新辅助化疗对乳腺癌ER PR及Her-2的影响

随着对肿瘤生物学特性认识及新辅助化疗实践的不断深入,新辅助化疗已成为局部进展期乳腺癌(Locally advanced breast cancer,LABC)的常规治疗手段,蒽环类及紫杉类药物对于乳腺癌是较好的化疗药物,但其对乳腺癌雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体-2(Her-2)的表达有无影响仍有争议.我们通过检测新辅助化疗前、后标本ER、PR、Her-2的表达,探讨新辅助化疗对乳腺癌标本ER、PR、Her-2表达的影响.     

新辅助化疗对乳腺癌患者ER、PR、C-erbB-2、Ki-67表达的影响

背景与目的:新辅助化疗在提高保乳及可手术率,评价化疗敏感性,消除全身微转移灶等方面有其突出的优越性,在局部晚期乳腺癌的治疗中已被越来越广泛的应用.肿瘤组织中ER、PR、C-erbB-2、Ki-67的表达状态对于治疗方式的选择及治疗效果的预测有重要的意义.本研究探讨新辅助化疗对乳腺癌组织中ER、PR、C-erbB-2、Ki-67表达的影响有助于乳腺癌治疗的选择及预后.方法:通过免疫组化Envision法分别检测40例Ⅱ/Ⅲ期的乳腺癌病例在化疗前后乳腺癌组织中ER、PR、C-erbB-2、Ki-67的表达.术前采用空心针穿刺活检予以病理确诊并行ER、PR、C-erbB-2、Ki-67的测定.化疗方法统一采用CEF方案[氟尿嘧啶(5-FU),500 mg/m2,表柔比星(Epi-ADM)75 ms/m2,环磷酰胺(CTX)500 mg/m2],经过2个疗程的化疗,再行乳腺癌改良根治术,比较化疗前后以上各指标表达的变化.新辅助化疗的临床疗效通过体检和乳腺B超测量肿瘤的最大直径,按WHO判定的统一标准来评价.结果:40例Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者经2个周期的新辅助化疗后,29例(72.5%)获得了PR,无完全缓解病例,无进展病例.化疗前后ER、PR和C-erbB-2的表达均无显著变化(P＞0.05);40例患者中ER发生变化为3例,PR为5例,C-erbB-2为5例;化疗后27例Ki-67由高表达变为低表达(P＜0.01).结论:新辅助化疗(NAC)可能部分通过抑制Ki-67的表达来抑制乳腺癌的增值,但对ER、PR、C-erbB-2的表达化疗前后无显著差异.     

ER和Ki-67对63例局部晚期乳腺癌新辅助化疗疗效的观察

通过回顾性分析局部晚期乳腺癌新辅助化疗的疗效进而明确生物标志物对疗效和预后的判断意义。方法：分析2006年1月至2007年12月间63例接受新辅助化疗局部晚期乳腺癌患者,免疫组化法检测ER、HER-2、Ki-67表达情况,术后均接受辅助放疗,并根据激素受体情况选择内分泌治疗。结果：全部患者新辅助化疗有效率达93.6%,不良反应可以耐受。生物标志物表达差异与疗效无明显的相关性,中位随访42个月后,单因素分析显示术前Ki-67≥30%、化疗前与术后ER（-）及术后HER-2（++～+++）是局部晚期乳腺癌无病生存率的不良预后因素。多因素回归分析显示治疗前ER（-）和术后HER-2（++～+++）是对无病生存率有独立影响的不良预后因素（P<0.05）。结论：治疗前ER（-）是局部晚期乳腺癌最重要的不良预后因素,化疗前测定的Ki-67指数和ER表达情况更能反应肿瘤的恶性程度。     

不同方案新辅助化疗对乳腺癌C-erbB-2及ER、PR表达的影响

目的研究两种不同方案新辅助化疗对乳腺癌C—erbB-2及ER、PR表达的影响。方法将97例11b。111b期原发性乳腺痛患者随机分为两组：术前接受CAF方案化疗为A组，术前接受rrA方案化疗为B组，分析并对比两个不同方案术前和术后C—erbB-2及ER、PR表达的情况。结果A组新辅助化疗后（即术后）ER、PR阳性表达例数略减少，而B组新辅助化疗后（即术后）ER、PR阳性表达例数略增加，阴性例数减少。两组化疗不论是术前还是术后对C—erbB-2都无明显变化。结论含紫杉醇的化疗方案可上调ER、PR阳性率，仅含蒽环类药物的化疗方案可使ER、PR阳性例数减少。B组方案优于A组方案，B组方案更能使术前ER、PR阴性表达的患者受益。     

乳腺癌新辅助化疗对凋亡相关基因p53、bcl-2的影响

目的 探讨乳腺癌新辅助化疗对凋亡相关基因p53、bcl-2表达的影响及其意义。方法 用免疫组织化学ABC法检测97例新辅助化疗（研究组）和同期76例未行新辅助化疗（对照组）的乳腺癌组织p53、bcl-2蛋白的表达，并结合5年无病生存率（DFS）进行分析。结果 研究组p53阳性率为28．9％（28／97），对照组为38．2％（29／76）；研究组bcl-2阳性率为40．2％（39／97），对照组为56．7％（43／76）；研究组5年DFS为74．2％（72／97），对照组为60．5％（46／76），两者比较均有显著差异。结论 新辅助化疗通过凋亡相关基因p53、bcl-2的表达影响预后。     

不同新辅助化疗方案对乳腺癌患者雌激素受体(ER)、Her-2表达及生活质量的影响

目的探讨不同新辅助化疗方案对乳腺癌患者雌激素受体(ER)、Her-2表达的影响。方法回顾78例乳腺癌患者临床病理及治疗情况,其中以CAF方案治疗者为甲组,共39例;以TAC方案治疗者为乙组,共39例;均化疗4个周期。比较患者化疗前、后ER、Her-2基因的蛋白表达情况,统计2组患者ER、Her-2蛋白表达情况。结果 (1)78例患者经新辅助化疗后,其中ER蛋白表达从化疗前(1.53±0.16)下降为(1.29±0.12),t=10.60,P=0.00;Her基因蛋白表达从化疗前(1.32±0.07)下降为(1.13±0.03),t=22.03,P=0.00。(2)甲组化疗后ER表达值平均为(1.27±0.14),与乙组(1.34±0.18)比较,t=1.92,P=0.06;甲组化疗后Her-2蛋白表达值平均为(1.31±0.07),与乙组(1.30±0.09)比较,t=1.73,P=0.09。(3)78例患者治疗后生活质量较治疗前明显改善,P<0.05。甲乙组比较,P>0.05。结论新辅助化疗前后,患者ER及Her-2基因表达在蛋白水平上存在变化,2组化疗方案均有助于患者生活质量改善,因此临床可根据患者实际情况选择具体化疗方案。     

新辅助化疗对乳腺癌ER PR HER-2及Ki-67表达影响的研究进展

目前乳腺癌已成为女性发病率最高的恶性肿瘤,新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy,NAC）后雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）和人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）、Ki-67表达情况会有不同程度变化,这种变化机制是否会影响后续治疗方案的选择尚无定论。本文将就NAC对乳腺癌ER、PR、HER-2及Ki-67表达影响的研究进展进行综述。      

Ki-67在乳腺癌新辅助化疗中的作用及临床意义

新辅助化疗主要应用于局部晚期乳腺癌的治疗,疗效评价常用的指标为临床上缓解和病理学上缓解的程度.Ki-67是与细胞分裂增殖有关的核蛋白,已广泛应用于各种肿瘤的诊断及预后.多项临床研究资料表明Ki-67在判断乳腺癌新辅助化疗是否有效中显示出潜在的价值,现就Ki-67在乳腺癌新辅助化疗中的作用及临床意义作一综述.     

新辅助化疗对乳腺癌ER、PR和EphA2表达的影响及意义

目的研究乳腺癌中ER、PR和EphA2的表达在新辅助化疗前后的变化及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测新辅助化疗前后ER、PR和EphA2在52例乳腺癌的表达情况。结果ER、PR和EphA2的表达均与疗效相关;新辅助化疗后EphA2的阳性表达率显著下降（P＜0.05）;ER、PR的阳性表达率则无明显变化（P＞0.05）。结论新辅助化疗能抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡,显著降低EphA2的阳性表达,而对ER、PR的表达无显著影响。     

158例乳腺癌新辅助化疗疗效与Ki-67截断值的相关分析

  目的  探讨乳腺癌分子分型、ER、PR、Ki-67表达对新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy,NAC）疗效的预测价值,以及不同化疗方案和周期对疗效的影响。  方法  收集2015年1月至12月158例天津医科大学肿瘤医院行NAC的女性乳腺癌患者的临床资料,对比各分子分型及不同化疗方案疗效的差异,分析评价影响疗效的临床指标,及ER、PR、Ki-67预测NAC疗效的价值。  结果  158例患者中,其中5例HER-2阳性患者行曲妥珠单抗治疗,因病例数较少未纳入统计分析。Spearman相关分析显示,NAC疗效与ER、PR表达呈负相关,与Ki-67（截断值为25%）表达呈正相关（P < 0.05）;Luminal型和非Luminal型乳腺癌患者NAC疗效的病理评价为无效分别占10.1%和1.3%,差异具有统计学意义（P=0.033）;NAC < 4个疗程的疗效达Ⅲ级仅4.8%,显著低于NAC≥4个疗程的36.0%,差异具有统计学意义（P=0.016）。Logistic多因素分析显示化疗前Ki-67表达是影响NAC疗效的独立预测因素。  结论  根据化疗前Ki-67表达可粗略预测NAC疗效,但Ki-67截断值应依据检测机构的数据进行评定;Luminal型患者经NAC治疗后无效的概率较大,化疗不敏感时可考虑手术治疗。NAC < 4个疗程时NAC疗效降低,提示NAC足疗程是提高其疗效的条件之一。      

乳腺癌新辅助化疗中肿瘤标志物检测的临床意义

目的检测肿瘤标志物在新辅助化疗乳腺癌中的表达,探讨新辅助化疗患者中ER、PR、c-erbB2和Ki67的表达及临床意义.方法用免疫组织化学法检测ER、PR、c-erbB2和Ki67在89例新辅助化疗乳腺癌组织中的表达状况,分析上述指标与化疗的关系.结果新辅助化疗总有效率89.9%,其中完全缓解CR32.6%,部分缓解PR57.3%,病理完全缓解pCR17.9%,疾病稳定SD10.5%,无恶化病例.ER/PR表达与疗效有关（P〈0.05）,c-erbB2、Ki67表达与化疗疗程无关.结论激素受体阴性者对新辅助化疗的敏感性较高,新辅助化疗肿瘤标志物的检测可以为临床评价疗效判断预后提供依据.     

Ki-67与乳腺癌临床病理特征及新辅助化疗疗效的相关性

目的：分析Ki-67与乳腺癌临床病理特征对新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy,NCT）疗效和预后的影响,探讨NCT疗效的预测因素。方法用免疫组化法检测320例局部晚期乳腺癌患者癌组织中ER、PR、HER-2及Ki-67表达状况。进行NCT 4～6个周期后手术。分析临床病理特征与病理完全缓解率（patho-logic complete response,pCR）之间的关系。临床病理参数与疗效分析用χ2检验,影响预后因素用Cox多因素回归分析。结果 Ki-67表达与ER（r=－0.174,P=0.002）和PR（r=－0.132,P=0.019）呈负相关,与HER2（r=0.140, P=0.012）和乳腺肿瘤大小（r=0.132,P=0.019）呈正相关;ER阴性组pCR率显著高于ER阳性组（26.9%vs 7.4%,χ2=22.761,P=0.000）;PR阴性组pCR率显著高于阳性组（22.7%vs 10.9%,χ2=7.950,P=0.005）;Ki-67高表达组pCR率18.0%（41/228）优于Ki-67低表达组8.6%（8/92）（χ2=4.552,P=0.033）;化疗后Ki-67表达下降组pCR率19.8%（48/243）优于未下降组1.3%（1/77）（χ2=15.356,P=0.000）;各分子亚型间化疗疗效差异显著,Luminal A型pCR率为1.4%（1/71）,Luminal B型pCR率为15.3%（25/163）,HER2过表达型pCR率为31.3%（14/45）,三阴性型pCR率为22.0%（9/41）（χ2=20.639,P=0.000）;用Kaplan-Meier法进行生存分析,Ki-67低表达组无病生存时间（DFS）和总生存时间（OS）均优于Ki-67高表达组,两者均为P=0.034。结论 Ki-67高表达患者对化疗更敏感,但预后较差。化疗前Ki-67的表达和化疗后Ki-67变化是影响DFS独立的预后因素。ER、PR、Ki-67指数及分子分型可以作为NCT疗效的预测指标,Ki-67指数与ER、PR、HER2之间存在相关性。     

Evaluation of ER, PgR, HER-2 and Ki-67 as predictors of response to neoadjuvant anthracycline chemotherapy for operable breast cancer

Primary systemic therapy (PST) for operable breast cancer enables the identification of in vivo biological markers that predict response to treatment. A total of 118 patients with T2-4 N0-1 M0 primary breast cancer received six cycles of anthracycline-based PST. Clinical and radiological response was assessed before and after treatment using UICC criteria. A grading system to score pathological response was devised. Diagnostic biopsies and postchemotherapy surgical specimens were stained for oestrogen (ER) and progesterone (PgR) receptor, HER-2 and cell proliferation (Ki-67). Clinical, radiological and pathological response rates were 78, 72 and 38%, respectively. There was a strong correlation between ER and PgR staining (P < 0.0001). Higher Ki-67 proliferation indices were associated with PgR- tumours (median 28.3%, PgR+ 22.9%; P = 0.042). There was no relationship between HER-2 and other biological markers. No single pretreatment or postchemotherapy biological parameter predicted response by any modality of assessment. In all, 10 tumours changed hormone receptor classification after chemotherapy (three ER, seven PgR); HER-2 staining changed in nine cases. Median Ki-67 index was 24.9% before and 18.1% after treatment (P = 0.02); the median reduction in Ki-67 index after treatment was 21.2%. Tumours displaying >75% reduction in Ki-67 after chemotherapy were more likely to achieve a pathological response (77.8 vs 26.7%, P = 0.004).     

Ki-67表达水平检测在乳腺癌新辅助化疗疗效评估中的价值

目的:回顾性分析88例乳腺癌新辅助化疗前、后Ki-67在肿瘤组织的表达情况,探讨Ki-67表达与新辅助化疗疗效的关系,评价其在乳腺癌新辅助化疗中的预测作用.方法:选取2015年9月至2016年9月河北医科大学第四医院乳腺中心收治的88例Ⅱ-Ⅲ期乳腺癌患者,检测新辅助化疗前空芯针穿刺肿瘤组织及术后标本中Ki-67的表达,分析其与新辅助化疗疗效及临床相关病理因素的关系.结果:新辅助化疗的临床总有效率为59.09%(52/88),Ki-67高表达组对化疗敏感,化疗效果明显优于Ki-67低表达组(P<0.05);新辅助化疗可明显降低Ki-67的高表达率(P<0.01);新辅助化疗后Ki-67表达下降组化疗有效率显著高于其他组(P<0.05).结论:Ki-67在乳腺肿瘤组织中的表达可作为新辅助化疗疗效临床评价指标之一,预测新辅助化疗的疗效,为个体化治疗提供依据.     

新辅助化疗对乳腺癌患者survivin、Ki-67、ER、C-erbB-2、p53和肿瘤组织学分级的影响及其疗效预测意义

目的探讨新辅助化疗对乳腺癌survivin、Ki-67、ER、C-erbB-2、p53和肿瘤组织学分级的影响,同时研究这些指标对新辅助化疗的疗效预测作用。方法通过免疫组织化学S-P法检测和HE染色对化疗前空芯针穿刺标本和化疗后手术切除的30例乳腺癌组织的survivin、Ki-67、ER、C-erbB-2、p53和肿瘤组织学分级的表达情况。化疗方案为CAF（CTX 600 mg/m^2,THP 50 mg/m2,5-FU500 mg/m^2）和TA（艾素75 mg/m^2,THP 30 mg/m^2）,每3周1疗程,用药2～3个疗程。化疗疗效通过采用临床体检、乳腺彩超检测及术后病理分析综合判断。结果 30例患者中70.0%（21/30）获PR,SD为30.0%（9/30）,全组无恶化病例,总有效率为70.0%（21/30）。通过对化疗前后的指标比较发现：新辅助化疗能降低Ki-67的表达（P〈0.01）和肿瘤分级（P〈0.05）。化疗前后survivin、ER、C-erbB-2和p53表达无明显变化（P〉0.05）。Ki-67高表达（≥20%）、肿瘤分级高的患者和Ki-67低表达（〈20%）、肿瘤分级较低的患者相比,化疗疗效更明显（P〈0.05）。结论新辅助化疗能显著降低乳腺癌组织Ki-67的表达和肿瘤分级,而对survivin、ER、C-erbB-2和p53表达均无显著影响,Ki-67高表达（≥20%）、肿瘤分级高的患者对化疗更敏感、短期疗效更显著。     

Breast cancer response to neoadjuvant chemotherapy: predictive markers and relation with outcome

The aim of this study was to provide a better insight into breast cancer response to chemotherapy. Chemotherapy improves outcome in breast cancer patients. The effect of cytotoxic treatment cannot be predicted for individual patients. Therefore, the identification of tumour characteristics associated with tumour response and outcome is of great clinical interest. We studied 97 patients, who received anthracycline-based neoadjuvant chemotherapy. Tumour samples were taken prior to and after chemotherapy. We quantified the response to chemotherapy clinically and pathologically and determined histological and molecular tumour characteristics. We assessed changes in the expression of Bcl-2, ER, P53 HER2 and Ki-67. Association with response and outcome was tested for all parameters. The experimental results showed 15 clinical (17%) and three (3%) pathological complete remissions. There were 18 (20%) clinical vs 29 (33%) pathological nonresponders. The expression of most markers was similar before and after chemotherapy. Only Ki-67 was significantly decreased after chemotherapy. Factors correlated with response were: large tumour size, ER negativity, high Ki-67 count and positive P53 status. Tumour response and marker expression did not predict disease-free or overall survival. In conclusion, clinical and pathological response assessments are poorly associated. Proliferation decreases significantly after chemotherapy. ER negativity and a high proliferation index are associated with better response. HER2 status does not predict response, and outcome is not related to tumour response.     

BCRP和Ki-67与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系

目的:探讨乳腺癌组织中乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)和Ki-67的表达与新辅助化疗疗效之间的关系.方法:回顾性分析我科2012 年10月至2014年8 月收治的Ⅱ-Ⅲ期乳腺癌新辅助化疗患者65例,采用免疫组化方法检测BCRP和Ki-67的表达,分析BCRP、Ki-67的表达水平与新辅助化疗疗效的关系.结果:原发性乳腺癌组织中BCRP的阳性表达率为67.7%.BCRP的表达水平与新辅助化疗后病理组织学反应有关,组织学显著反应组(病理反应4~5级)BCRP的表达水平明显低于非显著反应组(病理反应1~3级),差异有统计学意义(x2=12.77,P=0.001).化疗前Ki-67高表达组临床缓解率明显高于低表达组(x2=17.72,P<0.00). 结论: 联合检测乳腺癌组织中BCRP和Ki-67 的表达水平对新辅助化疗疗效有一定的预测价值.     

40例乳腺癌新辅助化疗的疗效观察

目的评价含紫杉类或葸环类药物在乳腺癌术前化疗中的疗效及副作用。方法2005年7月～2007年11月在我院治疗的40例Ⅰ～Ⅲ期原发乳腺癌患者,采用含紫杉类（TP或TE／TEC方案）或葸环类（EC／FEC方案）联合方案,术前化疗2～4个周期,33例患者接受手术,术后完成规定化疗,应用B超结合触诊判断临床疗效,观察近期疗效及毒副作用,应用x^2检验及单因素分析判定相关因素与疗效的关系。结果化疗前后中位肿瘤最大径分别为3．5厘米和2．0厘米（P=0．01）,临床有效率82．5％（33／40）,其中cCR7．5％（3／40）、cPR75％（30／40）、cSD15％（6／40）、cPD2．5％（1／40）。手术治疗33例,术后pCR9．1％（3／33）,tpCR6．1％（2／33）。这些病例中,不同肿瘤大小、受体状况、CerbB-2表达、不同分化程度以及化疗方案之间的肿瘤缓解率并无统计学差异。化疗毒副作用主要为脱发、骨髓抑制、消化道反应、口腔溃疡及外周神经毒性,心脏毒性主要表现为心律增快、心电图改变,肝功损害少见。结论紫杉类及蒽环类药物联合方案用于浸润性乳腺癌的术前化疗,可有效控制肿瘤,毒副作用可耐受。