Toll样受体4与急性肺损伤关系的研究进展

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)是一种复杂的临床综合征,发病率和病死率很高,目前发病机制仍不完全明确,大量研究表明细胞因子的过度表达及其相互作用是发生ALI/ARDS的根本原因.Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)在病原体的识别和激活天然免疫方面发挥着非常重要作用,激活TLRs不仅可以诱导天然免疫应答,而且有利于特异性免疫反应的发生,是天然免疫与获得性免疫之间的桥梁.尤其是研究比较深入的Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4),调节炎症反应中细胞因子网络,在ALI/ARDS的发生发展过程中有十分重要的作用.     

Toll样受体在慢性阻塞性肺疾病发病机制中的作用

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以气道炎症为主要标志的慢性呼吸系统疾病。而COPD气道炎症的启动、激发和炎性信号级联放大机制尚不甚明了。近年来研究表明模式识别受体(PRRs)在COPD慢性炎症的启动和维持过程中扮演着重要角色。其中,尤以Toll样受体(TLRs)与COPD发病关系最为密切。吸烟、有害气体、微生物及损伤相关分子模式(DAMPs)与TLRs相互作用,通过NF-κB信号转导通路完成跨膜信号转导,最终调节炎症基因的转录和翻译,产生大量炎症介质并趋化大量炎症细胞参与气道炎症反应的启动及维持。本文结合近年来国内外的最新相关研究成果,对TLRs及下游信号转导通路在COPD发病机制中的重要作用综述如下。     

过敏性哮喘中的树突状细胞和TOLL样受体信号转导

TLRs是哺乳动物中最具特点的能传递信号的模式识别受体（PRRs），能识别病原相关分子模式（PAMPs）。TLRs是一个序列高度保守而古老的天然免疫受体家族，广泛存在于植物、昆虫、哺乳动物和人类，它不仅依赖胚系基因编码的保守序列识别病原微生物和激活天然免疫，而且调节获得性免疫和诱导免疫耐受，与哮喘密切相关。过敏性哮喘是一种多基因参与的具有遗传易感性的慢性气道炎症性疾病，树突状细胞（DC）在这一过程中发挥着关键作用，它成为PAMPs的优先目标。衔接在DC上的TLRs导致T细胞应答的极化，TLR2和TLR4分别使辅助性T细胞1（Th1）和辅助性T细胞2（Th2）发生应答。     

Toll样受体在大鼠急性胰腺炎发病中的作用研究

目的通过检测Toll受体(TLR)在大鼠急性胰腺炎(AP)胰腺中的表达,探讨TLR在AP炎症启动、AP由水肿向坏死转化、急性坏死性胰腺炎(ANP)肠黏膜损伤革兰阴性细菌的入侵机制。方法 Wistar大鼠42只,随机分为正常对照组、急性水肿性胰腺炎(AEP)组、ANP组、TLR4抗体处理组。检测大鼠胰腺组织形态学变化;TLRs的分布表达规律;血清及腹水胰淀粉酶;胰腺组织干湿比称重;胰腺坏死组织肿瘤坏死因子(TNF)-a、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平。结果与ANP组相比,TLR4抗体处理组胰腺组织坏死区域显著增多,炎性程度显著加重;血清淀粉酶、TNF-a、IL-1β、IL-6测得值在正常对照组与AEP组间、AEP组与ANP组间、ANP组与TLR4抗体处理组间的比较均有统计学差异(P<0.05);胰腺组织TLR蛋白信号表达,正常对照组与AEP组间、AEP组与ANP组间、ANP组与TLR4抗体处理组间的比较均有统计学差异(P<0.05)。结论 TLR在正常大鼠胰腺及血管等均有表达,AP时表达上调,TLR作为天然免疫受体在AP早期炎症启动中起到了重要作用,TLR参与了内毒素信号传递,TLR4在ANP发展过程中起重要的促进作用,进一步阻断内毒互信号通路有可能能改善ANP的预后。     

蛋白酶激活受体在ALI/ARDS炎症反应中的作用研究进展

急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)目前仍是困扰医学界的复杂难题,其发病机制尚未完全阐明.蛋白酶激活受体(PARs)是新近发现的一种G蛋白偶联受体亚类,以其独特的激活方式通过细胞内复杂的信号转导,对ALI/ARDS的炎症过程发挥了重要的调节作用.本文简要叙述了PARs的结构、激活和灭活方式、细胞内信号转导及其效应,着重介绍了在ALI/ARDS中PARs四种亚型介导的炎症反应,以及炎性介质对PARs的调控,从而阐明PARs激活在推动肺部炎症病理过程发展中的作用.     

Toll-Like Receptor Expression in the Peripheral Nerve

Toll样受体(TLRs)是由进化上相对保守的蛋白家族构成的一组识别受体,是固有免疫系统的第一道防线。受到微生物配体刺激后,TLRs通过激活各种信号通路引发机体一系列防御反应。TLRs还能被内源性危险信号激活,因此推断神经退行性变也可能通过TLRs激活免疫反应。近来研究发现中枢神经系统表达各种类型的TLRs,但周围神经系统中TLRs的表达形式尚无定论。本研究结果显示,施万细胞上表达大量TLRs,主要为TLR3和TLR4。感觉神经元和运动神经元上几乎没有TLRs表达。对NF-κB信号通路的检测显示,施万细胞上所有的TLRs都是有功能的,可被细菌脂蛋白(TLR1/TLR2配体)激活,产生强烈反应。静息状态下,坐骨神经上TLRs的表达形式与施万细胞相似,主要为TLR3、TLR4和TLR7,可能在免疫监督中扮演重要角色。通过显微外科方式对坐骨神经造成急性神经退行性变后,诱导TLR1大量表达,其它TLRs的表达水平无变化。综上所述,本研究结果显示,施万细胞可能在周围神经中扮演类似中枢神经系统小胶质细胞的角色。急性神经退行性变诱导TLR表达变化,说明在分布于周围神经的TLRs在静息状态和激活状态下具有不同功能。     

Th17/Treg失衡在急性肺损伤中的研究进展

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)和急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的发病机制十分复杂,其中失控的炎症反应是发病机制的核心。以往的研究较多集中在固有免疫细胞(如中性粒细胞、巨噬细胞、树突状细胞),它们是急性肺损伤时主要的炎症细胞,但是不能完全解释ALI/ARDS的发病机制。研究发现机体存在的Th17和Treg两种细胞,虽功能不同,但是二者之间有着复杂的相关关系,可能存在Th17/Treg平衡。炎症反应可打破Th17/Treg平衡,这一平衡的打破作为ALI/ARDS发病的机制之一近年来引起了较多关注和研究,本文就此作一简要综述。     

核因子-κB与急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征

急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）为多种疾病所引起，表现为急性呼吸困难、低氧血症和双侧肺部浸润性病变。发病机制错综复杂，其病理生理基础是多种炎症细胞及炎症介质参与的炎症反应，多种效应细胞和炎症介质是参与ALI／ARDS两个主要因素，对ALI／ARDS的发病机制起关键作用。核因子-κB是一种具有基因转录调节作用的核蛋白，调控多种炎性细胞因子的表达，它在ALI／ARDS中的作用日益引起人们的关注。本文对近年NF-κB与ALI／ARDS发病关系的研究进展作一综述。     

小儿脓毒症Toll样受体信号途径转导分子及调节因子的变化研究

目的 探讨Toll样受体(TLRs)信号途径转导分子及调节因子在小儿0脓毒症异常炎症免疫反应发病机制中的可能作用.方法 选择脓毒症患儿10例、严重脓毒症患儿13例及同期健康体检儿童17例.采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time PCR)检测前炎症细胞因子[肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)],以及TLRs信号途径转导分子和调节因子的mRNA表达;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测前炎症细胞因子蛋白水平.结果 与健康对照组比较,脓毒症组TNF-a、IL-1β和IL-6的mRNA和蛋白表达均增加,TLRs信号途径转导分子TLR2、TLR4、髓样细胞分化蛋白-88(MyD88)、TNF相关因子6(TRAF6)、IL-1受体相关激酶4(IRAK4)、转化生长因子-β活化激酶1(TAKl)、TAK1结合蛋白2(TAB2)的mRNA表达以及TLRs信号途径正性调节因子TLR4相关蛋白(PRAT4B)、信号转换接头蛋白2(STAP2)的mRNA表达均明显增高(P均<0.01),且严重脓毒症组较脓毒症组升高更显著(p均<0.01).脓毒症组TLRs信号途径负性调节因子IL-1受体相关激酶3(IRAK-M)、核转录因子-kB抑制性锌指蛋白(Triad3A)的mRNA表达均明显增高(P均<0.01),严重脓毒症组表达则明显低于脓毒症组(P均<0.01).结论 TLRs信号途径转导分子/调节因子异常表达可能是脓毒症时全身炎症反应的原因之一.     

Toll样受体4在免疫相关细胞中的作用

Toll样受体(TLRs)是参与固有免疫的重要蛋白分子,也是连接固有免疫和适应性免疫的桥梁。TLR4是TLRs家族的重要成员之一。TLR4通过调控中性粒细胞和单核巨噬细胞的活化,可促进细胞因子的释放,启动固有免疫应答。同时TLR4能促进树突状细胞的成熟,激活初始T细胞,启动适应性免疫应答。在T细胞和B细胞的适应性免疫应答中,TLR4可促进细胞分泌细胞因子,介导全身炎症反应,并调控记忆性细胞的生成。本文就TLR4在中性粒细胞、树突状细胞、单核巨噬细胞、T淋巴细胞和B淋巴细胞中的作用进行综述。     

TLRs及其传导通路在慢性鼻窦炎鼻息肉组织中的表达及意义

目的观察和评价分析Toll样受体2(toll-like receptor 2,TLR2)和Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR 4)蛋白在慢性鼻窦炎鼻息肉黏膜组织中的表达,并探讨其在鼻窦炎鼻息肉发病机制中的作用。方法采用免疫组织化学技术检测60例鼻窦炎鼻息肉黏膜组织中TLR2和TLR4蛋白的表达和分布,同期选取20例正常筛窦黏膜组织进行对照。按照临床分型分期标准将其分组,比较各组间TLR2和TLR4表达程度的差异。结果(1)TLR2、TLR4主要表达在鼻腔黏膜上皮细胞、固有层炎性细胞及黏膜下层腺体的胞浆和胞膜上。(2)慢性鼻窦炎鼻息肉各型各期均较对照组高;并且随着分型的升高,TLR2、TLR4的表达量也随之增加,差异具有统计学意义(P0.05)。结论 TLR2和TLR4在鼻窦炎鼻息肉中的表达可能与鼻窦炎鼻息肉的发病机制存在着一定的相互关联,Toll样受体(TLRs)在该机制中可能扮演重要角色。     

Toll样受体功能研究进展

表达在免疫细胞上的Toll样受体(TLRs)通过识别已知的病原体相关的分子模式(PAMPs)在宿主防御入侵的病原体过程中起着决定性的作用,是针对病原体和肿瘤细胞的固有免疫应答的感受器.Toll样受体不仅在激活天然免疫中发挥重要的作用,而且还调节获得性免疫,是连接天然免疫和获得性免疫的桥梁.Toll样受体也表达在非免疫细胞上,如内皮细胞和上皮细胞等.细菌感染可能通过Toll样受体影响这些细胞的功能,从而导致局部感染或炎症进程并因此来促进肿瘤发生;而且表达在肿瘤细胞上的Toll样受体被认为可以通过TLRs信号传导引起肿瘤细胞增殖、转移和抵抗细胞凋亡.     

ALI/ARDS中的凝血纤溶状态与纤维蛋白沉着

急性肺损伤/成人呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)是以肺泡上皮细胞和血管内皮屏障损伤、急性炎症反应、富含蛋白的肺水肿为特征的ALI。自从它第一次被Ashbaugh等描述后,许多人就其发病机制从基础病理、病理生理到临床改变等多方面进行了探讨。目前认为,ALI的中心机制是瀑布性炎症反应,其中因高凝和低纤溶状态导致的纤维蛋白在肺组织和脉管腔沉着是其特征之一。纤维蛋白沉着并不只发生在ALI的修复期,而是在早期已经启动并决定晚期纤维增殖的程度。     

Toll样受体及其与恶性血液病关系的研究进展

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是一类天然免疫的模式识别受体.机体通过TLRs识别并结合相应病原相关分子模式,启动激活信号转导途径,并诱导某些免疫效应分子表达,激活天然免疫、参与和调节获得性免疫应答.近年来TLRs在非实体瘤中作用的研究逐渐增多,已有研究表明它有可能成为恶性血液病免疫治疗的靶点.该文就TLRs与恶性血液病关系的研究进展作一综述.     

急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合症的异常凝血纤溶状态

急性肺损伤(ALI)-急性呼吸窘迫综合症(ARDS)是以肺泡上皮细胞和血管内皮屏障损伤、急性炎症反应、富含蛋白的肺水肿为特征的急性肺损伤。自从它第一次被Ashbaugh等描述后,就其发病机制从基础病理、病理生理到临床改变等多方面进行了探讨。目前认为ALI的中心机制是瀑布性炎症反应,其中因高凝和低纤溶状态导致的纤维蛋白在肺组织和脉管腔沉着是其特征之一。纤维蛋白沉着并不只发生在ALI的修复期,而是在早期已经启动并决定晚期纤维增殖的程度。1纤维蛋白沉着1.1纤维蛋白沉着的宏观表现正常的肺组织不出现纤维蛋白沉积,各类肺损伤中可出现…     

MerTK受体介导胞葬作用在ALI/ARDS中的研究进展

急性肺损伤(acute lung injury, ALI)/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)是心源性以外的各种肺内、外致病因素导致的急性进行性缺氧性呼吸衰竭, 病情进展迅速, 病死率高[1]。ALI/ARDS早期阶段, 大量肺泡上皮细胞以及被招募的中性粒细胞发生凋亡是主要病理机制之一, 在恢复阶段有效地清除凋亡细胞尤其是凋亡的中性粒细胞, 防止进一步发生细胞坏死释放损伤相关分子模式(Damage-Associated Molecular Patterns, DAMPs), 有利于机体抑制过度的炎症反应, 从而促进组织修复,维持机体免疫平衡[2]。"胞葬作用(efferocytosis)"是机体在稳态和急慢性炎症等病理状态下, 吞噬细胞吞噬清除大量凋亡细胞的过程, 最新研究表明ARDS病理进程和肺泡巨噬细胞胞葬作用受损密切相关[3], MerTK受体介导胞葬作用及下游信号转导在促进炎症消退中扮演重要角色[4], 本文从MerTK受体结构、抑制炎症反应相关机制以及在ALI/ARDS中的作用机制进行综述。     

Toll样受体在脂多糖耐受性机制作用中的研究进展

脂多糖(LPS)耐受性是指机体或细胞经低剂量LPS刺激后，对LPS的再次刺激呈低反应或无反应状态，它与LPS信号转导变化密切相关。LPS细胞外信号转导是通过脂多糖结合蛋白(LBP)呈递给CD4^ 来实现的，但对LPS跨膜转导机制一直不明确。近年来Toll样受体(TLRs)的发现为此提供了新的线索。TLRs表达量和功能下调及TLR4信号通路中各个环节的功能缺陷，     

Toll样受体与疾病

天然免疫反应是机体抵御外界微生物感染的第一道防线。固有免疫系统通过模式识别受体(PRRs)识别病原微生物的病原相关分子模式(PAMPs)。PAMPs在结构上相对保守,主要存在于微生物。Toll样受体家族是最重要的PRRs,通过识别相应的PAMPs介导天然免疫反应,同时通过DCs启动适应性免疫应答。另外,TLRs能够识别某些内源性的TLR配体,这些配体称之为损伤相关分子模式(DAMPs)。研究发现TLRs在抗感染、变态反应、自身免疫性疾病、肿瘤等疾病的发生发展过程中起着重要的作用。在深入研究Toll样受体及其信号通路的基础上,以其作为药物干预靶点,对治疗相关感染性疾病、自身免疫性疾病、变态反应性疾病等具有重要的科学意义和应用价值。     

脓毒症的抗凝治疗

目前已经公认,脓毒症是由于感染引起的宿主过度全身炎症反应综合征[1-2].炎症和凝血系统复杂的相互作用是脓毒症的发病机制之一[3-4].脓毒症的炎症反应打破了凝血系统的平衡,使其向促凝状态倾斜.研究认为,宿主对入侵的致病微生物的初始反应可能是由Toll样受体(TLR)介导的.TLR是一种模式识别受体(PRRs),可以识别细菌、病毒和真菌细胞壁上的特异性细胞壁分子[5].     

TLR2、TLR4和PTX3与早产发生的相关性研究

正宫内感染是早产的独立危险因素,是引发早产的重要原因之一,TOLL样受体(TLR)介导的炎症递质释放在早产机制研究中越来越受到重视,尤其是TLR2和TLR4,其突出的生物学作用是促进炎症介质的合成释放,介导炎症反应,正五聚蛋白(PTX)是一种具有五聚环蛋白域的急性期反应蛋白,在炎症信号的刺激下,可由内皮细胞以及巨噬细胞分泌。本文探讨TLR2、TLR4和PFX3与早产的相关性及对早产的预测价值。1资料与方法