急性髓性白血病诱导化疗效果的早期预测

对61例急性髓性白血病（AML）在HOAP方案第一疗程化疗第6天骨髓象作前瞻性观察。发现此时限骨髓白血病原始细胞百分率＜40％并骨髓白血病原始细胞降低指数＞50的病例完全缓解（CR）率达80．6％（25／31例），以上指标一项或二项不符合者仅11．1％（3／27例）病例CR（P＜0．001）。表明本法可较早地预测HOAP方案治疗AML的效果。     

Bcl—2、Bcl—XL、Bax、Bak在急性白血病细胞中的表达及其临床意义

目的观察凋亡调节蛋白的表达与急性白血病化疗效果的关系。方法用免疫细胞化学法对36例急 性白血病患者(初治敏感组11例,复发难治组25例)白血病细胞中凋亡词节蛋白Bcl-2、Bcl-XL、Bax、Bak的表达 进行分析。结果抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-XL的平均阳性细胞率复发难治组为(41.68±14.39)％和(35.96± 9.95)％,初治敏感组为(15.64±8.51)％和(12.91±8.63)％,两组间差异有显著性意义(P＜0.01)。促凋亡蛋 白Bax、Bak的平均阳性细胞率复发难治组为(25.28±15.49)％和(15.53±10.64)％,初治敏感组为(21.55± 12.58)％和(13.23±8.36)％,两组间差异无显著性意义(P＞0.05)。Bcl-2、Bcl-XL、Bax、Bck对36例急性白血病 缓解率影响的Logistic回归分析表明,Bcl-XL是其中降低急性白血病缓解率的最重要因素。结论Bc1-2、Bcl-xL 在急性白血病MDR发生中起调节作用,并且Bcl-XL可能比Bcl-2更为更要。     

急性髓系白血病Bcl-2/Bax比值与细胞生长类型和耐药关系的研究

为了解白血病耐药与Bcl-2,Bax基因和细胞生长的关系,运用半固体培养,MTT药敏试验和免疫组织化学测定抗原表达的方法研究40例急性髓系白血病(AML)。结果:AML患者Bcl-2/Bax比值显著高于正常对照组,分别为12.21±8.05和0.75±0.05(P<0.001)。细胞集落生长组Bcl-2/Bax比值为(14.84±8.88)较无集落生长组(7.14±3.41)明显增高(P<0.05),耐药组和药物敏感组Bcl-2/Bax比值分别为14.32±8.99和7.50±5.04,有显著性差异(P<0.05)。Bcl-2/Bax高比值患者化疗反应差,缓解率明显低于低比值患者(P<0.05)。结论:Bcl-2、Bax异常表达是AML形成、发展和产生耐药的重要因素,检测Bcl-2/Bax比值对指导治疗,药物选择及判断预后有重要意义。     

急性髓性白血病的药物治疗进展

白血病是一类造血干细胞异常的克隆性恶性疾病.其克隆中的白血病细胞失去进一步分化成熟的能力而停滞在细胞发育的不同阶段.目前在白血病的发病原因方面,仍然认为与感染、放射因素、化学因素、遗传因素有关.随着分子生物学技术的发展,白血病的病因学已从群体医学、细胞生物学进入分子生物学的研究.有研究表明环氧化酶-2(COX-2)在包括恶性血液病在内的多种肿瘤中表达增加,并认为其与肿瘤细胞的增殖、黏附及肿瘤的浸润和转移密切相关[1].包括白血病在内的多种肿瘤中作为抑癌基因PTEN存在不同程度的突变、缺失,导致PTEN蛋白的表达减低,其与疾病预后不良密切相关[21.根据白血病细胞的成熟程度和自然病程,白血病可分为急性和慢性两大类.急性白血病分为急性髓性白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)两大类.     

低增生性急性髓细胞白血病化疗患者的护理

2000-01-2006-12,笔者所在医院采用小剂量MA方案联合粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗低增生性急性髓细胞白血病47例,围化疗期积极有效的护理措施是治疗顺利进行的关键环节。现将护理体会报告如下。     

急性白血病bcl-2基因表达的研究

目的观察凋亡调控基因bcl-2在急性白血病（AL）患者中的表达。方法体外模拟常规用药的血药浓度最大值进行研究。首先应用流式细胞仪（FCM）技术检测凋亡调控基因bcl-2在各种急性白血病中的表达;然后检测体外药物作用后bel-2表达水平。结果bcl-2表达在AML中无显著性差异,而在ALL中表达明显低于AML。bcl-2蛋白在化疗药物作用一定时间后明显下调,与对照组有显著性差异（P〈0．05）。结论bcl-2蛋白在诱导AL原代细胞凋亡中有相应作用。     

低剂量白介素-2联合化疗维持治疗老年急性髓细胞白血病

目的观察低剂量自介素-2(IL-2)联合化疗维持治疗老年急性髓细胞白血病(AML)的疗效及安全性。方法联合治疗组予IL-2 20万U隔日皮下注射,持续半年以上;化疗方案为DA(柔红霉素 阿糖胞苷)、MA(米托蒽醌 阿糖胞苷)方案交替,缓解后第1年每2个月1次,第2年每3个月1次。单纯化疗组患者仅接受化疗,化疗方案与联合化疗组相同,缓解后第1年每1个月1次,第2年每2个月1次。结果联合治疗组2年无病生存(DFS)和总生存(OS)率分别为(46．35±12．17)%和(72．81±10．49)%,单纯化疗组分别为(36．36±12．68)%和(63．28±12．25)%,两者的差异均无统计学意义(P=0．537、0．574)。联合治疗组2年的复发率为50．0%(12例),单纯化疗组为47．6%(10例),两者的差异无统计学意义(P=1．000)。联合治疗组2年病死率为50．0%(12例),单纯化疗组为57．1%(12例),两者的差异亦无统计学意义(P=0．767)。联合治疗组出现发热2例(8．3%)、畏寒3例(12．5%)和寒战2例(8．3%)。本研究只统计Ⅲ、Ⅳ级毒性的发生情况,联合治疗组血液学毒性事件及感染的发生率均显著低于单纯化疗组(P值均＜0．05)。结论IL-2是老年AML维持巩固阶段安全、有效的药物,但需进一步随访。     

bcl-2基因过表达致急性髓系白血病对柔红霉素耐药机制的初步探讨

目的 探讨bcl-2基因过表达导致人急性髓系白血病对柔红霉素耐药的机制.方法 通过分子克隆技术构建质粒pcDNA3.1(+)/bcl-2,将其转染人急性髓系白血病U937细胞,分正常对照组、空载体对照组、转染组,与柔红霉素培养24 h,采用CCK-8法检测细胞增殖率,Western blot检测凋亡相关蛋白的表达变化,从而比较转染bcl-2基因前后,U937细胞对柔红霉素敏感性的变化.结果 成功构建质粒pcDNA3.1(+)/bcl-2,转染入U937细胞,PCR证实其转染效果;CCK-8法检测结果显示U937/ bcl-2组细胞存活率显著高于对照组和空载体对照组;bcl-2基因过表达降低caspase-3片段的裂解活化,降低U937细胞对柔红霉素的敏感性.结论 bcl-2过表达抑制caspase-3激活、抑制柔红霉素杀伤U937细胞,导致细胞对柔红霉素耐药.bcl-2可作为临床治疗急性髓系白血病的靶点.     

外源bax基因表达对人视网膜色素上皮细胞bcl-2表达的影响

０引言视网膜色素上皮（ｒｅｔｉｎａｌｐｉｇｍｅｎｔｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ，ＲＰＥ）细胞是视网膜重要的功能细胞之一，其异常增生或退行性变，都会引起感光细胞结构或功能障碍而致盲，详细机制尚不清楚［１，２］．我们的前期实验证实，ｂａｘ表达增强、或ｂｃｌ－２／...     

The Protein Expression of Bcl-2, Bax, Fas/Apo-1 in Acute Myeloid Leukemia

Homeostasisof11ematopoiesisiscontrollednotoillybytheproliferationanddifferentiationofcells,butalsobycelldeath.Inadditiontolossofcontrolofcellproliferation,disruptionofapoptosis--inducedf[lnctionalsocontributestotumordevelopment.Althoughdiversesignalscaninduceapoptosisinawidevarietyofcelltypes,anumberofevolutionarilyconservedgenesregulateafinalcommoncelldeathpathway,thatisconservedinmanyspeciesfromwormstohumansll].Thehcf--2proto--oncogeneisoneofthecrucialapoptosisantagonizinggenes.Highlevelofhc…     

bcl-2和bax在三氧化二砷诱导HL-60细胞凋亡过程中的变化

目的:探讨bcl-2和bax在三氧化二砷(arsenic trioxide,As₂O₃)诱导HL-60细胞凋亡过程中的变化。方法:7.5μmol/L的As₂O₃作用HL-60细胞12、24 h,RT-PCR和Western-blot分别检测bcl-2和bax基因mRNA表达及相应的蛋白表达变化。结果:7.5μmol/L的As₂O₃作用HL-60细胞12、24 h后,bcl-2 mRNA相对表达分别为(65.02±4.69)%、(40.70±3.94)%,baxmRNA相对表达分别为(46.71±4.26)%、(95.65±5.57)%,Western-blot检测bcl-2蛋白相对表达分别为(56.34±6.45)%、(42.01±3.01)%,bax蛋白质表达分别是(50.65±4.50)%、(66.78±5.05)%,对照组与实验组差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:As₂O₃诱导HL-60细胞凋亡过程中,下调bcl-2 mRNA和蛋白质表达,同时上调bax mRNA和蛋白质表达,可能是As₂O₃诱导细胞凋亡信号传导通路之一。     

姜黄素对缺血再灌注大鼠海马神经元Bax和Bcl-2表达的影响

目的明确姜黄素减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的作用是否通过c-jun氨基末端激酶（JNK）的非核通路。方法将实验动物随机分为4组：假手术组（sham组）、缺血再灌注组、给药组和给药对照组。脑缺血再灌注模型采用SD大鼠四动脉结扎法，给药组大鼠在缺血前20min腹腔给予40mg／kg姜黄素，用免疫印迹法分析JNK底物bcl-2以及Bax的表达。结果脑缺血再灌注后Bax的表达增加，而bcl-2的表达减少。姜黄素可以抑制Bax的表达以及增加bcl-2的表达。缺血再灌注组、给药组和给药对照组Bax和bcl-2的表达分别为假手术组的4．5倍、1．3倍、4．3倍和3．2倍、1．2倍、3．6倍。结论姜黄素减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的作用可能与抑制神经元凋亡的非核通路有关。     

癃闭康对实验性大鼠前列腺增生组织bax／bcl-表达的影响

【目的】观察实验性大鼠前列腺组织bax／bcl-2的表达及癃闭康对其的影响。【方法】雄性sD大鼠,随机分为对照组、模型组、前列康组、癃闭康低、中、高不同剂量组。去势加丙酸睾丸酮注射法复制前列腺增生模型,干预后观察前列腺湿重、前列腺指数、bax／bel-2的表达及病理变化。【结果】bax在对照组大鼠前列腺组织中表达呈强阳性,在模型组表达呈弱阳性;各治疗组bax表达均强于模型组;bcl-2蛋白在对照组大鼠前列腺组织中表达呈弱阳性,在模型组表达呈阳性,各治疗组bd-2蛋白均为弱阳性表达;光镜下组织结构接近对照组。【结论】癃闭康可能通过调节bax／bd-2的表达促进前列腺增生的上皮细胞凋亡而抑制前列腺组织增生。     

通脑灵对缺氧条件下培养的神经细胞bcl-2和bax基因表达的影响

目的 :观察通脑灵对缺氧条件下培养的神经细胞 bcl- 2和 bax基因表达的影响。方法 :采用原位杂交检测 bcl- 2 m RNA和 bax m RNA。结果 :通脑灵组 bcl- 2的表达在复氧后 6 h出现 ,2 4h及 48h阳性信号逐渐增强 ,而对照组在复氧 6 h出现 bcl- 2阳性信号 ,但随复氧时间的延长逐渐下降。通脑灵组和对照组 bax的表达均于复氧后6 h出现阳性信号 ,2 4h达高峰 ,48h逐渐下降。结论 :通脑灵的神经保护作用可能部分地与调控缺氧损伤神经细胞内 bcl- 2和 bax基因的表达有关     

促红细胞生成素对大鼠脑缺血再灌注神经元凋亡、bcl-2和bax表达的影响

目的观察促红细胞生成素(Epo)对大鼠局灶性脑缺血再灌注神经细胞凋亡及凋亡相关蛋白bc l-2、bax表达的影响。方法60只SD大鼠随机分为6组,缺血再灌注治疗A组、B组、C组、D组(分别在缺血前30 m in及再灌注后2 h、6 h、12 h腹腔注射Epo 3 000 IU.kg-1)、缺血再灌注组(E组)和假手术组(F组)。观察Epo对大鼠脑缺血再灌注后脑组织的病理变化,Epo、bc l-2、bax的表达及神经细胞凋亡情况。结果(1)A组、B组、C组及F均未见明显病理性改变,D组及E组显示梗死区神经元缺血改变;(2)各组均可见不同程度Epo阳性表达细胞,且A组、B组、C组较D组、E组表达明显增多(P<0.05);(3)TUNEL法见A组、B组、C组、F组凋亡阳性细胞较D组、E组明显减少(P<0.05);(4)A组、B组、C组bc l-2蛋白表达较D组、E组、F组明显增多(P<0.05),而bax蛋白表达较D组、E组及F组明显减少(P<0.05)。结论Epo通过调控凋亡相关基因bc l-2/bax的比率而发挥抗神经元凋亡的脑保护作用。     

乳化异氟醚对缺氧复氧乳鼠心肌细胞的保护作用及bcl-2、bar表达的影响

目的 观察乳化异氟醚(8%体积分数)对培养乳鼠心肌细胞模拟缺血再灌注损伤后心肌细胞凋亡及凋亡相关基因bcl-2、bax的mRNA与蛋白水平表达的影响.方法 利用原代培养的Wistar乳鼠心肌细胞建立模拟心肌缺血再灌注模型,分正常培养组、模型组、脂肪乳组、乳化异氟醚(终浓度0.28 mmol/L).各组心肌细胞做相应分组处理后,利用倒置显微镜观察心肌细胞的生长状态和搏动频率,并用透射电镜观察细胞超微结构改变;流式细胞仪检测心肌细胞凋亡率;RT-PCR检测心肌细胞凋亡基因bcl-2 mRNA、box mRNA的表达.Western blot定量检测Bcl-2、Bax蛋白表达.结果 乳化异氟醚组和脂肪乳组均可显著降低细胞凋亡率(P＜0.05),但乳化异氟醚组与脂肪乳组比较降低更明显(P＜0.05).乳化异氟醚可显著上调Bcl-2表达(P＜0.05)、下调Bax表达(P＜0.05);脂肪乳对Bcl-2和Bax表达无影响(P>0.05).结论 乳化异氟醚及其其中的成分之一脂肪乳可抑制模拟缺血再灌注损伤心肌细胞的凋亡;乳化异氟醚对缺氧复氧损伤的抗凋亡作用与其心肌细胞Bcl-2表达上调和Bax表达下调有关.     

高压氧对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑神经细胞凋亡及bcl-2蛋白表达的影响

目的:探讨高压氧对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑神经细胞凋亡及bcl-2蛋白表达的影响.方法:选取健康雄性Wistar大鼠60只,随机分为假手术组(10只)、缺血对照组(25只)及缺血再灌注加高压氧治疗组(HBO组,25只).采用动脉线栓法制成大脑中动脉(MCA)局灶性脑缺血再灌注模型.用四氮唑染色观察局灶性脑缺血再灌注后120 h各组大鼠脑梗死灶的大小,应用TUNEL法及免疫组化方法检测缺血3 h再灌注6 h、24 h、48 h、72 h、120 h大鼠脑组织神经细胞凋亡及bcl-2蛋白的表达.结果:假手术组未发现脑梗死灶,凋亡细胞及bcl-2蛋白表达阴性.HBO组缺血再灌注后120 h大鼠梗死灶体积(15.9±4.2)明显小于缺血对照组(26.8±4.9)(P＜0.01);HBO组大鼠再灌注24 h,48 h,72 h各时点凋亡指数均低于缺血对照组,bcl-2蛋白表达均高于缺血对照组(P＜0.05).结论:脑缺血再灌注后凋亡细胞增多,bcl-2蛋白表达增强,高压氧治疗可以上调bcl-2蛋白的表达,抑制脑神经细胞凋亡,具有脑神经保护作用.