混合谱系白血病基因重排与急性白血病

涉及染色体11q23的异常是造血系统肿瘤的常见改变，该异常导致位于11q23处的混合谱系白血病（MLL）基因发生重排，与多种伙伴基因发生融合。MLL基因编码蛋白主要包括3个功能区域：转录抑制区、转录激活区和DNA结合区，它起着转录因子功能，在人体发育及细胞分化过程中，起着重要调控作用。MLL基因重排包括易位、部分串联重复、缺换、片段扩增等，MLL易位可产生许多不同类型的融合基因，最终诱导白血病发生。MLL重排的白血病有特异生物学特性，已成为白血病中的一个特殊亚型。     

微小RNA在急性髓细胞白血病中的研究进展

微小RNA(miRNA)是一类长度约为22个核苷酸残基的非编码RNA,在细胞分化、增殖、凋亡等方面都有重要作用.近年来,miRNA已成为相关研究的热点,并且其与多种癌症的关系已经得到证实.研究结果表明,miRNA的异常表达与急性髓细胞性白血病(AML)密切相关.笔者就miRNA在AML中的最新研究进展进行综述.     

自噬在急性髓细胞白血病中的研究进展

急性髓细胞白血病(AML)是髓系造血干细胞恶性疾病,自噬是溶酶体介导的清除受损细胞器、蛋白质和其他细胞物质的过程.自噬在细胞缺乏营养或其他应激条件下,维持其生存.自噬在AML发病及治疗中发挥重要的作用,可能影响急性髓系白血病细胞的生存、死亡和耐药等[1].笔者拟讨论自噬在AML中的作用,对其研究进展进行综述.     

FLT3基因表达水平及内部串联重复突变与急性髓系白血病的关系及临床意义

目的 研究FLT3基因表达水平及内部串联重复(internal tandem duplication,ITD)突变与急性髓系白血病(AML)的关系及临床意义.方法 采用实时定量RT-PCR技术检测129例AML患者治疗前后共152份骨髓标本单个核细胞FLT3 mRNA,应用RT-PCR技术检测其中75例初发未治AML患者的FLT3/ITD突变.结果 80例初发未治AML患者FLT3 mRNA表达水平为0.1041(0～33.8736),10名正常人骨髓FLT3 mRNA表达水平为0.0020(0.0006～0.0040),差异有统计学意义(P=0.001).75例初发未治AML患者检出FLT3/ITD突变者11例,突变率14.7%,FLT3/ITD突变组的FLT3 mRNA表达水平为0.2200(0.0297～33.8736),与FLT3/ITD阴性组[0.0975(0～26.2200)]比较,差异无统计学意义(P=0.093).在M,患者中,FLT3/ITD阳性者缓解率显著低于FLT3/ITD阴性者(P=0.015).FLT3/ITD阴性的非M3患者中FLT3 mRNA高表达组(表达水平>0.04)患者的化疗缓解率(37.5%)显著低于低表达组(缓解率100%).追踪观察20例患者,完全缓解组的FLT3 mRNA表达水平迅速或缓慢下降至少1个对数级,未缓解组的FLT3 mRNA表达水平无明显变化.结论 AML患者FLT3 mRNA的表达量及FLT3/ITD突变,可作为评价AML患者治疗效果、估计预后的指标,为微量残留病监测、观察AML患者病情变化提供有用工具.     

急性髓细胞白血病靶向治疗研究进展

急性髓细胞白血病(AML)是一组基因改变导致的造血干细胞恶性克隆性疾病,尽管联合化疗可提高AML患者的治疗疗效,但总体长期生存率仍不高,近年来,随着分子生物学技术的发展,人们对于白血病细胞的分子及遗传学改变有了新的认识,相继发现了一系列与发病机制密切相关的基因、受体、抗原等,并使针对这些靶点的靶向治疗成为可能。本文综述了急性髓细胞白血病靶向治疗方法的新进展,分析这些治疗方法所存在的问题,并对未来AML的临床治疗方法进行展望。     

嵌合抗原受体修饰T细胞治疗急性髓细胞白血病的研究进展

急性髓细胞白血病(AML)是一种常见的血液系统恶性肿瘤,临床治疗以传统化疗方案为主,该病复发率高,且预后差.近年,应用嵌合抗原受体修饰T细胞(CAR-T)治疗血液系统恶性肿瘤的研究,尤其是采用CD19 CAR-T治疗B细胞恶性肿瘤,取得了快速发展.多项研究结果表明,CAR-T在AML治疗中,也展现出良好的发展前景.笔者拟就嵌合抗原受体(CAR)的结构、CAR-T治疗AML的研究进展,以及CAR-T免疫疗法的局限性进行综述.     

急性微分化型髓细胞白血病转换为急性混合表型白血病一例诊断分析

目的 分析1例急性微分化型髓细胞白血病转换为不另作特定分类急性混合表型白血病的诊断过程,并探索其与其他急性微分化型髓细胞白血病和急性混合表型白血病病例的异同.方法 采用细胞涂片染色或化学染色方法对1例原发急性微分化型髓细胞白血病转换为不另作特定分类急性混合表型白血病病例进行细胞形态学分析;采用流式细胞术进行免疫表型分析;采用染色体G显带技术进行核型分析;应用RT-PCR技术进行融合基因的检测.并与2例急性微分化型髓细胞白血病和1例急性混合表型白血病进行实验室诊断结果比较,了解这一罕见的急性白血病发生转化的特征.结果 转换前急性微分化型髓细胞白血病在形态上表现为骨髓原始细胞占0.82,可见明显核仁,无Auer小体;免疫表型为造血相关抗原CD38和HLA-DR阳性,部分髓系抗原(CD13、CD56和CD11b)阳性,淋系抗原CD7阳性;其他髓系抗原(MPO、CD33和CD15)阴性,B系抗原(CD79a、CD19和CD22)阴性,T系抗原(胞内CD3、CD4和CD8)阴性.而转换后不另作特定分类急性混合表型白血病在形态上表现为骨髓原始细胞极度增生,占0.42,嗜酸粒细胞增多,嗜碱粒细胞可见;免疫表型为造血相关抗原CD38和HLA-DR阳性,髓系抗原(MPO和CD13)阳性,B系抗原(CD19和CD79a)阳性,T系抗原(胞内CD3)阳性,淋系抗原CD7阳性.对照组白血病具有典型的形态学和免疫表型特点,均未见异常染色体核型和融合基因.结论 该病例诊断复杂,临床少见,综合分析急性微分化型髓细胞白血病和不另作特定分类急性混合表型白血病的实验室特征对确诊十分重要,而免疫表型的变化是关键.

Abstract：

Objective To analyze the diagnostic process of a rare case of acute myeloid leukemia with minimal differentiation undergoing a lineage switch to mixed phenotype acute leukemia, NOS-rare types,and to investigate its difference from other acute myeloid leukemia and mixed phenotype acute leukemia. Methods Following tests were performed on the patient with switched mixed phenotype acute leukemia and three control leukemia patients ( including two acute myeloid leukemia with minimal differentiation and one mixed phenotype acute leukemia ). Cell morphology was analyzed by bone marrow smear and related cell chemical staining. Immunophenotyping of bone marrow was performed by flow cytometry ( FCM ). G-banding technique was used for karyotype analysis and RT-PCR was used for fusion gene detection. All the laboratory data of the switched patient were compared to that of three control patients in order to reveal the characteristics of such a rare phenotype switch in acute leukemia. Results Before switching, the morphology of acute myeloid leukemia with minimal differentiation demonstrated 0.82 blasts occurring in bone marrow, distinct nucleoli and absence of Auer rods. Blast cells expressed hematopoieticassociated antigens ( CD38, HLA-DR ), myeloid antigens ( CD13, CD56, CD11b ) and CD7. And these blasts were negative for MPO, CD33, CD15, CD79, CD19, CD22, cytoplasmic CD3, CD4 and CD8. After switching, 0. 42 blasts were found in bone marrow, showed eosinophilia and presence of basophile. Blast cells expressed hematopoietic-associated antigens ( CD38, HLA-DR ), myeloid antigens ( MPO, CD13 ),lymphoid antigens ( CD19, CD79a ,cytoplasmic CD3, and CD7 ). The control group showed typical morphology and immunophenotyping. No abnormal karyotype and fusion gene were detected. Conclusions It is a rare and complicated case that acute myeloid leukemia with minimal differentiation switched to mixed phenotype acute leukemia, NOS-rare types. The laboratory features, especially the change of immunophenotyping play an important role in the diagnosis.     

微小RNA在成年人急性髓细胞白血病中的研究进展

微小RNA（miRNA）为非编码单链RNA分子,于转录后水平调控靶基因mRNA与蛋白表达.miRNA特征性表达在成年人急性髓细胞白血病（AML）的发生、发展过程中起着重要作用,与AML的细胞形态学亚型、细胞遗传学、分子生物学特征及临床预后相关.深入了解AML相关miRNA表达谱,将为成年人AML的诊断、治疗及预后判断提供新理论依据及应用方案.     

急性髓细胞白血病基因突变研究现状及展望

急性髓细胞白血病(AML)是一组高度异质性的克隆性疾患,具有独特的细胞形态学、免疫表型、细胞遗传学及分子遗传学特征.一些重现性基因突变已被证实是AML诊断分型、危险分层及评估预后的重要因素,并且一些针对突变基因的特异性靶向药物也逐渐进入临床研究.笔者根据目前AML的相关研究进展,对一些与AML预后相关的基因突变进行总结,旨在为理解和探索AML的发病机制拓宽思路.     

透射电镜在急性髓系白血病诊断中的作用

目的 分析透射电子显微镜(电镜)对急性髓系白血病(AML)诊断分型的临床符合率.方法 回顾性分析793例AML患者经电镜、细胞形态学、细胞化学、流式细胞术、分子生物学和染色体核型等方法分型结果,比较电镜及其他检测方法对AML分型与临床诊断的符合率,分析电镜对AML分型的优势.结果 6种检测方法AML分型符合率由高到低依次为电镜检测(63％)、细胞化学分析(59％)、细胞形态学分析(52％)、流式细胞术分析(47％)、染色体核型分析(26％)和分子生物学检测(23％).电镜检测对M1、M2a、M4、M5、M6、M7、t(8;21)和t(15;17)亚型的符合率分别为39％、34％、17％、74％、50％、73％、87％和89％.结论 电镜对AML分型的临床符合率明显高于其他方法,其中对t(15;17)、t(8;21)、M7、Ms和M6有很强诊断筛查作用,对M1、M2a和M4分型与临床诊断符合率较低.     

急性髓细胞白血病的表观遗传学异常改变及其靶向治疗的研究进展

目前,由于传统化疗的局限性,急性髓细胞白血病(AML)的治疗一直未能取得突破性的进展,特别是如何提高复发/难治性患者的疗效已成为AML临床治疗中一个亟待解决的难题.近年来,随着对AML分子生物学研究的不断深入,一些具有预后意义的分子遗传学改变有望作为AML危险度分层的指标以及治疗靶点,而引起学术界的广泛关注.有关AML分子靶向药物治疗的研究层出不穷,其中针对AML表观遗传学异常改变的治疗研究已经取得了较大的进展.表观遗传学改变与基因突变有重要的区别,即表观遗传学改变是可逆的,通过使用针对相应的表观遗传学异常改变的药物可使沉默的抑癌基因重新表达.目前,应用于AML临床治疗的针对表观遗传学异常改变的药物主要包括DNA去甲基化药物与组蛋白去乙酰化酶抑制剂,以及二者的联合应用.针对AML表观遗传学异常改变的治疗方案有望成为中、高危AML患者,尤其是不能耐受化疗的老年患者的治疗选择之一.笔者拟就AML的表观遗传学改变,以及其靶向治疗的研究进展进行综述.     

老年人急性髓细胞白血病的治疗进展

老年人急性髓细胞白血病(AML)患者接受治疗后,通常耐受性差,预后不佳.对于一般状况较好、无严重脏器合并症的老年人AML患者,标准剂量诱导化疗的疗效优于小剂量化疗及支持治疗;对于接受支持治疗的患者,小剂量化疗的疗效优于强化治疗方案;而无合并症、一般状况较好的老年人AML患者,可行非清髓性预处理异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)及微移植等治疗.此外,新型药物的问世使老年人AML患者的预后得到改善.笔者拟就老年人AML的治疗进展进行综述.     

过氧化物酶与急性髓系白血病的研究进展

过氧化物酶(peroxiredoxin,Prdx)是近年来发现的一组抗氧化酶蛋白家族,可通过调控细胞内活性氧(reactive oxygen,ROS)水平及相关细胞信号转导通路,进而干扰白血病细胞的增殖、凋亡和分化。目前研究发现Prdx的多个亚型与急性髓系白血病发生相关,其功能也不尽相同。未来研究需要进一步阐明Prdx不同亚型在白血病发生中的具体作用机制及其临床意义,从而为白血病治疗提供新的靶点。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂与AML1-ETO阳性急性髓细胞白血病的研究进展

第8号与第21号染色体发生易位,t(8;21) (q22;q22)可使位于第21号染色体的急性髓细胞白血病(AML)1基因与位于第8号染色体的ETO基因融合,形成AML1-ETO融合基因.AML1-ETO能够募集mSin3/N-CoR/ SMART/HDAC共抑制复合物至AML1靶基因的启动子区,使白细胞介素(IL)-3、粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)等与造血干细胞分化有关的基因及抑癌基因失活,进而导致白血病发生.组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACI)通过组蛋白乙酰化、染色质重塑,可使AML1-ETO目的基因恢复表达、降解AML1-ETO融合蛋白等发挥抗白血病作用,同时选择性作用于AML1-ETO阳性细胞.目前,HDACI与DNA去甲基化药物、糖皮质激素类药物、热休克蛋白(HSP)-90抑制剂及三氧化二砷(ATO)联合应用治疗AML1-ETO阳性AML还在探索阶段.笔者拟就HDACI对AML1-ETO融合蛋白及其目的基因的作用,以及HDACI联合用药在AML1-ETO阳性AML治疗方面的作用机制进行综述.