膀胱逼尿肌不稳定研究进展

逼尿肌不稳定（detrusor instability,DI）是指在膀胱充盈时自发或诱发的逼尿肌不自主收缩,使逼尿肌出现高于15cmH2O的压力波[1]。DI可引起尿急、尿频、夜尿增多、尿失禁等下尿路症状,严重者引起肾、输尿管积水和肾功能损害,严重影响患者的生活质量。但对DI的发病机理尚未完全阐明,临床治疗效果欠佳,现就DI的研究进展做一综述.     

膀胱出口梗阻时的逼尿肌不稳定（综述）

逼尿肌不稳定是造成尿频，尿急和急迫性尿失禁等症的主要原因之一，常继发于膀胱出口梗阻，在前列腺增生症中多见，与术后症状继续存在密切相关，近年，由于尿动力学技术的发展和应用，引起临床对此病的广泛关注。     

大鼠逼尿肌不稳定模型的建立及评估

目的建立大鼠逼尿肌不稳定（detrusor instability,DI）模型并进行效果评估。方法选取雌性Wistar大鼠25只,随机分为实验组15只和对照组10只。实验组大鼠行膀胱出口部分结扎术建立模型,对照组在相同部位行相同操作但不结扎尿道。术后6周对两组大鼠进行经尿道插管充盈性膀胱测压并评估尿动力学检测结果。结果实验组术后死亡2只,余13只大鼠于术后第6周行充盈性膀胱测压,结果9只（69.2%）出现DI表现,2只逼尿肌稳定,2只膀胱测压未见明显收缩波。DI组大鼠的膀胱容量、排尿量、残余尿量及最大逼尿肌压与对照组比较均显著增加（P〈0.05）。结论对大鼠膀胱出口进行部分结扎建立DI模型方法简便,可重复性强;在术后6周左右麻醉下行插管测压评估DI效果最为适宜。     

豚鼠逼尿肌不稳定模型的建立与评估方法的改进

目的寻找一种简单、可靠的方法建立并评估豚鼠膀胱逼尿肌不稳定模型。方法成年雌性豚鼠经会阴部尿道结扎，6周后行膀胱穿刺充盈性膀胱测压，观察膀胱压力、容量变化及逼尿肌不稳定的发生情况。结果实验组逼尿肌不稳定发生率35．9％，对照组无发生，其中逼尿肌不稳定膀胱组膀胱最大压力和最大容量较对照组显著增加（P〈0．01）。结论经会阴部尿道结扎、膀胱穿刺充盈性膀胱测压是建立及评估豚鼠膀胱出口梗阻引起逼尿肌不稳定模型的一种简单、可靠的方法。     

膀胱出口梗阻时的逼尿肌不稳定(综述)

逼尿肌不稳定是造成尿频、尿急和急迫性尿失禁等症状的主要原因之一,常继发于膀胱出口梗阻,在前列腺增生症中多见,与术后症状继续存在密切相关。近年,由于尿动力学技术的发展和应用,引起临床对此症的广泛关注。     

肾上腺素α1受体亚型与大鼠膀胱出口梗阻所致逼尿肌不稳定的关系

目的：探讨肾上腺素α1受体亚型与大鼠膀胱出口梗阻（BOO）所致逦尿肌不稳定（DI）的关系。方法：利用雄激素诱导前列腺肥大建立雄性SD大鼠膀胱出口梗阻模型,梗阻6周后行允盈性膀胱测压、离体逼尿肌条收缩实验及Western Blotting蛋白印迹实验。结果：BOO动物模型梗阻6周后逼尿肌不稳定的发生率为90％,DI组与对照组相比．排尿压力升高．（69．30±9．90）vs（49．60±8．36）cmH2O（P〈0．05）。剩残余尿量增加（0．29±0．07）vs（0,10±0．05）ml（P〈0．05）。膀胱容量增加（0．59±0．07）vs（0．23±0．05）ml（P〈0．05）。肌条收缩力升高（O．89±0．07）vs（0．43±0．05）g（P〈0．05）。α1D受体蛋白表达程度高于对照组,α1A受体表达程度未发生变化。结论：肾上腺素α1D受体主要参与到大鼠膀胱出口梗阻后逼尿肌不稳定的发生发展中。     

钾离子通道开放剂与逼尿肌不稳定治疗

近年来，运用钾通道开放剂治疗逼尿肌不稳定的研究工作相继展开，取得了鼓舞人心的成果。本文分膀胱平滑肌的钾离子通道类型及其特性、钾通道开放剂治疗逼尿肌不稳定设想的提出、钾通道开放剂治疗尿肌不稳定的体内外研究以及其治疗逼尿肌不稳定的作用机制等四个部分对此进行叙述。     

膀胱出口梗阻患者等待观察、药物治疗和手术治疗后的逼尿肌不稳定评价

为评价膀胱出口梗阻患者药物治疗、手术治疗或等待观察后的逼尿肌不稳定性 ,作者对 2 5 5例症状性良性前列腺增生患者进行观察。患者均完成了IPSS评价及尿动力学检查 ,其中 16 1例存在膀胱出口梗阻。 10 6例患者完成平均 2年的随访 (1～ 5年 ) ,其中包括等待观察 2 0例、药物治疗 36例 (alfuzosin2 0例、finasteride 16例 )、手术治疗 4 5例 (前列腺切开 13例、前列腺切除 32例 )。结果发现患者随访前后总的逼尿肌不稳定发生率分别为 5 2 % (5 3/ 10 1)和4 0 % (4 1/ 10 1)。等待观察组观察前后的不稳定发生率分别为 4 5 %和 5 5 % (P =0 …     

金匮肾气丸治疗良性前列腺增生症合并逼尿肌不稳定17例

目的:评价金匮肾气丸对良性前列腺增生合并逼尿肌不稳定患者的影响.方法:根据尿动力学检查,对35例良性前列腺增生症诊断为膀胱出口梗阻合并逼尿肌不稳定患者分为可多华(4 mg/d)治疗组和可多华(4 mg/d)联合金匮肾气丸(6 g)组,分别在治疗3个月时采用国际前列腺症状评分(IPSS)、储尿期症状评分(SSS)、生活质量评分(QOL)评价治疗效果.结果:两组基线特征相似,治疗3个月后联合治疗组IPSS、SSS和QOL优可多华组.结论:金匮肾气丸可减轻良性前列腺增生合并逼尿肌不稳定患者储尿期症状.     

ATP敏感钾通道在大鼠逼尿肌不稳定膀胱中的表达及变化

目的：探讨ATP敏感钾通道（KATP）与逼尿肌功能变化之间的关系。方法：根据膀胱压力容积测定结果将动物分为稳定组（29只）和不稳定组（9只）,其中稳定组分为BOO（11只）、SCI模型（9只）和对照组（9只）,通过RT-PCR技术测定逼尿肌中各型KATPmRNA表达及变化。结果：正常大鼠中逼尿肌不稳定发生率为24．3％。KATP在各组模型大鼠逼尿肌中均有表达。KATP的SUR2B亚型在BOO和SCI组逼尿肌中的表达高于正常对照组;IDI组中SUR2B的含量与正常对照组无明显差别。结论：KATP的表达异常可能是导致平滑肌细胞静息电位降低、兴奋性增高,引起逼尿肌不稳定的重要原因。     

雄性兔膀胱出口部分梗阻所致逼尿肌功能障碍的研究

目的探讨膀胱出口部分梗阻所致逼尿肌功能改变.方法取新西兰雄性白兔14只,梗阻组和对照组各7只.梗阻组行手术人为造成膀胱出口部分梗阻,饲养5周后解剖膀胱,测定膀胱重量、容量;检测逼尿肌功能;对膀胱逼尿肌细胞超微结构进行观察.结果梗阻组膀胱重量为(12.129±1.627)g,对照组膀胱重量为(3.762±1.067)g(P＜0.05);梗阻组膀胱容量为(64.000±6.272)m1,对照组膀胱容量为(94.432±12.850)ml(P＜0.05);单位重量膀胱逼尿肌对各种刺激反应性均明显下降(P＜0.05或P＜0.01);梗阻膀胱逼尿肌细胞中粗面内质网明显扩张,线粒体水肿.结论通过手术可人为建立膀胱出口部分梗阻动物模型;膀胱出口部分梗阻将导致逼尿肌功能障碍;逼尿肌功能变化与其形态学变化相关.     

电压依赖性钾通道和逼尿肌不稳定关系的实验研究

目的观察电压依赖性钾（Kv）通道在逼尿肌不稳定（DI）中的表达变化及作用，探讨DI的发生机理及Kv通道作为治疗靶点的可行性。方法25只雌性Wistar大鼠建立膀胱出口部分梗阻模型，6周后行膀胱测压获得DI模型。制备逼尿肌肌条，离体收缩实验观察Kv通道阻断剂对逼尿肌肌条自发性收缩功能的影响；RT-PCR技术检测逼尿肌中Kv通道mRNA的表达。10只正常大鼠为对照组。结果Kv通道阻断剂4-氨基吡啶干预后，对照组逼尿肌肌条的收缩频率、幅度变化率分别为（84．3±23．8）％、（45．9±16．1）％，DI组分别为（34．2±11．4）％、（14．2±5．1）％，DI组均低于对照组（P〈0．05）。对照组逼尿肌中Kv通道亚型Kv2．1、Kv1．5的相对含量分别为0．75±0．11、0．61±0．09，DI组分别为0．65±0．09、0．39±O．07，DI组Kv通道含量减少，其中Kv1．5减少更明显（P〈0．01）。结论Kv通道反馈调节逼尿肌收缩，此机制在DI组明显减弱，可能导致逼尿肌收缩过度活跃。DI组Kv通道作用下调可能与逼尿肌中Kv通道亚型特别是Kv1．5的mRNA表达减少有关。Kv1．5也许可以作为治疗DI的较好靶点。     

Connexin45 expression in the human obstructed detrusor muscle

Purpose  Patients with benign prostatic hyperplasia (BPH) and bladder outlet obstruction (BOO) frequently develop lower urinary tract symptoms (LUTS). To elucidate the underlying pathomechanisms we focused on altered cellular communication between detrusor cells. Methods  Bladder biopsies were collected from eight BPH patients with compensated BOO and from eight non-obstructed patients. Detrusor areas were separated by laser capture microdissection microscopy, and extracted RNA was subjected to quantitative RT-PCR for connexin43 and connexin45. Furthermore, localization of connexin45 and lysosome membrane associated protein 1 was studied by immunohistochemistry. Results  We found the human detrusor to express connexin45 rather than connexin43. Compared to controls, connexin45 expression was not significantly changed in detrusors of obstructed patients. However, connexin45 protein patterns were focally altered in obstruction. Conclusions  Our study is the first to provide evidence that connexin45-coupling of detrusor cells may be regionally impaired in patients with BOO due to BPH. The altered connexin45 coupling may contribute to LUTS.     

膀胱出口梗阻所致逼尿肌过度活动的神经电生理研究

目的 从膀胱传入神经以及盆底相关神经肌肉角度探讨神经因素及肌源性因素在膀胱出口梗阻所致的逼尿肌过度活动发生中的作用.方法 采用耻骨上膀胱颈梗阻的方法建立逼尿肌过度活动大鼠模型,测定不稳定收缩时盆神经传入电位信号,并同步测定阴部神经运动支电位、尿道外括约肌肌电及腹肌肌电的反射反应.并观察T8段脊髓截断、双侧盆神经截断、腹交感干截断以及双侧阴部神经截断后大鼠膀胱充盈测压不稳定收缩的变化.结果 成功制作了膀胱出口梗阻逼尿肌过度活动大鼠模型,成功率62.5%.充盈性膀胱测压神经肌电生理同步记录结果显示,允盈期逼尿肌过度活动可分为两种类型,一种为收缩幅度高于10 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)的逼尿肌过度活动(B-DO),伴有同步盆神经传入的信号明显增强,且能引发阴部神经、尿道外括约和腹肌肌电图出现显著变化;一种为收缩幅度低于10 cmH2O的逼尿肌过度活动(S-DO),没有上述盆神经传入及相关神经肌电变化.T8脊髓截断后,膀胱充盈-排尿收缩周期消失,膀胱基础压显著升高,B-DO消失,S-DO仍然存在,且收缩幅度较截断前略有上升,但差异无统计学意义.依次截断控制膀胱的盆神经、交感神经和阴部神经后,膀胱失去充盈-排尿收缩周期,基础压显著升高,不稳定收缩中B-DO消失,S-DO仍然存在.结论 膀胱出口梗阻所致的逼尿肌过度活动存在不依赖于中枢和周围神经的膀胱源性因素.     

老年男性下尿路症状伴逼尿肌过度活动患者临床及尿动力学特点分析

目的 探讨老年男性下尿路症状伴逼尿肌过度活动(DO)患者临床和尿动力学特点.方法 中重度下尿路症状老年男性患者227例,根据尿动力学检查将患者分为2组,DO组126例,无DO组101例,对2组患者前列腺体积、PSA、尿流率、残余尿、IPSS和尿动力学参数进行比较.结果 2组患者年龄分别为(71.1±8.9)和(66.3±9.4)岁,DO组高于无DO组(P＜0.05);年龄校正后,2组患者前列腺体积分别为(44.3±18.3)和(46.9±17.5)ml,PSA(2.6±1.5)和(2.9±1.3)ng/ml,最大尿流率(同时用排尿量校正)(6.6±4.3)和(8.1±4.9)ml/s,残余尿为(132.5±114.6)和(142.l±129.7)ml,2组间差异无统计学意义(均P>0.05).尿动力学检查,2组患者膀胱初感觉分别为(105.0±42.4)和(130.6±50.5)ml,膀胱顺应值(25.4±14.3)和(36.7±14.3)ml/cm H2O,最大膀胱容量(262.8±106.7)和(349.1±75.8)ml,单次排尿量(130.3±89.4)和(208±101.4)ml,最大逼尿肌收缩压(66.9±38.1)和(53.3±24.1)cm H2O,LinPURR 3.1±1.7和2.4±1.6,2组间各项指标差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 高龄、严重膀胱出口梗阻患者易出现DO;中重度下尿路症状患者,非侵入性临床参数无法判断患者是否存在DO;DO患者尿动力特点为膀胱敏感性增加、顺应性下降、最大逼尿肌收缩压增高、膀胱功能容量减少和单次排尿量减少.     

The clam enterocystoplasty in the treatment of idiopathic detrusor instability

Enterocystoplasty is being used increasingly frequently in the treatment of both idiopathic detrusor instability and neuropathic bladder dysfunction. After operation, most patients with idiopathic detrusor instability and disabling urinary incontinence refractory to previous treatments, experience improvements in continence and urgency, but residual symptoms are common. Detrusor instability can be demonstrated in over half of patients after operation, but significant decreases in the severity of instability are found after operation as assessed by the volume at first unstable contraction.Enterocystoplasty is a major operation with the potential for postoperative morbidity and mortality. In addition, the improvements in symptoms are bought at a price: increases in residual urine are common, and in the long term many patients need to perform clean intermittent self-catheterization, and some experience recurrent urinary infections. Patients about to undergo enterocystoplasty should be carefully selected and should be trained in the use of CISC. In selected patients with severe refractory idiopathic detrusor instability, the procedure can yield satisfactory results.     

经超声逼尿肌厚度测定在可疑膀胱出口梗阻患者中的应用

目的 分析可疑膀胱出口梗阻患者术前逼尿肌厚度,探讨逼尿肌厚度测定对可疑膀胱出口梗阻患者术后疗效的预测作用.方法 对可疑膀胱出口梗阻并行手术治疗的86例患者在行压力流率测定过程中,当膀胱容量为250 ml或灌注量为膀胱最大容量的50%时,应用7.5 MHz高频线纵超声探头行膀胱前壁逼尿肌厚度测定.术后3个月复查,将患者分为疗效显著组与疗效非显著组,比较2组患者年龄、前列腺体积及逼尿肌厚度.结果 疗效显著组(37例)与疗效非显著组(49例)患者年龄及前列腺体积差异无统计学意义(P＞0.05).逼尿肌厚度差异有统计学意义[(2.5±0.3)和(2.2±0.3)mm,P＜0.01].应用受试者工作特性曲线,当逼尿肌厚度≥2.8 mm时,逼尿肌厚度测定作为预测工作特异性和阳性预测值均为100%,而敏感性为19%,阴性预测值为62%.其曲线下面积为0.84±0.04.结论 逼尿肌测定预测可疑膀胱出口梗阻患者术后疗效可靠,但仍需要多中心、大样本的试验进一步确定临界值.

Abstract：

Objective To estimate the application of ultrasound measurement of detrusor wall thickness (DWT) in the assessment of curative effect after operation. Methods Detrusor thickness was measured by linear ultrasound (7. 5 MHz) either at a filling volume of 50% of cystometric capacity or at 250 ml filling in 86 patients, who were diagnosed equivocal BOO, during a pressure-flow study. All patients accepted transurethral resection of the prostate. At 3 months post-surgery, the patients were divided into two groups according to curative effect after operation. The volume of the prostate, age and DWT were compared between the two groups. Results There was no difference in either age or volume of the prostate between the two groups. DWT was significantly higher (P＜0.01) in the more curative effect group (37 cases, DWT 2. 5±0.3 mm) compared to the less curative effect group (49 cases, 2.2±0. 3 mm). As a predictor of curative effect, DWT of 2. 8 mm or greater had a positive predictive value of 100%, a negative predictive value of 62%, specificity of 100% and sensitivity of 19%. Receiver operating characteristic analysis (ROC) revealed that DWT had a high predictive value for curative effect post-surgery with an AUC of 0. 84±0. 04. Conclusions In patients with equivocal BOO, ultrasonographically assessed detrusor thickness may have a predictive value for curative effect post-surgery. However, this cutoff value needs to be validated in a larger study population.     

膀胱出口部分梗阻对逼尿肌生物力学特性的影响

目的 探讨膀胱出口部分梗阻(P-BOO)对膀胱逼尿肌生物力学特性的影响及机制.方法 采用Wistar雄性大鼠,膀胱颈不全结扎法建立P-BOO动物模型.依据梗阻时间分为假手术组、梗阻6周组(P-B006W)及梗阻12周组(P-B0012W),其中P-B006W组根据充盈性膀胱测压所示逼尿肌是否稳定分为逼尿肌稳定组(DS)和逼尿肌不稳定组(DI).采用灌流肌槽,以拟胆碱药物(氯化氨基甲酰胆碱)作为刺激因素,用拉力传感器测定离体逼尿肌条的主动收缩功能.充盈性膀胱测压检测最大膀胱容量、膀胱漏尿点压及膀胱顺应性的变化.结果P-BOO模型均成功建立,DI组最大膀胱容量、膀胱漏尿点压、膀胱顺应性[(10.8±3.0)ml,(39.4±7.1)cm H20,(0.27±0.08)ml/cm H20]、DS组[(10.3±1.9)ml,(35.9±6.2)cm H2O,(0.29±0.05)ml/cm H2O]及P-B0012W组[(9.5±2.3)ml,(48.6±9.5)cm H20,(0.21±0.05)ml/cm H2O]均明显高于假手术组[(2.1±0.3)ml,(16.2±2.1)cm H2O,(0.13±0.03)ml/cm H2O],差异有统计学意义(P＜0.05).DI组逼尿肌条拟胆碱药物刺激产生的收缩力显著低于假手术组和DS组.P-B0012W组逼尿肌条均未检测到明确的收缩波(波幅＜0.05 g).结论 P-BOO后膀胱逼尿肌生物力学特性发生了改变:DI组逼尿肌收缩功能受损,DS组发生代偿,但如果梗阻未解除,则逼尿肌收缩性损害,最终导致不可逆的收缩功能丧失;梗阻后膀胱顺应性增大与膀胱容积显著增加密切相关,逼尿肌稳定性对其影响不显著.     

The treatment of detrusor instability

Detrusor instability is a common cause of urinary symptoms, including incontinence. It severely affects the quality of life of thousands of women and at present many of the available treatments lack efficacy, specificity, or are associated with unacceptable side effects. The treatment methods currently in use will be reviewed.     

糖尿病膀胱尿动力学及逼尿肌功能改变的相关性研究

目的探讨糖尿病膀胱尿动力学变化与逼尿肌功能改变之间的相关性。方法回顾性分析70例糖尿病患者尿动力学检查结果,将患者分为早期组(病史<8年〉和进展期组(病史>12年),分别测定初尿意的膀胱容量、最大膀胱容量、最大自由尿流率、PQmax、剩余尿量。并结合2型糖尿病(T2DM)大鼠与正常大鼠的离体逼尿肌肌条实验,分析实验鼠发病6周和18周的逼尿肌兴奋性、最大收缩力和平均收缩力变化。结果临床资料显示29例(41%)表现为低顺应性膀胱,28例(40%)膀胱感觉减退,30例(43%)排尿期逼尿肌压力减退,22例(31%)剩余尿量超过150ml,10例(14%)逼尿肌不稳定,6例(9%)不能自行排尿。患者膀胱灌注过程中产生初尿意的灌注容量(203.25±107.53)ml(125~630ml),最大膀胱容量(428.09±227.89)ml(220~1350ml)。最大自由尿流率(10.70±3.27)ml/min,剩余尿量(100.57±108.08)ml,早期组患者产生初尿意的膀胱容量增加为(151.67±24.07)ml,进展期患者初尿意的膀胱容量增加为(268.16±13.90)ml,最大膀胱容量(592.97±252.51)ml,最大自由尿流率(8.61±2.04)ml/min,PQmax(33.16±19.81)cmH2O(1cmH2O=0.098kPa),剩余尿增加至(169.03±137.25)ml。动物实验发现T2DM大鼠逼尿肌的张力阈值为(0.72±0.33)g,显著高于对照组(0.32±0.18)g,F=59.63,P<0.0001;最大逼尿肌收缩力T2DM组(0.08±0.04)g,较对照组(0.11±0.05)g降低(F=7.47,P<0.01);平均收缩力T2DM组(0.06±0.02)g,较对照组(0.07±0.03)g明显降低(F=5.71,P<0.05)。随着实验动物发病时间延长,T2DM大鼠逼尿肌张力阈值呈现增高趋势,而逼尿肌最大及平均收缩力均降低。结论根据临床及动物实验结果推测,早期糖尿病患者膀胱感觉减退可能是逼尿肌兴奋性降低的缘故。进展期膀胱感觉进一步减退、最大膀胱容量显著增大、最大自由尿流率降低、排尿期最大尿流时的逼尿肌压力降低、剩余尿量显著增多等一系列尿动力学改变,可能是在逼尿肌兴奋性改变的基础上出现逼尿肌收缩力降低的结果。