肝宁颗粒对α-萘异硫氰酸酯所致大鼠黄疸模型的退黄降酶作用

目的观察肝宁颗粒对α-萘异硫氰酸酯（ANIT）所致大鼠急性黄疸模型的退黄降酶作用。方法将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、肝宁颗粒高、中、低剂量组和茵栀黄注射液组。各治疗组连续灌胃给药7 d后,ANIT诱发黄疸模型,48h后摘眼球取血,分离血清,以血清肝功能指标、SOD的活力及MDA含量以及肝脏组织病理学的改变为观察指标。结果与模型组比较,肝宁颗粒高、中剂量组、茵栀黄组的ALT,AST,TBIL,ALP,GGT,MDA均显著下降（P〈0.01或P〈0.05）,SOD显著升高（P〈0.01或P〈0.05）;与茵栀黄注射液比较,肝宁颗粒各剂量组的TBIL均显著增高（P〈0.01）,肝宁颗粒高剂量组的ALT,GGT,SOD,MDA均无差异（P〉0.05）。肝脏病理组织学检查表明,肝宁颗粒能明显减轻肝细胞变性、坏死和肝小胆管增生。肝宁颗粒高、中、低剂量组之间存在量效关系。结论肝宁颗粒剂具有降低实验性胆汁淤积大鼠血清胆红素、转氨酶和改善肝脏组织损伤的作用,疗效略低于茵栀黄注射液。     

掌叶大黄蒽醌类衍生物对α-萘异硫氰酸酯所致大鼠黄疸模型的作用

目的观察掌叶大黄蒽醌类衍生物对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)所致大鼠急性黄疸模型的退黄降酶作用。方法将W istar大鼠随机分为正常组、模型组、掌叶大黄蒽醌类衍生物高、低剂量组和茵栀黄注射液组。各治疗组连续灌胃给药7 d后,ANIT诱发黄疸模型,48 h后摘眼球取血,分离血清,以血清肝功能指标、SOD的活力及MDA含量以及肝脏组织病理学的改变为观察指标。结果与模型组比较,掌叶大黄蒽醌类衍生物高剂量组和茵栀黄组的ALT、AST、TB IL、ALP、γ-GT、MDA均下降(P<0.01),SOD升高(P<0.01)。肝脏组织病理学检查表明,掌叶大黄蒽醌类衍生物高剂量组能明显减轻肝细胞变性、坏死和肝小胆管增生。与茵栀黄注射液比较,掌叶大黄蒽醌类衍生物高剂量组除TB IL增高(P<0.01)外,其他检测指标差异无显著性(P>0.05)。结论掌叶大黄蒽醌类衍生物具有降低实验性胆汁淤积大鼠血清胆红素、转氨酶和改善肝脏组织损伤的作用。     

茵白汤正丁醇提取液对 α 萘异硫氰酸酯所致小鼠黄疸的退黄降酶作用

［摘要］目的观察茵陈、白茅根、紫草等中药合剂茵白汤正丁醇提取液对α 萘异硫氰酸酯（ANIT）所致小鼠急性黄疸模型的退黄降酶作用.方法将小鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组（茵栀黄注射液）和茵白汤正丁醇提取液高、中、低剂量组.各治疗组小鼠连续灌胃给药7 d后,ANIT诱发黄疸模型,48 h后取血,分离血清,以血清肝功能指标以及肝脏组织病理学的改变为观察指标.结果与模型组比较, 阳性对照组、茵白汤正丁醇提取液低剂量、中剂量组的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（T BiL） 、间接胆红素（I BiL）和碱性磷酸酶（ALP）均显著下降（P＜0.05）;与阳性对照组比较,茵白汤正丁醇提取液低剂量、中剂量给药组ALT、AST、ALP 、T BiL、I BiL均差异无显著性（P＞0.05）,肝脏病理组织学检查表明,茵白汤正丁醇提取液低剂量、中剂量给药组能明显减轻肝细胞变性、坏死和肝小胆管增生.结论茵白汤正丁醇低剂量、中剂量提取液具有降低实验性胆汁淤积小鼠血清胆红素、转氨酶和改善肝脏组织损伤的作用.     

茵苓汤对α-萘异硫氰酸酯致肝内胆汁淤积大鼠肝损伤的保护作用和机制

目的研究茵苓汤对α-萘异硫氰酸酯(α-naphthalene isothiocyanate,ANIT)致肝内胆汁淤积大鼠肝损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法 60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(熊去氧胆酸,45 mg·kg~(-1))和茵苓汤高、中、低剂量组(生药77.1、38.5、19.3 g·kg~(-1)),每组10只。以质量浓度20 g·L~(-1)α-萘基异硫氰酸酯(ANIT)色拉油溶液5 mL·kg~(-1)一次性灌胃制备大鼠肝内胆汁淤积模型,造模48 h后,给药组按公斤体重灌胃给药,一日一次,连续7 d。测定大鼠血清中总胆红素(total bilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)、谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、总胆汁酸(total bile acid,TBA)水平,2 h胆汁流量,光镜下进行肝脏病理组织形态学观察,测定肝脏组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malonic dialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、过氧化氢酶(catalase from micrococcus lysodeikticus,CAT)活性,实时荧光定量PCR检测大鼠肝脏组织钠离子-牛磺胆酸协同转运蛋白(sodium taurocholate cotransporting polypeptide,NTCP)、胆盐输出泵(bile salt export pump,BSEP)和多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance protein 2,MRP2)mRNA的表达量。结果茵苓汤能降低TBIL、DBIL、ALT、AST、ALP、TBA水平,提高胆汁流量,改善肝脏形态,降低肝组织MDA活性,提高SOD、GSH-Px、CAT活性,上调肝组织NTCP、BSEP和MRP2 mRNA表达量。结论茵苓汤对ANIT致肝内胆汁淤积大鼠具有保护作用,其作用机制可能与抗氧化应激和影响胆汁酸转运体有关。     

龙胆苦苷抗α-异硫氰酸萘酯所致大鼠急性肝损伤的作用机制研究

摘要：目的:研究龙胆苦苷（GPS）对胆汁淤积大鼠的干预和调节作用,为GPS的临床应用提供一定的实验依据。方法:将60只SD大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、阳性对照组(熊去氧胆酸,100 mg·kg-1)、GPS高、中、低剂量组(200,100,50mg·kg-1),每组10只。除正常对照组和模型组大鼠每日灌胃等体积的羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液外,其余各组大鼠按相应剂量连续灌胃7 d,3次/d。在第5天除正常对照组外的其余各组大鼠一次性灌胃α-荼基异硫氰酸盐（ANTI） 100 mg·kg-1建立胆汁淤积大鼠模型。造模后48 h检测大鼠胆汁流量变化;检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、总胆汁酸（TBA）含量;检测血清中炎症因子肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）的表达;观察肝脏组织病理变化;检测肝脏组织中脂质过氧化物丙二醛（MDA）及氧化酶超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的含量。结果:与模型组比较,GPS能改善肝脏组织病理损伤,促进胆汁排泄,降低模型大鼠血清中ALT、AST、TBIL、DBIL、TBA水平、MDA的含量及炎症因子TNF-α、IL-1β的表达,升高大鼠肝脏组织匀浆中SOD和GSH-Px的活性（P<0.05或P<0.01）,各指标变化呈剂量依赖性。结论:GPS能够通过改善肝脏病理损伤及胆汁排泄量和降低血清酶的活性来治疗肝损伤,其保护机制与缓解体内氧化应激、降低炎症表达有关。     

软肝宁对大鼠肝纤维化的保护作用研究

目的探讨软肝宁对肝纤维化大鼠的影响,为临床适应证提供实验依据。方法将60只大鼠随机分为6组。正常对照组给予生理盐水;模型组给予20%四氯化碳花生油溶液按10 mL/kg皮下注射,首剂加倍,每5 d注射1次,首次注射后,用生理盐水按10 mL/kg灌胃,1次/天,连续6周;秋水仙碱组配成0.01 g/L;软肝宁高、中、低剂量组（0.12,0.06,0.03 g/kg）按损伤模型组同法给予CCl4造模,然后给予软肝宁给药,1次/天。给药6周后检测大鼠血清中的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬酸氨基转移酶（AST）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和羟辅氨酸（HYP）,并观察大鼠肝组织常规病理改变。结果软肝宁能改善肝纤维化大鼠的肝功能,高、中剂量可显著降低CCl4致大鼠肝损伤血清ALT,AST,MDA,HA,LN,PCⅢ水平和肝组织中过高的HYP（P〈0.05或P〈0.01）,并能升高血清中SOD含量。常规病理显示,中、高剂量软肝宁可明显减轻CCl4所致的大鼠肝细胞变性、坏死及肝组织损害程度。结论软肝宁具有延缓CCl4所致肝纤维化进程的作用。     

大黄免煎颗粒对α-萘异硫氰酸酯诱导的肝内胆汁淤积大鼠氧化应激损伤的修复及核因子κB通路的调节作用研究

目的：研究大黄免煎颗粒对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的肝内胆汁淤积大鼠氧化应激损伤的修复及核因子κB(NF-κB)通路的调节作用。方法：将60只大鼠随机分为对照组、模型组、大黄免煎颗粒组及阳性对照组,采用灌胃给予ANIT法建立肝内胆汁淤积大鼠模型;大黄免煎颗粒组大鼠灌胃给予大黄免煎颗粒4 g/kg,阳性对照组大鼠灌胃给予大熊去氧胆酸100 mg/kg,对照组及模型组大鼠灌胃给予等量0.9%氯化钠溶液,均为1日1次,连续给药14 d。测定大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBIL)和直接胆红素(DBIL)水平,肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)水平,采用苏木精-伊红染色法进行肝组织病理学检查,采用蛋白质印迹法检测大鼠肝组织NF-κB p65及p-NF-κB p65蛋白水平。结果：与模型组比较,大黄免煎颗粒组大鼠血清ALT、AST、ALP、GGT、TBIL和DBIL水平,肝组织MDA、GSH水平,肝组织NF-κB p65及p-NF-κB p65水平显著降低,SOD水平显...     

舒肝宁注射液对大鼠酒精性肝纤维化的防治作用研究

目的:考察舒肝宁注射液对酒精性肝纤维化(ALF)模型大鼠的防治作用,为其临床用于酒精性肝病的治疗提供实验参考。方法:取50只大鼠,每天ig 60%乙醇-玉米油-吡唑混悬液复制ALF模型;另取同批大鼠10只,ig生理盐水,作为正常对照组。连续16周后,将存活的造模大鼠(n=40)随机分为模型组、阳性对照组(安络化纤丸0.75 g/kg,ig)和舒肝宁注射液高、中、低剂量组(4.8、2.4、1.2 m L/kg,ip),每组8只。正常对照组和模型组大鼠ip等体积生理盐水(5 m L/kg),给药组大鼠给予相应药物,每天1次,连续给药8周,并同时继续进行造模处理。给药结束后,称定大鼠体质量,检测大鼠血清中肝功能指标[天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)]和肝纤维化指标[透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PⅢNP)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)]水平,测定大鼠肝指数并观察肝组织病理变化。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠体质量显著降低(P<0.05);肝指数以及血清中肝功能指标和肝纤维化指标水平均显著升高(P<0.05或P<0.01);肝组织出现脂肪变性、肝细胞空泡化、汇管区周围有大量纤维组织沉积等病理改变。与模型组比较,各给药组大鼠上述变化均显著改善(P<0.05或P<0.01)。结论:舒肝宁注射液可明显改善ALF模型大鼠的肝组织损伤,对酒精性肝病有一定的防治作用。     

乙肝清对α 萘异硫氰酸酯所致小鼠黄疸的作用

目的研究乙肝清对α 萘异硫氰酸酯（ANIT）所致小鼠黄疸模型的作用。方法将小鼠随机分为正常对照组、模型组、茵栀黄组和乙肝清高、中、低剂量组,除正常对照组外,其他各组小鼠连续灌胃给药7 d,ANIT诱发黄疸模型,检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（T BiL）、碱性磷酸酶（ALP）、谷氨酰转肽酶（γ GT）,观察肝组织病理改变。结果与模型组比较,乙肝清中、高剂量组血清ALT、T BiL、ALP水平显著降低（P＜0.05,P＜0.01）,乙肝清高剂量组血清γ GT水平降低（P＜0.05）。乙肝清中、高剂量组肝脏病理损伤明显改善。结论乙肝清对黄疸模型小鼠具有退黄降酶作用。     

脂肝平颗粒对脂肪肝模型大鼠的影响

目的观察脂肝平颗粒不同脂肪肝模型大鼠的影响。方法用乙硫氨酸性脂肪肝、酒精性脂肪肝模型，观察不同剂量的脂肝平颗粒对血脂代谢、肝内脂代谢、肝组织改变等的影响。结果与结论脂肝平颗粒可使乙硫氨酸大鼠血CHO、TG显著升高、肝内TG、Gn显著降低，肝脏脂肪变性和颗粒变性显著改善。可使酒精性脂肪肝大鼠血CHO、TG、LDL显著降低，HDL显著升高，肝内TG、Gn含量显著降低，对酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂肪变性、颗粒变性、纤维组织增生有显著性的改善作用。其药物高、中、低剂量之间的药效作用强度有一定的剂量依赖关系。     

软肝宁的抗大鼠肝纤维化作用

目的探讨软肝宁对四氯化碳(CCl4)所致肝纤维化大鼠的影响。方法 60只雄性Wister大鼠均分为六组:除正常对照组外,其余五组采用CCl4复制肝纤维化大鼠模型后分为模型对照组、软肝宁高、中、低剂量组(软肝宁0.12,0.06,0.03g/kg)和秋水仙碱组。给药6周后检测大鼠血清ALT、AST、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)及羟辅氨酸(Hyp),并行大鼠肝组织常规病理检查。结果模型对照组的ALT、AST、MDA和Hyp均高于正常对照组,而SOD、TP及ALB活性低于正常对照组(P<0.05或P<0.01)。软肝宁高、中剂量组的ALT、AST、MDA和Hyp均低于模型对照组,而SOD、TP及ALB活性均高于模型对照组(P<0.05或P<0.01)。病理检查显示,软肝宁中、高剂量组大鼠的肝组织损害明显比模型对照组轻。结论软肝宁具有延缓CCl4所致肝纤维化进程的作用。     

育阴软肝颗粒剂对大鼠肝纤维化的治疗作用

目的　研究育阴软肝颗粒剂对大鼠肝纤维化及其阴虚证的治疗作用。方法　采用多因素复制肝纤维化动物造模,通过观测大鼠肝纤维化指标(ALT、AST、肝指数、肝组织病理学、羟脯氨酸及胶原蛋白等)与阴虚指标(进食与饮水量、自主活动、体重、cAMP、cGMP等),研究育阴软肝颗粒剂对实验性肝纤维化大鼠的防治作用。结果　6.2~24.8g·kg-1 剂量范围内的育阴软肝颗粒剂能降低纤维化大鼠血清ALT、AST及肝指数,降低肝组织羟脯氨酸及胶原蛋白的含量,缓解肝组织纤维化病理学变化;同时,育阴软肝颗粒剂能降低肝纤维化大鼠的饮水量,增加体重,减少活动次数与站立次数,降低cAMP及cAMP/cGMP,缓解阴虚症状。结论　多因素复制的肝纤维化大鼠模型有一定的阴虚症状;育阴软肝颗粒剂对肝纤维化及其阴虚证有一定的防治作用。     

肝脂颗粒对大鼠脂肪肝作用的实验研究

目的观察肝脂颗粒对大鼠脂肪肝（FLD）模型的作用,为筛选一种有效治疗FLD的新中药复方制剂,提供初步的药效学实验依据。方法采用脂肪乳灌胃法,用酒精合并高脂饮食建立大鼠FLD模型,观察肝脂颗粒1.0、2.0、4.0g.kg-13个剂量组对脂肪肝大鼠的血脂、肝功能、肝脂、肝指数,肝脏羟脯氨酸（HYP）、肝脏超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）等变化的影响。结果肝脂颗粒的高、中和低3个剂量,均能显著降低FLD模型大鼠血液中胆固醇（TC）和肝组织中胆固醇及MDA的含量。结论肝脂颗粒具有防治脂肪肝的作用。     

糖肝宁合剂对高血糖合并CCL4所致慢性肝损伤大鼠SOD、MDA的影响

目的观察具有健脾益气、调肝活血作用的糖肝宁合剂对高血糖合并CCL4所致慢性化学性肝损伤大鼠肝功能（ALT、AST）、SOD、MDA的影响,并探讨其作用机理。方法除正常组外,所有动物均制作高血糖大鼠,再用四氯化碳腹腔注射以造成肝损伤模型。同时将动物分为模型组、糖肝宁大剂量组、糖肝宁小剂量组组、降糖甲组,并予以相应的药物灌胃。灌胃3个月后检查大鼠肝功能、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）。结果糖肝宁合剂能显著改善高血糖合并CCL4所致慢性肝损伤大鼠异常的肝功能,SOD、MDA的水平。结论糖肝宁合剂能有效的防治高血糖合并四氯化碳所致慢性肝损伤大鼠的肝功能。其作用机制可能与抗氧化有关。     

心脑宁片对结扎冠状动脉所致大鼠心肌缺血模型的影响

目的：观察心脑宁片对结扎冠状动脉所致大鼠心肌缺血模型的影响.方法：大鼠70只,分为7组,分别为空白对照组,模型组,硝苯地平组,脑心通组,心脑宁高、中、低剂量组,各组分别灌服相应药物,每天给药1次,连续7d;于最后1次给药后结扎冠状动脉左前降支（LAD）,造大鼠心肌缺血模型.缺血2h后,腹主动脉取血,测血清CK、LDH、MDA、SOD水平;处死大鼠,取心脏,10％甲醛固定,HE染色、切片.结果：与模型组比,心脑宁片组可显著降低血CK、LDH、MDA水平（P＜0.01）,可显著升高血SOD活力（P＜0.01）,可显著降低减轻缺血所致心肌的损伤（P＜0.01）.结论：心脑宁片对结扎冠状动脉所致大鼠心肌缺血有好的改善作用.     

金胆片对大鼠肝内胆汁淤积模型的预防作用

目的:探讨金胆片对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导大鼠肝内胆汁淤积的预防作用。方法:Wister大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组、金胆片低、高剂量组。灌胃给予金胆片4 d后,采用ANIT诱导大鼠肝内胆汁淤积模型。造模后4 d测定大鼠胆汁流量和流速,以及血清总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆汁酸(TBA)等生化指标的含量。取大鼠肝组织进行切片,HE染色,显微观察病理学改变。结果:金胆片可以显著增加肝内胆汁淤积大鼠的胆汁流量和流速,降低血清TBIL、DBIL、ALT、AST和TBA水平(P<0.05);并可显著缓解胆汁淤积状态下的肝细胞损伤。结论:金胆片对肝内胆汁淤积具有一定的预防作用,具有较好的临床价值。     

齐墩果酸对四氯化碳所致大鼠肝纤维损伤的保护作用

目的：研究齐墩果酸对四氯化碳所致大鼠肝纤维损伤的保护作用.方法：取健康雄性SD大鼠,随机分成4组,A组正常对照组,B组模型对照组,C组齐墩果酸低剂量组（30 mg·kg-1OA溶液）,D组齐墩果酸高剂量组（60 mg·kg-1OA溶液）.除正常对照组灌胃给予花生油外,其余各组都灌胃给予40%四氯化碳花生油溶液,进行肝纤维化的造模.造模同时,正常对照组和模型对照组灌胃等容0.25%CMC-Na溶液,齐墩果酸组按分组灌胃齐墩果酸0.25%CMC-Na溶液.每日一次,连续5周.末次给药后禁食24 h,取大鼠血和肝脏,进行血清肝功能指标检测（ALT、AST、ALB、TP、HA、LN、C-Ⅳ、PC-Ⅲ）和组织病理学观察.结果：齐墩果酸各剂量治疗组大鼠血清中ALT和AST含量明显低于模型对照组（P＜0.01）,Alb含量则显著高于模型组（P＜0.01）,而TP值两组间差异无统计学意义（P＞0.05）;模型组大鼠肝纤维化指标HA、LN、C-Ⅳ、PC-Ⅲ水平明显高于空白组（P＜0.01）,而齐墩果酸各剂量治疗组大鼠血清中这四个参数水平则明显低于模型对照组（P＜0.01）.病理组织学检查表明,用药各组肝纤维病理变化明显减轻.结论：齐墩果酸对实验性肝纤维化大鼠肝细胞有保护作用及抗肝纤维化作用.     

降脂利肝颗粒对大鼠高脂血症及脂肪肝的防治作用

目的:观察降脂利肝颗粒对动物的实验性脂肪肝的预防和治疗作用.方法:高脂饮食后腹腔注射硫代乙酰胺引起严重肝功能损害,并形成脂肪肝的动物模型,给予高、中、低三组剂量的降脂利肝颗粒及阳性对照药物.结果:造模动物口服降脂利肝颗粒后,动物的血清AST(谷草转氨酶),ALT(谷丙转氨酶)及其他肝功能指标明显下降.结论:降脂利肝颗粒对动物的实验性脂肪肝有明显的预防和治疗作用.     

黄芪总苷对四氯化碳所致大鼠肝纤维化的防治作用

目的 观察黄芪总苷(Astragalosides,AST)对四氯化碳(Carbon Tetrachloride,CCL4)所致大鼠肝纤维化的防治作用。方法 CCL4皮下注射制备大鼠肝纤维化模型,造模4周后,灌胃给药AST 20,40,80 mg·kg-1·d-1,连续用药9周后测定肝纤维化大鼠的肝、脾指数,血清GPT和GOT,肝组织中羟脯氨酸(HYP)含量,并对肝组织进行病理组织学观察。结果 AST高、中、低3种剂量均可明显降低CCL4升高的血清GPT和GOT水平,使CCL4升高的大鼠肝组织中HYP含量恢复,高剂量还可明显降低肝、脾指数,AST的中、高剂量组均可明显减轻肝组织纤维化和肝硬化的病理组织学变化。结论 AST有明显的抗CCL4性肝纤维化作用,其中AST高剂量组的疗效最为显著。