替考拉宁临床应用合理性分析

目的:调查和分析临床应用替考拉宁的用药合理性,为替考拉宁的临床合理应用提供参考依据。方法:通过电子病历系统筛选2015年1月至12月期间使用替考拉宁的住院患者,提取患者临床资料并进行统计分析。结果:108例患者应用替考拉宁治疗,以肺部感染为主,占68.52%。病原学标本送检率达98.1%,送检样本阳性率为45.4%,根据细菌培养和药敏试验结果选用替考拉宁的37例(34.3%)。47例(43.5%)患者替考拉宁用药存在不合理之处,主要表现为未予起始负荷量(89.4%)、负荷剂量给药方案不合理(17.0%)以及未根据肾功能水平调整剂量(19.1%)等。结论:应继续规范替考拉宁的临床使用及给药方案,特别是负荷剂量及肾功能不全患者的剂量调整,提升替考拉宁合理使用水平。     

替考拉宁在肾功能不全及采用连续肾脏替代疗法患者中个体化用药的研究进展

替考拉宁作为糖肽类抗菌药,在治疗革兰阳性菌感染疾病方面发挥重要作用。但在临床应用中,其负荷剂量不当会导致治疗无效或产生不良反应,尤其对于肾功能不全及采用连续肾脏替代疗法（CRRT）的患者,替考拉宁的药动学/药效学（PK/PD）参数发生显著变化,且个体差异较大,干扰了临床给药剂量的精准,导致无法达到理想的疗效。因此,通过探讨替考拉宁在老年、儿童、低蛋白血症、体外膜肺氧合（ECMO）及行不同CRRT模式的肾功能不全患者体内PK特征与疗效的相关性,对替考拉宁的用药方案进行了综述,为临床个体化用药提供参考。     

临床药师参与肾脏替代治疗患者替考拉宁个体化药物治疗分析

摘要：为探讨替考拉宁在肾衰竭患者连续肾脏替代治疗（CRRT）下的清除情况,优化替考拉宁首剂负荷剂量和维持剂量,临床药师通过2例CRRT患者替考拉宁治疗药物监测（TDM）协助医师制定和优化替考拉宁的给药剂量。同时测定替考拉宁在CRRT上机时和下机时的血药浓度、滤出液浓度和尿液浓度,计算该药物的滤过系数和清除比率,为不同CRRT方式提供用药剂量参考。经个体化用药调整后血培养转阴,评估患者抗感染疗效好,未出现药物相关不良反应。因此对于重症感染推荐CRRT患者采用替考拉宁高负荷剂量,建议结合TDM结果、CRRT模式及治疗剂量、残余肾功能进行维持剂量调整。     

重症感染患者替考拉宁血药谷浓度不达标的相关因素分析

摘要：目的:观察重症感染患者替考拉宁血药谷浓度(Cmin)不达标的相关因素,为临床合理使用替考拉宁提供依据。方法:回顾性分析2018年5月～2019年3月入住我院重症监护室并监测替考拉宁Cmin的重症感染患者,根据替考拉宁Cmin的分布分为达标组(≥10μg·ml-1)和不达标组(<10μg·ml-1)。采集入组患者的性别、年龄、体质量、血肌酐（SCr）、肌酐清除率（Ccr）、血浆白蛋白信息进行Logistic回归分析,寻找替考拉宁Cmin不达标的影响因素。结果:监测替考拉宁Cmin共57例次其中达标16例次不达标41例次。Logistic分析结果显示,单次给药剂量为重症感染患者Cmin达标的影响因素（P<0.05）。单次给药剂量为800 mg的患者谷浓度达标率最高（52.9%）。结论:单次给药剂量对替考拉宁Cmin达标率有明显影响,建议监测替考拉宁Cmin,并根据Cmin调整给药剂量优化治疗方案。     

替考拉宁在ICU患儿中的应用评价

摘要：目的 评价替考拉宁在我院ICU患儿中的临床应用现状,以促进其合理应用。方法 回顾性研究2018年1月至2019 年12月我院ICU应用替考拉宁的134例住院患儿,对其临床资料进行统计分析。结果 我院替考拉宁使用的问题主要集中在用药 指征不明确、未给予初始负荷剂量、负荷剂量给药方案不合理等方面。结论 我院对替考拉宁的应用还存在一些误区,需加强 对替考拉宁的合理规范使用。     

ICU患者替考拉宁给药方式及药物浓度监测的临床意义探讨

目的:探讨替考拉宁的合理给药方式及进行治疗药物浓度监测(TDM)的必要性。方法:对使用替考拉宁治疗的20例重症感染患者的临床资料进行回顾性分析,按照治疗前3 d平均起始给药剂量(MID)的不同,分为MID=533.33 mg/d组10例和MID<533.33 mg/d组10例,所有患者治疗期间采集血样,应用高效液相色谱法(HPLC)测量替考拉宁血药谷浓度(Cmin)。结果:研究发现替考拉宁Cmin与初始给药剂量密切相关,其Pearson相关性为0.685,双侧显著性检验均为0.01,使用起始负荷剂量的患者Cmin明显高于不采用起始负荷量的患者(P<0.01),且治疗效果亦明显好于不予以起始负荷量的患者(P<0.01),两组病人的药物不良反应发生率差异无统计学意义。结论:重症监护病房(ICU)患者在使用替考拉宁时需要予以规范的起始负荷给药方式,以期快速达到有效药物治疗浓度,取得良好的治疗效果,同时应根据TDM结果协助调整给药剂量,避免替考拉宁药物不良反应的发生。     

替考拉宁的药动学和药效学特点及给药方案研究进展

摘要：替考拉宁是治疗严重革兰阳性菌感染的首选药物之一。替考拉宁半衰期长,蛋白结合率高,属于时间依赖性药物, 临床疗效与AUC/MIC相关。替考拉宁在不同人群中的药动学参数变异大,应监测替考拉宁谷浓度进行个体化用药方案的调整。 本文通过查阅国内外文献,对替考拉宁在危重症患者、肾功能不全、低蛋白血症、儿童、老年人等特殊人群的药动学、给药方 案进行综述,以期为临床提供参考。     

重症感染伴肾功能亢进患者替考拉宁血药浓度影响因素分析

目的:探究肾功能亢进(augmented renal clearance, ARC)患者替考拉宁血药浓度的影响因素。方法:回顾性分析2019年4月至2022年4月东部战区总医院重症监护室中使用替考拉宁患者的临床资料，根据肾小球清除率分为ARC组和非ARC组，比较2组患者替考拉宁血药谷浓度水平和临床各项指标，采用多重线性回归分析ARC组替考拉宁血药谷浓度的影响因素。结果:共纳入61例患者，其中ARC组40例，非ARC组21例。ARC组患者较非ARC组替考拉宁血药谷浓度更低(P=0.01),体质量更高(P<0.05),肾小球滤过率更高(P<0.01),血肌酐、胱抑素C、尿素氮更低(P<0.01),总胆红素更低(P<0.05)。多重线性回归显示，胱抑素C是ARC患者中影响替考拉宁血药谷浓度的独立因素(P<0.05)。结论:ARC患者替考拉宁血药浓度显著低于非ARC患者，建议对于重症感染的ARC患者适当增加替考拉宁给药剂量以达到目标浓度范围。胱抑素C水平能较好预测ARC患者替考拉宁谷浓度，可进一步研究将其作为替考拉宁剂量调整的参考指标的可行性，以提高患者用药的安全...     

替考拉宁不同剂量的血药谷浓度变化对老年重症肺炎患者疗效的影响

目的:探究替考拉宁不同剂量的血药谷浓度变化对老年重症肺炎患者疗效的影响,为合理使用替考拉宁提供参考.方法:选取医院2018年4月—2020年9月收治的60岁及以上重症肺炎患者96例为研究对象,均予以替考拉宁治疗,并根据给药剂量的不同分为高负荷剂量组(51例)和标准剂量组(45例);高负荷剂量组患者予以替考拉宁10 mg/kg,标准剂量组患者予以替考拉宁6 mg/kg,比较2组患者治疗后的临床疗效、不良反应以及血药谷浓度、目标血药谷浓度的达标情况.结果:高负荷剂量组患者用药治疗后的总有效率高于标准剂量组(92.16％vs 75.56％,P＜0.05),血药谷浓度、目标血药谷浓度达标率高于标准剂量组(74.51％vs 31.11％,P＜0.05),用药期间不良反应发生率与标准剂量组比较其差异无统计学意义(3.92％vs2.22％,P＞0.05).结论:60岁及以上重症肺炎患者,采用替考拉宁10mg/kg治疗可有效提升其血药谷浓度,且疗效显著并不增加不良反应发生.     

重症感染患者替考拉宁药物浓度监测的临床意义探讨

目的探讨重症感染患者进行替考拉宁药物浓度监测的临床意义。方法对30例重症感染患者的临床资料进行回顾性分析,根据替考拉宁治疗前3d平均起始给药剂量(MID)的不同,分为MID=533.33mg/d组和MID<533.33mg/d组,所有患者治疗期间采集血样,应用高效液相色谱法测量血药谷浓度。结果替考拉宁Cmin水平与MID密切相关,Pearson相关性为0.678,双侧显著性检验均为0.01,使用起始负荷剂量的患者Cmin明显高于不采用起始负荷量的患者(P<0.01),且治疗效果亦明显好于不予以起始负荷量的患者(P<0.01),两组患者的药物不良反应发生率无明显统计学差异。结论重症感染患者在使用替考拉宁时需要予以规范的负荷给药方式,以期快速达到有效药物治疗浓度,同时应予以治疗药物浓度监测,协助调整给药剂量,避免药物不良反应的发生。     

肾功能不全及行连续性肾脏替代治疗患者的替考拉宁血药浓度监测及优化给药方案研究

目的：评估肾功能不全及行连续性肾脏替代治疗（continuous renal replacement therapy,CRRT）患者给予替考拉宁高负荷剂量用药方案的谷浓度水平,以及CRRT对其清除的影响。方法：前瞻性收集南京医科大学附属苏州医院2018年6月至2021年1月重症监护室使用替考拉宁抗感染治疗的肾功能不全[肌酐清除率≤50 mL·min^-1·（1.73 m）^-2]患者,分为CRRT （CVVH模式）组和非CRRT组,给予高负荷剂量8~10 mg·kg^-1,q12h×3剂。在替考拉宁给药第3剂及第6~8剂前测定血清谷浓度,CRRT组同时测定滤出液浓度,并计算替考拉宁滤过系数。结果：共纳入46例患者,给予替考拉宁高负荷剂量后,非CRRT组和CRRT组的第3剂前血清谷浓度达标率分别为79.17%和86.36%,第6~8剂前谷浓度达标率分别为83.33%和90.91%。用药前白蛋白水平<30 g·L^-1的替考拉宁第3剂及第6~8剂前谷浓度显著低于白蛋白≥30 g·L^-1组[11.88（8.99,14.26） mg·L^-1 vs.16.92（12.46,24.30） mg·L^-1,P=0.024;12.42（11.84,14.55） mg·L^-1 vs.20.2（12.42,24.18） mg·L^-1,P=0.007]。CRRT患者超滤率为（46.66±12.72） mL·kg^-1·h,测定替考拉宁血药谷浓度和同时间点的滤出液浓度分别为：18.08（11.99,24.18） mg·L^-1和（3.49±1.09） mg·L^-1,替考拉宁滤过系数为0.180±0.049。结论：肾功能不全及行CRRT的危重症感染患者在替考拉宁高负荷剂量给药方案下可快速达到谷浓度目标范围,血清白蛋白水平明显影响替考拉宁血清谷浓度。     

肾功能不全与肾功能正常患者应用利奈唑胺致血小板减少发生情况分析

目的探讨应用利奈唑胺患者的肾功能对该药所致血小板减少的影响,为肾功能不全患者安全使用利奈唑胺提供依据。方法收集2008年1月至2011年5月因革兰阳性菌致肺部感染在空军总医院住院、单独或联合应用利奈唑胺治疗的肾功能不全、肾功能正常患者的临床资料进行回顾性分析,主要观察指标为用药前后血小板计数和血清肌酐、尿素氮水平。为排除联合用药的影响,按照年龄、住院时间匹配原则,选择同期因感染住院且肾功能正常、未使用利奈唑胺但使用利奈唑胺联合疗法中的另外1种抗菌药物的患者,作为单独应用该种抗菌药物的对照。结果应用利奈唑胺患者共43例,其中肾功能不全患者(肾功能不全组,22例)男15例,女7例,年龄38～93(74.8±14.2)岁,16例联用利奈唑胺和其他抗菌药物,包括替考拉宁(1例)、美罗培南(4例)、万古霉素(1例)、甲硝唑(1例)、亚胺培南西司他丁钠(6例)和头孢哌酮舒巴坦(3例);肾功能正常患者(肾功能正常组,21例)男17例、女4例,年龄38～90(73.8±13.7)岁。替考拉宁、美罗培南、万古霉素、甲硝唑、亚胺培南西司他丁钠和头孢哌酮舒巴坦组各22例。应用利奈唑胺的时间:肾功能不全组为1～13(5.4±3.6)d,肾功能正常组为2～13(5.9±3.0)d。肾功能不全组应用利奈唑胺前后血小板计数分别为(207±94)×109/L和(131±97)×109/L,差异有统计学意义(P<0.01)。肾功能正常组患者应用利奈唑胺前后小板计数分别为(208±89)×109/L和(181±94)×109/L,差异无统计学意义(P>0.05)。肾功能不全组与肾功能正常组血小板减少发生率分别为59.1%(13/22)与28.6%(6/21),差异有统计学意义(P<0.05)。2组出现血小板减少的患者均无出血症状,停药3～10(5.7±3.3)d后均逐渐恢复至基线水平。肾功能不全组中联用甲硝唑、万古霉素、替考拉宁者各1例,均出现血小板减少;联用美罗培南者4例,3例出现血小板减少;联用头孢哌酮舒巴坦者3例,2例出现血小板减少;联用亚胺培南西司他汀钠者6例,3例出现血小板减少。而替考拉宁、美罗培南、万古霉素、甲硝唑、亚胺培南西司他丁钠和头孢哌酮舒巴坦组患者用药前后血小板计数差异均无统计学意义(均P>0.05),仅有头孢哌酮舒巴坦组的1例患者出现血小板减少(轻度)。肾功能不全组患者联用利奈唑胺和上述6种抗菌药物之一时血小板减少发生率与单独使用其中1种抗菌药物的各组患者比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论患者肾功能对利奈唑胺所致血小板减少发生率有一定影响。肾功能不全患者应用利奈唑胺期间应定期监测血小板计数,一旦出现血小板减少应立即停药。     

Teicoplanin pharmacokinetics in patients with chronic renal failure

The pharmacokinetic profile of teicoplanin, a new glycopeptide antibiotic active against Gram-positive aerobic and anaerobic bacteria, was studied in 5 healthy male volunteers and 29 adult patients with various degrees of renal impairment, given a single 3 mg/kg intravenous dose. Teicoplanin was assayed in plasma and urine specimens by a microbiological method. Pharmacokinetic parameters for teicoplanin were estimated both by a 3-compartment open pharmacokinetic model and by non-compartmental analysis. Elimination half-life increased with the decrease in creatinine clearance and mean values ranged from 41 hours in volunteers to 163 hours in anuric patients. Renal failure did not affect either the volume of distribution of the central compartment (mean approximately 0.09 L/kg) or the steady-state volume of distribution (mean approximately 0.9 L/kg). Both total and renal clearance decreased with severity of disease, particularly the latter, while non-renal clearance was unaffected by renal failure. Average values were from 19 to 6 ml/min for total clearance and from 12 to 0.4 ml/min for renal clearance. There was a linear correlation between the total clearance of teicoplanin and creatinine clearance, as well as between renal clearance and creatinine clearance. The total urinary excretion of active teicoplanin averaged 65% of the administered dose in normal subjects, but was significantly reduced in the presence of renal insufficiency. Guidelines for administration of teicoplanin in patients with renal failure are given.     

1例肾功能不全患者使用万古霉素抗感染治疗分析

临床药师对1例肾功能不全患者使用万古霉素进行血药浓度监测．同时进行临床治疗观察。血药浓度采用高效液相色谱法测定,万古霉素在肾动能不全患者体内不易排泄,易蓄积。通过连续三次测得血药浓度,调整临床用药剂量,减少药物毒性,提高使用疗效。万古霉素血药浓度监测在肾功能不全患者的临床治疗中具有积极的指导意义。     

Ceftaroline fosamil for treating skin and skin structure infections or community-acquired pneumonia in patients with renal insufficiency

The Clinical Assessment Program and Teflaro^® Utilization Registry (CAPTURE) is a multicenter retrospective study, conducted in the USA, describing the contemporary use of ceftaroline fosamil. Ceftaroline is primarily excreted by the kidneys and the dose should be reduced in patients with moderate to severe renal insufficiency. This article describes the clinical effectiveness of ceftaroline fosamil in the treatment of acute bacterial skin and skin structure infection (ABSSSI) or community-acquired bacterial pneumonia (CABP) patients with renal insufficiency. There were 985 ABSSSI patients and 344 CABP patients, of which 22 and 31%, respectively, had renal insufficiency. Ceftaroline fosamil was mostly administered to patients as second-line therapy. Overall clinical success was 78–91% among ABSSSI or CABP patients with renal insufficiency and, overall, >50% of patients were discharged to home. Ceftaroline fosamil is an effective treatment option for ABSSSI or CABP patients with renal insufficiency.     

Teicoplanin vs. vancomycin for the treatment of serious infections: a randomised trial

A prospective, randomised study of 56 patients comparing teicoplanin with vancomycin for suspected or proven severe Grampositive infection was conducted. The majority of infections were soft tissue infections (8 teicoplanin; 16 vancomycin) and by chance a significantly higher number of Hickman catheter-related infections occurred in the vancomycin arm (4 vs. 14, P < 0.01). Teicoplanin was administered as a single daily dose of 400 mg iv or im; 5 patients received 200 mg following the initial dose of 400 mg. Vancomycin was given 1 g every 12 h. Fifty-four patients were evaluable for efficacy (26 teicoplanin, 28 vancomycin). Of these, 18 episodes in 17 patients (teicoplanin) and 19 episodes in 18 patients (vancomycin) gave an evaluable clinical response, the success rates being similar (76% teicoplanin; 68% vancomycin). Staphylococcus aureus was the most common pathogen isolated; all pathogens were susceptible to both glycopeptides with MICs < 4 mg/l. Bacteriological elimination rates were similar in both groups (71% teicoplanin; 78% vancomycin). Significantly more patients given vancomycin experienced adverse events (7 teicoplanin; 16 vancomycin; P = 0.03). This caused treatment to be discontinued in 4 cases, compared with only one receiving teicoplanin. The most common vancomycin-related events were histamine-associated reactions (15 patients), including 2 cases of Red Man Syndrome, and nephrotoxicity (5 patients). There were no histamine-mediated events and only one case of nephrotoxicity with teicoplanin. Teicoplanin and vancomycin show similar clinical and bacteriological efficacy and teicoplanin is significantly less toxic and easier to use in patients with severe infection.     

肾功能不全患者抗菌药物用药干预及分析

目的 评价肾功能不全患者药物抗菌药物选用情况以及临床药师用药干预情况,为保障肾功能不全住院患者合理用药提供参考.方法 收集2015年1～12月住院肾功能不全患者共83例,评价其基本用药情况、抗菌药物使用情况、医嘱不合理及药师干预情况和患者肾功能变化等.结果 入组患者平均年龄81岁,人均用药18种,用药数量最多的患者累计用药37种;入组患者共使用16种抗菌药物,其中使用频次最高的抗菌药物依次为莫西沙星、左氧氟沙星、阿奇霉素、替卡西林克拉维酸、哌拉西林他唑巴坦、头孢曲松等;总计对25例入组患者医嘱进行干预,占总入组人数的30.1％,干预的药物有8种,主要为药物给药剂量不合理.结论 正确评估患者肾功能,依据权威资料为医师提供用药建议,进而保证肾功能不全住院患者用药安全.