X线立体定向适形放疗对肝癌伴HBV感染者肝功的损伤

目的研究具有HBV不同感染状态的肝癌,在6mv-X线立体定向适形放射治疗后对肝组织的放射性损伤。方法选择肝癌体积,放疗剂量基本相似条件下,将HBVM(乙肝病毒标志物)阳性肝癌与阴性肝癌分为两组,同时在阳性组内以其HBVM不同表达形式再分4组:以ALT(丙氨酸转移酶)为指标观察具有HBV不同感染状态肝癌于放疗后发生肝损伤的危险性。结果HBVM(+)肝癌于放疗后ALT上升值与放疗前比较具有显著性差异(P<0.01),HBVM(+)肝癌与HBVM(-)肝癌于放疗后ALT升、降之差及上升率比较,差异非常显著(P<0.001,P<0.01)。同时发现放疗对HBVM(+)组中HBsAg、HBeAg、HBcAb(+)者的肝癌,发生放射性肝损伤的危险性最高;而HBsAg和HBcAb、HBcAb(+)者无明显肝损伤,两者比较差异非常显著(P<0.001);与HBVM(-)肝癌比较亦有非常显著性差异(P<0.001)。结论全部肝癌患者在X线立体定向适形放射治疗中发生放射性肝损伤者占45.71%,而在HBVM阳性者中占88.88%,其中以HBsAg、HBeAg、HBcAb(+)的肝癌患者发生肝损伤的程度较重,其次是HBsAg、HBeAb、HBcAb(+)者。而HBcAb、HBeAb(+)者和单项HBsAg(+)者无明显肝损伤。     

1986年亚太区肝病会议有关肝癌研究动态

1986年1月在新加坡召开的1986年亚太区肝病会议中有关肝癌(HCC)研究的动态可归纳为如下方面:一、流行病学与病因:日本肝癌有上升趋势,年龄校正发病率1966～1968年为16.3/10万,1982～1983升至34.2/10万;而同期胃癌发病率则由98.2/10万降至75.1/10万(Okuda 等)。乙型肝炎病毒(HBV)与肝癌关系仍颇密切,前瞻性研究提示 HBsAg 携带者死于肝癌数为     

原发性肝癌高危人群队列前瞻20年结果分析

目的 分析20年前瞻性调查结果,探讨原发性肝癌(肝癌)与乙型肝炎病毒感染的关系.方法 在江苏启东市肝癌高发区对515例HBsAg携带、男性、年龄在20～60岁的肝癌高危人群,每6个月或1年进行一次临床体检、采血检测HBsAg、ALT、甲胎蛋白(AFP),B超、CT等进一步检查.同时,将该居住区相同时间段内20～60岁的全部男性64 883人列为对照组,进行了连续20年的前瞻观察.结果 HBsAg阳性人群的肝癌年发病率高达1341.3/10万,是对照组184.5/10万的7.27倍.HBsAg阳性组发生肝癌时的中位年龄43岁;对照组则分别为48岁.各年龄段发现肝癌时HBsAg阳性组比对照组平均提早了2.25～5.82年,生存时间较对照组长150～197 d.随访中曾出现过AFP阳性人群发生肝癌的危险性极显著高于AFP阴性人群(P<0.01).结论 乙型肝炎病毒感染是肝癌最重要的病因因素.对肝癌高危人群进行定期随访,尤其是AFP低度阳性患者定期检测,可以发现早期肝癌患者,取得更好的治疗效果.     

不同HBVM慢性乙肝、肝硬化及原发性肝癌患者血清HBsAg、HBV-DNA检测分析

目的探讨与HBV感染有关的慢性乙型肝炎、肝硬化和原发性肝癌患者不同乙肝病毒血清学模式(HBVM)下HBsAg、HBV-DNA定量的变化特点。方法选择我院2012年4月至2013年4月的HBV感染患者,将与HBV感染有关的肝脏疾病分为乙肝、肝硬化、原发性肝癌3组患者。3组分别采用化学发光方法测定HBsAg含量;采用实时定量PCR方法测定HBV-DNA含量;采用化学发光方法进行HBVM检测。结果乙肝、肝硬化、原发性肝癌3组患者当HBVM为HBsAg、HBeAg、抗-HBc阳性时,HBsAg定量与HBV-DNA定量差异均无统计学意义(P>0.05);当HBVM为HBsAg、抗-HBe、抗-HBc阳性时与HBsAg、抗-HBc阳时,HBsAg定量与HBV-DNA定量差异均有统计学意义(P<0.05)。结论对于慢性HBV感染者,随着疾病的进展,HBVM在发生着变化,HBsAg、HBV-DNA含量降低并不意味着肝炎疾病得到控制;相反,疾病有可能朝着更加严重的方向肝硬化或肝癌发展,临床值得注意。     

乙肝病毒感染540例的HBV-DNA分析

目的:了解我县肝癌高发区乙肝病毒感染者血清中HBV-DNA载量.方法:ELISA法检测乙型肝炎血清标志物(HBV-M)阳性血清540份,采用实时荧光定量聚合酶链反应(Q-PCR)法检测HBV-DNA载量.结果:540例感染者HBV-DNA阳性率为35.7%(193/540).在298例HBsAg阳性的感染者中,HBV-DNA阳性率为614%(183/298).其中单纯HBsAg阳性患者中HBV-DNA阳性率为51.6%;HBsAg阳性和抗-HBc阳性模式感染者中HBV-DNA阳性率为53.8%;在HBsAg阳性、HBeAg阳性、抗-HBc阳性模式感染者中HBV-DNA阳性率为92.7%,HBsAg阳性、抗-HBe阳性、抗-HBc阳性模式中HBV-DNA阳性率为45.3%.329例ALT正常组HBV-DNA阳性率为10.3%.急性乙型肝炎组HBV-DNA阳性率为72.7%,慢性乙型肝炎组HBV-DNA阳性率为70.6%,肝硬化组HBV-DNA阳性率为80.3%,肝癌组HBV-DNA阳性率为83.8%.ALT正常组与发病组差异有极显著性(P＜0.01)结论:我县肝癌高发区乙肝病毒感染者血清中HBsAg阳性率与HBV-DNA阳性率与HBV-DNA载量高度一致,HBV-DNA载量分析对进行抗病毒治疗和治疗监测方面具有重要意义.     

RIA法HBVM检测与PCR法HBV-DNA检测的对比研究

目的　探讨乙型病毒性肝炎患者血清中乙肝病毒标志物 (HBVM)与HBV DNA的相互关系。方法　用放射免疫测定(RIA)法对 5 315例乙肝患者进行HBsAg、抗 HBs、HBeAg、抗 HBe、HBcAg、抗 HBc、抗 HBc IgM、PHSA R、HBsAgIgM 9项HB VM检测 ,同份血清用PCR进行HBV DNA检测。结果　血清HBVM有 32种阳性表现形式 ,HBV DNA总体阳性率 40 73%(2 16 5 / 5 315 )。其中HBeAg(+)组HBV DNA阳性率最高 ,为 99 74% (15 35 / 15 39) ;单一HBsAg(+)的“正常携带者”和HBeAg(- )组、单一抗 HBs(+)组HBV DNA阳性率分别为 16 6 7% (2 2 / 132 )、16 6 8% (6 30 / 3776 )、5 2 6 % (4 / 76 )。PHSA R(+)组、PHSA R(- )组HBV DNA阳性率分别为 5 6 92 % (176 5 / 310 1)和 18 0 7% (4 0 0 / 2 2 14) ,二者相比 ,差异有显著性 (P <0 0 1)。结论　乙肝患者血清HBVM表现具有多样性 ,PHSA R在介导HBV感染起重要作用。抗 HBs不能完全阻断HBV入侵。HBV DNA与HBeAg密切相关 ,是对常规血清HBVM的重要补充 ,可为临床诊治、疗效评估及预防乙肝传播提供更可靠的依据。     

泉州市青年人群乙型肝炎血清标志物检测分析

目的探讨本市青年人群中乙型肝炎病毒(HBV)的感染情况和乙型肝炎5项血清标志物的模式特征。方法用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定部分青年血清中乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)及其抗体(HBsAb)、e抗原(HBeAg)及其抗体(HBeAb)以及核心抗体(HBcAb)5项HBV血清标志物(HBVM)。结果4593例中2673例为全阴性,占总数58.20%;1920例为HBVM5项中有一项或一项以上阳性,总阳性率为41.80%,模式共有14种,分为感染期模式组和恢复期模式组,感染期模式组以"135"和"145"模式为主;恢复期模式组以"25"和"2"模式为主。结论在泉州市青年健康人群中,乙肝的总感染率仍较高,应加强乙型肝炎的防治和乙肝病毒的检测。     

HBV M 6项不同模式HBVDNA检出率

我国自然人群HBV总感染率接近60％,受感染人群中大部分得到自然恢复,自身产生了免疫力,只有近10％左右的人成为HBsAg携带者。感染及携带者HBVM模式可用不同的方法进行检测。HBVM主要包括HB-sAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc、抗HBc-IgM。必要时可进行HBVDNA的检     

原发性肝癌的遗传流行病学探讨

目的：探讨原发性肝癌的流行病学遗传模式。方法回顾性分析2001年1月～2012年1月收治的50例原发性肝癌患者的家系资料。结果50例患者共有375名一级亲属，其中有15名肝癌患者，一级亲属肝癌发生的概率为4%，其中母亲肝癌发生率为3%，父亲肝癌发生率为4%，同胞肝癌发生率为6%。而队列人群肝癌发生率为1.04%，一般肝癌的发生率为0.45%，与一级亲属肝癌发生率比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。采用Falconer阈值方法对遗传度进行计算，分别通过队列人群肝癌发生率和一般人群肝癌发生率对肝癌患者一级亲属的h2进行计算，结果分别为（58±6）%和（41±5）%，经t检验，P＜0.05。结论原发性肝癌是一种多因子遗传模式疾病，环境和遗传是综合影响因素。     

近期疗效分析

目的观察拉米夫定+α-干扰素(IFN-α)联合和单用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎后血清HBVM和肝功能的变化.方法对临床确诊为慢性乙型肝炎血清HBeAg、HBV DNA同时阳性,ALT异常者40例,随机分为两组,联合治疗组拉米夫定100～150mg/d,疗程48周,IFN-α 300万U,肌肉注射,每周3次,疗程24周;单用拉米夫定组(对照组),拉米夫定用量、疗程同联合治疗组.动态观察血清HBV复制指标和肝功能的变化.结果用药第24周内两组病例血清HBV DNA均阴转;HBeAg阴转率联合治疗组60%(12/20),对照组15%(3/20);HBeAb阳转率分别为50%(10/20)、10%(2/20);联合治疗组1例HBsAg同时阴转,两组HBeAb阳转率比较有显著差异(χ2＝5.83,P＜0.05).治疗第8周血清ALT复常率两组分别为75%(16/20)和45%(9/20).结论在慢性乙型肝炎治疗中拉米夫定+IFN-α联合抗病毒治疗可能是今后临床治疗研究的方向.     

HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者在核苷(酸)类抗病毒药物治疗3年HBsAg定量的动态变化及其停药前水平对持续病毒学应答的预测作用

目的 分析HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者在应用核苷(酸)类抗病毒药物治疗3年期间HBsAg定量的动态变化以及其停药前水平对持续病毒学应答的预测作用.方法 115例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者应用核苷类药物抗病毒治疗,每隔半年检测HBsAg定量,分析3年HBsAg的动态变化.有35例患者3年后陆续停药,继续随访1年,观察停药后疗效持续性.分析停药患者停药时HBsAg定量与疗效持续性的关系.结果 115例HBeAg阴性患者随着使用核苷(酸)类抗病毒药物的治疗,HBsAg定量逐年有下降趋势且有统计学差异(F=3.01,P＜0.05).HBsAg定量在基线为(3.13±0.79)logIU/ml,在治疗6、12、18、24、30、36个月分别为(3.11±0.86)、(3.06±0.85)、(2.98±0.92)、(2.91±0.84)、(2.83±0.82)、(2.76±0.95) logIU/ml(与基线比较,t值分别为0.18、0.65、1.33、2.05、2.83、3.21;P值分别为0.85、0.52、0.19、0.04、0.005、0.002).持续病毒学应答组(13例)与病毒学复发组(22例)在停药时HBsAg水平分别为(2.21±0.73)、(2.89±0.95)logIU/ml,两组病例的停药时HBsAg水平比较有统计学差异(t=2.03,P=0.03).结论 HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者HBsAg定量均随着核苷(酸)类抗病毒药物治疗时间的延长而下降.停药患者停药时HBsAg定量低水平与更好的持续病毒学应答相关.     

那西肽脂质体的制备及其体外抗乙肝病毒的研究

目的制备那西肽脂质体并了解其体外抗乙肝病毒作用。方法以超声法和脱氧胆酸钠法制备那西肽脂质体，同时考察其包封率和粒径大小的影响因素。以HPLC测定那西肽含量，以透射电镜观察其形态，以激光散射法测定其粒径大小，以HepG₂ 2.2.15细胞模型检测那西肽脂质体对乙肝病毒HBsAg和HBeAg的抑制率。结果采用氯仿-甲醇混合液(2∶1,v/v)作溶剂的那西肽脂质体包封率高于二氧六环作溶剂的。随着那西肽与卵磷脂的重量比增大，脂质体包封率呈下降趋势。脱氧胆酸钠法中的脱氧胆酸钠可以调节脂质体粒径的大小，它与卵磷脂的重量比越大脂质体的粒径越小。添加保护剂的脂质体在-20 ℃放置2年后基本稳定。脂质体中那西肽质量浓度为1.25,2.5和50 μg·mL^-1时，对HBsAg和HBeAg的抑制率分别达到(46.9±2.6)%,(55.4±1.2)%,(65±3)%和(15.1±2.3)%,(36.2±1.7)%,(36.8±2.5)%。结论超声法或脱氧胆酸钠法可以制备那西肽脂质体；那西肽脂质体对乙肝病毒HBsAg和HBeAg抑制效果优于游离那西肽。     

Rapid and sustained immune response against hepatitis A and B achieved with combined vaccine using an accelerated administration schedule

BACKGROUND: Combined hepatitis A and B vaccine administered on an accelerated schedule provides a rapid immune response against both hepatitis A and B viruses, which might be especially relevant for individuals who need protection quickly. METHODS: A prospective, open-label, randomized study to compare the immunogenicity and reactogenicity of the combined hepatitis A and B vaccine Twinrix (GlaxoSmithKline Biologicals, Rixensart, Belgium) (>or=720 EL.U/mL inactivated hepatitis A antigen and 20 microg/mL recombinant hepatitis B surface antigen [HBsAg]) administered at 0, 7, 21 to 30 days, and 12 months compared with concurrent administration of Havrix [GlaxoSmithKline Biologicals, Rixensart, Belgium (>or=1440 EL.U/mL inactivated hepatitis A antigen)] at 0 and 12 months, and Engerix-B [GlaxoSmithKline Biologicals, Rixensart, Belgium (20 microg/mL recombinant HBsAg)] at 0, 1, 2, and 12 months in seronegative healthy adults. RESULTS: At month 13, the anti-hepatitis B seroprotection rates (>10 mIU/mL) for the combined vaccine compared to the monovalent hepatitis B vaccine were 96.4% (95% CI: 92.7-98.5) and 93.4% (95% CI: 89.0-96.4), respectively. The anti-hepatitis A seroconversion rates were 100% in both groups (95% CI: 98.1-100). At day 37, the anti-hepatitis A seroconversion rates were similar in both groups (98.5% for combined vaccine, 98.6% for the monovalent vaccine group), but the combined vaccine resulted in a statistically significantly ( p < 0.001) better anti-hepatitis B seroprotection compared to monovalent hepatitis B vaccine, 63.2% versus 43.5%, respectively. The reactogenicity profile was similar in both study groups. CONCLUSIONS: The combined hepatitis A and B vaccine administered on an accelerated schedule was at least as immunogenic and as well tolerated as the corresponding monovalent vaccines.     

氧化苦参碱黄芩苷组合物对HepG2.2.2.15细胞乙肝病毒抗原表达的抑制作用

目的研究氧化苦参碱黄芩苷组合物对HepG2.2.2.15细胞乙型肝炎病毒抗原表达的影响。方法培养HepG 2.2.2.15细胞并在使用药物处理细胞之后,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色分析法检测药物对细胞的毒性作用,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测药物对细胞向培养上清液中分泌HBsAg、HBeAg的抑制作用。结果氧化苦参碱在0.125~1 g.L-1浓度范围内,对HepG 2.2.2.15细胞毒性较小,而2 g.L-1和4 g.L-1的剂量对细胞毒性较大;氧化苦参碱对HBsAg和HBeAg的抑制作用,在0.125~1 g.L-1剂量范围内逐渐增加。黄芩苷在0.625~2 g.L-1浓度范围内,对细胞的毒性作用逐渐增加;黄芩苷对HBsAg和HBeAg的抑制作用,在0.625~1 g.L-1剂量范围内逐渐增加,但是抑制效果明显弱于氧化苦参碱。氧化苦参碱黄芩苷组合物(A~F组)对HepG2.2.2.15细胞株分泌乙肝病毒抗原具有良好的抑制作用,而且对HBeAg的抑制效果优于HBsAg。其中C组氧化苦参碱黄芩苷组合物对乙肝病毒抗原分泌抑制作用优于单独使用氧化苦参碱(HBsAg:P=0.043;HBeAg:P=0.026)。结论氧化苦参碱黄芩苷组合物对HepG 2.2.2.15细胞株分泌乙肝病毒抗原有良好的协同抑制作用。     

Therapeutic basis of glycyrrhizin on chronic hepatitis B

Glycyrrhizin, a major component of a herb (licorice), has been intravenously used for the treatment of chronic hepatitis B in Japan and improves liver function with occasional complete recovery from hepatitis. This substance modifies the intracellular transport and suppresses sialylation of hepatitis B virus (HBV) surface antigen (HBsAg) in vitro. This study was designed to clarify the pharmacological basis for its effectiveness. The structure-bioactivity relationship of glycyrrhizin, glycyrrhetic acid 3-O-monoglucuronide and glycyrrhetic acid was determined, and glycyrrhetic acid was found to be the most active of them. The amounts of three substances bound to the liver were evaluated in guinea pigs after intravenous administration of glycyrrhizin. Glycyrrhizin and glycyrrhetic acid 3-O-monoglucuronide were detected at concentrations of 31.8-1.3 μg/g of liver, but glycyrrhetic acid was not detected. When glycyrrhizin attained these concentrations in the cellular fraction of the PLC/PRF/5 cell culture, it suppressed the secretion of HBsAg as reported previously. These results indicated that glycyrrhizin administered intravenously might bind to hepatocytes at the concentration at which glycyrrhizin could modify the expression of HBV-related antigens on the hepatocytes and suppress sialylation of HBsAg.     

酶联免疫法检测绒促性素和尿促性素中乙肝表面抗原的规范化

目的:规范检测绒促性素(HCG)和尿促性素(HMG)中乙肝表面抗原(HBsAg)的酶联免疫方法。方法:用5个厂家生产的HBsAg诊断试剂盒,按各厂家试剂盒说明书进行操作,分别检测3个厂家生产的11批HCG和2个厂家生产的8批HMG中的HBsAg,同时进行回收率试验。结果:5个厂家生产的试剂盒检测HCG中HBsAg的回收率为66%～125%,平均回收率为88%,HMG中HBsAg的回收率为64%～101%,平均回收率为84%。结论:用HBsAg诊断试剂盒(酶联免疫法)检测HCG和HMG中HBsAg的同时必需进行回收率试验,回收率符合要求前提下的检测结果才是可信的。     

The safety and immunogenicity of a recombinant hepatitis B vaccine in neonates

A study to evaluate the safety and immunogenicity of a yeast derived recombinant DNA hepatitis B vaccine (Engerix-B) was conducted in healthy newborn infants born to low risk European mothers negative for hepatitis B surface antigen (HBsAg). The vaccination schedule using 20 micrograms doses was administered intramuscularly at 0, 1 and 6 months. The seroconversion rate was 99% (90 of 91 infants). The geometric mean titer of antibody to hepatitis B was 1259 mIU/mL one month after the third dose of vaccine. Possible side effects reported by the mothers were minor and uncommon. This vaccine is highly immunogenic and safe for use in infants.     

干扰素联合苦参素抗乙型肝炎病毒疗效观察

目的:探讨干扰素联合苦参素治疗慢性乙型肝炎的抗病毒效果。方法:98例慢性乙肝患者,随机分为治疗组51例,对照组47例。治疗组采用α干扰素5MU/d,肌注,连用15d后改tiw,疗程6个月。同时加用苦参素注射液-600mg/d,3个月后改口服苦参素胶囊,200mg,tid,疗程共6个月。对照组单用干扰素,剂量疗程相同。疗程结束时,观察两组患者乙肝病毒标志和HBV载量。结果:干扰素联合苦参素治疗组和对照组HBeAg阴转率分别为54.9%(28/51)与34.0%(16/47),P<0.05;HBsAg阴转率分别为9.8%(5/51)与6.4%(3/47),P>0.05;HBV-DNA阴转率分别为58.8%(30/51)与40.4%(19/47),P>0.05。结论:干扰素联合苦参素具有较好的抑制病毒复制功效并可减轻药物副反应故可作为慢,,性乙肝治疗方案的参考。     

Serum HBsAg changes in HBeAg positive chronic hepatitis B patients with continuous viral load reductions during treatment with adefovir or peg-interferon-alpha-2a

Hepatitis B surface antigen (HBsAg) loss under antiviral therapy is rare in chronic hepatitis B patients and the dynamics of serum HBsAg in these patients are not available. The changes in serum HBsAg following treatment with adefovir (n=31) or peg-interferon-alpha-2a (n=23) were studied in hepatitis B e-antigen (HBeAg) positive chronic hepatitis B patients. Abbott Architect HBsAg assay was used to quantify serum HBsAg. HBsAg levels were significantly decreased during the first 12 weeks of treatment with median change of -397.0 IU/ml and -555.4 IU/ml, respectively for adefovir and peg-interferon-alpha-2a (p=0.005 and 0.001, respectively). Beyond 12 weeks, no further significant HBsAg reductions were found even in patients with sustained viral replication inhibition in either group. Three distinct patterns of HBsAg changes were observed in most patients in both treatment groups: biphasic pattern (rapid HBsAg reduction from baseline to week 12); assurgent pattern (higher HBsAg level at week 12 than at baseline); and wavy pattern (HBsAg reduction from baseline to week 12, followed by relapse at week 24 or week 28). These results might offer insights into the possible mechanism(s) underlying the unusual occurrences of HBsAg loss under antiviral therapy.     

重组(酵母)乙型肝炎疫苗免疫效果观察

目的 观察重组(酵母)乙型肝炎(乙肝)疫苗在新生儿接种后的免疫效果,探究乙肝疫苗再免的需求.方法 对上海市黄浦区1997年出生并接种合格乙肝疫苗的儿童,在免疫后1、3、5、7年采血随访观察,检测HBsAg、抗-HBs和抗-HBc,并开展急性肝炎流行病学监测.  结果 7年问,免疫人群HBsAg阳性率在1.5%上下波动,平均为1.47%(95%可信区间为0.61%～2.33%),与免疫前同一地区乙肝流行病学调查本底资料比较,乙肝疫苗保护效果为84.03%(95%可信区间78.92%～89.60%).1997年接受乙肝疫苗免疫人群中,无急性乙肝发病.  结论 新生儿重组乙肝疫苗免疫后效果良好,目前无需考虑再免.