高效液相色谱法测定犬血浆中磷酸苯丙哌林的质量浓度

目的建立用于测定犬血浆中磷酸苯丙哌林质量浓度的高效液相色谱法。方法以0.02 mol/L磷酸二氢钾(含0.5%三乙胺,磷酸调pH至4.0)-乙腈(60∶40)为流动相,尼卡地平为内标,血浆样品经正己烷-异丙醇的混合溶剂萃取后,采用高效液相色谱法测定血浆中磷酸苯丙哌林的质量浓度。结果磷酸苯丙哌林质量浓度在0.01～0.80μg/mL范围内与峰面积比线性关系良好(r2=0.998);平均相对回收率为96.89%～109.30%,日内和日间精密度RSD均小于12%,最低检测限为5 ng/mL。结论所用方法快速、准确、灵敏,可用于磷酸苯丙哌林的药代动力学研究。     

盐酸头孢他美酯片在Beagle犬体内的药代动力学研究

目的 建立高效液相色谱法测定犬血浆中头孢他美的质量浓度,研究盐酸头孢他美酯片在Beagle犬体内的药代动力学特征.方法 予6只Beagle犬单剂量口服250mg盐酸头孢他美酯片,采用高效液相色谱法测定血浆中头孢他关的质量浓度.结果 头孢他美在Beagle犬体内分布符合一室模型,主要药代动力学参数峰浓度(Cmax)为(15.55±6.65)μg/mL,达峰时间(Tmax)为(2.83 ±0.41)h,半衰期(t1/2)为(1.72±0.41)h,0～24 h药时曲线下面积(AUC0-24)为(61.22±12.39)μg·h/mL.结论 所建立的高效液相色谱法简便、快速,可用于体内头孢他美的测定及药代动力学研究.     

磷酸苯丙哌林人体药代动力学及其制剂的相对生物利用度研究

本文首次报道了测定苯丙哌林血浆浓度的高效液相色谱法及该药在人体内的药代动力学行为.绘制了10名健康男性受试者服用磷酸苯丙哌林两种制剂60 mg(以苯丙哌林计)后的血浆浓度-时间曲线,用TopFit 2.0软件进行房室模型拟合,结果表明苯丙哌林体内药动学过程符合二室模型.磷酸苯丙哌林分散片和胶囊的Tmax分别为1.76 ± 0.29 h和1.80 ± 0.41 h, Cmax分别为479.4 ± 171.5和456.4 ± 173.9 μg· L- 1;AUC0-t为4309.4 ± 1549.9和4119.5 ± 2018.8 μg· L-1· h.统计检验表明,10名受试者服用两种制剂后的药代动力学参数无显著性差异,具有生物等效性.     

苯丙哌林缓释胶囊人体生物等效性研究

目的评价两种磷酸苯丙哌林制剂的人体生物等效性。方法将18名志愿受试者随机分成2组,分别单剂量交叉1：7服两种制剂,用高效液相色谱法测定血中磷酸苯丙哌林的药物质量浓度,用3P97软件计算药代动力学参数和等效性分析。结果两种制剂的达峰时间（Tmax）分别为（4．28±0．96）h和（4．66±1．28）h,峰浓度（Cmax）分别为（92．85±26．03）ng／mL和（96．93±28．43）ng／mL,0～48h药时曲线下面积（AUC0-48）分别为（2403．06±690．47）ng／mL·h和（2445．50±591．03）ng／mL·h,相对生物利用度为（100．9±26．8）％。结论西南药业股份有限公司研制的磷酸苯丙哌林缓释胶囊与湖北中佳药业有限公司生产的磷酸苯丙哌林缓释片具有生物等效性。     

靛玉红大鼠体内吸收药代动力学研究

目的 建立测定大鼠血浆中靛玉红质量浓度的高效液相色谱法,考察靛玉红在大鼠体内的吸收动力学特征.方法 大鼠单剂量口服25mg靛玉红,采用高效液相色谱法测定血浆中靛玉红的质量浓度.结果 靛玉红在大鼠体内分布符合二室模型,主要药物代谢动力学参数分别为峰浓度(Cmax)为(48.63±5.68)ng/mL,达峰时间(Tmax)为(18.76±3.55)h,分布相半衰期(t1/2a)为(38.96±9.51)h,消除相半衰期(t1/2β)为(223.81±154.69)h,0~t药时曲线下面积(AUC0-t)为(2.87±1.33)μg·h/L.结论 所建立的高效液相色谱法灵敏、快速,适用于体内靛玉红的质量浓度测定及代谢动力学研究.     

RP-HPLC法测定人血浆中磷酸苯丙哌林的浓度

目的：建立反相高效液相色谱法（RP—HPLC）测定人血浆中苯丙哌林浓度的方法。方法：血浆经过两次萃取后,进行HPLCUV分析,色谱柱为Phenomenex C18柱,流动相为0．3％的磷酸水溶液（三乙胺调pH3．0）．乙腈（62：38）,检测波长为220nm,流速为1．0mL·min^-1.结果：苯丙哌林血浆浓度在20～800ng·mL^-1范围内线性关系良好（r=0．9992）,方法回收率在98％-107％之间,萃取回收率为70％。日内相对标准偏差为3．88％-10．25％,日间标准偏差为4．66％～9．12％。健康志愿者单次口服80mg磷酸苯丙哌林缓释胶囊后,主要药动学参数：Cmax为（146．40±53．68）ng·mL^-1,tmax为（4．39±1．75）h,t1/2为（24．70±7．29）h;AUC0-36和AUC0-∞分别为（3144．20±1313．56）,（5234．31±2495．85）ng·h·mL^-1.结论：本方法操作简单,结果准确可靠,可用于临床常规检测苯丙哌林血药浓度及其药代动力学研究。     

人血浆中磷酸苯丙哌林的测定及其缓释制剂在人体内的生物等效性研究

目的 建立快速测定人血浆中磷酸苯丙哌林浓度的方法,并用于评价磷酸苯丙哌林缓释制剂的生物等效性.方法 24名健康志愿者分别单剂量空腹口服40mg磷酸苯丙哌林缓释片和缓释胶囊,给药后于不同时间收集血浆样品,采用液液萃取的方法进行生物样品前处理,采用LC-MS/MS法测定磷酸苯丙哌林在血浆中的浓度.用DAS ver2.1.1药动学软件进行数据处理并进行等效性分析.结果 磷酸苯丙哌林浓度的线性范围为0.25～500 ng·mL-1(r=0.9997).最低定量限为0.25ng·mL-1,最低定量限的RSD=8.78%;磷酸苯丙哌林及内标的萃取回收率均大于75%.日内、日间RSD均小于11%,高、中、低浓度血浆样品的平均方法回收率分别为100.41%、100.81%、105.96%.磷酸苯丙哌林缓释胶囊和缓释片的药动学参数:Tmax为4.21±0.55、4.19±0.51 h;Cmax为82.12±14.27、78.43±10.44ng·mL-1;AUC0-72为2113.45±770.19、2076.89±818.25μg·h·L-1.结论 所建方法灵敏、准确、专属性强,适用于磷酸苯丙哌林血药浓度的测定及其药动学的研究;受试制剂与参比制剂具有生物等效性.     

磷酸苯丙哌林缓释片药物动力学初步研究

建立了测定苯丙哌林血浆浓度的高效液相色谱法 ,并研究了该药的药动学行为 .测定了3条家犬口服 80mg磷酸苯丙哌林 2种制剂后的血药浓度 .药动学参数如下 :T12 =3 8h ,tmax=4 0h ,AUC0→∞ =11 6mmol/L ,MRT =6 5h ,F =91 8%     

超快速液相色谱法研究厄贝沙坦的药代动力学

目的研究厄贝沙坦在比格犬体内的药代动力学。方法给比格犬口服厄贝沙坦片,用超快速液相色谱法检测厄贝沙坦的浓度。结果主要药代动力学参数如半衰期、峰浓度、AUC0-48分别为：（13．96±3．26）h、（2582．85±1265．69）ng／ml、（7951．13±2794．07）ng·h／ml。结论该方法灵敏、准确,能快速检测比格犬血浆中厄贝沙坦浓度。     

非那雄胺片人体药代动力学及生物等效性研究

目的 研究单剂量口服非那雄胺片后的血药浓度经时过程,并进行生物等效性评价.方法 采用自身交叉试验方法,18名健康志愿者分别单剂量口服非那雄胺片受试制荆和参比制荆各30 mg,采用高效液相色谱法测定血浆中药物浓度.结果 受试制剂与参比制剂的血药浓度-时间曲线基本一致,主要药代动力学参数达峰时间(Tman)分剐为(3.56±0.51)h和(3.56±0.51)h,峰浓度(Cman)分别为(549.69±48.98)ng/mL和(549.85±70.02)ng/mL,消除半衰期(t1/2)分别为(4.45±0.54)h和(4.58±0.53)h,0～24 h药时曲线下面积(AUC0-24)分别为(3177.57±362.55)ng/(h·mL)和(3223.84±446.14)ng/(h·mL),0～∞药时曲线下面积(AUC0～∞)分别为(3315.42±387.57)ng/(h·mL)和(3372.50±473.23)ng/(h·mL),受试制剂的相对生物利用度为(99.11±7.97)%.结论 两种制剂具有生物等效性.     

LC-MS法测定Beagle犬血浆中埃博霉素B及其药动学研究

目的建立液相色谱串联质谱（LC—MS）法测定Beagle犬血浆中埃博霉素B含量,分析埃博霉素B在Beagle犬体内的药动学参数。方法采用LC—MS方法测定Beagle犬接受O．05,O．10和0．15mg／kg埃博霉素B静脉给药后不同时问点的血浆浓度,药物浓度一时间数据通过DAS2．0版软件进行分析。结果血浆中埃博霉素B在O．1～18ng／mL浓度范围内线性关系良好（r=O．9999）,血浆中样品提取回收率大于70％,日内和日间的精密度（RSD）均小于15％。药动学参数t1/2β分别为（76．20±7．24）、（71．41±10．62）和（64．62±9．76）h,AUCo。分别为（43．89±7．95）、（95．16±20．82）和（127．43±31．41）μg／（L·h）。结论LC—MS测定方法操作简便,专属性强,灵敏度高,适用于Beagle犬体内埃博霉素B的浓度测定和药动学研究。Beagle犬静脉注射3个剂量埃博霉索B后的药物浓度一时问数据符合二室模型特征,且埃博霉素B在犬体内半衰期较长。     

利奈唑胺在Beagle犬体内的药动学研究

目的建立测定Beagle犬血浆中利奈唑胺质量浓度的高效液相色谱法,研究其在Beagle犬体内的药物代谢动力学特征。方法5只Beagle犬灌胃给予利奈唑胺50mg／kg,于给药前及给药后0．083,0．17,0．33,0．66,1．0,1．5,2．0,4．0,6．0,8．0,12．0,24h采集血样,用高效液相色谱法测定血浆中利奈唑胺的质量浓度,血浆样品用10％三氯乙酸沉淀蛋白,流动相为甲醇-乙腈-水（20：20：60,V／V／V）,检测波长25411In。采用DAS3．0程序计算药物代谢动力学参数。结果利奈唑胺质量浓度线性范围是0．20～40．0μg／mL（r=0．9993）,平均绝对回收率为90．50％～95．20％,日内和日间RSD均小于12％。利奈唑胺在犬体内的主要药动学参数值,达峰浓度（Gmax）为（25．36±9．65）μg／mL,半衰期（t。,2）为（3．72±1．06）h,0～24h药时曲线下面积（AUCo-24）为（144．65±39．85）mg·h／L,0-∞药时曲线下面积（AUCo-∞）为（146．98±45．18）mg·h／L。结论该方法简便、快速,适用于体内利奈唑胺的测定及药动学研究。利奈唑胺在犬体内符合一室模型,消除较快,分布较广。     

盐酸莫西沙星片Beagle犬体内药代动力学

目的建立Beagle犬血浆样品中莫西沙星HPLC测定方法,研究Beagle犬口服盐酸莫西沙星片后体内药动学。方法色谱柱:依利特C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm);流动相:乙腈-0.05mol/L磷酸盐缓冲液(含0.01mol/L四丁基硫酸氢铵,pH=3.8)=15:85;检测波长:295nm;柱温:25℃;流速:1.0mL/min;进样量:20μL。Beagle犬口服盐酸莫西沙星片后定时取血,HPLC法测定血浆药物浓度,DAS2.0软件计算药动学参数。结果莫西沙星在Beagle犬体内的药-时曲线符合二室开放模型,主要药动学参数Tmax为(3.33±0.23)h,Cmax为(7.35±0.40)μg/mL,AUC为(118.37±13.05)μg/mL.h,t1/2α为(3.64±0.34)h,t1/2β为(13.49±0.50)h。结论此测定方法操作简单,专属性强,重现性好,所得药动学参数有助于对莫西沙星的进一步研究。     

头孢丙烯分散片在Beagle犬体内的药动学和相对生物利用度研究

目的建立高效液相色谱（HPLC）法测定犬血浆中头孢丙烯的质量浓度,研究头孢丙烯分散片在Beagle犬体内的药动学和相对生物利用度。方法 12只Beagle犬双周期随机交叉单剂量口服500mg头孢丙烯分散片和普通片剂,洗净期为1周,采用HPLC法测定血浆中头孢丙烯的质量浓度。结果分散片与普通片的体内过程基本一致,其主要药代动力学参数峰浓度（Cmax）分别为（48.7±4.2）μg/mL和（51.1±3.3）μg/mL,达峰时间（Tmax）分别为（1.5±0.3）h和（2.0±0.4）h,半衰期（t1/2）分别为（1.2±0.3）h和（1.6±0.4）h,0～24h药-时曲线下面积（AUC0-24）分别为（188.9±27.5）μg/（h·mL）和（208.2±34.3）μg/（h·mL）。结论头孢丙烯分散片口服后吸收迅速,平均相对生物利用度为90.7%。     

醋氯芬酸缓释片和普通片体内外释药行为的相关性研究

目的对比研究醋氯芬酸缓释片和普通片的体外释放行为和Beagle犬体内的药动学,分析体内、体外释药行为的相关性。方法以紫外分光光度法测定两药的体外释放度,利用反相高效液相色谱法测定不同时间Beagle犬血浆中药物浓度,用DAS2.0统计软件计算有关药动学参数,Loo-Riegelman法计算体内吸收百分数,并对体内外相关性进行评价。结果醋氯芬酸缓释片体外恒速释放14h累积释放百分率在95%以上,普通片和缓释片的主要药动学参数达峰时间（tmax）为（2.833±1.169）h和（12.800±0.980）h,血浆半衰期（t1/2）为（2.650±0.261）h和（6.859±6.029）h,峰浓度（Cmax）为（23.457±8.881）μg/mL和（5.674±1.903）μg/mL,药时曲线下面积（AUC0-∞）为（113.171±16.529）μg.h/mL和（128.295±118.601）μg.h/mL,且体内外相关性较好。结论醋氯芬酸缓释片血药浓度平稳,与普通片相比可较长时间保持有效血药浓度。     

硝苯地平缓释片临床前药动学及生物利用度研究

目的研究硝苯地平缓释片在Beagle犬体内的药动学和生物利用度。方法采用双周期随机交叉试验设计,分别给予8只Beagle犬受试制剂（硝苯地平缓释片）或参比制剂（硝苯地平控释片）30mg,采用LC-MS/MS法测定给药后不同时间的血药浓度。选用DAS2.0软件计算药动学参数,并对药代参数进行配对t检验统计分析。结果血浆中硝苯地平线性范围为0.05～30ng/mL,最低定量限为0.05ng/mL,分析方法灵敏、准确、特异性高。受试制剂和参比制剂的峰浓度、达峰时间和药-时曲线下面积分别为（4.46±2.11）、（5.21±2.68）ng/mL,（11.0±3.85）、（7.38±2.97）h,（49.5±25.9）、（49.6±25.2）ng·h/mL。以药–时曲线下面积计算受试制剂的相对生物利用度为（104±43.5）%。结论建立的分析方法操作简单、准确、重复性好,可用于犬体内硝苯地平药动学和相对生物利用度的研究;受试制剂具有一定的延迟释放特征。     

盐酸关附甲素在Beagle犬体内口服药代动力学和绝对生物利用度研究

目的：采用液相色谱-质谱联用分析方法研究盐酸关附甲素在Beagle犬体内的吸收特性。方法：6只Beagle犬采用双交叉实验设计,空腹单次静脉或灌胃给予盐酸关附甲素（4mg/kg）,采集不同时间点的血样,采用LC-MS法进行血浆药物浓度测定,求算相应的药代动力学参数。结果：6只Beagle犬灌胃4mg/kg盐酸关附甲素后体内过程符合二房室模型,实测的血浆药物浓度曲线下面积AUC0-48h为（18429±7281）ng·mL-1·h,最大血浆药物浓度Cmax为（1988±972）ng/mL,达峰时间tmax为（0.8±0.7）h,末端相消除半衰期t1/2为（11.2±1.6）h。与静脉注射给药相比其绝对生物利用度F为（99.0±11.2）%,拟合求得的吸收速率常数（K01）为（7.563±4.612）/h。结论：盐酸关附甲素在Bea-gle犬体内吸收迅速且完全,临床上可考虑采用口服剂型代替注射剂以便于病人用药。