格列本脲继发性失效患者应用格列美脲的疗效观察

对53例格列本脲继发性失效的2型糖尿病患者停用格列本脲，换用格列美脲治疗，结果：周后，FPG、2hPG和HbA1c降低（P〈0．05），FINS无明显变化（P〉0．05），PINS下降（P〈0．05），HOMA-IR明显降低（P〈0．05），BMI轻微下降但无统计学意义，TG、HDL—C较前改善（P〈0．05），血压无变化。结论格列美脲因其双重的降糖作用能有效控制口服格列本脲失效的2型T2DM患者的血糖，并对改善患者体重和血脂有益。     

格列吡嗪控释片（瑞易宁）和格列本脲对2型糖尿病患者代谢控制、肝葡萄糖生成（HPG）和胰岛素分泌的作用

为评价每日一次给予格列吡嗪控释片（上午或下午口服）和格列本脲对2型糖尿病病人血糖控制、胰岛素分泌和肝葡萄糖生成的作用，Go EH、Kyriakidou—Himonas M等人进行了一项研究（Diabetes Metab Res Rev．2004 May—Jun；20（3）：225～31）。这是一项随机双盲安慰剂对照研究，将糖化血红蛋白（HbAIC）在8．6％～10．0％之间的2型糖尿病患者随机分为4组，其中上午口服格列吡嗪控释片组11人，下午口服格列吡嗪控释片组10人，格列本脲组11人，安慰剂组10人，观察8周。     

重新评估格列本脲（优降糖）最大剂量的初步研究

为研究不同格列本脲（优降糖）剂量对ＮＩＤＤＭ糖代谢及β细胞功能的影响。１７例ＮＩＤＤＭ患者，格列本脲由１０ｍｇ／天增至１５ｍｇ／天。治疗三个月后，血清格列本脲浓度升高，但空腹血糖和Ｃ肽，胰升糖素刺激后６分钟Ｃ肽，糖基化血红蛋白，胰岛素敏感指数均无改变，总胆固醇和甘油三酯亦无变化，高密度脂蛋白胆固醇轻度下降。提示有必要重新评估格列本脲的最大有效剂量。     

磺酰脲类药物对2型糖尿病患者缺血性卒中预后的影响

磺酰脲类(SU)药物对老年2型糖尿病患者缺血性心血管疾病的影响一直备受关注。近年动物试验发现SU可减轻啮齿类动物模型缺血性卒中的脑水肿并降低其死亡率。本文首次在人体研究中证实SU对改善2型糖尿病患者缺血性脑卒中的短期预后有益。以SU衍生物受体1为靶点的治疗手段有可能成为卒中的一种新治疗方案。     

PROactive研究中2型糖尿病患者大血管事件的二级预防

2型糖尿病患者的致死性和非致死性心肌梗死和卒中风险较高。间接证据表明，过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ，PPARγ）激动剂能减少大血管并发症。英国圣乔治医院临床血管研究科的Dormandy等进行了一项前瞻性随机对照研究以明确吡格列酮能否降低2型糖尿病高危患者大血管事件的残疾率和病死率。     

NLRP3炎性体加重小鼠脑缺血再灌注损伤的机制探讨

目的：探讨Nod样受体蛋白3（NLRP3）炎性体（NLRP3蛋白、IL-1β、IL-8）在小鼠脑缺血再灌注损伤中的作用和机制。方法将C57BL／6小鼠随机分为对照组和格列本脲（ NLRP3抑制剂）组各20只,每组中一半小鼠通过大脑中动脉栓塞法构建缺血再灌注（ IR）模型,其余接受假手术处理。格列本脲组术前30 min腹腔注射500 mg／kg格列本脲。造模成功后对小鼠进行神经学评分,2,3,5,-氯化三苯基四氮唑染色,并计算缺血梗死面积,HE染色观察病理变化,TUNEL染色观察各组神经元凋亡情况,Western Blot检测小鼠脑组织NLRP3蛋白表达,ELISA检测小鼠脑组织中IL-1β、IL-18浓度。结果各组IR小鼠脑损伤程度均重于假手术小鼠,但是对照组IR小鼠脑损伤程度比格列本脲组严重。 HE染色和TUNEL染色显示,IR小鼠脑组织出现明显损伤,神经元凋亡数量明显增多,格列本脲可减轻IR造成的病理损伤程度。与对照组相比,格列本脲组的脑组织NLRP3蛋白表达及IL-1β、IL-18升高程度明显降低（ P均＜0．05）。结论 NLRP3炎性体可促进小鼠脑IR损伤,主要通过增加细胞因子释放和促进神经元凋亡实现的。     

磺脲类药物对兔心肌缺血再灌注损伤后适应影响的研究

目的观察磺脲类药物对兔心肌缺血再灌注损伤后适应影响及其机制。方法将30只新西兰大白兔随机分为5组：（1）假手术组,仅穿线不作冠状动脉结扎;（2）缺血-再灌注组,缺血45分钟,再灌注2小时;（3）后适应组,缺血45分钟,然后行短暂灌注30秒,缺血30秒,共3次,再行全面的2小时再灌注;（4）格列美脲组,实验开始时外周静脉注射格列美脲0.2mg/kg ,其余操作同后适应组;（5）格列本脲组,实验开始时外周注射格列本脲0.5mg/kg ,其余操作同后适应组。实验结束时测各组血清肌钙蛋白含量及心肌梗死面积。结果肌钙蛋白含量假手术组明显低于各手术组,后适应组与格列美脲组显著低于缺血再灌注组与格列本脲组,差异均有统计学意义（ P＜0.01）,而后适应组与格列美脲组及缺血再灌注组与格列本脲组差异均无统计学意义（ P＞0.05）。心肌梗死面积后适应组、格列美脲组明显低于缺血再灌注组及格列本脲组,差异有统计学意义（ P＜0.01）;后适应组与格列美脲组、缺血再灌注组与格列本脲组之间差异无统计学意义（ P＞0.05）。结论格列本脲可消除后适应兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用,而格列美脲却对后适应保护作用无影响。     

ADOPT研究的最新结果

在南非开普敦召开的国际糖尿病联盟（IDF）第19届世界糖尿病大会报道了糖尿病终点进展试验（ADOPT）的结果。该研究评估了未经治疗的新诊断2型糖尿病患者接受罗格列酮、二甲双胍或磺脲类单一药物治疗的长期血糖控制。经过平均4年的治疗，罗格列酮组、二甲双胍组及格列本脲组发生单药失效率分别为15％、21％和34％。与二甲双胍或格列本脲相比，罗格列酮能延缓单药失效的进展（P〈0．001），更能使糖化血红蛋白Alc水平维持在〈7％，改善胰岛素敏感性及β细胞功能。罗格列酮可引起体重增加、水肿。与格列本脲比较，罗格列酮的心血管事件（包括充血性心力衰竭）的发生率增多（P〈0．05），但独立评价的充血性心力衰竭的结果相近。ADOPT研究结果为罗格列酮延缓进行性高血糖优于二甲双胍或格列本脲提供了依据。     

十例永久性新生儿糖尿病的分子遗传学诊断及个体化治疗

目的明确永久性新生儿糖尿病患者的分子遗传学诊断,并评价个体化治疗的效果。方法对北京协和医院2007年8月至2012年8月收治的1岁内起病的10例永久性新生儿糖尿病患者,用聚合酶链反应（PCR）直接测序法对编码胰岛p细胞ATP敏感性钾通道（K_ATP）的Kit6．2亚单位和SUR1亚单位的KCNJ11和ABCC8基因进行检测,以明确分子遗传学诊断;对于由编码KATP通道基因突变导致的永久性新生儿糖尿病患者,由皮下胰岛素注射治疗转换为口服格列苯脲治疗并观察疗效。结果10例永久性新生儿糖尿病患儿中,发现KCNJ11突变3例,均为已知基因突变;ABCC8突变4例,2例为已知基因突变,另外2例的突变位点尚无文献报道。对于已明确是由编码K_ATP通道基因突变致病的7例患儿,由皮下胰岛素注射治疗转换为口服格列苯脲治疗;共4例转换成功,包括3例KCNJ11突变和1例ABCC8突变患儿,格列苯脲的平均剂量为0．18mg·kg-1·d-1,成功者接受治疗转换时的病程相对较短（2．0—3．6年）。治疗转换成功的患者血糖控制均良好,且未出现低血糖等副作用。结论编码胰岛p细胞K椰通道的Kir6．2亚单位和SUR1亚单位的KCNJ11和ABCC8基因突变是我国永久性新生儿糖尿病患者常见致病原因,口服磺脲类药物的个体化治疗方案在此类患者中常具有较好疗效和安全性。     

以下5个问题是根据本期重点文章的内容提出的，您只需细读杂志便可轻松作答

1．格列本脲（优降糖、消渴丸）半衰期长达多少小时？     

亚低温对脑梗死治疗的远期疗效研究

目的探讨亚低温对脑梗死治疗的远期疗效。方法将75例大脑中动脉皮层支梗死患者随机分为亚低温治疗组和常规治疗组，以发病后6、12、18个月3个时间点按欧洲卒中评分（ESS评分），日常生活能力（MBI指数）、痴呆程度（CDR评分）和语言功能（ABC评分），进行评分并分另4记录。结果两组患者6、12、18个月时ESS评分，MBI指数、ABC评分、CDR分级间差异均有显著性意义（P〈O．05）。结论亚低温对脑梗死患者在远期脑保护方面具有一定的作用。     

通透Ca2+酸敏感离子通道1a的激活在糖尿病鼠局灶脑缺血损伤中的作用

目的 探讨酸敏感离子通道la(ASICla)的表达及细胞内Ca2+浓度的变化在糖尿病鼠局灶脑缺血损伤中的作用. 方法 取清洁级雄性Wistar大鼠108只,分为单纯脑缺血(MCAO)组、糖尿病脑缺血(DM+ MCAO)组和糖尿病脑缺血+法舒地尔干预(DM+ MCAO+ Fasudil)组,每组36只;各组分别在缺血1、3、6、24 h4个时间点留取标本,每个时间点9只.制备MCAO及DM+MCAO模型,DM+MCAO+Fasudil组在糖尿病造模成功后0.5h内尾静脉缓慢注射Fasudil 1 mg/Kg,分别检测三组不同缺血时间ASICla表达,同时检测DM+ MCAO组、DM+ MCAO+ Fasudil组两组不同缺血时间缺血周围皮层细胞内Ca2+浓度的变化. 结果 在1、3、6和24 h不同时间点对应的灰度值,MCAO组分别为0.71±0.10,0.80±0.11,0.86±0.08,0.93±0.09;DM+MCAO组分别为0.86±0.11,1.048±0.51,2.42±0.08,2.78±0.04;各时间点比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05),DM+MCAO组高于MCAO组(t=4.673,P＜0.01);DM+ MCAO细胞内钙离子浓度逐渐增加(106.32±18.63,137.84±14.32,151.94±18.38,183.61±7.96,P＜0.05),DM+MCAO+ Fasudil组ASICla与钙电流表达均降低. 结论 ASICla的激活所导致钙离子内流增加,细胞内钙超载可能是糖尿病局灶脑缺血损伤加重的原因之一.     

Effects of local irradiation and i.v. methotrexate on brain morphology in rabbits: early changes

Summary Brain damage following cranial radiation therapy can be crippling or even life-threatening and has been studied in both patients and animals. An additional toxic effect of chemotherapy has been found in children, who died following brain irradiation and systemic chemotherapy for the treatment of acute lymphoblastic leukemia. To study the interaction of radiation and drugs on brain tissue, we treated rabbits with brain irradiation and/or i.v. methotrexate. For a period of up to 3 months following radiation therapy, brain morphology was compared in seven treatment groups. Weekly doses of methotrexate administered i.v. produced no brain damage. Histological examination showed myelin swelling and beading 14 weeks after fractionated brain irradiation with 24 Gy. Combination of brain irradiation and methotrexate produced additional hypertrophy of microglia and pyknosis of adventitial cells. In none of these groups, even after doses of 48 Gy brain irradiation, was calcification or brain necrosis observed during the first 14 weeks following irradiation.     

缺血性脑损伤的脑保护剂研究进展

脑保护剂的研究进展近年来备受关注。新型脑保护剂通过不同机制作用于缺血性脑损伤的多个环节,为临床治疗提供了新的思路。缺血性脑损伤是一个复杂的病理过程,提示只有联合使用作用于不同机制的脑保护剂,阻断其级联反应才可能取得更好疗效。本文就国内外缺血性脑损伤的脑保护剂研究现状做一综述。     

缺氧诱导因子-1在缺血性脑损伤中的作用

作为低氧反应的核转录调节因子,缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)在缺氧时表达上调,并通过与低氧反应元件结合,调控一系列下游靶基因,如血管内皮生长因子、葡萄糖转运体、红细胞生成素等的基因表达,在血管生成、无氧代谢以及细胞存活、增殖、迁移、分化等方面起着重要作用.文章对HIF-1的结构功能、活性调节及其在急性缺血性脑损伤中的作用进行综述.     

Diagnostic assessment of brain tumours and non-neoplastic brain disorders in vivo using proton nuclear magnetic resonance spectroscopy and artificial neural networks

Purpose : Experiments were carried out to assess the potential of artificial neural network (ANN) analysis in the differential diagnosis of brain tumours (low- and high-grade gliomas) from non-neoplastic focal brain lesions (tuberculomas and abscesses), using proton magnetic resonance spectroscopy (¹H MRS) as input data. Methods : Single-voxel stimulated echo acquisition mode (STEAM) (echo time of 20 ms) spectra were acquired from 138 subjects including 15 with low-grade gliomas, 47 with high-grade gliomas, 18 with tuberculomas, 18 with abscesses and 40 healthy controls. Two neural networks were constructed using the spectral points from 0.6 to 3.4 parts per million. In the first network construction, the ANN had to differentiate between tumours from infections, while the second network had to differentiate between all five histological classes. Results : ANN analysis gave a histologically correct diagnosis for low- and high-grade gliomas with an accuracy of 73% and 98% respectively. None of the 62 tumours was diagnosed as an infectious lesion. Among the non-neoplastic lesions, ANN classification was correct in 89% of tuberculomas and in 83% of brain abscesses. The specificity of ANN diagnosis was 98%, 92%, 99%, and 100% for low-grade gliomas, high-grade gliomas, tuberculomas and abscesses respectively. Conclusion : The present data show the clinical utility of non-invasive ¹H MRS by automated ANN analysis in the diagnosis of tumour and non-tumour cerebral disorders. Received: 28 September 1998 / Accepted: 17 December 1998     

脑缺血大鼠脑组织及血浆中mieroRNA-124a表达的变化

目的探讨microRNA-124a在脑缺血大鼠血浆和脑组织中表达的变化,以及其在正常大鼠不同组织和不同类型细胞中的分布。方法健康雄性SD大鼠35只,采用完全随机分组方法,3只用于检测microRNA-124a在正常大鼠各组织中的表达;假手术组、模型组各16只,其中每组8只用于检测造模前0h和造模后2、4、8、12、24及48h血浆microRNA-124a表达,8只用于检测造模后24h缺血区脑组织microRNA-124a表达。采用线栓法制作大脑中动脉永久性闭塞模型,实时荧光定量PCR法（Real—timePCR）和逆转录聚合酶链反应法（RT—PCR）检测microRNA-124a的表达。结果①microRNA-124a在大鼠脑、主动脉、肺、肝、心、脾、肌肉及肾脏中表达量依次降低,脑中的表达量是肾的1116。68（451．94～2740．08）倍,而主动脉是肾脏的12．81（6．72～24．42）倍;在大鼠海马神经元、小胶质细胞中的表达量分别是小鼠脑微血管内皮细胞的1031．12（501．50～2120．20）和19．43（13．20～28．60）倍。②与造模前比较,模型组大鼠血浆中microRNA-124a表达量在造模后8h开始升高（P=0．02）;24h达高峰（P=0．008）,约为造模前的18倍,随后逐渐下降,但48h表达量仍然高于造模前（P=0．03）。假手术组大鼠血浆中microRNA-124的表达在造模前、后不同时间点差异均无统计学意义。③造模后24h,模型组缺血区脑组织中microRNA-124a表达量明显降低,约为假手术组的12％～28％。结论microRNA-124a特异性表达于大鼠脑神经元中。脑缺血24h后,血浆中microRNA-124a表达量显著增高,而脑组织中表达量显著减少,机制可能与脑损伤造成microRNA-124a大量释放入血有关。     

大鼠脑局灶性低灌注模型的建立

目的探讨应用激光多普勒血流仪监测和改良栓线法建立大鼠可逆性局灶性脑低灌注模型的方法。方法将48只SD雄性大鼠,随机分为假手术组、脑梗死组、低灌注组和低灌注再灌注组,每组12只。在激光多普勒血流仪的监测下,采用直径0.195mm的尼龙线制造大鼠局灶性脑梗死模型,采用直径0.175mm的尼龙线制造局灶性低灌注模型。造模后予以神经功能评分及病理学检查。结果脑梗死组大鼠的神经行为评分高于其他组(P<0.01),TTC染色均有梗死灶,HE染色及透射电子显微镜检查结果表明,神经细胞、星形胶质细胞和微血管损伤严重;低灌注组和低灌注再灌注组TTC染色均未见明显的梗死区,HE染色及透射电子显微镜检查可发现神经细胞、星形胶质细胞出现可逆性损伤,两组改变差异无显著性。结论在激光多普勒监测脑血流量的情况下,采用不同直径的栓线,可以建立较好的可逆性局灶性脑低灌注及再灌注脑梗死模型。     

缺血性脑损伤的动物模型及其评价方法

脑缺血的实验研究对于理解缺血性脑损伤的发病机制具有重要的作用,但与临床治疗策略的相关性存在一定的局限性,主要原因之一就是实验动物模型和实验方法 不能或只能部分重复自然脑缺血的病理生理学过程.文章对常用的实验动物模型及其体外和体内评价方法 做了综述.     

Value of Patient-Directed Brain Magnetic Resonance Imaging Scan with a Diagnosis of Migraine

Background

The objective of this study was to determine whether a brain magnetic resonance imaging (MRI) scan in patients with a diagnosis of migraine, who insist on the performance of imaging, is of more benefit in detecting clinically significant unsuspected structural abnormalities than would be expected by chance.