FHIT基因在乳腺癌中的表达及意义

目的 探讨FHIT基因在乳腺癌中的表达与临床病理分期的关系。方法 应用免疫组织化学S．P法对99例乳腺癌组织及其癌旁组织标本（其中临床病理分期：0期15例，Ⅰ期9例，Ⅱ期52例，Ⅲ期15例，Ⅳ期3例）对FHIT蛋白表达水平检测，观察FHIT基因在癌旁组织中的低水平表达或缺失情况的意义。结果 0期乳腺癌FHIT蛋白低表达率26．67％（4／15），与Ⅰ期乳腺癌FHIT蛋白的低表达率55．56％（5／9）比较，差异无显著性（四格表精确检验法P=0．132〈1．963，P〉0．05）；Ⅰ期乳腺癌FHIT蛋白的低表达率55．56％（5／9）与Ⅱ期乳腺癌FHIT蛋白的低表达率66．67％（38／57）比较，差异无显著性（x^2=0．075〈x^2 0．05（1）=3．841，P〉0．05）；Ⅱ期乳腺癌FHIT蛋白的低表达率66．67％（38／57）与0期乳腺癌FHIT蛋白的低表达率26．67％（4／15）比较，有非常显著性差异（x^2=7．817〉x^2 0．01（1）=6．635，P〈0．01）。Ⅱ期乳腺癌FHIT蛋白的低表达率66．67％（38／57）与Ⅲ-Ⅳ期乳腺癌FHIT蛋白的低表达率94．44％（17／18）比较，差异有显著性（x^2=4．071〉x^2 0．05（1）=3．841，P〉0．05））；0-Ⅰ期乳腺癌FHIT蛋白的低表达率37．5％（9／24）与Ⅱ期以上乳腺癌FHIT蛋白的低表达率73．33％（55／75）比较，有非常显著性差异（x^2=10．215〉x^2 0．01（1）=6．635，P〈0．01）。结论 FHIT抑癌基因表达强度的下降与乳腺癌的临床病理分期有关。     

肺癌中FHIT基因异常甲基化及其蛋白表达的意义

目的：检测肺癌组织FHIT蛋白表达及基因异常甲基化，探讨其在肺癌发生发展中的作用。方法：应用免疫组化SP法和甲基化特异性PCR（MSP）检测肺癌组织与癌旁组织（n=60）中FHIT蛋白表达和基因异常甲基化情况，并对基因甲基化扩增产物进行测序，对60例患者随访调查。结果：FHIT蛋白在癌旁组织的阳性表达明显高于癌组织，二者差异存在统计学意义（76．7％vs50．0％，P〈0．05）；FHIT基因异常甲基化在癌组织中的发生率明显高于癌旁组织，二者差异存在统计学意义（68．3％vs35．0％，P〈0．001）；FHIT基因甲基化的发生率在FHIT蛋白阴性患者中高于阳性表达者（83．3％vs53．5％，P〈0．05）；FHIT蛋白表达及基因甲基化发生率均与性别、年龄、吸烟状况、组织学类型、大体分型、TNM分期及淋巴结转移无关（P〉0．05）；FHIT蛋白阳性表达患者生存率高于阴性表达者（P〈0．05），FHIT蛋白是影响无瘤生存时间的危险因素（P〈0．001）。结论：肺癌中FHIT基因异常甲基化频繁发生，FHIT蛋白表达明显下调，FHIT在肺癌的发生发展中可能具有重要的作用，FHIT蛋白可以作为判断患者预后的重要指标。     

hK2、Ki-67在前列腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨hK2、Ki-67基因在前列腺癌组织中的表达和临床意义。方法应用免疫组织化学sP法检测40例前列腺癌和30例前列腺增生组织中hK2和Ki-67基因的表达情况。结果前列腺癌组织中hK2、Ki-67的阳性表达率明显高于前列腺增生组织（P〈0．05）。hK2阳性表达与前列腺癌的Gleason分级有关（P〈0．05）,与临床分期无关（P〉0．05）;Ki-67的阳性表达与Gleason分级无关（P〉0．05）,与临床分期有关（P〈0．05）。hK2和Ki-67在前列腺癌组织中的表达呈正相关（P〈0．05）。结论hK2、Ki-67异常表达与前列腺癌的诊断及预后密切相关,联合检测二者的表达有可能作为前列腺癌诊断和预后评估的指标。     

FAK在乳腺癌组织和癌前病变组织中的表达

目的探讨黏着斑激酶（FAK）的表达与乳腺癌浸润和转移的关系。方法采用免疫组织化学和原位杂交方法检测42例乳腺癌组织、32例乳腺增生组织及20例正常乳腺组织中FAK的表达，并分析其与临床病理特征之间的关系。结果1）乳腺癌组织中FAK蛋白及mRNA阳性表达率分别为83．33％（35／42），78．57％（33／42），在不典型增生中阳性表达率分别为52．38％（11／21）和42．86％（9／21），在一般增生和正常乳腺组织中均未见表达。乳腺癌组显著高于正常组、一般增生组和不典型增生组（P〈0．01），不典型增生组也显著高于正常组和一般增生组（P〈0．05）；2）与无淋巴结转移的乳腺癌比较，有淋巴结转移的乳腺癌中FAK蛋白及mRNA阳性率较高，差异具有统计学意义（P〈0．05）；3）FAK蛋白及mRNA阳性表达率与乳腺癌的组织学类型无关，随着乳腺癌的临床分期的升高，FAK蛋白及mRNA的表达有着增高的趋势，但两组间进行比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论FAK表达的高低可能作为乳腺癌发生、发展过程中较有价值的病理指标，可导致乳腺癌发生并加速恶性细胞的增殖、浸润和转移。     

脆性组氨酸三联体基因及p53 基因在肺癌组织中的表达及意义

 目的 探讨脆性组氨酸三联体基因（FHIT）在肺癌组织中的表达及其与肺癌分化程度、组织学分类、p53表达的关系。方法 利用组织芯片，运用免疫组织化学技术，对110例肺癌及25例良性病变的肺组织标本分别进行FHIT、p53蛋白检测。结果 ①良性病变肺组织FHIT异常表达率为16％，而肺癌组织中FHIT异常表达率为85．5％。肺癌组织与良性病变肺组织相比，差异有极显著性（P〈0．01）；分化程度不同肺癌组织，FHIT表达差异有极显著性（P〈0．01），且FHIT基因表达与肺癌组织分化程度正相关（P〈0．01）；组织学分类不同的肺癌组织，FHIT基因表达差异无统计学意义（P〉0．05）；②p53阴性表达组和阳性表达组，FHIT的表达差异无统计学意义（P〉0．05）；p53异常表达率为53．6％，FHIT异常表达率为85．4％，两者比较差异有极显著性（P〈0．01）。p53异常表达与FHIT异常表达共同检出率为93．6％。结论 ①FHIT蛋白可能成为肺癌早期诊断的更有效分子标记物，p53蛋白与FHIT蛋白的联合检测有助于提高肺癌的检出率；②FHIT蛋白影响肺肿瘤细胞的分化方向，为临床药物开发提供新思路。     

脆性组氨酸三联体与肺癌的临床病理学研究

目的：探讨抑癌基因FHIT在肺癌组织中的表达缺失及其与临床病理因素的关系。方法-采用免疫组织化学S—P法检侧40例肺癌组织中FHIT蛋白表达情况,以癌旁组织作对照。结果：FHIT蛋白表达阴性率在肺癌为65．00％（26／40）,FHIT蛋白在肿瘤组织中的表达明显低于癌旁正常组织（P〈0．05）。其中鳞癌为38．46％（5／13）,腺癌为77．78％（21／27）,其差异有显著性（P=0．01）。FHIT与组织学类型、分化程度及性别有相关性（P〈0．05）。与年龄、肿瘤大小、临床分期、有无淋巴结转移无关（P〉0．05）。结论：FHIT在肺癌中失表达或表达下降可能与肺癌的发生有相关性。     

MTA1表达与乳腺癌浸润转移的关系

[目的]探讨转移相关基因1（metastasis assiciated gene 1,MTA1）在乳腺癌浸润与转移中作用。[方法]用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）技术联合Zvmed^TM免疫组化方法分别检测55例乳腺癌、癌旁组织中MTA1mRNA和蛋白表达情况。[结果]MTA1 mRNA在乳腺癌中阳性表达率为52．7％（29／55）．在癌旁乳腺组织的阳性率23．6％（13／55）：两者比较差异有统计学意义（P〈0．05）。MTA1蛋白在乳腺癌组织中阳性表达率为49．1％（27／55）,在癌旁乳腺组织中阳性表达率为16．4％（9／55）：两者比较有统计学差异（P〈0．01）。MTA1在乳腺癌组织中的阳性检出率与临床分期、淋巴结转移数目（〉4）、病理分级和C-erbB-2阳性相关（P〈0．05）,与年龄、ER、PR无明显关系（P〉0．05）。[结论]MTA1对乳腺癌浸润、转移可能有促进作用。有可能成为预测乳腺癌浸润与转移的参考指标。     

Livin在皮肤鳞状细胞癌中的表达及其与FHIT、Caspase-3相关性的初步研究

目的研究Livin在皮肤鳞状细胞癌（SCC）中的表达及其与脆性组氨酸三联体（FHIT）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）表达的相关性。方法应用免疫组织化学SP法检测Livin、FHIT、Caspase-3蛋白在48例SCC、20例慢性溃疡及12例正常皮肤组织中的表达。结果Livin在SCC的表达（33／48）明显高于慢性溃疡组织（3／20）及正常组织（0／12）（P〈0．01）;Caspase-3及FHIT在SCC中的表达明显低于正常皮肤和慢性溃疡组织（P〈0．01）;Livin、Caspase-3表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移差异有统计学意义（P〈0．05）。Livin、Caspase-3的表达与患者的年龄、性别以及肿瘤大小差异无统计学意义（P〉0．05）。SCC组织中Livin与Caspase-3（rs=-0．509,P：0．004）、FHIT（rs=-0．413,P=0．023）的表达呈负相关。结论Livin、FHIT、Caspase-3在SCC中的异常表达可能与SCC的发生、发展有关,并有可能成为SCC的预防和治疗的靶标。     

加兰肽在前列腺癌组织中的表达及其意义

 目的　研究加兰肽（GLA）在前列腺癌组织中的表达及其临床意义。方法　采用免疫组织化学法检测GLA在50例前列腺增生、50例前列腺癌和30例发生骨转移的前列腺癌组织中的表达。结果　GLA在前列腺增生、前列腺癌及骨转移前列腺癌组织中阳性表达率分别为18 %（9／50）、68 %（34／50）和80 %（24／30）,前列腺癌及骨转移组阳性表达率高于前列腺增生组,组间比较差异有统计学意义（χ2值分别为25.5、29.74,均P＜0.01）,但骨转移组与前列腺癌组阳性表达率比较差异无统计学意义（χ2＝1.35,P＞0.05）。结论　GLA在前列腺癌组织中有较高表达,可作为良恶性前列腺疾病的鉴别指标,为前列腺癌的诊断及预测预后提供一定依据。     

前列腺癌中P504S、34βE12、p63的检测及意义

目的：探讨P504S、p63、34βE12在前列腺腺癌中的表达和诊断意义。方法：应用免疫组化法观察30例前列腺癌（PCa）、49例良性前列腺增生（BPH）、6例不典型腺瘤样增生（AAH）和29例前列腺上皮内瘤变（PIN）组织中P504S、p63、34βE12的表达。结果：28例PCa阳性表达P504S,1例灶性阳性,5例PIN灶性阳性表达P504S;P504S在PCa组阳性明显高于BPH、AAH、和PIN组（P〈0.01）,灶性阳性表达在两组之间无明显差异（P〉0.05）。1例PCa灶性阳性表达p63和34βE12,49例BPH、4例AAH和26例PIN为p63和34βE12阳性,2例AAH和3例PIN为灶性阳性,PCa组p63和34βE12阳性表达明显低于其他病变组（P〈0.01）,灶性阳性表达在两组之间无明显差异（P〉0.05）。结论：P504S是前列腺癌敏感而特异性的标记物,合理利用P504S、p63、34βE12的检测,可提高前列腺癌的诊断准确率和检出率。     

ＦＨＩＴ和ｍｄｍ２蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：探讨ＦＨＩＴ和ｍｄｍ２蛋白在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）中的联合表达以及与临床病理特征之间的关系及意义。方法：采用免疫组化法（ＳＰ法）检测ＦＨＩＴ和ｍｄｍ２蛋白在５３例肺癌组织和１９例癌旁正常肺组织的表达情况,并结合肺癌的临床病理特征进行对比分析。结果：５３例肺癌组织ＦＨＩＴ蛋白失表达率６２.２６％,１９例癌旁正常肺组织１００.００％表达ＦＨＩＴ蛋白,二者差异显著（Ｐ＜０.０５）。有吸烟史的ＦＨＩＴ蛋白失表达率为７０.７３％,无吸烟史的为３３.３３％,二者差异显著（Ｐ＜０.０５）。ＦＨＩＴ蛋白失表达率与肺癌的病理类型、细胞分化程度、ｐＴＮＭ分期、淋巴结转移有密切关系（Ｐ均＜０.０５）,而与患者年龄及性别无关（Ｐ＞０.０５）。５３例肺癌组织ｍｄｍ２蛋白过表达率５２.８３％,１９例癌旁正常肺组织均不表达ｍｄｍ２蛋白,二者差异显著（Ｐ＜０.０５）。ｍｄｍ２蛋白过表达率与肿瘤分化程度、ｐＴＮＭ分期、淋巴结转移显著相关（Ｐ＜０.０５）,而与患者年龄、性别、吸烟史及不同的病理类型之间无关（Ｐ＞０.０５）。在ＮＳＣＬＣ中,ＦＨＩＴ与ｍｄｍ２蛋白的表达呈负相关（Ｐ＜０.０５）。结论：ＦＨＩＴ蛋白失表达和ｍｄｍ２蛋白过表达可能促进了肿瘤的恶性增殖及转移,联合检测上述二项指标,可以作为判断非小细胞肺癌的恶性程度、转移潜能以及预后的重要参考。     

FHIT和Livin在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 检测FHIT和Livin蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达,并对其表达水平与NSCLC临床特征之间的关系进行相关性分析,探讨其与NSCLC的浸润、转移的关系及临床意义。方法 采用免疫组织化学SP法检测60例NSCLC组织及19例癌旁正常肺组织中FHIT和Livin蛋白的表达情况,并结合肺癌的临床病理特征进行对比分析。结果 FHIT在NSCLC中的阳性表达率显著低于正常肺组织(P＜0.05),Livin在NSCLC中的阳性表达率显著高于正常肺组织(P＜0.05);FHIT和Livin蛋白表达率均与肺癌的病理类型、细胞分化程度、淋巴结转移、TNM分期密切相关(P＜0.05),而与患者年龄、性别、肿瘤部位及肿块大小无关(P＞0.05);FHIT与Livin蛋白表达两者呈负相关(P＜0.05)。结论 FHIT和Livin蛋白可以作为判断非小细胞肺癌的特异性指标,并为肿瘤基因治疗提供了新的靶点。     

聚集素和Caspase-3 在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 探讨聚集素（Clusterin）和Caspase-3 蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及与临床病理特征之间的关系及意义。方法 采用免疫组织化学方法（SP 法）检测Clusterin 与caspase-3 蛋白在52 例NSCLC组织和20 例正常肺组织中的表达情况,结合临床病理资料进行分析。结果52 例肺癌组织中clusterin 阳性表达率为78.85 %, 20 例正常肺组织中的阳性表达率为10 %,两者有显著性差异（P＜0.05 ),Clusterin 的阳性表达与肿瘤的分化程度、TNM 分期及淋巴结转移有关（P＜0.05),而与肿瘤的病理类型无关（P＞0. 05）。52 例NSCLC 组织中Caspase-3 的阳性表达率为44.23 %, 20 例正常肺组织中的阳性表达率为80 % ,两者差异显著（P＜0. 05 ), Caspase-3 的阳性表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移有关（P＜0.05),而与肿瘤的病理类型、TNM 分期无关（P＞0. 05）。Clusterin 与Caspase-3 在NSCLC 组织中的表达呈负相关。结论 Clusterin 过表达及Caspase-3 的失表达可能促进了肿瘤的恶性增殖及转移,联合检测Clusterin 与Caspase-3 对判断NSCLC 恶性程度、转移潜能及预后有重要临床意义。     

前列腺癌患者血清腺激肽释放酶2检测的临床意义

[目的]探讨前列腺癌（PCa）患者血清腺激肽释放酶2（human kallikrein 2,hK2）检测的临床意义。[方法]采用酶联免疫吸附试验（ELISA）和放射免疫分析法（RIA）分别检测30例PCa、30例前列腺增生（BPH）患者和30名健康人血清hK2和前列腺特异性抗原（PSA）的水平。并随访12例行根治性前列腺全切术后PCa患者hK2水平。[结果]PCa组hK2水平为78.8±25.2ng/L,明显高于BPH组（25.4±6.28ng/L）和健康组（24.1±4.16ng/L）,差异有统计学意义（P〈0.05）;hK2检测PCa的敏感度、特异性、准确率分别为63.3%,90.0%,76.6%;血清hK2诊断PCa的ROC曲线下面积为0.767（95%CI：0.642-0.891）;12例PCa患者手术前和手术后hK2比较差异有统计学意义（81.5±24.8ng/L vs 38.4±13.5ng/L,P〈0.001）。[结论]血清hk2诊断PCa,可能可以提高其特异性,减少不必要的活检率,有望成为新的PCa检测指标预测高危人群。     

Fascin蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义

目的 通过检测Fascin蛋白在正常甲状腺组织、甲状腺良性病变及甲状腺乳头状癌中的表达水平,探讨该蛋白对甲状腺癌诊断和治疗的意义。方法 应用免疫组织化学方法,检测60例甲状腺乳头状癌(其中23例伴有淋巴结转移)、40例甲状腺良性肿瘤(甲状腺腺瘤及结节性甲状腺肿)以及20例取自甲状腺良性病变旁的正常甲状腺组织中Fascin蛋白的表达水平差异,分析Fascin蛋白表达水平与患者性别、年龄、有无淋巴结转移等临床特征的关系。结果 Fascin蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达率(71.67%)明显高于良性甲状腺病变组及正常甲状腺组织组,三者之间比较差异有显著统计学意义(P＜0.01);甲状腺良性病变患者的甲状腺组织与正常甲状腺组织相比较,Fascin蛋白表达的阳性率均为零,差异无统计学意义(P＞0.05)。甲状腺乳头状癌伴淋巴结转移组中,Fascin蛋白的阳性表达率为91.30%,明显高于无淋巴结转移组(59.46%),两组之间比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 Fascin蛋白的表达与甲状腺乳头状癌的发生、发展及淋巴结转移密切相关,可以为甲状腺病变的良、恶性诊断,判断肿瘤的生物学行为及其预后提供理论依据,为临床治疗提供新的靶点。     

CD40和 Id4在前列腺癌中的表达及意义

目的：探讨 CD40和 Id4在前列腺癌中的表达及意义。方法：应用免疫组化技术,选取71例前列腺癌、40例高级别前列腺内瘤病（HGPIN）及30例前列腺增生症（BPH）标本,检测 CD40和 Id4在上述组织中的表达差异。结果：71例前列腺癌标本中,CD40总体阳性表达率达67．6％,且以阳性和强阳性表达为主,阳性表达率显著高于其它两组,差异有统计学意义（P ＜0．05）。前列腺癌组,CD40蛋白阳性表达率随病理组织学分级的升高而升高,在高分化、中分化及低分化期依次是28．6％、68．0％、74．4％,高分化组与其他两组比较差异有统计学意义（P 均＜0．05）;三组中 Id4因子阳性表达率呈逐渐下降趋势,前列腺癌组 Id4阳性表达率与 HGPIN 组、BPH 组两组间分别比较,均有显著差异（P ＜0．05）。在前列腺癌病理分级中,Id4因子阳性表达率随肿瘤病理分级的增高而增加,分别为高分化57．1％、中分化68．0％、低分化76．9％,但三组间进行统计学比较无显著差异（P ＞0．05）。结论：CD40、Id4二者的异常表达在前列腺癌生物学行为中可能起着重要作用,可为将来前列腺癌的生物免疫治疗及基因治疗研究提供新的选择。