贲门癌组织CYP1A1和CYP2E1基因多态变化

目的：对河南贲门癌高发区林州市贲门癌组织代谢酶基因CYP1Al与CYP2E1的多态性进行检测,更深入了解该地区贲门癌变易感性分子机制。方法：利用“病例—对照”设计,采用PCR—RFLP和PCR—SSCP方法对19例贲门腺癌和72例正常对照组织中代谢酶基因CYP1Al、CYP2N的多态型进行检测。结果：贲门腺癌与正常对照组织中,CYP2E1在5’侧翼区域的RsaI基因多态(c2)分别占26％和36％,c2基因变体能够降低个体对贲门癌的易感性(0R＝0．51);CYP2E1的DC和CC基因型合并在一起分别为32％和48％,C基因变体也能够降低个体对贲门癌的易感性(0R＝0．50);CYP1Al的TC和CC合并在一起分别占53％和67％,C等位基因并未影响个体对贲门癌的易感性(0R＝0．80);2种组织中均未在CYNAl基因第7内含子内检测出IIe／Val基因多态。结论：CYP1Al基因多态对贲门癌易感性无明显影响,而CYP2E1的基因多态改变与其门癌易感性有关。     

甘遂配伍甘草对大鼠肝脏CYP2E1表达及活性的影响

目的通过检测细胞色素氧化酶CYP2E1的表达和活性变化,从分子水平探讨中药配伍禁忌"十八反"理论中甘遂配伍甘草的药理机制.方法利用RT-PCR检测大鼠肝脏CYP2E1 mRNA水平;通过Western blot检测大鼠肝脏CYP2E1蛋白表达;采用高效液相色谱(HPLC)法测定CYP2E1酶活性.结果甘遂组、甘草组和甘遂甘草配伍组均明显诱导大鼠肝脏CYP2E1的表达与活性上升,并发现甘草组和甘遂甘草配伍组对CYP2E1活性的诱导作用显著高于甘遂组.结论甘遂可能通过诱导肝脏CYP2E1的表达与活性上升,促使其所含的前致癌物质和前毒物转化成为致癌物和毒物,导致对机体的毒性作用;甘遂甘草配伍使用时,甘草对CYP2E1活性的诱导能力更强,故而甘草可促进甘遂所含前致癌物质和前毒物转化成为致癌物和毒物的过程,并导致对机体毒性作用的增强,从而表现出"十八反"中药物配伍禁忌的特征.     

CYP2E1对含对乙酰氨基酚药品使用安全的影响

目的关注含对乙酰氨基酚药品临床及社会中使用的安全性。方法从引起对乙酰氨基酚CYP2E1代谢产物NOPQI量的增加可加大致肝毒性风险的因素角度进行归纳。结果含对乙酰氨基酚成分的药品种类繁多、医药专业人员CYP2E1相关知识缺乏、病人同时使用或长期接触对CYP2E1有诱导作用的药物及化学物质、中药以及病人身体状况、生活习惯、解热镇痛药不良使用方法等均可增加含对乙酰氨基酚药品的肝毒性风险。结论病人临床及社会中使用含对乙酰氨基酚药品存在较大的安全隐患。     

应用TaqMan定量方法研究巴马香猪CYP1A1、2A19、2E1mRNA表达

目的 巴马香猪是我国具有特色和优势的实验用小型猪资源品系,用于药物评价具有广阔前景.方法 以β-actin作校正,利用TaqMan定量技术对巴马香猪肝、肾、肾上腺、小肠、皮肤、脑、肺、睾丸、前列腺、子宫和卵巢等组织中CYP1A1、2A19和2E1 mRNA的表达水平进行检测,检测结果与报道的人体对应酶CYP1A2、2A6、2E1进行比较.结果 巴马香猪CYP1A1、2A19、2E1 mRNA均以肝脏中最高,肝外组织明显较低,并且巴马香猪肝脏CYP1A1、2A19、2E1 mRNA均低于报道的人肝对应酶.结论 巴马香猪CYP1A1、2A19、2E1与人体对应酶CYP1A2、2A6、2E1的mRNA组织表达存在一定差异,提示在其作为相应CYP亚型代谢的药物评价时应考虑这种种属差异对实验结果推广到人的影响.     

异甘草酸镁对CCl4致急性肝损伤大鼠肝组织CYP1A2、CYP2E1蛋白及其mRNA表达的影响

目的 观察异甘草酸镁对CCl4致急性肝损伤大鼠肝组织CYP1A2、CYP2E1蛋白及其mRNA表达的影响,从代谢酶方面探讨异甘草酸镁保肝作用的机制。方法 将大鼠分为正常对照组、模型组和给药组,每组6只。尾静脉注射给药,给药组给予20 mg/kg异甘草酸镁,正常组及模型组给予同容积生理盐水,连续14 d。模型组及给药组于给药第13天20：00点灌胃25% CCl4,剂量为1.6 mL/kg,制备大鼠急性肝损伤模型。各组大鼠于末次给药2 h后,从髂动脉放血处死,取肝组织进行苏木精-伊红染色,观察肝组织病理形态变化;采用RT-PCR及Western-blot检测各组大鼠肝组织中CYP1A2、CYP2E1 蛋白及mRNA表达水平。结果 肝组织病理学检查显示异甘草酸镁能改善肝组织损伤;模型组CYP1A2和CYP2E1蛋白及mRNA表达水平显著高于正常对照组（P<0.05）,给药组CYP1A2和CYP2E1蛋白及mRNA表达水平较模型组显著降低（P<0.05）。结论 异甘草酸镁能够治疗肝损伤,其减毒机制可能与抑制CYP1A2、CYP2E1的表达有关。     

复方中药对非酒精性脂肪肝CYP2E1表达的影响

非酒精性脂肪肝（Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）发病率日益增加且可发展为肝硬化,最后导致肝脏衰竭而死亡。肝细胞色素P450（CytochromeP450,CYP）是肝脏混合功能氧化酶中的氧化酶系,     

注射用盐酸头孢他美对大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响

目的 研究注射用盐酸头孢他美对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)酶系CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响。方法 将SD大鼠分成盐酸头孢他美给药组和生理盐水空白组,每组6只,雌雄各半,给药组尾静脉注射盐酸头孢他美50 mg/(kg·d),连续给药7 d,每天2次。HPLC法同时测定CYP450的3种同工酶特异性探针底物在SD大鼠肝微粒体内代谢产物生成量和原型探针底物降解量,判断酶亚型活性变化。分析柱Diamonsil C₁₈ (150 mm×4.6 mm,5 μm),流速1.0 mL/min。CYP1A2代谢样品测定条件为甲醇(0.1%甲酸)(A)-水(0.1%甲酸)(B),0~5 min: 18%A,5~10 min: 18%~60%A,10~15 min: 60%A,检测波长为247 nm;CYP3A4代谢样品测定条件为甲醇(A)-水(0.02%甲酸)(B),0~11 min: 40%~60%A,检测波长为223 nm;CYP2E1代谢样品测定条件为甲醇(A)-水(B),0~10 min: 37%~75%A,检测波长为287 nm。结果 探针底物及其代谢产物在测定浓度范围内线性关系良好(r≥0.999 7),精密度RSD<6％(n=5),提取回收率83.2%～97.5%。SD大鼠连续注射给予盐酸头孢他美后,CYP3A4的活性与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),可能存在诱导作用;CYP1A2和CYP2E1的活性与对照组比较差异无统计学意义 (P>0.05)。结论 静注给予盐酸头孢他美能诱导SD大鼠肝微粒体CYP3A4,对CYP1A2和CYP2E1没有诱导或抑制作用。提示经CYP3A4 代谢的药物在临床上与注射用盐酸头孢他美合用时,可能存在潜在药物-药物相互作用。     

吉林女性人群GSTM1及CYP2E1 PstⅠ基因多态性分析

目的 检测吉林女性人群GSTM1及CYP2E1 PstⅠ基因多态性,为研究这两个基因多态性与乳腺癌易感性的关系提供基础.方法 用PCR直接和PCR-RFLP检测吉林正常女性人群GSTM1和CYP2E1 PstⅠ基因型.结果 共检测107例正常女性GSTM1和CYP2E1 PstⅠ基因型,其中GSTM1非缺失型54例,占...     

CYP2E1基因多态与肺癌风险关系的病例对照研究

目的：探讨CYP2E1基因多态单独作用以及与吸烟，饮酒联合作用与肺癌的关系。方法：收集原发性肺癌病例91例和138例对照进行病例对照研究，所有研究对象均采血液标本进行DNA抽提，应用PCR-RFLP技术检测CYP2E1基因多态性，结果：病例组CYP2E1C1C1基因型携带率（67.03%)高于对照组（59.42%)。而C1C2基因型携带率（25.28%)高于对照组（38.41%)；CYP2E1C1C1基因型与C1C2基因型比较，OR为1.71(0.95-3.07)；结合吸烟进行分析。结果表明以携带CYP2E1C1C2基因型的不吸烟者作为参照组。携事宜Ｅ１Ｃ１Ｃ１基因型的吸烟者的ＯＲ为３.63(1.37-34.97)，携带Ｃ１Ｃ２基因型的吸烟者的ＯＲ为３.27(1.09-9.84)，而携带C1基因型的不吸烟者的OR为2.58(0.96-6.91)；单独饮酒引起肺癌的危险度为3.33(1.74-6.38)。而与饮酒联合作用的分析结果表明；携带CYP2E1C1C1基因型的饮酒者的OR为6.27(2.41-16.29)，携带C1C2基因型的饮酒者的OR为4.23(1.43-12.48)，而携带C1C1基因型的不饮酒者的OR为2.03(1.33-34.40)。结论：CYP2E1基因多态单独作用与肺癌的联系不明显，而与饮酒和吸烟联合作用时明显提高了肺癌的危险性。提示CYP2E1基因多态与吸烟，饮酒在肺癌的发生中具有明显的协同作用。     

肺癌中医证候与代谢酶基因CYP1A1、CYP2E1多态性的关联研究

目的:探讨代谢酶基因多态性与肺癌中医证型的关联,寻找肺癌中医证型的易感基因,分析基因辅助辨证的可行性。方法:分析207例肺癌患者的中医证型,运用聚合酶链反应-连接酶检测(polymerase chain reaction-ligase detection reaction,PCR-LDR)技术检测207例肺癌患者CYP1A1基因MspⅠ、Ⅱe/val位点和CYP2E1基因RsaI位点的基因型,分析其基因型和等位基因频率分布与肺癌中医证候之间的关系。结果:CYP1A1基因MspⅠ位点3种基因型在不同中医证型中的分布具有统计学差异(P0.01);精气两亏证CC基因型和C等位基因出现的频率明显高于脾虚痰湿证和痰热内蕴证(P0.0083);痰热内蕴证以CT基因型为主(50.0%),阴虚内热证以CC基因型为主(76.2%),两组具有显著差异(P0.0083)。CYP1A1基因Ⅱe/val位点和CYP2E1基因RsaI位点基因型及等位基因频率在4组证型中的分布,差异均无统计学意义(P0.05)。结论:CYP1A1基因MspⅠ位点可能与肺癌中医证型具有关联,CC基因型和C等位基因可能与精气两亏证的形成相关联。     

芪龙益肝方对酒精性脂肪肝大鼠肝组织细胞色素CYP2E1表达的研究

目的:研究芪龙益肝方对酒精性脂肪肝大鼠肝组织细胞色素CYP2E1表达的影响。方法:用高脂饲料喂食加白酒灌胃的方法复制酒精性脂肪肝模型。芪龙益肝方对模型大鼠治疗30 d后,检测模型大鼠肝组织细胞色素CYP2E1表达。结果:芪龙益肝方能降低大鼠肝组织细胞色素CYP2E1表达。结论:抑制CYP2E1的表达可能是芪龙益肝方治疗酒精性脂肪肝的作用机制之一。     

甘正复方对非酒精性脂肪肝大鼠PPARγ和CYP2E1表达的影响

[目的]探讨甘正复方对非酒精性脂肪肝大鼠的疗效和作用途径。[方法]SD大鼠随机分为正常组、模型组和治疗组。采用高脂饮食脂肪肝模型,治疗组用甘正复方灌胃,实验周期16周。检测指标:血清ALT、AST、TNFα和脂联素水平;肝组织脂肪变性及炎症活动度计分;肝组织CYP2E1、PPARγ蛋白和mRNA的表达。[结果]模型组血清ALT、AST增加,治疗组较模型组血清ALT、AST下降(P均<0.01);病理学显示模型组脂肪变性及炎症程度积分高于正常组,治疗组低于模型组(P<0.01);模型组TNFα、CYP2E1较正常组明显增高,治疗组明显低于模型组(P<0.01)。模型组血清脂联素、PPARγ表达减少(P<0.01);治疗组肝组织表达明显高于模型组(P均<0.01)。[结论]甘正复方通过调控PPARγ、脂联素和CYP2E1的表达等多种途径有效地治疗脂肪肝。     

CYP2E1、GSTM1基因多态性与肺癌食管癌易感性研究

研究细胞色素 P45 0 2 E1基因 (CYP2 E1)、谷胱甘肽转硫酶 M1(GSTM1)基因多态性与肺癌及食管癌易感性的关系 ,应用 PCR- RFL P技术对 12 0例肺癌、 98例食管癌进行病例对照研究。发现肺癌组 GSTM1null基因型频率(6 1.7%)高于正常对照组 (4 4.2 %) (χ2 =7.38,P<0 .0 1) ,食管癌组该基因型频率 (6 8.4%)亦高于正常对照组 (4 2 .9%)(χ2 =12 .92 ,P<0 .0 0 5 ) ,携带 GSTM1null基因型个体患肺癌和食管癌的危险性分别是非 GSTM1null基因型个体的 2倍和 3倍。CYP2 E1Rsa I多态性分析研究表明 ,突变基因型 (杂合子 +突变纯合子 )频率肺癌组 (35 %)和食管癌组(2 6 .5 %)均分别低于正常对照组 (5 2 .5 %和 5 5 .1%,P<0 .0 1)。携带 CYP2 E1野生基因型个体发生肺癌和食管癌的危险性分别是携带 CYP2 E1突变基因型个体的 2倍和 3.5倍。认为 GSTM1和 CYP2 E1Rsa I多态性均是个体肺癌和食管癌的重要易感因素。     

乙醇对原代培养大鼠皮质神经细胞CYP2E1、iNOS和NSE表达的影响

目的:观察乙醇作用后原代培养大鼠皮质神经细胞CYP2E1、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)表达的变化.方法:分别采用0.5、1.5和3.0 g/L乙醇作用于原代培养大鼠皮质神经细胞,对照组细胞以等量生理盐水处理.作用30 min和1、2、4、8、12、24 h后,采用免疫细胞化学染色法检测皮质神经细胞CYP2E1、iNOS和NSE的表达.结果:乙醇可以增强大鼠皮质神经细胞CYP2E1、iNOS的表达,降低NSE的表达,并且对CYP2E1(F剂量=57.123,F时间=12.111,F交互=4.987,P均＜0.001)、iNOS(F剂量=55.081,F时间=10.949,F交互=4.278,P均＜0.001)和NSE(F剂量=69.334,F时间=10.871,F交互=3.252,P均＜0.001)表达的影响均表现出一定的剂量依赖性和时序性.1.5 g/L乙醇作用2 h时3者表达开始变化,12 h时作用最强;3.0 g/L乙醇作用1 h时3者表达开始变化,8 h时作用最强.结论:乙醇能诱导大鼠皮质神经细胞CYP2E1和iNOS的表达,降低NSE的表达;3者表达的时间变化特点基本一致,3者联合检测可用于推断乙醇的作用时间.     

脂易消对非酒精性脂肪肝CYP2E1基因表达的调控

目的观察脂易消对非酒精性脂肪肝SD大鼠CYP2E1mRNA的调控效果。方法将60只大鼠随机分为正常组、模型组、易善复对照组、低剂量治疗组、中剂量治疗组、高剂量治疗组。正常组给予标准饲料喂养;低、中、高剂量治疗组均给予高脂饲料喂养,同时分别灌服低、中、高剂量脂易消;易善复对照组给予高脂饲料喂养,灌服易复善。结果从肝组织CYP2E1相对表达量(V值)来看,模型组大鼠肝组织CYP2E1mRNA表达水平较正常组明显增高(P0.01);脂易消各剂量组和易善复组显著低于模型组(P0.01),而各剂量组大鼠与易善复组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论脂易消能明显降低NAFL大鼠肝脏中CYP2E1mRNA的表达。     

细胞色素P450 2E1在利福平减弱异烟肼引起肝脏发生氧化应激中的作用

目的 研究利福平(RIF)减弱异烟肼(INH)引起小鼠肝脏发生氧化应激的作用机制.方法 将♀ICR成年健康小鼠随机分为4组:50 mg/kgINH组;100 mg/kg RIF组;INH+RIF组:同时给予INH(50 mg/kg)和RIF(100 mg/kg);对照组:给予等容量的溶剂,所有小鼠每日均给予处理1次,连续处理1 周.分析血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、总胆红素(TB)和总胆汁酸(TBA)水平,Griffith法测定肝脏组织谷胱甘肽(GSH)含量,TBARS比色法分析肝脏组织脂质过氧化水平,RT-PCR技术检测肝脏组织细胞色素P450 2E1(CYP 2E1)mRNA水平,Western blot检测肝脏组织CYP 2E1蛋白表达水平.结果 INH、RIF及RIF与INH共处理组小鼠血清中ALT均轻度升高,INH处理显著升高肝脏组织脂质过氧化水平并降低GSH含量, RIF共处理显著减弱INH升高肝脏组织脂质过氧化水平并降低GSH含量.单纯RIF处理显著下调肝脏组织CYP 2E1蛋白表达水平,且RIF共处理显著减弱INH对肝脏组织CYP 2E1蛋白表达的诱导作用;所有处理对CYP 2E1 mRNA水平无明显影响.结论 RIF减弱INH引起肝脏组织发生氧化应激中, CYP 2E1发挥了一定作用.     

代谢酶基因CYP2E1多态性与甘肃地区食管癌易感性的关系

目的:研究甘肃地区P4502E1(CYP2E1)基因多态性与食管癌易感性的关系.方法:采用PCR-RFLP方法检测129例食管癌患者和156例健康对照者血中代谢酶CYP2E1基因RsaI、DraI位点多态性的改变.结果:①CYP2EI基因c1/c1基因型在食管癌组中的分布频率为58.1%,高于健康对照组的50.5%,但尚未达到显著性差异程度(P>0.05).②食管癌组中DD基因型为58.1%,而健康对照组中DD基因型为51.9%.DD基因型在食管癌组和健康对照组中差异亦无显著性(P>0.05).结论:CYP2E1基因RsaI、DraI位点多态性变化与甘肃地区人群食管癌易感性之间未发现存在协同作用.     

姜黄和乙醇对染苯小鼠CYP2E1活性及血液学毒性的影响

目的 观察染苯小鼠CYP2E1活性改变及血液学毒性的影响,继之研究乙醇、姜黄对苯毒性的干预作用.方法 昆明种小鼠80只,每组20只,随机分为4组,A组为生理盐水对照组,B组为单纯染苯组(苯中毒模型),即皮下注射苯制剂2 ml/kg;C组为乙醇干预组,即在B组处理的基础上,自由饮用10%乙醇;D组为姜黄干预组,即在给苯前,腹腔注射姜黄提取液.结果 (1)B组与A组比较,外周血及骨髓红细胞微核率上升出现高峰,同时外周血白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)等指标明显低[(2.6±1.0)×109/L、(93±11)g/L、(593±81)×109/L],达到了苯中毒模型的标准.(2)C组与B组比较,外周血WBC、Hb、PLT等指标均低(均P<0.05);CYP2E1活性上升显著;骨髓嗜多染红细胞微核率高于B组,且差异有统计学意义[(8.8±1.8)‰比(6.5±1.0)‰,P<0.01].(3)D组与B组比较,外周血WBC、Hb、PLT数值均高(均P<0.01),但未达到正常水平;CYP2E1活性低于B组(P<0.01).结论 (1)对照比较CYP2E1活性改变后,染苯小鼠血液学毒性发生了变化;(2)乙醇诱导了CYP2E1活性,从而在体内增加了苯的血液学毒性;(3)姜黄在体内降低CYP2E1活性,一定程度上减轻了苯的血液学毒性.姜黄作为一种中药在防治苯中毒、抗炎、抗氧化、护肝及护胃等方面有着广泛的生物活性.     

中药对细胞色素P450 2E1影响的研究进展

细胞色素P450 2E1(CYP2E1)不仅参与药物代谢，还能催化许多前毒物和前致癌物的活化过程。近年发现许多中药能抑制或诱导CYP2E1活性，从而导致有益的和不利的药物相互作用。以近年国内外文献报道以及相关研究为依据，综述了中药有效成分、提取物和单复方对CYP2E1的影响，以及CYP2E1介导的中药药物相互作用，并对其影响机制进行简要介绍。以期为中药的临床合理使用，提高其有效性和安全性提供参考。     

SOD2和GSTP1基因多态与宫颈癌易感性的关系

目的：探讨超氧化物歧化酶2（superoxide dismutase 2,SOD2）rs4880和谷胱甘肽S转移酶P1（glutathione S?transferase Pi,GSTP1）rs1695基因位点单核苷酸多态性与宫颈癌发生的关系。方法：选择经组织学确诊的汉族395例新发宫颈癌患者作为病例组,与病例组人群不存在生物学相关的465例正常人群作为对照组,利用Taqman实时荧光定量PCR技术检测基因型,Logistic回归模型计算基因型与人群罹患宫颈癌的风险比（odds ratio,OR）及其95％可信区间（95％CI）。结果：与SOD2 rs4880 TT基因型比较,携带rs4880 TC基因型、CC基因型和TC/CC基因型的个体发生宫颈癌的风险分别升高15.1%、96.6%和18.7%,但差异无统计学意义（OR=1.15,95%CI：0.84~1.57,P=0.378;OR=1.97,95%CI：0.64~6.09,P=0.231;OR=1.19,95%CI：0.87~1.61,P=0.271）;与GSTP1 rs1695 AA基因型相比,携带rs1695 AG、GG及AG/GG基因型的个体罹患宫颈癌的风险无明显变化（P > 0.05）,该位点多态性与宫颈癌关系的Meta分析也提示rs1695遗传变异与宫颈癌的发生无明显相关性。结论：SOD2 rs4880和GSTP1 rs1695基因多态性可能与宫颈癌发生无关。