抗结核药致药物性肝损伤的临床分析

近年．随着结核病发病率的不断上升，抗结核药的应用越来越广泛，药物性肝损伤的报道也在增加，特别是抗结核药致严重肝损伤，治疗难度大，病死率高。本研究总结我院2004年7月至2006年6月应用抗结核药致药物性肝损伤患者72冽，以进一步了解抗结核药致肝功能损伤的临床特点和治疗经验。     

92例中药致药物性肝损伤临床分析

目的探讨中药致药物性肝损伤的临床特点。方法回顾性分析2003～2008年住院的中药致药物性肝损伤92例,分析其临床表现和治疗转归等情况。结果中药致肝损伤患者的基础疾病涉及心血管（20．7％）、消化（18．5％）、皮肤病（14．1％）等;所用中药及其制剂中大多含有川楝子、防已、苍术、小柴胡汤、消银片、壮骨关节丸、排毒养颜胶囊和肠清茶等;肝细胞型52例（56．5％）,瘀胆型19例（20．7％）,混合型21例（22．8％）。轻度肝损害34例（37．0％）,中度肝损害53例（57．6％）,萤席肝榻害5例（5．4％）：90．2％治俞好转．病死率为9．8％。结论 临床医师应充分重视中药致药物性肝损伤的问题。     

仙灵骨葆胶囊致急性药物性肝损伤1例

患者,女,45岁。因乏力、纳差、腹胀、尿黄5d于2009年5月13日入院。半月前因“骨质疏松症”服用仙灵骨葆胶囊（贵州同济堂制药股份有限公司生产,每粒0．5g）,10d内共服用30粒,在服药前常规体检肝,圭化指标无异常。于2009年5月8日因感不适自行停服,5月11日行肝生化指标检查异常,于2009年5月13日入院。     

向天果致药物性肝损伤2例报告

<正>药物性肝损伤(DILI)是最常见和最严重的药物不良反应之一,严重者可导致肝衰竭。既往受传统观念和虚假宣传的影响,传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂往往被认为无不良反应,但目前,上述作为可能导致DILI的危险因素已受到越来越多的重视。向天果是楝科桃花心木属植物大叶桃花心木的     

口服中药复方汤剂致慢性药物性肝损伤1例报告

<正>1病例资料患者女性,43岁,主因"厌油、腹胀10余天,加重伴皮肤双目黄染2 d"于2017年6月10日收住延安大学附属医院。入院前10余天患者因"皮炎"口服10副中药复方汤剂(葛根30 g、乳香9 g、没药9 g、栀子6 g、天花粉30 g、灯心草6 g、薏仁30 g、补骨脂15 g、肉豆蔻15 g、吴茱萸6 g、公英15 g、知母15 g、茯苓30 g、当归15 g、升麻6 g、生地15 g),后出现厌油、腹胀,伴反酸、口苦、恶心,呕吐1次,入院前2 d家人发现其皮肤、双目黄     

他汀类药物致肝损伤临床特点及影响因素分析

目的探讨他汀类药物引发肝损伤的特点。方法回顾性分析26例他汀类药物致肝损伤患者年龄、性别、肝病史、临床表现、实验室指标、服药情况及治疗等。结果 26例患者女性19例,男性7例;临床表现有纳差、乏力、尿黄等;临床分型以肝细胞损伤型为主;涉及药品5种,以辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀为主。结论他汀类药物引起肝损伤,临床表现形式多样,但转归较好。     

93例急性药物性肝损伤的临床分析

目的探讨急性药物性肝损伤(DILI)的临床特征。方法回顾性分析2011年1月至2012年12月本院收治93例急性DILI患者的病因、临床表现及预后。结果多种药物可引起DILI,以中草药(40.86%)、抗结核药物(21.51%)及抗生素(12.90%)最为多见。多种给药途径引起DILI,以口服给药为主(59/93,63.44%)。患者的临床表现多为乏力(52例,55.91%)、纳差(41例,44.09%)、腹胀(21例,22.58%)、恶心及呕吐(20例,21.51%)、皮肤黄染(18例,19.35%)、腹泻(11例,11.83%)、皮肤瘙痒(10例,10.75%)、牙龈出血及鼻衄(4例,4.30%)等非特异性症状,另有部分患者(21例,22.58%)仅以肝功能异常为首发表现。本组病例分型以肝细胞损伤型最多见(61例,65.59%),其次是混合型(22例,23.66%)和胆汁淤积型(10例,10.75%)。经及时停药和保肝治疗,本组病例中治愈78例(治愈率为83.87%)、好转13例、死亡2例(病死率为2.15%)。结论临床医师应严格把握用药指征,严密监测肝功能,积极防治DILI。     

231例药物性肝损伤临床分析

目的对近4年多我院收治的药物性肝损伤(DILI)患者进行回顾性分析,以提高临床医师对此病的认识。方法对2003年1月至2007年6月期间在我院就诊的231例诊断为药物性肝病的患者进行回顾性分析,并根据Maria药物性肝损伤评分标准进行评价。结果231例患者中,Maria评分≥14分者69例,10～13分119例,6～9分43例,其中抗结核药物引起的肝损伤患者依次为24例(34.78%)、72例(60.50%)及14例(32.56%)。涉及药物频率由高至低,主要为抗结核药47.62%(110/231),中草药18.61(43/231),其他抗生素7.36%(17/231),其他药物26.41%(61/231)。临床分型:肝细胞损伤型84.42%(195/231),胆汁淤积型6.49%(15/231),混合型9.10%(21/231)。结论Maria评分表在对抗结核药物引起的肝损伤进行评估时,其分值相对较低。抗结核药及中草药引起的肝损伤最为常见,应引起临床医生重视。     

445例药物性肝损伤的临床分析

目的描述性分析药物性肝损伤(DILI)的临床特征。方法回顾性收集2012年1月-2016年12月在上海中医药大学附属曙光医院、上海中医药大学附属普陀医院、上海交通大学医学院附属同仁医院诊断为DILI的445例患者的病史、症状体征、检查结果、治疗与转归等临床资料,分析DILI的临床特征。计量资料以中位数和四分位数间距[M(P25~P75)]表示,组间比较采用Kruskal-Wallis H检验;计数资料组间比较采用χ~2检验。结果 445例患者中,男136例(30.56%),女309例(69.44%),以40~69岁的人群居多。194例(43.6%)应用西药导致,140例(31.46%)应用中药导致,中西药联用者92例(20.67%),服用保健品者19例(4.27%)。引起肝损伤的中药主要有何首乌及其制剂、仙灵骨葆胶囊、癃闭舒胶囊等;导致肝损伤的西药主要有心血管用药、抗微生物用药、解热镇痛药、抗肿瘤用药、抗结核药等。临床症状主要有乏力、纳差、黄疸、恶心等,其中以乏力(65.17%)最常见。临床分型主要为肝细胞损伤型,占70.11%。不同分型之间的ALT、AST、ALP、TBil和INR峰值比较,差异均有统计学意义(t值分别153.584、97.366、27.781、24.177、6.236,P值均<0.05);中药导致肝损伤患者的ALT、AST及TBil峰值水平明显高于西药(P值均<0.05)。不同分型之间的肝损伤评分差异有统计学意义(χ~2=26.848,P<0.001)。98.65%的患者好转,中药与西药引起的肝损伤患者的预后没有明显差异(χ~2=3.663,P>0.05)。结论 DILI以女性及中老年多见;与西药相比,中药导致的肝损伤生化指标异常更明显;多数DILI患者预后良好。     

Drug-induced liver injury due to antibiotics

Drug-induced liver injury (DILI) is an important differential diagnosis in patients with abnormal liver tests and normal hepatobiliary imaging. Of all known liver diseases, the diagnosis of DILI is probably one of the most difficult one to be established. In all major studies on DILI, antibiotics are the most common type of drugs that have been reported. The clinical phenotype of different types of antibiotics associated with liver injury is highly variable. Some widely used antibiotics such as amoxicillin–clavulanate have been shown to have a delayed onset on liver injury and recently cefazolin has been found to lead to liver injury 1–3 weeks after exposure of a single infusion. The other extreme is the nature of nitrofurantoin-induced liver injury, which can occur after a few years of treatment and lead to acute liver failure (ALF) or autoimmune-like reaction. Most patients with liver injury associated with use of antibiotics have a favorable prognosis. However, patients with jaundice have approximately 10% risk of death from liver failure and/or require liver transplantation. In rare instances, the hepatoxicity can lead to chronic injury and vanishing bile duct syndrome. Given, sometimes very severe consequences of the adverse liver reactions, it cannot be over emphasized that the indication for the different antibiotics should be evidence-based and symptoms and signs of liver injury from the drugs should lead to prompt cessation of therapy.     

中药与西药源性药物性肝损害的临床特点分析

目的探讨中、西药药物性肝损害(DILI)的发病特点,为临床合理用药、规避药物引起肝损害提供依据。方法对第一诊断为"药物性肝炎/药物性肝损害"的328例患者进行RUCAM评分,将≥6分的274例患者纳入研究,比较中、西药DILI的发生情况、临床特征及风险因素。结果中、西药DILI的发生比率为1∶2.22,男女比率分别为1∶1.74和1∶0.77,抗结核药和何首乌分别是导致DILI最主要的西药和中药。中药引起DILI的患者中ALT、TBil、AST、GGT和ALP均高于西药组,其中ALT和TBil的差异有统计学意义(P0.01,P0.018);住院天数、ALT、AST和ALP为DILI预后的影响因素。HBV感染是严重型DILI的危险因素(P=0.022)。结论中药使用过程中DILI发生率之高,甚至可引起比较严重的肝损害,需引起重视。初发病时的ALT、AST和ALP水平对预后有一定的预测意义。     

心脏外科围手术期急性药物性肝损伤12例

目的:分析心脏外科围手术期发生12例急性药物性肝损伤的临床特点及治疗效果.方法:回顾分析2009-2011年桂林医学院附属医院围手术期发生急性药物性肝损伤的12例心脏外科患者的临床表现、治疗情况及预后.结果:引起药物性肝损害的药物主要是抗生素、抗结核药物.主要临床表现是黄疸9例(82%),化验肝功能发现明显异常3例(18%).心脏手术前出现9例,手术后出现3例.其中2例为缩窄性心包炎,7例为感染性心内膜炎,冠状动脉粥样硬化性心脏病2例,风湿性心脏病1例.12例患者均治愈出院.随访6-44mo,10例有随访应答,复查肝功能正常,无中期并发症.结论:心脏外科围手术期急性药物性肝损伤多发生于右心功能不全、营养差的患者.对心脏手术前药物致肝损伤的早期诊断和及时合理的治疗,可以使患者的肝功能恢复正常,帮助患者度过围手术期,预后良好.     

老年药物性肝损伤研究进展

<正>药物性肝损伤(Drug-induced liver injury,DILI)是指药物自身毒性成分或二级产物损坏机体组织细胞,特别是肝脏细胞、肾脏细胞受毒性损害或肝脏对药物及代谢产物的变态反应所致的疾病。据WTO统计,药物性肝损伤死亡率已跃居至第5位[1]。随着人口老龄化社会的到来和现代疾病谱的变化、老年人器官功能减退、多种疾病并发、新药的临床广泛应用,使越来越多的老年患者面临发生药     

38例药物性肝损伤患者肝组织病理学特征分析

目的 探讨中西药和膳食补充剂相关的药物性肝损伤(DILI)患者肝组织病理学特点。方法 2017年1月1日～2020年12月31日上海中医药大学附属曙光医院诊治的DILI患者38例,均接受肝活检和结构化专家观点评估法(SEPO)评估,并验证药物性肝损伤组织病理学评分(DILI-PSS)的诊断价值。结果 38例DILI患者应用化学药品和生物制品14例(36.8%)、中草药12例(31.6%)、化学药品和生物制品合用中草药9例(23.7%)、膳食补充剂3例(7.9%);肝组织脂肪变性20例(52.6%),胆汁淤积22例(57.9%),胆管损伤15例(39.4%),嗜酸性粒细胞浸润11例(28.9%),肝细胞花环9例(23.7%),肉芽肿6例(15.8);少量坏死11例(28.9%),较多25例(65.8%),大量2例(5.3%);应用DILI-PSS诊断的AUROC为0.775 (95%CI:0.669～0.880,P<0.05),其灵敏度为81.6%,特异度为65.8%。结论 DILI患者肝组织有一定的病理学特征表现,应用DILI-PSS可能有助于诊断DILI,需要进一步研究。     

Drug-induced liver injury in hospitalized patients with notably elevated alanine aminotransferase

AIM:To identify the proportion,causes and the nature of drug-induced liver injury(DILI) in patients with notably elevated alanine aminotransferase(ALT).METHODS:All the inpatients with ALT levels above 10 times upper limit of normal range(ULN) were retrospectively identified from a computerized clinical laboratory database at our hospital covering a 12-mo period.Relevant clinical information was obtained from medical records.Alternative causes of ALT elevations were examined for each patient,including biliary abnormality,viral hepatitis,hemodynamic injury,malignancy,DILI or undetermined and other causes.All suspected DILI cases were causality assessed using the Council for International Organizations of Medical Sciences scale,and only the cases classified as highly probable,probable,or possible were diagnosed as DILI.Comments related to the diagnosis of DILI in the medical record and in the discharge letter for each case were also examined to evaluate DILI detection by the treating doctors.RESULTS:A total of 129 cases with ALT 10 ULN were identified.Hemodynamic injury(n = 46,35.7%),DILI(n = 25,19.4%) and malignancy(n = 21,16.3%) were the top three causes of liver injury.Peak ALT values were lower in DILI patients than in patients with hemodynamic injury(14.5 ± 5.6 ULN vs 32.5 ± 30.7 ULN,P = 0.001).Among DILI patients,one(4%) case was classified as definite,19(76%) cases were classified as probable and 5(20%) as possible according to the CIOMS scale.A hepatocellular pattern was observed in 23(92%) cases and mixed in 2(8%).The extent of severity of liver injury was mild in 21(84%) patients and moderate in 4(16%).Before discharge,10(40%) patients were recovered and the other 15(60%) were improved.The improved patients tended to have a higher peak ALT(808 ± 348 U/L vs 623 ± 118 U/L,P = 0.016) and shorter treatment duration before discharge(8 ± 6 d vs 28 ± 12 d,P = 0.008) compared with the recovered patients.Twenty-two drugs and 6 herbs were found associated with DILI.Antibacterials were the most common agents causing DILI in 8(32%) cases,followed by glucocorticoids in 6(24%) cases.Twenty-four(96%) cases received treatment of DILI with at least one adjunctive drug.Agents for treatment of DILI included anti-inflammatory drugs(e.g.,glycyrrhizinate),antioxidants(e.g.,glutathione,ademetionine 1,4-butanedisulfonate and tiopronin),polyene phosphatidyl choline and herbal extracts(e.g.,protoporphyrin disodium and silymarin).Diagnosis of DILI was not mentioned in the discharge letter in 60% of the cases.Relative to prevalent cases and cases from wards of internal medicine,incident cases and cases from surgical wards had a higher risk of missed diagnosis in discharge letter [odds ratio(OR) 32.7,95%CI(2.8-374.1),CONCLUSION:DILI is mostly caused by use of antibacterials and glucocorticoids,and constitutes about one fifth of hospitalized patients with ALT 10 ULN.DILI is underdiagnosed frequently.     

重视药物性肝损伤的临床研究

药物性肝损伤（drug-induced liver injury,DILI）可引起几乎目前已知所有的急性、亚急性和慢性肝损伤类型。其临床表型复杂,轻者仅表现为轻中度的血清肝酶升高,重者可导致肝衰竭,甚至死亡。由于涉及的药物、植物药和膳食添加剂种类繁多,而即使同一种药物在不同人群中应用导致肝损伤的特点也不尽相同。因此,复杂的药物种类导致的不同肝损伤类型和人群的异质性,决定了针对DILI的临床和转化医学研究具有极大的挑战性。     

74例药物性肝损伤的临床分析

目的探讨药物性肝损伤(DILI)的病因、临床特点、治疗及其疗效,提高临床医生对该病的认识。方法对本院74例DILI患者的病因、肝功能检查及治疗转归进行回顾性分析,以是否加用熊去氧胆酸(UDCA)分为熊去氧胆酸组和常规组,观察治疗2周的生物化学指标。结果引起肝损害的药物种类繁多,以中药为最多(59.46%),其次为抗感染药(18.92%)、抗结核药(8.11%),蒙药(4.05%),常规保肝治疗有效,熊去氧胆酸组疗效更加显著。结论 DILI与地区差异、药物种类密切相关,UDCA在治疗DILI方面疗效显著。     

186例药物性肝损伤组织病理学及临床特征分析

目的探讨药物性肝损伤的组织病理学特点及临床特征,为早期诊治提供帮助。方法回顾性分析186例经肝活组织穿刺病理学诊断的药物性肝损伤患者的用药史、病理特点、临床表现、生化、血清学标志以及治疗转归等。结果引起药物性肝损伤前3位的药物是中药91例（49％）、抗生素41例（22％）、解热镇痛药23例（12．4％）;临床分类：药物性肝功能衰竭8例（4．4％）、急性药物性肝损伤93例（50％）、慢性药物性肝损伤83例（44．6％）、药物性肝硬化2例（1．1％）;临床分型：肝细胞损伤型98例（52．7％）、胆汁淤积型35例（18．8％）、混合型55例（29．6％）。病理学特征主要表现为：肝细胞坏死、汇管区扩大、肝细胞脂肪变性、汇管区或窦周混合炎细胞浸润、嗜酸性粒细胞浸润、肝细胞胆汁淤积、肝细胞凋亡、可见吞噬色素的Kuffer细胞。治愈79例（42．5％）,好转102例（54．8％）,无效5例（2．7％）。无一例患者死亡或病情恶化。结论引起药物性肝损伤的首位药物为中药,临床表现无特异性,但组织病理学改变有一定特征。