白芍总苷对大鼠胶原性关节炎及其免疫功能的影响

 目的研究白芍总苷(TGP)对大鼠胶原性关节炎(CIA)及其免疫功能的影响。方法采用鸡Ⅱ型胶原诱导大鼠CIA模型,关节评分法检测关节炎发生情况,ELSIA法检测大鼠血清中抗CⅡ抗体的水平,MTT法检测T细胞和B细胞增殖反应,IL-1、IL-2活性的测定采用小鼠淋巴细胞增殖法。结果大鼠于致炎后第14天开始出现多发性关节炎症状,体重减轻,血清中抗CⅡ抗体水平升高,TGPig给药,连续14d,能够明显抑制CIA大鼠的AI,促进大鼠体重的恢复,降低血清中抗CⅡ抗体水平。进一步研究表明,TGP体内、外给药均能抑制CIA大鼠增高的T、B淋巴细胞增殖反应,还能显著降低刀豆蛋白A(ConA)诱导的CIA大鼠脾淋巴细胞产生IL-2的能力以及脂多糖(LPS)诱导的腹腔巨噬细胞产生IL-1的能力。结论TGP对CIA大鼠具有治疗作用,其机制可能与其调节CIA大鼠异常的免疫功能,平衡细胞因子的产生有关。     

白芍总苷长期给药对胶原诱导型关节炎大鼠和正常大鼠肠道菌群影响的纵向研究

目的纵向观察不同剂量白芍总苷(total glucosides of paeony,TGP)给药12周过程中对胶原诱导型关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠以及正常大鼠肠道菌群(简称"菌群")的影响,发现白芍总苷长期给药重点调控的菌群及其代谢功能,以探究其通过影响菌群治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的机制。方法将雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、正常及模型给药白芍总苷(948、474、158 mg·kg^-1)剂量组。于模型复制后给药0周(给药前)以及给药4、8、12周后收集大鼠粪便样本,利用Illumina Miseq平台进行高通量测序,采用相应软件进行操作分类单元(operational taxonomic unit,OTU)、Alpha多样性指数测定,进行Beta多样性分析、基于图形系统发育分析(graphical phylogenetic analysis,GraPhlAn)、偏最小二乘判别分析(partial least squares discriminant analysis, PLS-DA)与线性判别分析(linear discriminant analysis effect size,LEfSe)等的菌群群落结构相似性分析。同时借助数据库进行菌群不同水平分类学组成分析以及PICRUSt(phylogenetic investigation of communities by reconstructing unobserved states)菌群功能的预测。每组先进行不同时间点上述指标的动态变化分析,再进行各组间扣除相同变化后的比较,筛选出白芍总苷对胶原诱导型关节炎和正常大鼠或2个以上剂量调节作用相同的菌群及菌群代谢功能。结果 (1)白芍总苷3个剂量均可影响胶原诱导型关节炎大鼠菌群OTU的经时变化,仅低剂量可影响正常大鼠该指标的经时变化。(2)白芍总苷中、高剂量影响胶原诱导型关节炎大鼠菌群Alpha多样性指数的经时变化,而3个剂量均不影响正常大鼠该指标的经时变化。(3)综合Beta多样性分析以及GraPhlAn、PLS-DA、LEfSe分析,对胶原诱导型关节炎大鼠菌群的影响白芍总苷低、高剂量强于中剂量,对正常大鼠则白芍总苷中、高剂量强于低剂量。Coprococcus属是白芍总苷给药后胶原诱导型关节炎和正常大鼠共同的优势菌属,Akkermansia、Sutterella、Bacteroides、Parabacteroides、SMB53属是不同剂量白芍总苷给药后共同的菌群差异贡献者。(4)不同剂量白芍总苷对胶原诱导型关节炎大鼠各水平分类学组成分析影响呈剂量依赖性,对正常大鼠则作用相近;白芍总苷低、中剂量对胶原诱导型关节炎和正常大鼠菌群影响均不同,而高剂量对两者的Peptococcaceae科、Coprococcus属影响明显。(5)胶原诱导型关节炎大鼠升高的Biosynthesis of Other Secondary Metabolites菌群代谢功能(以下简称"功能"),可被中剂量白芍总苷降低;3个剂量白芍总苷均明显升高胶原诱导型关节炎大鼠Endocrine System功能,中、高剂量均明显升高Immune System功能,低、高剂量均明显降低Cardiovascular Diseases、Cellular Processes and Signaling功能。高剂量白芍总苷降低正常和胶原诱导型关节炎大鼠中Immune System Diseases功能。结论白芍总苷对胶原诱导型关节炎大鼠的菌群调节作用强于正常大鼠。上述白芍总苷长期给药稳定和重点调节的菌群和菌群代谢功能解释了其对类风湿关节炎的疗效,不同剂量白芍总苷明显影响的菌群和菌群代谢功能不同。     

白芍总苷大鼠在体胃肠吸收动力学研究

目的:研究白芍总苷在大鼠体内胃、肠道吸收的动力学特征。方法:采用HPLC色谱法,以芍药苷和芍药内酯苷为指标,测定白芍总苷分别在1 mg/ml、2 mg/ml、4 mg/ml 3个浓度下在体胃吸收情况,白芍总苷3个浓度(其中芍药苷浓度分别为40μg/ml、80μg/ml、120μg/ml,芍药内酯苷浓度14.275μg/ml、28.55μg/ml、42.817μg/ml)的肠循环液在小肠整个肠段的吸收情况,白芍总苷溶液(芍药苷浓度80μg/ml,芍药内酯苷浓度28.55μg/ml)在十二指肠、空肠、回肠、结肠等各肠段的吸收情况。结果:3个浓度白芍总苷在胃内吸收量与药物浓度成正比。白芍总苷3个浓度在小肠内吸收量与药物浓度呈正比,3个浓度吸收速率常数值基本一致。白芍总苷在十二指肠、空肠的吸收量较回肠、结肠大,在十二指肠、空肠吸收速率常数值较回肠、结肠大,在十二指肠、空肠吸收半衰期较回肠、结肠短,经SPSS11.5软件统计分析显示均有显著差异。结论:白芍总苷在胃内吸收可能为被动扩散机制,十二指肠可能为白芍总苷在肠段内吸收主要部位。     

白芍总苷对大鼠佐剂性关节炎的实验研究

目的:观察大鼠佐剂性关节炎(AA)模型软骨、滑膜组织苏木素-伊红(HE)染色变化,探讨白芍总苷(TGP)对AA关节肿胀度和组织学的影响。方法:将wistar大鼠用弗氏完全佐剂(CFA)造模后,分为2组:TGP用药组和对照模型组;用药组每日TGP50mg·kg-1.d-1灌胃,模型组等量生理盐水灌胃;30天后将大鼠处死;经取组织、固定、包埋、切片、染色、镜检,对软骨、滑膜组织学的影响采用评分检测;关节肿胀采用游标卡尺测量评分。结果:足趾肿胀度和关节肿胀度比较造模后15天两组间差异无统计学意义,30天两组间差异有统计学意义(P<0.05);HE染色后光镜下检查的比较:软骨损伤评分药物组较模型组低,但差异无统计学意义;滑膜浸润软骨评分比较,药物组较模型组低且差异有统计学意义。结论:TGP对大鼠佐剂关节炎有下列影响:减轻关节炎症反应,消除肿胀;减少滑膜组织炎性细胞浸润;对软骨组织损伤有一定的保护作用。     

白芍总苷在佐剂性关节炎大鼠与正常大鼠体内的药动学差异

目的:比较白芍总苷在佐剂性关节炎大鼠与正常大鼠体内药动学参数的差异,为临床合理用药提供参考。方法:采用大鼠右后足垫皮下注射完全弗氏佐剂建立大鼠佐剂性关节炎模型,应用RP-HPLC测定模型大鼠和正常大鼠灌胃给予白芍总苷后不同时间点的芍药苷的血药浓度,运用PKSolver V2.0软件计算药动学参数。结果:高、中、低剂量(1.80,0.90,0.47 g·kg~(-1))给药时,模型组大鼠体内芍药苷的药峰浓度(C_(max))分别为(7.93±1.09),(4.81±1.06),(1.02±0.82)mg·L~(-1),达峰时间(T_(max))均为180 min;在正常大鼠体内,芍药苷的半衰期(t_(1/2))分别为(215.63±5.26),(213.16±4.18),(208.55±4.94)min;C_(max)分别为(52.39±2.49),(24.52±1.69),(5.79±0.52)mg·L~(-1),AUC_(0-t)分别为(12 564.08±467.37),(5 839.10±380.86),(1 439.95±144.39)mg·L~(-1)·min;T_(max)均为150 min。结论:在类风湿性关节炎状态下芍药苷的吸收速率减缓,C_(max),AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)均显著减小;类风湿性关节炎能影响白芍总苷在大鼠体内的药动学行为。     

白芍总苷治疗类风湿性关节炎疗效观察

[目的]探讨白芍总苷在类风湿性关节炎治疗中的意义。[方法]对同时期的类风湿性关节炎50例随机分为两组,一组用甲氨喋呤（5-20mg,每周1次,口服）＋白芍总苷（600mg,每日3次口服）治疗,另一组用氨甲喋呤＋双氯芬酸（25mg,每日3次,口服）治疗。[结果]两组总有效率均为100％,显效率分别为68％、72％。差异无显著性（P〉0．05）,与双氧芬酸相比,白芍总苷无明显的胃肠道不良反应的副作用（P〈0．01）。[结论]白芍总苷在类风湿性关节炎的治疗中有较好的疗效,可广泛应用。     

白芍总苷在急性CCl4肝损伤大鼠与正常大鼠体内的药代动力学比较研究

 目的 比较白芍总苷在急性CCl₄ 肝损伤大鼠与正常大鼠体内药物动力学过程的异同,为临床合理用药提供参考。方法 采用一次性腹腔注射CCl₄建立大鼠急性肝损伤模型,采用HPLC测定模型大鼠和正常大鼠灌胃给予白芍总苷后,不同时间点的Pae和Alb的血药浓度,根据药-时曲线计算药代动力学参数。结果 在模型组大鼠体内,白芍总苷中芍药苷（Pae）和芍药内酯苷（Alb）在高、中、低剂量（0.047、0.141、0.282 g·mL^-1）时的 t1/2分别为 5.02、4.52、4.91 h;5.22、5.04、5.05 h。ρ_max分别为22.54、14.52、5.49 μg·mL^-1;9.02、5.04、2.34 μg·mL^-1。AUC_0-t分别为（146.55±7.52）、（84.14±7.84）、（31.62±2.97）μg·h·mL^-1;（56.56±8.70）、（32.18±3.49）、（13.48±1.66） μg ·h·mL^-1。tmax 均为 2 h。在正常大鼠体内,Pae和Alb在高、中、低剂量（0.047、0.141、0.282 g·mL^-1）时的 t1/2 分别为3.95、3.69、3.95 h;3.74、3.98、3.79 h。ρ_max分别为19.16、11.60、4.46 μg·mL^-1;7.16、4.00、1.93 μg·mL^-1。AUC_0-t 分别为（116.26.6±19.99）、（67.74±12.79）、（25.01±2.62） μg·h·mL^-1;（45.03±5.84）、（27.26±3.57）、（10.59±1.86）μg·h· mL^-1。tmax为 2.5 h。结论 与正常组比较,模型组的ρ_max、AUC_0-t 显著增大,t1/2延长,t_max明显缩短。模型组和正常组的tmax和t1/2不受白芍总苷剂量影响,但剂量与ρ_max和AUC_0-t具一定的相关性。
     

白芍总苷在免疫性肝损伤小鼠药代动力学研究

目的:研究白芍总苷在免疫性肝损伤小鼠体内的药动学特点。方法:采用卡介苗加脂多糖尾静脉注射法建立小鼠免疫性肝损伤模型,HPLC法测定模型小鼠和正常小鼠灌胃给予白芍总苷(0.47g/kg、1.41g/kg、2.82g/kg)后15、30、60、90、120、150、180、240、360、480、720min血浆中芍药苷和芍药内酯苷浓度,根据药时曲线计算药动学参数,采用SPSS11.5软件分析各组各剂量间药动学参数的异同。结果:与正常组相比,模型组小鼠体内白芍总苷的Tmax明显提前,t1/2明显延长,Cmax、AUC0-t和AUC0-∞显著增大;各剂量间白芍总苷的Tmax和t1/2没有差异,芍药苷剂量与Cmax、AUC0-t和AUC0-∞有一定的相关性。结论:免疫性肝损伤小鼠对白芍总苷的吸收速度较正常小鼠加快,吸收量较大,消除减慢。     

白芍总苷对腹主动脉结扎所致大鼠心肌重构的影响

目的:用白芍总苷作用于腹主动脉结扎所致的大鼠心肌重构整体动物模型,观察白芍中苷类成分的抗心肌重构作用,分析其可能的作用机理,以期为其抗心肌重构的可能临床应用提供实验依据。方法:不完全结扎大鼠腹主动脉造成压力超负荷型心肌重构模型,假手术组动物除不进行结扎外其他操作与模型动物相同。造模一周后取存活的造模动物随机分为模型对照组、阳性对照药卡托普利45mg/(kg.d)组、白芍总苷100mg/(kg.d)组、白芍总苷200mg/(kg.d)组。各组动物灌胃给予受试药物或等体积蒸馏水20mL/(kg.d),每天给药1次,连续给药30天。末次给药动物禁食不禁水12h,进行如下指标的检测:颈总动脉插管测定血流动力学相关指标;称取体重、摘取心脏测定左心室指数及全心指数。结果:腹主动脉不完全结扎1个月,模型组动物的左心室指数、全心指数明显升高(P<0.01),收缩压、平均压明显升高(P<0.05)。与模型对照组相比,阳性药卡托普利45mg/(kg.d)可使左心室指数、全心指数明显降低(P<0.01),收缩压明显降低(P<0.05);白芍总苷100mg/(kg.d)可使左心室指数明显降低(P<0.05);白芍总苷200mg/(kg.d)可使左心室指数、全心指数明显降低,平均压降低(P<0.05)。结论:白芍总苷灌胃给药具有一定的对抗腹主动脉结扎所致心肌重构作用,其中的芍药苷可能是白芍总苷抗心肌重构的主要药效学成分。     

姜黄对胶原诱导性关节炎大鼠抗炎作用的研究

目的研究姜黄对胶原诱导性关节炎大鼠的作用,并初步探讨其作用机制。方法随机将40只大鼠分为正常对照组、胶原诱导性关节炎模型组(CIA模型组)、阳性对照组及姜黄组(Curcuma-CIA组)。除正常对照组外,余各组采用足趾部皮内注射胶原乳液免疫建立CIA模型。造模3周后开始分组给药,Curcuma-CIA组以姜黄100%水煎液灌胃,阳性对照组给予地塞米松水溶液,正常对照组、CIA模型组等量生理盐水灌胃。观察各组大鼠一般情况、关节肿胀程度、滑膜组织病理特征,EIA法检测血清前列腺素E2(PGE2)表达水平等指标。结果造模后,模型大鼠的踝关节肿胀明显,与正常对照组比较,有显著性差异(P0.01);给药2周后,Curcuma-CIA组与CIA模型组比较踝关节肿胀程度减轻,有统计学意义(P0.05);HE病理切片显示,Curcuma-CIA组较CIA模型组大鼠滑膜组织充血明显减轻,炎性细胞浸润减少。PGE2检测结果显示姜黄能减少造模大鼠血清中PGE2的含量。结论成功建立胶原诱导性关节炎大鼠模型;姜黄对CIA模型大鼠滑膜组织炎症有抑制作用,能够减轻肿胀,减少滑膜组织炎性细胞浸润,其作用机制可能与抑制炎症介质PGE2的表达有关。     

白芍总苷联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的Meta分析

目的系统评价白芍总苷联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎(RA)的临床疗效及安全性。方法计算机检索中国知网CHKD期刊全文数据库(1994—2008年),CHKD博硕士学位论文全文数据库(1999—2008年),CHKD会议论文全文数据库(1999—2008年),Med-line(1989—2008/11)。收集白芍总苷联合甲氨蝶呤治疗RA的所有临床随机对照实验,按Cochrance系统评价的方法评价纳入研究的质量,并使用Rev2Man5.0版软件对纳入研究进行Meta分析。结果最终纳入7个研究,其中2篇质量为A级,其余为B级。Meta分析结果:4篇文献在治疗后12周采用ACR标准评价了总有效率,OR值为3.41,95%CI为(0.77,15.10),Z=1.62,P=0.11;2篇文献观察了24周后总有效率,OR值为0.95,95%CI为(0.14,6.55),Z=0.06,P=0.96;5篇文献报道了治疗后白细胞下降的发生率,OR为0.49,95%CI为(0.21,1.11),Z=1.71,P=0.09;6篇文献报道了治疗后肝功能异常的发生率,OR为0.41,95%CI为(0.20,0.82),Z=2.53,P=0.01。结论白芍总苷联合甲氨蝶呤治疗RA,较单用甲氨蝶呤为主的传统改变病情抗风湿药(DMARDs)治疗在总有效率方面表现一定的优势,联合应用明显减少了传统DMARDs治疗的毒副作用,尤其可显著降低肝功能异常发生率。     

白芍总苷中4个活性成分在正常和四氯化碳诱导的急性肝损伤大鼠体内药动学比较研究

目的 研究白芍总苷中4个活性成分（芍药苷、芍药内酯苷、没食子酰芍药苷和苯甲酰芍药苷）在正常和四氯化碳（carbon tetrachloride,CCl₄）诱导急性肝损伤大鼠体内的药动学过程,并比较其差异。方法 参照临床给药剂量给SD大鼠ig白芍总苷后,采集不同时间点大鼠血清,建立LC-MS方法测定血药浓度,采用WinNonlin5.3药动学软件计算各成分药动学参数,并进行统计学分析。结果 没食子酰芍药苷和苯甲酰芍药苷的入血浓度较低,可能大部分迅速代谢为中间产物芍药苷。肝损伤使主要成分芍药苷、芍药内酯苷在大鼠体内的半衰期（t_1/2）和平均滞留时间（MRT）显著延长（P＜0.05、0.01）,药时曲线下面积（AUC）显著增加（P＜0.05、0.01）,清除率（CL/F）显著降低（P＜0.05、0.01）;没食子酰芍药苷在2组大鼠体内的药动学参数无显著性差异,但其在肝损伤大鼠体内的药-时曲线出现双峰现象;苯甲酰芍药苷在2组大鼠体内的t_1/2和MRT_0~∞无显著变化,但肝损伤使其AUC显著增加（P＜0.01）。结论 为进一步探究白芍总苷多成分协同的保肝作用机制提供实验基础,同时为该中药的临床合理用药提供指导参考。     

白芍总苷联合较小剂量甲氨蝶呤治疗老年起病类风湿关节炎研究

目的观察白芍总苷联合较小剂量甲氨蝶呤治疗老年起病类风湿关节炎(EORA)的疗效和安全性。方法将66例活动性EORA患者随机分成2组,治疗组34例,口服白芍总苷2片,每日3次,甲氨蝶呤7.5 mg,每周1次。对照组32例,口服甲氨蝶呤15 mg,每周1次。疗程为24周。结果治疗组在6周、12周、24周时有效率分别为29%,61%和79%。而对照组分别为34%,66%和78%,12周和24周疗效2组相近(P均>0.05),但治疗组在日常生活能力、关节肿胀指数、关节肿胀数、关节压痛数和双手平均握力等指标方面的改善优于对照组(P均<0.05),且不良反应发生率较对照组少(P<0.05)。结论白芍总苷联合较小剂量甲氨蝶呤治疗老年起病类风湿关节炎为有效、安全方案。     

Effects and mechanisms of total glucosides of paeony on synoviocytes activities in rat collagen-induced arthritis

The aim of the study was to investigate the effects of TGP, an active compound extracted from the roots of Paeonia lactiflora Pall, on the activities of synoviocytes in rats with collagen-induced arthritis (CIA) and its possible mechanisms. CIA was induced in male Sprague-Dawley (SD) rats immunized with chicken type II collagen (CII) in Freund's complete adjuvant (FCA). Synoviocytes proliferation was determined by 3-(4, 5-2dimethylthiazal-2yl) 2, 5-diphenyltetrazoliumbromide (MTT) assay. Tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha), interleukin-1 (IL-1), prostaglandin E(2) (PGE(2)) and cyclic adenosine monophosphate (cAMP) levels in synoviocytes were measured by radioimmunoassay (RIA). E-prostanoid (EP)(2) and EP(4) receptors were analyzed by Western blot analysis. The results showed that TGP significantly inhibited the proliferation of synoviocytes, decreased the production of IL-1, TNF-alpha and PGE(2) and elevated the levels of cAMP. Further study showed that TGP could up-regulate the expression of EP(2) and EP(4). These results indicated that TGP might exert its anti-inflammatory effects through inhibiting the production of pro-inflammatory mediators in synoviocytes of CIA rats, which might be associated with its ability to regulate cAMP-dependent EP(2)/EP(4)-mediated pathway.     

白芍总苷联用甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的Meta分析

目的:系统分析白芍总苷(TGP)联用甲氨蝶呤(MTX)治疗类风湿性关节炎(RA)的临床疗效及安全性。方法:计算机检索PubMed、CNKI、CBM全文数据库,以"甲氨蝶呤或白芍总苷和类风湿性关节炎"为检索词;纳入自1979年至2011年10月在国内外公开发表的TGP联用MTX治疗RA的随机对照实验(RCT);采用Cochrance系统评价的方法评价纳入研究的质量,并使用Rev2Man4.2版软件对纳入文献进行Meta分析。结果:共纳入10个RCT,合计患者781例,试验组为428例,对照组为353例。通过选择优势比(OR)以及95%的可信区间(95%CI)比较,治疗12及24周两时点所纳入研究的总有效率试验组均显著优于对照组(P0.01);并且任意不良反应发生率试验组均低于对照组但差异无统计学意义。结论:TGP联合MTX较单用MTX,对RA治疗早期,在总有效率表现出一定的优势;且能够在一定程度上减少不良反应发生率,起到增效减毒作用。     

Effects and mechanisms of total glucosides of paeony on adjuvant arthritis in rats

Total glucosides of paeony (TGP) is the major active constituent of Paeonia lactiflora Pall. The present study was carried out to investigate the effects of TGP on adjuvant arthritis (AA) of rat and its possible mechanisms. AA was induced by metatarsal footpad injection with complete Freund's adjuvant in male Sprague-Dawley rats. The secondary inflammatory reaction was evaluated by hind paw swelling, polyarthritis index. Activity of interleukin-1 (IL-1) was detected by Con A-induced thymocytes proliferation of C57BL/6J mice assay. The tumor necrosis factor alpha (TNFalpha), prostaglandin E(2) (PGE(2)) and cyclic adenosine monophosphate (cAMP) levels in synoviocytes were assessed by radioimmunoassay (RIA). PGE(2) receptors, EP2 and EP4, were analyzed by Western blot analysis. The level of IL-6 was measured by ELISA. Intragastric administration of TGP (50,100 mg/kg) significantly decreased secondary inflammatory reaction in AA rats. Suppressing the activity of IL-1 and TNFalpha, decreased PGE(2) and increased cAMP levels in synoviocytes of AA rats were observed after administration of TGP. In the immunoblot analysis, TGP could up-regulate the expression of EP2 and EP4. These results showed TGP significantly inhibited the progression of AA, and the inhibitory effects might be associated with its ability to mediate the level of cAMP and inhibit the production of IL-1, TNFalpha, IL-6 and PGE(2) from activated synoviocytes.     

白芍总苷对脂肪肝大鼠增强胰岛素敏感性及抗脂肪肝作用

目的：研究白芍总苷对高脂诱导胰岛素抵抗-脂肪肝大鼠血糖、血脂、胰岛素抵抗及肝功能和肝细胞脂肪变性病理改变的作用。方法：采用高脂、高糖饲料喂养大鼠，饲养56d；57d，测定大鼠空腹血糖（FBG）和口服糖耐量试验2h血糖（OGTY-2 hBG），并依血糖和体重将大鼠均衡随机分为脂肪肝模型组、二甲双胍组（0.2g&#183;kg^-1）、白芍总苷高剂量组（0.15g&#183;kg^-1）和低剂量组（0.05g&#183;kg^-1）；连续灌胃给药28d后，测定大鼠FBG，OGTT-2hBG和血清胰岛素（Fins）水平，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IRI）和胰岛素敏感指数（ISI）；测定血浆三酰甘油（TC）、总胆固醇（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、游离脂肪酸（FFA）水平；测定天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、胆碱脂酶（ChE）和超氧化物歧化酶（SOD）活性以及丙二醛（MDA）含量等的变化，并评估肝组织脂肪变性。结果：与正常大鼠比较，模型组大鼠胰岛素含量和IRI明显升高（p〈0.01），而IS／降低（P〈0.01）；FFA，TG，TC和LDL-C水平升高（P〈0.01），HDL-C水平降低（P〈0.05）；SOD活性降低（P〈0.01），MDA含量升高（P〈0.05）；AST，ALT和ChE活性增高（P〈0.05，P〈0.01）；肝脏脂肪变性明显增强（P〈0.01）。白芍总苷和二甲双胍均能不同程度地拮抗大鼠的高胰岛素血症和胰岛素抵抗（P〈0.05，P〈0.01）；降低FFA，TG，TC和LDL-C水平以及提高HDL-C含量（P〈0.05，P〈0.01）；降低AST，ALT和ChE活性（P〈0.05，P〈0.01）；提高SOD活性（P〈0.01），并降低MDA含量（P〈0.05）；二甲双胍能降低FBG和OGTT-2 hBG含量，但白芍总苷对FBG和OGTT-2 hBG含量则未见明显改变。结论：白芍总苷对胰岛素抵抗．脂肪肝具有降低血脂和保肝作用，其作用机制可能与其提高胰岛素敏感性、降低血脂以及增强抗氧化能力有关。     

白芍总苷对脂肪肝大鼠增强胰岛素敏感性 及抗脂肪肝作用

目的：研究白芍总苷对高脂诱导胰岛素抵抗-脂肪肝大鼠血糖、血脂、胰岛素抵抗及肝功能和肝细胞脂肪变性病理改变的作用。方法：采用高脂、高糖饲料喂养大鼠，饲养56 d；57d，测定大鼠空腹血糖(FBG)和口服糖耐量试验2 h血糖(OGTT-2 hBG)，并依血糖和体重将大鼠均衡随机分为脂肪肝模型组、二甲双胍组(0.2 g·kg-1)、白芍总苷高剂量组(0.15 g·kg-1)和低剂量组(0.05 g·kg-1)；连续灌胃给药28 d后，测定大鼠FBG, OGTT-2hBG和血清胰岛素(Fins)水平，并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IRI)和胰岛素敏感指数(ISI)；测定血浆三酰甘油(TC)、总胆固醇(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、游离脂肪酸(FFA)水平；测定天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、胆碱脂酶(ChE)和超氧化物歧化酶(SOD)活性以及丙二醛(MDA)含量等的变化，并评估肝组织脂肪变性。结果：与正常大鼠比较，模型组大鼠胰岛素含量和IRI明显升高(P<0.01)，而ISI降低(P<0.01)；FFA, TG, TC和LDL-C水平升高(P<0.01)，HDL-C水平降低(P<0.05)；SOD活性降低(P<0.01)，MDA含量升高(P<0.05)；AST, ALT和ChE活性增高(P<0.05，P<0.01)；肝脏脂肪变性明显增强(P<0.01)。白芍总苷和二甲双胍均能不同程度地拮抗大鼠的高胰岛素血症和胰岛素抵抗(P<0.05，P<0.01)；降低FFA，TG，TC和LDL-C水平以及提高HDL-C含量(P<0.05，P<0.01)；降低AST, ALT和ChE活性(P<0.05，P<0.01)；提高SOD活性(P<0.01)，并降低MDA含量 (P<0.05)；二甲双胍能降低FBG和OGTT-2 hBG含量，但白芍总苷对FBG和OGTT-2 hBG含量则未见明显改变。结论：白芍总苷对胰岛素抵抗-脂肪肝具有降低血脂和保肝作用，其作用机制可能与其提高胰岛素敏感性、降低血脂以及增强抗氧化能力有关。     

芍药苷对胶原诱导型关节炎大鼠外周血单个核细胞糖皮质激素受体的影响

研究芍药苷（paeoniflorin,PF）对胶原诱导型关节炎大鼠外周血单个核细胞（PBMCs）糖皮质激素受体（GCR）的影响。采用胶原诱导型关节炎（CIA）大鼠模型,初次免疫后第14天灌胃给予PF 25,50,100 mg·kg^-1或雷公藤甲素20 μg·kg^-1或PF 50 mg·kg^-1+RU486 15 mg·kg^-1,每天1次,连续给药28 d。末次给药后第2天,除PF+RU486组外所有实验大鼠摘眼球取血,处死并取所有大鼠未免疫关节,ELISA法检测PBMCs中GCRα,GCRβ表达,逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法分析PBMCs中GCRα,GCRβ mRNA表达,免疫组化法分析关节滑膜组织IL-1β,NF-κB p65,TNF-α,PGE₂的表达。PF 50,100 mg·kg^-1可抑制CIA大鼠关节滑膜组织IL-1β,NF-κB p65,TNF-α,PGE₂的表达（P<0.05,P<0.01）,而RU486 15 mg·kg^-1可明显影响PF 50 mg·kg^-1的这一作用（P<0.05）;PF 50,100 mg·kg^-1可上调GCRα,GCRα mRNA的表达、下调GCRβ和GCRβ mRNA的表达（P<0.01）,PF抑制CIA大鼠关节滑膜炎性介质可能与其调节GCR表达有关。