脑淋巴引流阻滞对大脑中动脉阻塞鼠缺血性脑组织氧自由基的影响

目的 探讨脑淋巴引流阻滞对脑缺血后脑组织氧自由基的影响。方法 将76只Wistar在鼠随机分为大脑中动脉阻塞（MCAO）组和MCAO加脑淋巴引流阻断（MCAO＋CLB）组,在术后24h、48h和72h分别检测SOD活性和MDA含量的变化。结果 在手术后各时间点,MCAO大鼠缺血区脑组织SOD活力显著降低而MDA含量明显增多,在MCAO＋CLB大鼠上述指标的变化更加严重。结论 脑淋巴引流障碍能通过增加缺血区脑组织的氧自由基含而加重MCAO后缺血性脑损伤。     

Effects of blockade of cerebral lymphatic drainage on regional cerebral blood flow and brain edema after subarachnoid hemorrhage

The study was designed to observe the influence of blockade of cerebral lymphatic drainage on the regional cerebral blood flow (rCBF) and brain edema after experimental subarachnoid hemorrhage (SAH). Wistar rats were divided into non-SAH, SAH, and SAH plus cervical lymphatic blockade (SAH + CLB) groups. Autologous arterial hemolysate was injected into rat's cisterna magna to induce SAH. The rCBF was recorded continuously by a laser Doppler flowmeter. Intracranial pressure (ICP) was also monitored. After 24 hours and 72 hours of SAH, the rats were sacrificed and the brain was harvested for water content detection. It was found that there was no obvious change of rCBF and brain water content during the experiment in non-SAH group. An immediate and persistent drop in rCBF was found in SAH group. The drop in rCBF was more obvious in SAH + CLB group. CLB also worsened the SAH-induced increase in ICP. The brain water content 24 hours and 72 hours after induction of SAH in SAH group increased significantly. CLB led to a further increase of brain water content. In conclusion, blockade of cerebral lymphatic drainage pathway deteriorates the secondary cerebral ischemia and brain edema after SAH.     

神经生长液对缺血性脑损伤的保护作用

目的观察神经生长液(NGD)对大鼠实验性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法采用大脑中动脉线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,观察NGD对大鼠神经功能的恢复、血清总超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、梗死体积、病理组织损伤及细胞超微结构改变的影响。结果NGD能改善大鼠的神经功能评分,增加血清SOD活性,降低血清MDA含量,减少梗死体积(P<0.05或0.01)。NGD能改善大鼠局灶性脑缺血再灌注3d后的病理组织学损害及细胞超微结构改变。结论神经生长液对实验性脑缺血再灌注损伤具有保护作用。     

四逆汤对局部脑缺血大鼠的保护作用及其神经酰胺机制

目的：研究四逆汤对大鼠局部脑缺血后脑组织神经酰胺含量的影响。方法：采用大鼠大脑中动脉局部阻塞模型（MCAO），观察四逆汤对脑缺血大鼠丙二醛（MDA）和神经酰胺含量、以及超氧化物歧化酶（SOD）活性的影响。结果：与正常组比较，缺血模型组MDA含量和脑组织神经酰胺含量均显著升高；与缺血模型组比较，四逆汤组能提高SOD的活性，减少MDA的产生（P〈0．05），降低神经酰胺含量（P〈0．001）。结论：四逆汤能对局部脑缺血大鼠产生保护作用，其可能机制是减轻氧化损伤，减少神经酰胺的生成量。     

大鼠脑缺血再灌注区转录修复偶联因子表达与神经元DNA损伤的研究

目的　探讨大鼠脑缺血再灌注后缺血区不同时相转录修复偶联因子 (CSB/ERCC6 )表达对神经元DNA损伤的作用。方法　Wistar大鼠 5 9只分为对照组、假手术组和实验组 ,实验组又分为缺血 2h再灌注 12、2 4、48、72、12 0、16 8h组 ,分别用原位杂交和原位末端标记 (TUNEL)方法检测大脑中动脉阻塞 2h再灌注不同时相点局部脑组织CSB/ERCC6mRNA表达及神经元DNA损伤的情况。结果　局部缺血区域神经元DNA损伤于再灌注 12h开始出现 ,2 4h最为严重 ,72h开始减轻。大鼠脑缺血再灌注后 48h ,局部脑组织CSB/ERCC6mRNA表达开始升高 ,于再灌注 72h达到峰值 ,持续至 12 0h仍保持较高水平表达。结论　脑缺血再灌注后表达增高的CSB/ERCC6mRNA与局部缺血区域神经元DNA损伤密切相关 ,CSB/ERCC6mRNA作为转录修复偶联因子 ,可能调节了神经元DNA损伤后的自身修复能力。     

肌苷对脑缺血再灌流损伤神经功能恢复和NSE表达的影响

目的　观察大鼠脑缺血再灌流损伤脑组织神经元特异性烯醇化酶 (NSE)的变化规律及其意义 ;探讨肌苷对缺血性脑损伤的保护机制。方法　用成年 SD大鼠建立大脑中动脉缺血 (MCAO)再灌流模型 ,腹腔注射肌苷注射液 ,应用神经功能等级评分观察脑缺血再灌流后行为功能的恢复 ,免疫组化法检测脑缺血再灌流各时间点脑组织中 NSE的动态变化。结果　对照组脑缺血再灌流后 3d、7d、1 4 d功能恢复、等级评分减低 ;缺血侧 NSE的免疫阳性反应于脑缺血再灌流后 1 2 h明显增强并达高峰 ,随时间推移逐渐下降 ,至 1 4 d降至假手术组水平。治疗后神经功能评分在 7～1 4 d明显低于对照组 ,同时脑组织中 NSE蛋白表达水平较对照组显著升高。两组中皮层区 NSE的免疫阳性反应均高于纹状体区。结论　肌苷对缺血性脑损伤的功能恢复有一定的促进作用 ,其机制可能与增加脑组织中 NSE的表达有关     

脑淋巴引流阻断对大鼠蛛网膜下腔出血后神经干细胞增殖、分化和可塑性的影响

目的 探讨脑淋巴引流途径对大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后神经干细胞增殖、分化和可塑性的影响.方法 采用枕大池内新鲜自体动脉血二次注入法建立成年大鼠SAH模型,用颈淋巴管结扎和颈淋巴结摘除法制作大鼠脑淋巴引流阻断(cerebral lymphatic blockade,CLB)模型.30只大鼠随机分为正常对照组、SAH组和SAH+CLB组(n=10),各组再分为3 d和14 d组(n=5).应用5-溴脱氧脲嘧啶(5-bromodeoxytridine,BrdU)标记增殖的神经干细胞,免疫荧光双重染色检测大鼠皮质、海马和室下区BrdU~+/胶质纤维酸性蛋白(gtial fibrillary acidic protein,GFAP)~+、神经源性分化蛋白(neurogenic differemiation,NeuroD)~+、多聚唾液酸-神经细胞黏附因子(polysialic acid-neural cell adhesion molecule,PSA-NCAM)~+细胞,应用激光共聚焦显微镜观察并计数.结果 与正常对照组比较,SAH组BrdU~+细胞、NeuroD~+/BrdU~+细胞、GFAP~+/BrdU~+细胞以及PSA-NCAM~+/BrdU~+细胞均有不同程度增加(P<0.05或0.01);与SAH组相比,SAH+CLB组BrdU~+细胞、GFAP~+/BrdU~+细胞有所增加(P<0.05或0.01),而NeuroD~+/BrdU~+细胞、PSA-NCAM~+/BrdU~+细胞显著减少(P<0.05或0.01).结论 脑淋巴引流阻断可促进神经干细胞增殖,但不利于神经干细胞向神经元方向分化和可塑性.     

原花青素对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障通透性和自由基含量的影响

目的 探讨原花青素(procyanidin,PC)对缺血再灌注损伤大鼠脑组织含水量、血脑屏障通透性和自由基含量的影响.方法 将大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、PC低剂量治疗组和PC高剂量治疗组,线栓法建立局灶性脑缺血再灌注模型.观察缺血90 min再灌注24 h大鼠脑含水量和伊文斯蓝(EB)含量变化及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量变化,并进行2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色.结果 与假手术组比较,缺血再灌注组脑含水量和EB含量明显升高;与缺血再灌注组比较,PC高、低剂量治疗组脑含水量和EB含量明显降低(P<0.05),高、低剂量组之间差异亦具有统计学意义(P<0.05).与缺血再灌注组比较,PC治疗组显著降低MDA含量,增加SOD活性,高、低剂量组之间差异亦有统计学意义(P<0.05).PC高、低剂量治疗组脑梗死体积较缺血再灌注组减小,高、低剂量组之间差异具有统计学意义(P<0.05).结论 PC对缺血再灌注脑损伤具有保护作用,可能与减轻再灌注损伤后血脑屏障通透性和氧化性损伤有关.     

The effect of cerebral lymphatic blockage on cortex regional cerebral blood flow and somatosensory evoked potential

Disputes on the significance of cerebral lymphatic drainage pathways under physiological and pathophysiological conditions still exist. The purpose of this experiment is to investigate the influence of cerebral lymphatic blockage on cerebral blood flow and cortex somatosensory evoked potential. Wistar rat cerebral lymphatic blockage models were established by removing cervical lymphatic nodes after obstructing their input and output tubes. Animals were divided randomly into a sham-operated group and a cerebral lymphatic-blockage group. Regional cerebral blood flow in different regions of the cortex were detected using a laser-Doppler flowmeter probe, and cortex evoked potential was detected using an electromyogram and evoked potential instrument before the operation, then 1 day, 5 days and 7 days after the operation. Results showed that the sham operation had no obvious effect on regional cerebral blood flow and the latency of somatosensory evoked potential. From 1 day to 7 days after cerebral lymphatic obstruction, regional cerebral blood flow in different cortical regions decreased markedly (P<0.01). Latency of somatosensory evoked potential was significantly delayed on the 5th and 7th day after blockage of cerebral lymphatic drainage (P<0.01). We concluded that cerebral lymphatic drainage may play an important role in maintaining the equilibrium of the internal environment of the brain, and blockage of this pathway results in cerebral ischemia.     

尼莫通对脑缺血后迟发性神经元损伤保护作用的实验研究

目的　研究脑缺血再灌注后迟发性神经元坏死（ Ｄ Ｎ Ｄ ）的病理学改变及测定病灶区 Ｃａ２ ＋ 含量的变化,并观察尼莫通对 Ｄ Ｎ Ｄ 的保护作用。方法　制作大鼠一侧大脑中动脉缺血再灌注模型。结果　当脑缺血 ６ ｈ 以上再灌流时 Ｄ Ｎ Ｄ 现象明显。结论　早期应用尼莫通治疗可使 Ｄ Ｎ Ｄ 减轻,起到神经元保护作用。     

脑温对大鼠灶性脑缺血再灌注损伤的影响

目的　研究预高温和缺血时轻度高温、亚低温对脑缺血再灌注损伤组织脂质过氧化和缺血脑组织病变的影响。方法　 75只Wistar大鼠按不同脑温和缺血条件被随机分为生化组 (5组 ,n=7) 和病理组 (5组 ,n=8) ,采用Nagasawa脑缺血模型 ,观察脑缺血再灌注损伤组织超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)、还原型谷胱甘肽 (GSH)、丙二醛 (MDA)及缺血脑组织病理变化。结果　轻度高温加重常温脑缺血组织SOD、GSH的降低和MDA的增高 ,使GSH Px呈降低趋势 ,而亚低温相反 ;预高温对常温脑缺血各项指标影响不显著。轻度高温组脑缺血病理损伤最重 ,亚低温和预高温有改善脑缺血损伤的作用。结论　高温加重而亚低温抑制脑缺血损伤 ,分别与其增加或减少内源性抗氧化酶消耗、降低或增强缺血脑组织清除氧自由基的能力有关 ;预高温对缺血脑组织有保护作用 ,未能肯定此作用与内源性抗氧化酶消耗减少和缺血脑组织清除氧自由基的能力增强有关     

山楂叶总黄酮对脑缺血-再灌注损伤的保护作用

目的 探讨山楂叶总黄酮(FMCL)对脑缺血-再灌注(CIR)损伤的保护作用及其可能机制.方法 采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤模型,对其进行行为指标评分,TTC染色测定梗死范围,HE染色检测脑组织病理变化,透射电镜检测神经元超微结构变化,并检测大鼠脑组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)及一氧化氮(NO)含量的变化.结果 FMCL可明显改善大鼠神经行为,缩小梗死范围,减轻脑组织病理改变,并可提高脑组织中SOD活性,降低脑组织中MDA及NO含量(P＜0.05或P＜0.01).结论 FMCL可减轻CIR神经细胞损伤,其机制可能与抗自由基损伤、减轻NO神经毒性有关.     

兔脑缺血脑组织Ca^2＋和血小板胞浆游离Ca^2＋的动态变化

目的探讨Ｃａ２＋在缺血性脑损伤中所起的作用。方法Ｆｕｒａ－２荧光比值法测兔大脑中动脉阻断后不同时间血小板胞浆游离Ｃａ２＋浓度（〔Ｃａ２＋〕ｉ）；邻甲酚酞络合指示剂自动分析法测脑组织Ｃａ２＋含量。结果兔脑缺血４小时即有血小板〔Ｃａ２＋〕ｉ明显增加（Ｐ＜０．００１），２４及４８小时血小板〔Ｃａ２＋〕ｉ持续升高；缺血４８小时，缺血区脑组织水、Ｃａ２＋含量明显升高（Ｐ＜０．００１）。结论脑缺血的发生、发展与Ｃａ２＋大量病理性流入关系密切，Ｃａ２＋超载是导致神经细胞死亡的重要因素。     

高血糖对大鼠脑出血后能量代谢障碍的影响

目的观察高血糖对大鼠脑出血后血肿周围脑组织ATP和乳酸含量的影响,探讨脑出血后高血糖对脑损伤的可能机制。方法采用自体血注入法建立脑出血模型,将80只SD大鼠随机分为:假手术组(5只)、单纯脑出血组(25只)、高血糖A组(2 g/kg 50%葡萄糖,25只)和高血糖B组(4 g/kg 50%葡萄糖,25只)。观察各组大鼠术前、术后1、6 h血糖变化;测定各组大鼠术后1、3、7、10和14天血肿周围脑组织ATP和乳酸含量变化。结果与假手术组比较,其他3组术后1、6 h血糖均明显升高,术后1、3、7、10和14天ATP含量均明显降低,乳酸含量明显升高(P<0.05)。与单纯脑出血组比较,高血糖A组和高血糖B组大鼠术后1、6 h血糖明显升高,术后1、3、7、10和14天ATP含量明显降低,乳酸含量明显升高(P<0.05)。结论脑出血后高血糖可加重脑组织能量代谢障碍,加重脑损伤,损伤的程度与血糖浓度有关。     

络瘀通胶囊对大鼠脑缺血-再灌注损伤的作用

目的观察并探讨络瘀通胶囊对大鼠脑缺血-再灌注后神经功能的影响及其保护机制。方法采用改良Longa法制备大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,缺血1.5 h后进行再灌注。选取10只大鼠作为假手术组,将40只造模成功的雄性SD大鼠按照随机数字表法分为4组,每组10只:模型组、络瘀通中剂量组(LYTM组)、络瘀通高剂量组(LYTH组)及胞磷胆碱钠组(CS组)。分别于造模后3 d及7 d采用12分评分及前肢踩空实验评价大鼠神经功能,应用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测造模3 d后大鼠缺血侧及假手术组同侧脑组织中脑源性神经营养因子(BDNF)、碱性成纤维生长因子(b-FGF)及磷酸化蛋白激酶/蛋白激酶(p-AKT/AKT)的表达,及造模后7 d同侧脑组织中Caspase-12的表达并进行组间比较。结果 (1)神经功能评分:造模后3 d各组12分评分及前肢踩空实验评分差异均无统计学意义(均P0.05);造模后7 d,LYTM组、LYTH组、CS组较模型组均明显改善(均P0.05)。(2)Western blot结果显示:1模型组BDNF及b-FGF表达明显少于假手术组(均P0.05);与模型组比较,LYTM组、LYTH组、CS组均可上调BDNF和b-FGF表达,以LYTH组作用最明显(P0.01)。2与假手术组比较,模型组p-AKT/AKT表达明显减少(P0.05);与模型组比较,LYTM组、LYTH组、CS组p-AKT/AKT表达增加,以LYTH组和CS组明显,差异均有统计学意义(均P0.05)。3在Caspase-12的表达中,模型组裂解后Caspase-12表达较假手术组明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。与模型组比较,LYTM组、LYTH组Caspase-12前体(pro Caspase-12)和裂解后Caspase-12表达有减少趋势,但差异无统计学意义(均P0.05);CS组Caspase-12前体和裂解后Caspase-12表达水平明显低于模型组(P0.05)。结论络瘀通胶囊可通过促进神经元存活及再生对大鼠脑缺血-再灌注性损伤起到保护作用,且该保护作用也可能与抑制神经细胞凋亡有关。     

Effect of intestinal lymphatic circulation blockage in two-hit rats

INTRODUCTION Multiple organ dysfunction syndrome (MODS) is a common but poorly understood complication in a variety of critical illnesses[1-3]. In recent years, much attention has been paid to the study of MODS, and encouraging progress has been achieved.…     

心脑肾康对自由基清除作用的实验研究

目的研究心脑肾康对自由基的清除作用。方法连续给大鼠灌胃心脑肾康7d后，以线栓法建立大脑中动脉梗死（MCAO）缺血再灌注模型，缺血1．5h再灌注24h后断头取脑，检测大脑皮层丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）、活性氧（ROS）、谷胱甘肽（GSH）含量。结果与模型组相比，商、中、低3个剂量心脑肾康用药后均能显著降低缺血后脑组织匀浆中MDA、NO、ROS含量，增加SOD、GSH活性（P〈0．05）并呈剂量依赖性。其中，高剂量效果最好，优于阳性对照药（P〈0．05）。结论心脑肾康具有良好的自由基清除作用。     

Hypertension after experimental cerebral ischemia: candesartan provides neurovascular protection

BACKGROUND: After ischemic stroke, hypertension increases the risk of recurrence, hemorrhage and fatal cerebral edema, but blood pressure (BP) lowering in the acute stroke period is controversial due to fears of infarct extension and worsened outcomes. OBJECTIVE: To determine whether BP lowering with candesartan, initiated at reperfusion, can reduce neurovascular damage and improve outcome in a model of hypertension after experimental ischemic stroke. METHODS: Male Wistar rats (280-305 g) underwent 3 h of middle cerebral artery occlusion (MCAO). At reperfusion, either saline (n = 18) or candesartan 1 mg/kg (n = 18) was administered intravenously. BP was measured by telemetry for 2 days before and 24 h after MCAO. Neurologic function was assessed and sacrifice occurred at 24 h after occlusion. Brain tissue was analyzed for infarct size, hemoglobin content and edema. RESULTS: Mean BP increased from 96 to 124 mmHg immediately upon MCAO and decreased to 114 mmHg after reperfusion, remaining elevated for 24 h (P < 0.001) in the saline group. Candesartan reduced BP back to baseline and BP remained lower than in saline-treated animals until sacrifice (P < 0.001). Infarct size (54 versus 38%, P = 0.01) and hemoglobin content (23.4 versus 10.0 microg/g tissue; P = 0.03) and edema (17.97 versus 11.33%, P < 0.0001) were lower in the candesartan group. In addition, neurologic function at 24 h was improved (P = 0.0036) in the candesartan group. CONCLUSIONS: Candesartan administered after reperfusion in acute ischemic stroke reduces neurovascular damage and improves outcome.     

首灵健脑胶囊治疗老年性痴呆小鼠的机制研究

目的探讨首灵健脑胶囊治疗老年性痴呆小鼠的机制.方法腹腔注射AlCl3复制慢性铝中毒老年痴呆模型,同时灌胃给予相应药物.给药结束后测试脑中单胺类递质去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、Na^＋-K^＋-ATP酶及胆碱酯酶含量.结果模型组小鼠脑中的单胺类递质、MDA、SOD、胆碱酯酶及Na^＋-K^＋-ATP酶含量与正常对照组比较均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）;用药后与模型组比较,高、中剂量的首灵健脑胶囊和双氢麦角碱（喜得镇）对单胺类递质、MDA、SOD、Na^^＋-ATP酶和胆碱酯酶的含量均有显著的影响（P〈0.05或P〈0.01）;低剂量的首灵健脑胶囊对NE的含量有显著增加（P〈0.05）.结论首灵健脑胶囊减轻脑神经元的损伤,发挥防治老年性痴呆的作用.     

松龄血脉康预处理对脑缺血再灌注大鼠脑组织基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的 探讨松龄血脉康预处理对脑缺血再灌注大鼠脑组织基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)表达的影响.方法 45只雄性SD大鼠,随机分为松龄血脉康(SL-xmk)预处理组、假手术组和生理盐水对照组.SL-xmk预处理组采用SL-xmk悬浮液(937.5 mg/kg)对大鼠...