基质金属蛋白酶-3基因Lys45Glu多态性与缺血性卒中亚型的相关性

目的 探讨基质金属蛋白酶-3(matrix metalloprotemase-3,MMP-3)血浆水平及其基因Lys45Glu(rs679620)多态性与缺血性卒中及其TOAST亚型的关系.方法 纳入根据TOAST病因学分型分为大动脉粥样硬化性卒中(large artery atherosclerotic stroke,LAA)和小动脉闭塞性卒中(small artery occlusion stroke,SAO)患者(缺血性卒中组)和健康体检者(对照组).采用酶联免疫吸附法检测血浆MMP-3水平,多聚酶链反应-限制性片段长度多态性法检测MMP-3 Lys45 Glu基因型.结果共纳入急性缺血性卒中患者233例,其中LAA 162例,SAO 71例;200名健康体检者作为对照组.缺血性卒中组血浆MMP-3水平显著高于对照组[(253.99±75.02)ng/ml对(196.38±78.17) ng/ml;=7.813,P=0.000];LAA组[(262.81±69.23)ng/ml]血浆MMP-3水平均显著高于SAO组[(233.85±83.90)ng/ml,P=0.008]和对照组(P=0.000),SAO组也显著高于对照组(P=0.000).多变量logistic回归分析显示,血清MMP-3水平增高是缺血性卒中的独立危险因素[优势比(odds ratio,OR)1.012,95％可信区间(confidence interval,CI)1.008～1.015;P=0.000].缺血性卒中组MMP-3Lys45Glu基因型(x2 =2.085,P=0.353)和等位基因(x2 =2.29,P=0.130)频率与对照组均无显著差异.LAA、SAO和对照组之间MMP-3 Lys45Glu基因型频率存在显著差异(x2=10.39,P=0.034),其中LAA组AA +GA频率显著高于SAO组(65.4％对49.3％;x2=5.375,P=0.020)和对照组(65.4％对54.0％;x2 =4.84,P=0.028);3组间MMP-3 Lys45Glu等位基因频率无显著性差异(x2=3.887,P=0.143).多变量logistic回归分析显示,Lys45Glu多态性是LAA的独立危险因素(OR1.783,95％ CI1.183 ～2.688;P=0.006).AA基因型(n=73)、GA基因型(n=176)和GG基因型(n=184)患者血浆MMP-3水平分别为(235.70±70.85)ng/ml、(244.20±85.90) ng/ml和(207.98±77.61) ng/ml,3组间存在显著性差异(F=9.682,P=0.000);AA +GA基因型(n=249)患者血浆MMP-3水平显著高于GG基因型患者[(241.71±81.73) ng/ml对(207.98±77.61) ng/ml;=4.336,P =0.000].结论 LAA或SAO患者血浆MMP-3水平增高,以LAA亚型增高最为显著;MMP-3Lys45Glu多态性可能与MMP-3血浆水平和LAA有关.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因 C677 T多态性与中国山东地区汉族人群缺血性卒中、高尿酸血症的相关性

目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR）基因C677 T 多态性与中国山东地区汉族人群缺血性卒中、高尿酸血症的相关性。方法纳入山东地区汉族急性缺血性卒中患者和年龄、性别相匹配的对照者。采用聚合酶链反应扩增和芯片杂交显色技术检测MTHFR基因C677T 多态性,并测定血清尿酸浓度。结果共纳入山东地区汉族急性缺血性卒中患者145例和年龄、性别相匹配的对照者145名。缺血性卒中组糖尿病构成比（26.90％对6.89％;χ2=20.653,P<0.001）以及空腹血糖[（5.56±1.57）mmol/L对（5.01±1.11）mmol/L;t=－3.390, P=0.001]、高半胱氨酸[中位数,四分位数间距：18.2（16.30~22.55）μmol/L对15.20（12.10~17.85）μmol/L;Z=－6.323,P<0.001]和尿酸[43.0（361.60~490.45）μmol/L对285.9（267.00~346.25）μm o l/L;Z=－10.360, P<0.001]水平均显著高于对照组;缺血性卒中组 T T 基因型（42.07％对15.17％;χ2=25.673, P<0.001）和 T 等位基因（58.28％对34.48％;χ2=33.008, P<0.001）分布频率均显著高于对照组。多变量logistic回归分析显示,尿酸[优势比（ odds ratio, OR）1.018,95％可信区间（confidence interval, CI）1.013~1.024;P<0.001]、TT 基因型（对CT 基因型, OR 6.774,95％CI 1.779~25.507;P=0.005）、高血压（ OR 1.919,95％CI 1.013~3.636;P=0.045）、高半胱氨酸（ OR 1.153,95％CI 1.059~1.258;P=0.001）为缺血性卒中的独立危险因素。将缺血性卒中组与对照组合并,共101例存在高尿酸血症,189例尿酸正常。高尿酸血症组糖尿病患者构成比（32.67％对11.64％;χ2=23.749, P<0.001）以及总胆固醇[（5.67±1.56）mmol/L对（5.10±1.33）mmol/L;t=－3.255,P<0.001]和高半胱氨酸[19.50（17.10~24.70）μmol/L对15.40（12.60~18.05）μmol/L;Z=－7.236,P<0.001]水平显著高于尿酸正常组,TT 基因型（55.45％对13.76％;χ2=56.409,P<0.001）和T等位基因（71.79％对32.54％;χ2=79.561,P<0.001）分布频率显著高于尿酸正常组。多变量logistic回归分析显示,TT 基因型（对CC 基因型,OR 6.434,95％CI 2.334~17.736;P<0.001）、CT 基因型（对CC基因型,OR 2.234,95％CI 1.019~4.898;P=0.045）、高半胱氨酸（OR 1.081,95％CI 1.010~1.157;P=0.024）、总胆固醇（OR 1.363,95％CI 1.123~1.653;P=0.002）为高尿酸血症的独立危险因素。结论 MTHFR基因C677T TT 基因型和血清尿酸水平是中国山东地区汉族人群缺血性卒中的独立危险因素,MTHFR基因C677T TT 基因型亦为该人群高尿酸血症的独立危险因素,调整饮食习惯可能对山东地区汉族人群缺血性卒中的预防具有积极意义。     

基质金属蛋白酶3基因rs522616多态性与脑梗死亚型的关系

目的探讨基质金属蛋白酶3(MMP-3)血清水平及其启动子区基因rs522616(-709A/G)多态性与低分子肝素试验病因分型(TOAST)中,大动脉粥样硬化性(LAA)和小动脉闭塞性(SAO)卒中的相关性。方法选取289例急性缺血性卒中(发病≤3d)患者,LAA卒中185例,SAO卒中104例,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清MMP-3水平,聚合酶链反应后直接测序法检测其启动子基因rs522616多态性。结果①LAA组MMP-3血清水平为(245±56)ng/ml,高于SAO组的(227±51)ng/ml,差异有统计学意义(P0.01)。②LAA组患者中,MMP-3基因rs522616多态位点AA基因型频率为50.8%,A等位基因频率为71.1%,分别高于SAO组的38.5%和61.5%,差异有统计学意义(P0.05)。③多因素Logistic回归分析发现,AA基因型(OR=1.72,95%CI:1.04～2.85)和MMP-3(OR=0.014,95%CI:0.00～0.29)水平增高是LAA型卒中的独立危险因子。结论与SAO性卒中比较,MMP-3血清增高水平及rs522616基因多态性位点AA基因型与LAA性卒中关系更为密切。     

阿司匹林抵抗、血小板膜糖蛋白Ⅱb HP A-3基因多态性与缺血性卒中复发的相关性

目的：探讨阿司匹林抵抗（aspirinresistance,AR）和血小板膜糖蛋白（glycoprotein,GP）Ⅱb HPA-3基因多态性与缺血性卒中复发的相关性。方法纳入连续的急性缺血性卒中患者以及性别、年龄相匹配的健康体检者。以二磷酸腺苷（adenosine diphosphate, ADP）和花生四烯酸（arachidonic acid, AA）作为诱导剂,采用流式细胞术检测血小板聚集率（ platelet aggregation rate, PAgT ）。 AR定义为PAgT ADP≥39.27％且PAgT AA≥34.27％。采用聚合酶链反应－限制性内切酶片段长度多态性技术检测GPⅡbHPA-3基因型。结果共纳入224例急性缺血性卒中患者（病例组）和98例健康体检者（对照组）。病例组中,首发缺血性卒中162例（首发组）,复发性缺血性卒中62例（复发组）。病例组AR发生率为15.18％,其中复发组AR发生率显著高于首发组（27.42％对10.49％;χ2=9.977, P=0.002）。病例组bb基因型和b等位基因频率显著高于健康对照组（ P<0.001）,复发组bb基因型（ P=0.004）和b等位基因（ P=0.001）频率显著高于首发组。在病例组中, AR组bb基因型（ P=0.028）和b等位基因（P=0.004）频率均显著高于非AR组。多变量logistic回归分析显示,AR[优势比（odds ratio, OR）2.933,95％可信区间（confidence interval, CI）1.326～6.486;P=0.008]和bb基因型（ OR 2.198,95％CI 1.164～4.149;P=0.015）是缺血性卒中复发的独立危险因素。结论 AR和GP Ⅱb HPA-3 bb基因型与缺血性卒中复发有关。     

CYP2C19 G636A基因多态性与中国汉族人群缺血性卒中的相关性:病例对照研究

目的 探讨细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)2C19基因常见多态性位点G636A多态性分布与中国汉族人群缺血性卒中的相关性.方法 提取154例缺血性卒中患者和193例对照者外周血DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对CYP2C19 G636A进行基因型检测,抽样测序验证基因分型结果的正确性.对缺血性卒中患者和对照者基因型和等位基因分布进行比较.结果 两组基因型均以GG为主,缺血性卒中组AA(2.6％对0.5％,P=0.001)和AG(29.2％对14.5％,P=0.001)基因型以及A等位基因(17.2％对7.8％,P=0.000)频率均显著高于对照组.复发性卒中组AA(5.7％对1.0％,P =0.018)和AG(39.6％对23.8％,P=0.018)基因型以及A等位基因(25.5％对12.9％,P=0.005)频率均显著高于首次发病组.多变量logistic回归分析显示,AA基因型是缺血性卒中的独立危险因素(优势比14.279,95％可信区间1.053 ～ 193.698;P=0.046)),但与缺血性卒中复发风险无关.结论 CYP2C19基因636AA基因型和A等位基因可能与中国汉族人群缺血性卒中风险增高有关,但与缺血性卒中复发无关.     

ATP结合盒转运体A1基因R219K多态性与中国人缺血性卒中风险:汇总分析

目的 探讨ATP结合盒转运体A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)基因R219K多态性与中国人缺血性卒中的相关性.方法 采用全面的文献检索收集2013年5月以前发表的中国人ABCA1基因R219K多态性与缺血性卒中相关性的病例对照研究.采用Stata 11.0软件包进行汇总分析.采用优势比(odds ratio,OR)及其95％可信区间(confidence interval,CI)评价基因多态性与缺血性卒中的关联强度.结果 共10项研究符合条件纳入分析,包括病例组1 619例,对照组1 907例,入选文献无明显偏倚.汇总分析显示,RK+KK基因型携带者缺血性卒中风险较RR基因型携带者显著性降低8％(OR0.92,95％ CI 0.88～0.96;P =0.000);KK基因型携带者的缺血性卒中风险较RR基因型携带者显著性降低36％(OR 0.64,95％ CI 0.44～0.94;P=0.02);RK基因型携带者的缺血性卒中风险较RR基因型携带者显著性降低19％(OR0.81,95％ CI 0.69～0.95;P=0.009);K等位基因携带者的缺血性卒中风险较R等位基因携带者显著性降低17％(OR 0.83,95％ CI 0.69～0.99;P=0.036).结论 ABCA1基因R219K多态性与中国人缺血性卒中易感性相关,K等位基因可能是中国人缺血性卒中的遗传保护性因素.     

MMP-2 C735T、MMP-9 C1562T基因多态性与缺血性卒中患者的卒中及其亚型大动脉粥样硬化性卒中有关，但与转归无关

目的探讨基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）-2C735T和MMP-9C1562T基因多态性与缺血性卒中患者的TOAST分型和转归的关系。方法232例缺血性卒中患者根据TOAST标准分被为大动脉粥样硬化性卒中（large artery atherosclerosis,LAA）（n=37）、心源性脑栓塞（cardioembolism,CE）（n=31）、小动脉闭塞性卒中（small artery occlusion,SAO）（n=65）、其他明确原因导致的卒中（stroke of other demonstrated etiology,SOE）（n=2）和原因不明性卒中（stroke of undemonstrated etiology,SUE）（n=97）;对照组为235名健康者。采用限制性片段长度多态性技术检测MMP-2基因C735T和MMP-9基因C1562T多态性。采用Barthel指数（Barthel Index,BI）评价缺血性卒中患者发病21d和90d时的转归。结果缺血性卒中组（CC基因型：63．36％对54．04％,χ2=4．182,P=0．014;C等位基因：79．31％对74．04％,χ2=3．936;P=0．047）及其LAA亚型（CC基因型：78．37％对54．04％,χ2＝7．740,P=0．005;C等位基因：87．83％对74．04％,χ2=6．655,P=0．01）MMP-2735CC基因型和C等位基因频率均显著高于对照组;缺血性卒中组（CT＋TT基因型：21．98％对13．19％,χ2=6．233,P=0．013;T等位基因：11．64％对7．02％,χ2=5．891,P=0．015）及其LAA亚型（cT＋TT基因型：32．43％对13．19％,χ2=8．892,P=0．003;T等位基因：20．27％对13．19％,χ2=13．950,P=0．000）MMP-91562CT＋TT基因型频率和T等位基因频率也均显著高于对照组。多变量logistic回归分析显示,MMP-2735CC基因型（缺血性卒中：优势比1．099,95％可信区间1．038～1．260,P=0．028;LAA：优势比1．360,95％可信区间1．167～5．774,P=0．009）和MMP-91562TT基因型（缺血性卒中：优势比9．409,95％可信区间1．154—76．722,P=0．036;LAA：优势比8．962,95％可信区间1．380～58．218,P=0．022）携带者缺血性卒中以及LAA亚型发病风险显著增高。MMP-2和MMP-9不同基因型与卒中预后无显著相关性（P均〉0．05）。结论MMP-2735CC基因型和MMP-91562TT基因型与卒中及其LAA亚型的发病风险有关,但与其转归无关。     

连接蛋白37基因C1019T多态性与缺血性卒中及其转归的相关性

目的 探讨连接蛋白37(connexin37,Cx37)基因C1019T多态性与缺血性卒中及其转归的关系.方法 采用限制性片段长度多态性分析技术检测缺血性卒中组和对照组Cx37基因C1019T多态性的分布,采用改良Rankin量表(modified Rankin Scale,mRS)评价发病后3个月时神经功能转归.结果 纳入急性缺血性卒中患者232例,其中转归良好(mRS评分＜3分)210例,转归不良(mRS评分≥3分)22例;对照组235例.缺血性卒中组TT基因型(12.93％对6.39％;x2=10.087,P=0.006)和T等位基因(31.25％对21.49％;x2 =11.466,P=0.001)频率显著高于对照组.多变量logistic回归分析显示,TT基因型[优势比(odds ratio,OR)5.794,95％可信区间(confidence interval,CI)1.405～23.894;P=0.015]和T等位基因(OR 131.016,95％ CI 6.943～2472.477;P =0.001)可显著增高缺血性卒中的发病风险.单因素分析显示,TT基因型(OR 0.650,95％ CI 0.144～2.934;P=0.575)、CT基因型(OR 0.622,95％ CI 0.234～1.655;P=0.342)、CC基因型(OR 0.654,95％ CI0.268～1.595;P=0.350)与缺血性卒中转归均无显著相关性.结论 Cx37 1019TT基因型和T等位基因可增高缺血性卒中风险,T等位基因是缺血性卒中的遗传易感因素之一,但其基因多态性与缺血性卒中发病3个月时的转归无关.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因rs4846049 G/T多态性与中国汉族人群缺血性卒中的相关性

目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolatereductase, MTHFR)基因3'-非翻译区rs4846049 G/T多态性与中国汉族人群缺血性卒中发病风险的相关性。方法采用病例对照研究设计,选取396例缺血性卒中患者和378名健康体检者(对照组),病例组大动脉粥样硬化和小动脉闭塞型分别为268例和128例。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和直接测序法检测MTHFR 基因rs4846049 G/T多态性。结果以GG基因型为参照,TT基因型使缺血性卒中发病风险显著增高[优势比(odds ratio, OR)2．87,95%可信区间(confidence interval, CI)1．43~5．76;P=0．003];与G 等位基因比较,T 等位基因使发病风险显著增高( OR 1．62,95% CI 1．28~2．06;P<0．001)。亚组分析显示, rs4846049 G/T 多态性可显著增高 LAA 和 SAO 亚型卒中的发病风险(P均<0．05)。结论 MTHFR基因rs4846049 G/T多态性可能与中国汉族人群缺血性卒中易感性增高有关,T等位基因可能是中国汉族人群缺血性卒中的遗传危险因素。     

中国新疆地区维吾尔族人群缺血性卒中的危险因素

目的：探讨中国新疆维吾尔族人群缺血性卒中的危险因素。方法采用病例对照研究模式,按照民族、性别和年龄进行匹配的原则,对504例首发缺血性卒中维吾尔族患者和507例维吾尔族健康对照者进行调查,筛选缺血性卒中的危险因素。结果多变量logistic回归分析显示,肥胖[优势比（odds ratio, OR）4.82,95％可信区间（confidence interval, CI）1.80~12.94;P=0.002]、高血压（ OR 8.20,95％CI 4.93~13.51;P<0.001）和心脏病（ OR 2.40,95％CI 1.07~5.39;P=0.033）是维吾尔族缺血性卒中的独立危险因素,而初中以上文化程度（ OR ）0.38,95％CI 0.18~0.81;P=0.012）、饮茶习惯（ OR 0.22,95％CI 0.06~0.70;P=0.021）和有午睡习惯（ OR 0.38,95％CI 0.24~0.59;P<0.001）、高水平的高密度脂蛋白胆固醇（ OR 0.34,95％CI 0.20~0.59;P<0.001）和载脂蛋白A（ OR 0.23,95％CI 0.07~0.77;P=0.017）均为缺血性卒中的独立保护因素。结论中国新疆维吾尔族人群缺血性卒中的危险因素较多且典型,调整该民族饮食结构,少进食肉类和高盐饮食,多摄取高纤维食物和鱼类等,并适当加强体育锻炼可能将在维吾尔族人群的卒中预防起着重要的作用。     

CYP2J2基因和EPHX2基因多态性与缺血性脑卒中的遗传易感性

目的 研究我国汉族人群细胞色素P450表氧化酶2J2(CYP2J2),可溶性环氧化物水解酶2(EPHX2)基因多态性与缺血性脑卒中的关系.方法 选择200例缺血性脑卒中患者和350例健康人群,采用PCR-RFLP技术分析两个基因CYP2J2 G-50T,EPHX2 G860A多态性的基因型.结果 仅EPHX2 860A等位基因频率在缺血性脑卒中组与对照组比较有显著性差异.多元Logistic回归分析表明,携带EPHX2 860A等位基因的人群患缺血性脑卒中相对风险率下降50%(OR=0.5).当个体同时携带CYP2J2-50GG和EPHX2 860A (A 示A等位基因)联合基因型时,其患缺血性脑卒中相对风险率下降53.9%(OR=0.461).结论 虽然EPHX2 860A等位基因与缺血性脑卒中有相关性并且为缺血性脑卒中一个独立的保护因子,但联合基因型CYP2J2-50GG/EPHX2 860A 的协同作用对缺血性脑卒中有更强的保护作用.     

CYP2J2基因和EPHX2基因多态性与肺癌易感性研究

目的探讨CYP2J2基因启动子区G-50T多态性和EPHX2基因G860A多态性与肺癌发生的关系。方法经病理检查确诊为肺癌患者150例（肺癌组）,300名本院健康体检者作为对照组,检测其CYP2J2基因启动子区G-50T多态性和EPHX2基因G860A多态性,并进行统计学分析。结果肺癌组和对照组比较,CYP2J2启动子区G-50T多态性差异无统计学意义,而肺癌组患者EPHX2 860G等位基因频率显著高于对照组人群（96％比78．3％,P〈0．01）,多元回归分析方法显示,肺癌的发生与EPHX2 G860A多态性显著相关（校正OR值=0．164,95％CI 0．079～0．342,P〈0．001）。结论EPHX2 G860A多态件与肺痛密切相关．可作为肺癌高毹患者的预涮指标．     

外阴阴道念珠菌病阴道乳酸杆菌的分布及作用

目的 通过对外阴阴道念珠菌病（vulvovaginal candidiasis，VVC）患者与正常妇女阴道乳酸杆菌优势菌种和产H2O2能力的比较，初步探讨乳酸杆菌在VVC发病中的作用。方法 以66例VVC患者为实验组，50例正常妇女为对照组。1．将阴道分泌物接种在MRS乳酸杆菌琼脂培养基上，在CO2环境下培养，采用微量生化试验鉴定乳酸杆菌；2．将乳酸杆菌接种在H2O2鉴定培养基上，根据显色鉴定是否产H2O2。结果1．两组在乳酸杆菌的分布上无差别（P〉0．05），均以嗜酸乳酸杆菌、詹氏乳酸杆菌和卷曲乳酸杆菌为优势菌种；2．对照组H202阳性乳酸杆菌的分离率明显高于实验组，分别为23例（46％）和6例（9．09％），有显著性差异（P〈0．01）；3．两组内三种优势乳酸杆菌产酸能力相似（P〉0．05），但两组间相比，VvC组嗜酸乳酸杆菌和卷曲乳酸杆菌产H202能力较对照组下降（P〈0．05）。结论 1．VVC患者与正常妇女阴道内乳酸杆菌菌种分布相似；患VVC后阴道嗜酸乳酸杆菌和卷曲乳酸杆菌产酸能力下降；2．VVC的发生与H2O2阳性乳酸杆菌的数量有关。     

双歧杆菌脂磷壁酸延缓细胞衰老的作用机制

目的 探讨双歧杆菌脂磷壁酸(Lipoteichoic acid,LTA)在延缓H2O2诱导细胞衰老中的作用.方法 H2O2诱导WI-38细胞衰老,β-半乳糖苷酶细胞化学染色计算衰老细胞百分率变化,RT-PCR和Western印迹检测衰老细胞p21、细胞周期蛋白E(cyclin E)和周期蛋白依赖性蛋白激酶2(CDK2)表达水平的变化.结果 双歧杆菌LTA处理后,β-半乳糖苷酶细胞化学染色阳性细胞百分率较衰老模型组降低(P＜0.01).与年轻对照组相比,衰老模型组细胞中p21的表达增高,cyclin E和CDK2表达降低,而双歧杆菌LTA能够逆转上述变化(P＜0.01).结论 双歧杆菌能延缓H2O2诱导的细胞衰老,机制可能与改变p21,cyclin E和CDK2表达水平有关.     

恶性肿瘤外周血基质金属蛋白酶2及其抑制物表达的临床研究

目的：研究基质金属蛋白酶2（MMP-2）及金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）表达在胃癌、肠癌转移及预后判断中的作用。方法：采用逆转录荧光实时定量PCR的方法检测58例结肠癌患者，52例胃癌患者外周血中MMP-2和TIMP-2 mRNA的表达水平。结果：胃癌、肠癌患者MMP-2表达均高于正常对照（P〈0．01）；其中，有局部浸润、淋巴结肿大、远处脏器转移者的MMP-2 mRNA和TIMP-2／MMP-2比值与未转移者差异有统计学意义（P〈0．01）；TIMP-2／MMP-2比值对判断胃癌、肠癌瘤转移的灵敏度分别为86．6％、89．2％，特异性为81．8％、83．3％。结论：基质金属蛋白酶2的表达升高与恶性肿瘤的转移密切相关，TIMP-2／MMP-2比值是恶性肿瘤转移和预后判断的良好指标。     

外周血肿瘤标志物与肠癌预后关系的临床研究

目的检测肠癌患者外周血中生存素(survivin)基质金属蛋白酶2(MMP-2)及其抑制物(TIMP-2)的基因表达,并探讨其在肿瘤诊断、转移及预后判断中的作用。方法对101例肠癌、68例癌前病变及50例正常对照者,采用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测外周血中survivin mRNA、MMP-2 mRNA和TIMP-2 mRNA的表达水平。并分析其与临床病理因素之间的关系。结果 Survivin mRNA的转录在正常对照组未检测到,良性病变者表达率为7.4%,肠癌组表达率为72.3%,其阳性率与疾病分期及淋巴转移等相关。肠癌患者MMP-2mRNA表达均高于正常对照和良性病变组(P0.005);MMP-2 mRNA和TIMP-2 mRNA/MMP-2 mRNA比值与肿瘤分期及转移相关(P0.01);Sur-vivin mRNA高转录者5年生存率显著低于低转录者(P0.01)。结论 Survivin mRNA、MMP-2 mRNA的高表达、TIMP-2 mRNA/MMP-2 mRNA比值与肠癌的分期、转移密切相关,是肠癌转移和评估预后的良好指标,联合检测有更高的判断价值。     

胃癌和癌旁组织中hMSH2和p27蛋白的表达及其意义

背景:错配修复(MMR)基因是保证DNA复制高保真度的重要基因,与消化道肿瘤的发生密切相关。抑癌基因p27可阻止细胞周期G1/S期转换,p27表达下调在肿瘤的进展、转移过程中起有一定作用。目的:探讨MMR基因hMSH2和p27在胃癌和癌旁组织中的表达及其意义。方法:以免疫组化方法检测93例胃癌患者癌组织和癌旁组织中hMSH2和p27蛋白的表达。结果:胃癌组织中hMSH2蛋白的阳性表达率为65.6%,显著高于癌旁组织的38.7%(P<0.01);p27蛋白的阳性表达率为46.2%,显著低于癌旁组织的80.6%(P<0.01)。胃癌组织中hMSH2蛋白的表达与肿瘤临床病理特征无相关性;p27蛋白的表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期相关。hMSH2和p27蛋白在胃癌组织中的表达呈负相关。结论:MMR基因hMSH2表达异常和抑癌基因p27表达下调可能与胃癌的发生有关。     

ID2 promotes the expansion and survival of growth-arrested pancreatic beta cells

Inhibitors of DNA binding proteins (Ids) are implicated in the control of proliferation and differentiation. Herein, we tested the hypothesis that Id2 could stimulate proliferation and survival in differentiated pancreatic beta cells. We showed that Id2-enhanced proliferation of a growth-arrested pancreatic beta cell line (BTC-tet). This was mediated by the Rb pathway, as shown by an E2F1-driven reporter assay and Western immunoblot of phosphorylated Rb protein. Id2 also induced expression of Bcl-2, accompanied by a significant reduction of critical mediators of cytokine stimulation, including p38 MAPK and NFκB, as well as apoptosis markers, caspase-3 and Annexin-V. Overall, our data suggest that Id2 enhances proliferation and survival of growth-arrested BTC-tet cells.     

7-二氟甲氧基金雀异黄素对H_2O_2诱导血管内皮细胞与单核细胞黏附的抑制作用

目的 探讨7-二氟甲氧基金雀异黄素对氧化应激诱导血管内皮细胞与单核细胞黏附的抑制作用及其机制.方法 荧光分光光度计检测单核细胞与血管内皮细胞的黏附,酶联免疫吸附法检测E选择素和细胞间黏附分子1等黏附分子的释放,Western blotting检测P38丝裂原活化蛋白激酶的磷酸化水平.结果 H2O2处理血管内皮细胞24 h后,内皮细胞-单核细胞的黏附率显著增加,内皮细胞E选择素和细胞间黏附分子1的释放增加;加入7-二氟甲氧基金雀异黄素后,血管内皮细胞-单核细胞的黏附率以及内皮细胞释放E选择素和细胞间黏附分子1等黏附分子呈浓度依赖性减少.H2O2处理血管内皮细胞24 h后,可显著激活P38丝裂原活化蛋白激酶,这一作用可被7-二氟甲氧基金雀异黄素所抑制.给予P38丝裂原活化蛋白激酶特异性抑制荆SB203580亦可阻断H2O2诱导的内皮细胞-单核细胞黏附及内皮细胞E选择素和细胞间黏附分子1的释放.结论 7-二氟甲氧基金雀异黄素对氧化应激诱导的血管内皮细胞与单核细胞黏附具有拮抗作用,其机制可能与其抑制P38丝裂原活化蛋白激酶的激活进而阻断内皮细胞释放黏附分子E选择素和细胞间黏附分子1有关.     

PTEN和Cdx2在溃疡性结肠炎和结直肠癌中的表达

PTEN具有磷酸酶活性，能调控细胞的增殖、迁移和凋亡。Cdx2是一种肠道特异性转录因子，在调节肠上皮细胞分化、增殖中起关键作用。近年溃疡性结肠炎（UC）与结直肠癌之间的关系日益受到关注。目的：观察UC和结直肠癌组织中PTEN和Cdx2的表达，探讨两者在UC癌变进程中的作用。方法：在上海瑞金医院1997年1月-2007年10月诊断的UC患者中收集经病理检查确诊者的蜡块标本，其中UC组17例，UC相关结直肠癌组7例，另收集非UC相关结直肠癌标本35例和正常肠黏膜标本15例，以免疫组化方法检测PTEN和Cdx2表达。结果：PTEN和Cdx2在正常结直肠组织中基本呈阳性表达．阳性率分别为93.3％和100％，UC组织两者表达阳性率显著降低，均仅为6.7％。UC相关结直肠癌组PTEN和Cdx2表达阳性率显著低于非UC相关结直肠癌组（PTEN：28．6％对83．9％，Cdx2：42．9％对90．3％，P〈0．01）。结论：UC与结直肠癌之间可能存在相关性。PTEN和Cdx2在调控肠上皮分化、增殖的过程中可能有相似的调节点或具有协同作用，两者可能共同参与了对UC癌变进程的调控。