌组织中PD-1和PD-L1的表达会增加癌细胞的侵袭力,可作为胃癌治疗的新靶点,阻断PD-1/PD-L1通路将成为胃癌免疫治疗的新突破口。     

HPA及NRF2与喉鳞状细胞癌发生和发展的相关性研究

目的 探讨乙酰肝素酶(HPA)及核因子E2相关因子2(NRF2)在喉鳞状细胞癌中的表达及意义.方法 收集2015年2月至2017年2月该院保存的喉鳞状细胞癌标本81份为病例组,同时选取77份声带息肉病理标本为对照组.采用免疫组织化学法检测HPA表达;Western blot检测NRF2表达.结果 病例组和对照组的HPA阳性表达率和NRF表达量分别为81.48％、19.48％和0.844±0.113、0.202±0.094,差异有统计学意义(P＜0.05);有淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期患者HPA阳性表达率分别为93.02％和94.87％,明显高于无淋巴结转移和Ⅰ～Ⅱ期患者(P＜0.05);中低分化患者HPA阳性表达率分别为93.75％和100.00％,明显高于高分化患者(P＜0.05);有淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期患者NRF2水平分别为0.901±0.122和0.885±0.105,明显高于无淋巴结转移和Ⅰ～Ⅱ期患者(P＜0.05);中低分化患者NRF2水平分别为0.854±0.101和0.878±0.099,明显高于高分化患者(P＜0.05).结论 喉鳞状细胞癌患者HPA及NRF2表达明显升高,与淋巴结转移、TNM分期及病理分级有关.     

PD-L1和 PD-1在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨程序性死亡配体-1（PD-L1）和程序性死亡受体-1（PD-1）在胃癌组织中的表达及其与患者临床病理特征的关系。方法收集151例行胃癌根治术患者的肿瘤组织标本及其对应的74例转移淋巴结标本,以及20例癌旁组织标本,采用免疫组织化学法检测其中 PD-L1和 PD-1蛋白表达,并分析其与患者各项临床指标关系。结果 PD-L1和PD-1在胃癌细胞及癌间质淋巴细胞表达较癌旁组织明显升高,阳性率分别为60.93%和38.41%;癌旁组织不表达 PD-L1和 PD-1;在转移淋巴结的表达与对应肿瘤组织一致,一致率分别为82.43%和87.84%。胃癌组织 PD-L1和 PD-1表达不相关。PD-L1表达与 pTNM 分期、浸润层面、淋巴结转移情况及脉管癌栓相关（P <0.05）,PD-1与各临床指标不相关。结论 PD-L1和 PD-1在胃癌组织中表达显著升高,并与胃癌患者临床病理特征密切相关;PD-L1可能成为预测胃癌进展和预后的新分子标志物,阻断 PD-L1/ PD-1信号通路有望成为胃癌免疫治疗的新策略。     

食管鳞状细胞癌(ESCC)中PD-1/PD-L1/PD-L2的表达与临床因素及预后的相关性

 目的 检验程序性细胞死亡分子1（programmed cell death-1,PD-1）/PD配体1（PD ligand-1,PD-L1）/PD配体2（PD-L2）在食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）患者中的表达,并评估其与临床特征及预后的关系。方法 收集2007年1月至12月在复旦大学附属中山医院胸外科接受手术治疗的325例食管肿瘤患者的临床数据,通过免疫组织化学染色分析石蜡包埋的肿瘤样品及部分对应的癌旁组织中PD-1、PD-L1和PD-L2的表达,用免疫反应评分并分析其与临床特征及预后的关系。结果 PD-1、PD-L1、PD-L2三者阳性表达率分别为12.0%、52.6%、32.9%,PD-L（P<0.001）、PD-L1（P<0.001）、PD-L2（P=0.023）在癌旁组织和癌组织中的表达有差别。PD-L1的阳性表达与T分期（P<0.001）、术后分期（P=0.006）相关,PD-L2的阳性表达与T分期（P<0.001）、术后分期（P=0.002）及淋巴结转移（P=0.044）相关,与其他临床因素的相关性无统计学意义。PD-1（P=0.500）、PD-L1（P=0.058）、PD-L2（P=0.096）单阳性与患者生存状况均无明显关联。但三者表达均阴性的患者预后要显著优于仅其中一个因子表达阳性（HR=1.669）或二个以上因子表达阳性的患者（HR=1.606）。结论 PD-L1和PD-L2与ESCC患者的多个临床特征有关。虽然PD-1、PD-L1、PD-L2各自与患者预后之间无统计学意义关联,但表达均阴性的患者预后相对较好。     

肝癌患者 TACE 治疗前后外周血 PD-1、PD-L1 的 表达及临床意义

目的??探讨原发性肝癌患者行肝动脉化疗栓塞术（TACE）前后外周血程序性死亡分子 1（PD-1） 、 配体（PD-L1）的表达及临床意义。方法??采集中南大学湘雅医学院附属海口医院 28 例中晚期肝癌患者（肝 癌组）TACE 治疗前后外周血及 20 例健康体检者（对照组）外周血标本, 流式细胞仪检测 CD4 + T、 CD8 + T 细胞及抗原提呈细胞（APC）表面 PD-1、 PD-L1 的表达, 并随访 PD-1、 PD-L1 表达与肿瘤分化、 疗效的关系。结果??肝癌组外周血CD4+ T、 CD8 + T细胞及APC表面PD-1、 PD-L1表达与对照组比较, 差异有统计学意义 （ P <0.05） ,肝癌组均高于对照组 ; 治疗前后肝癌组外周血 CD4 + T、CD8 + T 及 APC 表面 PD-L1 表达,差异有统计学意义（ P <0.05） ,治疗后较治疗前下降 ; CD4 + T、CD8 + T 及 APC 表面 PD-1 表达也较治疗前下降,但差异无统计学意义（ P >0.05） ; 细胞分化差的肝癌组患者外周血 PD-1、PD-L1 表达较高 ; 治疗效果差的肝癌组外周血PD-1、PD-L1 表达较高。结论??肝癌患者外周血 PD-1、PD-L1 表达升高,治疗前后监测 PD-1、PD-L1 表达可能预测患者预后状态。     

黏附分子CD44v6、ICAM-1与早期宫颈鳞癌淋巴结转移的关系

目的 探讨黏附分子CD44v6、细胞黏附分子-1(ICAM-1)与早期宫颈鳞癌淋巴结转移的关系.方法 收集江西省妇幼保健院宫颈癌Ⅰ b1期患者宫颈标本74份,正常宫颈标本20份,宫颈鳞状细胞原位癌标本20份,采用real-time PCR法及免疫组织化学法测定宫颈组织标本CD44v6和ICAM-1的表达,免疫组织化学法测定D2-40标记的淋巴管密度(LVD),并探讨三者与宫颈癌组织分化程度及淋巴结转移的关系.结果 CD44v6及ICAM-1在正常宫颈、宫颈鳞状细胞原位癌、宫颈癌组织中的阳性表达率逐渐提高,分别为0、75.00％、87.84％及10.00％、45.00％、81.08％;mRNA表达水平也逐渐提高,分别为0、0.24±0.02、1.02±0.11及0.10±0.00、0.19±0.02、1.03±0.10,差异均有统计学意义(P＜0.01).正常宫颈、宫颈鳞状细胞原位癌、宫颈癌组织中LVD逐渐提高(P＜0.01).低分化宫颈癌组织中CD44v6、ICAM-1阳性表达率及LVD高于高、中分化(P＜0.01),有淋巴结转移宫颈癌组织中CD44v6、ICAM-1阳性表达率及LVD高于无淋巴结转移(P＜0.01).宫颈癌组织中CD44v6、ICAM-1及LVD呈两两正相关.结论 CD44v6在宫颈癌进展中起促进作用,与ICAM-1及LVD协同促进宫颈癌发展,可作为判断宫颈癌淋巴结转移及诊断的有效指标.     

Notch3、DLL1、CD133在结直肠腺癌中的表达及意义

目的 探讨Notch3、DLL1、CD133在结直肠腺癌中的表达及其临床病理意义.方法 运用免疫组织化学法检测12份正常结直肠黏膜标本、30份结直肠腺瘤组织标本、50份结直肠腺癌组织标本,了解Notch3、DLL1、CD133在不同结直肠组织中的表达情况,分析其与临床病理特征间的关系.结果 Notch3、DLL1、CD133在结直肠腺癌中的阳性表达率分别为64.0％(32/50)、68.0％(34/50)和54.0％(27/50),均明显高于在结直肠腺瘤中的阳性表达率(26.7％、33.3％、36.7％)和正常结直肠组织中的阳性表达率(8.3％、16.7％、8.3％)(P＜0.05).腺瘤组与正常组相比,差异均无统计学意义(P＞0.05).以上指标在结直肠腺癌中的表达与患者年龄、性别、肿瘤发生部位、分化程度、肿瘤大小无关(P＞0.05),均与是否伴淋巴结转移相关,且Notch3和DLL1的表达与Dukes分期相关,此外DLL1的表达与肿瘤浸润深度也相关(P＜0.05).Notch3与CD133的表达呈正相关(r=0.478,P=0.000).结论 在结直肠腺癌组织中Notch3、DLL1、CD133的表达明显高于正常结直肠组织及结直肠腺瘤组织;Notch3可能通过对肿瘤干细胞的调控,影响结直肠癌的发生、发展.     

不同距离癌旁组织PD-1和PD-L1表达对肾部分切除术边距选择的临床意义

目的 观察程序性死亡受体-1(PD-1)和程序性死亡配体-1(PD-L1)在肾透明细胞癌及不同距离癌旁组织中的表达,为肾部分切除术中选择安全切除范围提供理论依据。 方法 选取蚌埠医学院第一附属医院泌尿外科2014年6月—2015年7月期间行根治性肾切除术且术后病理证实为透明细胞癌的肾肿瘤患者60例,记录患者一般资料及肿瘤分期,术中留取正常肾组织、肾肿瘤组织及不同距离的癌旁组织(0.5、1.0、2.0 cm),免疫组织化学染色法检测癌组织及各癌旁组织中PD-1和PD-L1表达水平,比较癌组织及不同距离癌旁组织PD-1和PD-L1的表达,并分析不同分期癌旁组织中PD-1和PD-L1的表达情况。 结果 肾透明细胞癌癌组织中存在PD-1和PD-L1表达,且高于正常肾组织;同时PD-1和PD-L1在癌组织中的表达较在各不同距离癌旁组织中表达增高,差异有统计学意义(均P<0.05);癌旁组织PD-1和PD-L1表达强度及阳性率随距癌组织的距离增加而逐渐降低,两者在距肿瘤0.5 cm癌旁组织中的表达均高于1.0 cm癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05),而两者在距肿瘤1.0 cm和2.0 cm癌旁组织中的表达差异无统计学意义(P＞0.05)。此外,距肿瘤1.0 cm癌旁组织中PD-1和PD-L1在不同肿瘤分期组织中的表达差异无统计学意义。 结论 PD-1和PD-L1在肾透明细胞癌组织中表达高于癌旁组织,且与癌组织距离越近,在癌旁组织中的表达越强,癌组织边距1.0 cm是肾部分切除术中肿瘤的安全切除范围。      

米诺环素联合康复新液对慢性牙周炎疗效及血清PD-1、PD-L1表达的影响

［摘要］ 目的 探讨米诺环素联合康复新液对慢性牙周炎疗效及血清程序性细胞死亡1（programmed death-1,PD-1）、程序性细胞死亡配体1（programmed death-ligand 1,PD-L1）表达的影响。 方法 192例牙周炎患者,随机数字表法分为2组各96例,观察组采用米诺环素联合康复新液治疗,对照组采用米诺环素治疗,观察2组临床疗效和总有效率,比较组2组菌斑、牙周探诊深度、牙龈出血指数;比较2组治疗前后血清炎症因子变化;比较2组治疗前后血清PD-1和PD-L1水平变化和不良反应。 结果 观察组临床疗效和总有效率均高于对照组（P＜0.05）;观察组菌斑指数、牙周探诊深度、牙龈出血指数均低于对照组（P＜0.05）;治疗后2组血清因子干扰素γ（interferon-γ,IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素8（interleukin-8,IL-8）和超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）均较治疗前明显降低（P＜0.05）,IL-10均较治疗前明显升高（P＜0.05）,观察组降低和升高幅度较大,治疗后观察组血清因子IFN-γ、TNF-α、IL-8和hs-CRP低于对照组,（P＜0.05）,2组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论 米诺环素联合康复新液可有效降低慢性牙周炎患者血清CD4+、CD8+T淋巴细胞上PD-1和PD-L1表达,缓解炎症反应,改善临床症状,提高治疗效果。     

NDRG1和E-cadherin蛋白在直肠腺癌中表达意义的研究

目的 探讨N-myc下游调节基因（N-myc downstream-regulated gene-1,NDRG1)的编码蛋白NDRG1和E-cadherin（钙粘素）蛋白在直肠腺癌中的表达及其临床病理意义。方法 应用免疫组化法检测80例直肠腺癌和12例直肠腺瘤组织中NDRG1和E-cadherin蛋白的表达情况。结果 ⑴直肠腺癌和直肠腺瘤组织中NDRG1阳性表达率分别为77.5％ 和50.0％ ,E-cadherin蛋白阳性表达率分别为53.8％ 和91.7％ ;⑵在TNMⅢ～Ⅳ期和淋巴结转移组,NDRG1蛋白阳性表达率为95.0％,明显高于TNMⅠ～Ⅱ期和无淋巴结转移组的60.0％;在浆膜和浆膜外浸润组,NDRG1蛋_白阳性表达率为82.8％,高于肌层以内浸润组的63.6％,统计学处理,差异有显著性(P＜0.05);E-cadherin蛋白阳性表达率在高-中分化直肠腺癌组为58.8％,明显高于低分化组的25.0％;而在TNMⅢ～Ⅳ期和有淋巴结转移组,为32.5％,低于TNMⅠ～Ⅱ期和无淋巴结转移组75.0％,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 NDRG1可能作为潜在癌基因在直肠腺癌进展过程中起一定作用,检测NDRG1和E-cadherin蛋白的表达有助于判断直肠腺癌生物学行为及恶性程度。