聚ADP核糖聚合酶抑制剂用于卵巢癌治疗的研究进展

卵巢癌是导致女性死亡的主要癌症之一,死亡率在妇科癌症中居高不下.聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂可靶向杀灭同源重组修复缺陷的肿瘤细胞,包括乳腺癌易感基因(BRCA)突变的癌细胞,这种机制被称为协同致死效应.目前已有3个PARP抑制剂被FDA批准用于治疗晚期BRCA突变的卵巢癌.本文旨在阐述PARP抑制剂治疗卵巢癌的作用机制,并对已进入临床试验阶段的PARP抑制剂进行综述,以期为开发新的卵巢癌治疗药物提供参考.     

聚ADP核糖聚合酶1在人类乳腺纤维腺瘤中的表达

目的研究聚ADP核糖聚合酶1(PARP-1)在人类乳腺纤维腺瘤中的表达,探讨纤维腺瘤的发生发展机制。方法采用免疫组化S-P法,检测156例人类乳腺纤维腺瘤组织(包括有乳腺癌家族史的26例和无乳腺癌家族史的130例)和40例腺瘤旁组织中PARP-1的表达,并对其表达进行比较。结果8.3%(13/156)的纤维腺瘤组织中PARP-1表达阳性,40例腺瘤旁组织中未发现PARP-1的表达,两组差异无统计学意义(P=0.059)。有乳腺癌家族史的纤维腺瘤患者中26.9%(7/26)PARP-1表达阳性,无乳腺癌家族史的纤维腺瘤患者中4.6%(6/130)PARP-1表达阳性,两组间差异有统计学意义(P=0.00);有乳腺癌家族史的纤维腺瘤患者PARP-1表达上调,与腺瘤旁组织相比差异有统计学意义(P=0.01)。结论PARP-1可能参与乳腺纤维腺瘤,特别是有乳腺癌家族史的乳腺纤维腺瘤的发生发展过程。     

大肠癌中聚(腺苷二磷酸核糖)水解酶对聚(腺苷二磷酸核糖)聚合酶的调节作用及意义

目的 初步探讨人肠癌中聚(腺苷二磷酸核糖)水解酶[Poly(ADP-ribose)glycohydrolase,PARG]与聚(腺苷二磷酸核糖)聚合酶[Poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]的关系.方法 应用S-P免疫绀化检测人大肠癌组织中PARG、PARP的表达;以PARG抑制剂丹宁酸(Gallotannin,GLTN)为处理因索,采用流式细胞计数检测小鼠结肠腺癌CT26细胞中PARG、PARP表达变化.结果 PARG和PARP在人大肠癌组织中的表达呈正相关(γ=0.300 01,P<0.05);流式细胞计数显示,用GLTN处理后,小鼠结肠腺癌CT26细胞中PARG、PARP的阳性细胞率分别较对照组降低,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 大肠癌中PARG和PARP的表达有相关性,PARG抑制剂可以抑制PARG及PARP表达,PARG叮能对PARP具有调节作用.     

复发性卵巢癌的药物治疗及进展

卵巢癌在女性妇科肿瘤中死亡率第一,且复发率高.复发性卵巢癌无法治愈,目前复发性卵巢癌的治疗以改善患者生活质量,延长患者无进展生存期及总生存期为目的.分子靶向治疗复发性卵巢癌是研究热点,靶向药物包括抗血管生成药物、聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂及免疫检查点抑制剂.该文重点对复发性卵巢癌的药物治疗进展进行综述.     

PARP-1及其抑制剂在卵巢癌治疗中的研究进展

卵巢癌早期症状隐匿,临床发现时多属于疾病晚期,其死亡率在妇科恶性肿瘤中最高。聚二磷酸腺苷核糖聚合酶-1(PARP-1)在卵巢癌中高表达,它与卵巢癌的发展、侵袭和预后有密切联系。PARP-1抑制剂可与存在同源重组修复缺陷的肿瘤细胞发生协同致死作用,但不会杀伤正常细胞,若抑制PARP-1介导的单链DNA修复将导致DNA开始半保留复制,随后造成双链DNA损伤,从而导致细胞死亡。因此,PARP-1成为目前卵巢癌靶向治疗的热点。未来,应进一步研究PARP-1及其抑制剂的作用机制和它们的代表药物在卵巢癌中的靶向治疗。     

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂联合派姆单抗治疗复发性卵巢癌的效果观察

目的 探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂联合派姆单抗在复发性卵巢癌(ROC)治疗中的临床疗效。方法 收集72例ROC患者进行前瞻性研究,采用简单随机数表法将其分为观察组和对照组,两组均予以顺铂静脉治疗,对照组予以派姆单抗静脉滴注,观察组在对照组基础上联用奥拉帕利口服。比较两组临床疗效、血清学检测[糖蛋白抗原125(CA125)、CA199、癌胚抗原(CEA)、血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶(MMP-2)]及不良反应情况。结果 观察组的临床治疗总有效率为61.11%,明显高于对照组的33.33%(P<0.05);观察组治疗后血清CA125、CA199、CEA、VEGF及MMP-2水平均低于对照组(均P<0.05);两组治疗期间白细胞减少、恶心呕吐、脱发、腹泻和肝肾功能损伤不良反应发生率差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 PARP抑制剂联合派姆单抗治疗ROC可以提高患者的临床疗效,降低血清肿瘤标志物水平,控制肿瘤血管形成,安全性较好。     

PARP抑制剂3-AB治疗大鼠重症急性胰腺炎的量效探讨

目的 探讨多聚ADP核糖聚合酶抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-AB)治疗大鼠重症急性胰腺炎(SAP)的量效关系.方法 SPF级雄性Wistar大鼠60只,随机分为6组:假手术组(SO组),SAP组.3-AB 10、20和40mg/kg预处理组(T1、T2和T3组),药物对照组(3-AB组)(n=10).胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠诱导SAP模型.SO组和SAP组均于术前30 min经股静脉注射5%DMSO(2 mL/kg),3-AB各剂量预处理组经股静脉注射等量5%DMSO溶解的3-AB,药物对照组根据预处理效果选择最佳剂量.术后12 h剖杀大鼠,测定腹水量、血清AMY、ALT和Cr并观察胰腺病理学变化.结果 SAP组腹水量、血AMY、ALT、Cr、胰腺组织病理评分值均较SO组显著升高(P＜0.05).T1组可减少腹水量,但不能改善血清指标值和胰腺病理评分;T3组可显著降低血清AMY、ALT以及胰腺病理评分,但不能明显减低腹水量和Cr值(P＞0.05),而T2组可显著降低上述各指标.药物对照组(20 mg/kg 3-AB)对大鼠的腹水量、血清AMY、ALT、Cr和胰腺病理评分等方面.较SO组差异无显著性(P＞0.05).结论 静脉给予PARP抑制剂3-AB 20mg/kg是改善大鼠SAP病情安全有效的最佳剂量.     

我国髌骨骨折经镍钛记忆合金聚髌器与AO张力带治疗的系统评价

目的：系统评价我国镍钛记忆合金聚髌器与AO张力带治疗髌骨骨折的疗效与安全性.方法：计算机检索中国知网（CNKI：2003～2013.6）、万方数据库（2003～2013.6）、维普数据库（2003～2013.6）,中国生物医学数据库及超星电子图书.手工检索国内近五年来发表于中国矫形外科杂志、临床骨科杂志、中国骨与关节杂志及当代医学等杂志上的文献.收集所有相关镍钛记忆合金聚髌器与AO张力带治疗髌骨骨折的随机对照试验及半随机对照试验,采用RevMan5.0软件进行系统评价.结果：共纳入11篇随机对照试验及半随机对照试验,共735例患者,纳入研究质量评价结果为B级9篇,C级2篇.系统评价结果显示,与AO张力带组相比,镍钛记忆合金聚髌器组手术时间短,[SMD=-1.91,95％CI（-3.23,-0.58）,P=0.005＜0.05];术后并发症少,[RR=0.20,95％CI（0.09,0.43）,P＜0.05];术后优良率高RR=1.11,95％CI（1.00,1.23）,P=0.05],但在术后骨折愈合时间方面差异无统计学意义.结论：镍钛记忆合金聚髌器在治疗髌骨骨折时优于AO张力带组,值得临床推广.但由于本文尚存在一定的局限性,故需要更严格的、大样本量的、多中心性的,并且采用正确的随机、盲法、分配隐藏等的文献研究来进一步论证.     

组织胶联合聚桂醇治疗胃底静脉曲张疗效和安全性的系统评价

目的系统评价组织胶联合聚桂醇治疗胃底静脉曲张的疗效和安全性。方法计算机检索The Cochrane Library、Pub Med、EMbase、MEDLINE、CNKI、VIP和Wan Fang Data数据库,检索时限均为从建库至2016年10月31日,纳入有关组织胶联合聚桂醇治疗胃底静脉曲张的文献。由两名评价员按照文献的纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料并进行文献质量评价,采用Cochrane官网提供的Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入5篇文献,614例患者。Meta分析结果显示,与单用组织胶组相比,组织胶联合聚桂醇组总有效率高(OR=2.18,95%CI1.44~3.31,P=0.000 2)、术后再出血率低(OR=0.63,95%CI 0.42~0.97,P=0.03)、术后胃底静脉曲张缓解时间短(MD=-2.56,95%CI-3.97~-1.14,P=0.000 4)及术后胃底静脉曲张消失时间短(MD=-2.33,95%CI-3.84~-0.82,P=0.002)快,但两组在止血效果、术后再出血时间及不良反应发生率方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论组织胶联合聚桂醇在治疗胃底静脉曲张的疗效优于单用组织胶,但上述结论仍有待更多高质量的文献予以验证。     

CRS联合HIPEC治疗晚期及复发性上皮性卵巢癌疗效的系统评价与Meta分析

目的:系统评价肿瘤细胞减灭术联合腹腔内热灌注化疗在晚期及复发性上皮性卵巢癌中应用的疗效。方法:采用计算机检索Cochrane图书馆、Pub Med、Embase、美国临床肿瘤(American Society of Clinical Oncology,ASCO)和欧洲肿瘤内科学会(European Society for Medical Oncology,ESMO)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库,时间为1998年1月至2014年11月,纳入肿瘤细胞减灭术联合腹腔内热灌注化疗与传统方法比较治疗晚期及复发性上皮性卵巢癌的临床对照试验,由2名评价者独立按NOS标准评价纳入观察性研究的质量,按Cochrane偏倚风险评估工具评价纳入随机对照试验的质量,并采用Cochrane协作网提供的Rev Man 5.3软件进行Meta分析,合并值为风险比(HR)。结果:纳入9项研究共731例患者,其中1项为随机对照研究,其余8项为观察性研究,Meta分析结果显示,与传统治疗相比,肿瘤细胞减灭术联合腹腔内热灌注化疗能够延长晚期及复发性卵巢癌的无疾病生存期(HR=0.39,95%CI 0.27~0.56)及总生存期(HR=0.39,95%CI 0.29~0.53),差异有统计学意义。结论:目前的证据表明,CRS联合HIPEC能够改善晚期及复发性上皮性卵巢癌的生存期,但由于观察性研究固有的缺陷,其疗效仍需要大型、多中心、前瞻性的随机对照试验来验证,因此就目前的证据来说,建议对CRS联合HIPEC的临床应用持审慎的态度。     

PARP抑制剂在卵巢癌中的临床应用及若干焦点问题

卵巢癌是极具挑战性的妇科恶性肿瘤.目前缺乏有效的筛查手段,就诊时多为晚期,近20年其5年总生存率无明显改善.初始治疗后的反复复发最终进展为铂耐药,治疗难度及方案的选择越来越困难.近年来,大量研究致力于卵巢癌的靶向治疗.聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(poly-ADP ribose polymerase inhibitor...     

长春瑞滨联合顺铂治疗复发性卵巢癌的临床疗效

目的 探讨长春瑞滨联合顺铂治疗复发性卵巢癌的临床疗效. 方法 35例复发性卵巢癌患者均接受长春瑞滨和顺铂联合治疗,具体方法 :长春瑞滨25mg/m 2静脉注射,d1、8;顺铂25mg/m2,静脉滴注d1～3,21天为一疗程. 结果 35例患者总有效率为48.6%,铂类耐药组和敏感组的有效率分别为30.0 %和51.9%,差异无统计学意义(P＞0.05);总中位生存期为13个月,铂类耐药组和敏感组中位生存期分别为9个月和16个月,Kaplan-Meier生存曲线显示铂类敏感组生存期显著优于耐药组( P＜0.05),差异有统计学意义.结论 长春瑞滨联合顺铂是治疗复发性卵巢癌的有效化疗方案,不仅可用于铂类敏感患者,也可用于铂类耐药患者.     

Effects of 3-aminobenzamide on expressions of poly（ADP ribose） polymerase and apoptosis inducing factor in cardiomyocytes of rats with acute myocardial infarction

Background Poly（ADP-ribose） polymerase （PARP） plays an important role in cell survival and death. However, the mechanisms involved are not fully understood. Therefore, we investigated the effect of inhibition of PARP on acute myocardial infarction （AMI） at different time points in rats. Methods AMI was induced in rats by ligating the left anterior descending coronary artery. One group received 3-aminobenzamide （3-AB, a kind of PARP inhibitor） （30 mg/kg） by intraperitoneal injection. The changes of ultramicrostructure of cardiocytes in infarction region were noted, PARP cleavage was measured by Western blotting, and expressions of protein of PARP and apoptosis inducing factor （AIF） were measured by immunohistochemical staining after treatment with 3-AB for 2 hours, 4 hours, 6 hours, 1 week, 4 weeks and 8 weeks. Results Few damages to the ultramicrostructure of cardiocytes were observed after treatment with 3-AB. PARP cleavage was detected as early as 4 hours and markedly increased by 6 hours following AMI without 3-AB, but was not found until 6 hours following AMI treated with 3-AB. There were significant differences between 3-AB and AMI groups at the same time points. The expression of PARP was observed gradually increased, but that of AIF was suppressed for 6 hours after treatment of 3-AB, compared with AMI groups in positive cells at the same time points. There was significantly less cleavage of PARP and more PARP expression in 3-AB treated group compared with AMI and control groups at all matched time points. Conclusions Our results suggest that 3-AB inhibits degradation of PARP, increases the expression of PARP protein, and suppresses the expression of AIF protein. Inhibition of PARP activity may protect cardiocytes in rats with AMI and reduce apoptosis.     

复发性卵巢癌治疗方法的选择

目的:探讨复发性卵巢癌治疗方法的选择。方法:选择2000~2005年50例复发性卵巢癌,分析其临床病理资料,根据首次治疗情况,复发间隔时间,复发病灶的部位、大小、数量以及患者的一般情况,采用再次减瘤术及术后二线药物化疗、单纯静脉化疗和口服化疗方案治疗。结果:50例患者1、2、3、4、5年总生存率分别为82%、64%、42%、34%、30%。3种治疗方法的1年和3年生存率差异均无统计学意义(P>0.05),而5年生存率差异有统计学意义(P<0.05)。结论:复发性卵巢癌治疗应采用个体化原则,综合评估谨慎选择二次减瘤术,可提高满意减瘤率,改善患者生活质量。     

复发性卵巢癌的治疗现状

目的卵巢癌死亡率高、易复发,其治疗目的是姑息和暂时缓解,而非得到根本治愈。方法复发性卵巢癌治疗方法主要包括手术和化疗,基因治疗和免疫治疗等。结果姑息性治疗是复发性卵巢癌治疗原则,以其达到延长患者生命、提高生活质量的目的。结论治疗技术日益更新以及治疗方法不断规范,将为患者带来新的希望。     

Treatment of recurrent ovarian cancer

Recurrent ovarian cancer is a common clinical problem and the management of each patient must be individualized. Diagnosis is usually based on a progressively rising CA-125 titre, and a CT scan of the pelvis and abdomen, together with a chest X-ray should be performed in this situation. Although there is no study to support immediate treatment in the asymptomatic patient, our approach is to commence such patients on Tamoxifen. Chemotherapy is reserved for symptomatic patients or those who progress on Tamoxifen. The choice of non-platinum second or subsequent line chemotherapy is based on many factors including likelihood of benefit, potential toxicity, schedule and convenience to the patient, as well as organ function and residual toxicity from prior treatment. Aggressive secondary cytoreductive surgery can significantly prolong survival in those with a disease-free interval of 24 months or more, and in those in whom all macroscopic disease can be removed. Radiation therapy to the tumour bed following resection of localized disease may be beneficial in selected patients. Quality of life issues are particularly important for this group of patients and have not been adequately studied. Communication regarding the objectives of therapy is important, and the multidisciplinary approach should include palliative care and psycho-social support, in addition to the more traditional medical options.     

免疫佐剂治疗儿童呼吸道感染临床疗效的Meta分析

目的  采用Meta分析方法评价免疫佐剂治疗儿童反复呼吸道感染的临床疗效和安全性。方法  计算机检索EMBASE（1974年9月-2013年9月）、PUBMED（1966～2013年）、The Cochrane Register of Controlled Trials（2013年第1期）和VIP（1989年9月～2013年9月）,万方数据库（1994年1月-2013年9月）,CNKI（1979年1月-2013年9月）,手工检索最近1年国内已发表的相关论文及会议资料。按照纳入与排除标准选择文献、提取资料和评价纳入研究的方法学质量后,采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果  共纳入13个研究,1 088例患儿。Meta分析结果显示,免疫佐剂+常规治疗组能提高患儿的T淋巴细胞亚群CD3（WMD=7.97;95%CI：5.6,10.34;P =0.000）、CD4（WMD=5.44;95%CI：1.27,9.6;P =0.010）水平,提高免疫球蛋白IgA（WMD=0.43;95%CI：0.08,0.77;P =0.010）,IgG（WMD=1.07;95%CI：0.25,1.89,P = 0.000）水平;延缓RRI发作天数（WMD=-5.14;95%CI=6.72,3.56;P =0.040）;对CD8（WMD=0.7;95%CI： 0.19,1.59;P =0.130）及CD4/CD8（WMD=0.25;95%CI：0.04,0.45;P =0.130）及免疫球蛋白IgM（WMD=0.04;95%CI：-0.05,0.12;P =0.370）和不良反应发生率（WMD=1.5;95%CI：0.52,4.28;P =0.450）试验组与对照组之间差异无统计学意义。结论  基于现有临床证据,免疫佐剂联合常规治疗可有效治疗儿童反复呼吸道感染,安全性好。但由于纳入研究数量少,研究质量不统一,本结论尚需要更多大样本、高质量的RCT予以证实。

     

乌鸡白凤丸联合化疗治疗复发性卵巢癌的疗效观察

目的：探讨TC方案（卡铂＋紫杉醇）联用乌鸡白凤丸在复发性卵巢癌治疗中的作用,为乌鸡白凤丸在该方面的临床应用提供参考。方法将2011年3月~2013年3月我院收治的复发性卵巢癌的病人96例,随机分为治疗组和对照组各48例,对照组给予TC方案进行化疗,治疗组在TC方案的基础上加服乌鸡白凤丸,将两种治疗方案的疗效、不良反应及住院费用进行对比分析。结果①疗效：治疗组总有效率72.9％,对照组总有效率为70.8％,两组差异无统计学意义（ P﹥0.05）;②不良反应：a.血液系统白细胞：对照组出现Ⅲ度、Ⅳ度共24例（均值）,治疗组Ⅲ度、Ⅳ度共15例（均值）,对照组发生严重毒副作用例数明显高于治疗组,两组比较χ2＝10.246,P＝0.001;血小板：两组化疗6个周期血小板毒副作用分级平均度数结果显示治疗组发生毒副作用Ⅲ度、Ⅳ度共5例（均值）;对照组出现Ⅲ度、Ⅳ度共21例（均值）,对照组发生严重毒副作用例数明显高于治疗组,两组比较 P：χ2＝14.207,P＝0.000有统计学意义。b.肝、肾功能毒副作用分级平均度数比较值分别为：χ2＝5.642,P＝0.018和χ2＝5.230,P＝0.022,均有统计学意义;③人均住院总费用：对照组的人均总费用为（24453±1635）元;治疗组的人均总费用为（23418±1441）元,治疗组明显低于对照组,两组比较t＝3.6081,P＝0.0005,有统计学意义。结论TC方案联用乌鸡白凤丸在复发性卵巢癌治疗中具有增强患者对化疗药物耐受力,减少不良反应的发生或减轻不良反应发生程度,降低住院费用,认为有推广应用价值。     

培美曲塞治疗复发性卵巢癌的疗效观察

目的评估培美曲塞治疗复发性卵巢癌的临床效果。方法选取2013 年1 月-2014 年12 月于南通大学附属医院接受治疗的90 例复发性卵巢癌患者作为研究对象,依据随机数字表方法将其分为对照组（n =40）与观察组（n =50）两组,对照组给予紫杉醇联合伊立替康治疗,观察组则应用培美曲塞治疗方案,对比观察两组患者的临床疗效及腹水控制率。结果观察组总有效率66.0%、腹水控制率82.0%,对照组总有效率35.0%、腹水控制率47.5%,组间比较,差异有统计学意义（p <0.05）;两组不良反应发生率分别为38.0%和42.5%,组间比较,差异无统计学意义（p >0.05）;两组治疗后糖类抗原125、人肿瘤坏死因子α、可溶性白细胞介素2 受体及人附睾蛋白4 指标比较,差异有统计学意义（p<0.05） 。结论在复发性卵巢癌患者的临床治疗中,用培美曲塞方案疗效好、安全性高,值得推广。