基于甜味受体信号通路探讨玉竹多糖的降血糖作用

目的 基于甜味受体信号通路探讨玉竹多糖的降血糖作用。方法 高脂高糖饮食联合链脲佐菌素诱导建立大鼠糖尿病模型,造模成功后将大鼠随机分为模型组、二甲双胍组(200 mg/kg)和玉竹多糖低、中、高剂量组(100、200、400 mg/kg),另取8只正常大鼠为正常组。分别于给药前及给药2、4、6、8周末,尾静脉取血测空腹血糖;给药7周后进行口服葡萄糖耐量实验,同时采用ELISA法检测血清GLP-1、胰岛素水平;给药8周后检测大鼠血脂水平,观察胰腺、肝脏的形态,RT-qPCR法检测回肠组织T1R2、T1R3、α-gustducin、TRPM5、SGLT-1、GLUT-2 mRNA表达。以HuTu-80细胞为模型,加玉竹多糖溶液处理,ELISA法检测细胞cAMP、GLP-1水平,激光共聚焦法检测细胞Ca²⁺荧光强度,RT-qPCR法检测细胞甜味受体mRNA表达。结果 动物实验结果显示,与模型组比较,玉竹多糖中、高剂量组大鼠空腹血糖、时间-血糖曲线下面积(AUC)和血清TG、TC、LDL-C水平降低(P<0.05),血清GLP-1、胰岛素水平和回肠组织T1R3、TRP...     

胰高血糖素样肽-2对小鼠小肠黏膜作用及其受体在体内的分布

目的观察胰高血糖素样肽-2(GLP-2)对小鼠小肠黏膜的作用效果;检测胰高血糖素样肽-2受体(GLP-2R)在小鼠不同脏器的分布和表达。方法选用5~6周龄的雄性健康BALB/C小鼠,体质量17~20 g。随机分为3组,腹腔注射组9只,脑内注射组9只,对照组8只,分别给予相应处理,3 d后处死小鼠,做组织切片进行HE染色,观察小鼠小肠黏膜的组织学变化,用免疫组化方法检测GLP-2R在不同脏器的表达和分布。结果①小鼠经腹腔注射GLP-2后,小肠不同肠段黏膜的绒毛高度较对照组明显增加(P均0.05);脑内注射组的肠黏膜无明显形态学变化。②GLP-2R在小鼠胃、空肠、结肠、气管等部位均有表达,而食管、肝、肺、肾与膀胱显阴性。③腹腔注射组的GLP-2R表达较对照组显著下调(P0.05),而脑内注射组的GLP-2R表达无变化。结论 GLP-2能刺激小肠黏膜上皮增厚,增加小肠不同肠段黏膜的绒毛高度;小鼠的胃、空肠、结肠、气管均有GLP-2R的表达,食管、肝、肺、肾与膀胱无GLP-2R的表达。     

基于甜味受体整合中药“效味”和“滋味”探索玉竹甘味药性物质基础

目的 基于甜味受体整合中药“效味”和“滋味”探索玉竹Polygonatum odoratum甘味药性物质基础,为中药药性物质研究提供新视角。方法 以多糖、皂苷、黄酮成分为玉竹甘味药性物质筛选对象,分析其对“阴虚”小鼠体质量、体温、食量、饮水量、大便含水量、皮肤含水量及Na⁺,K⁺-ATP酶、Ca²⁺,Mg²⁺-ATP酶活性和水通道蛋白1(aquaporin 1,AQP1)、AQP3 m RNA表达量的影响,基于“效味”探索玉竹甘味药性物质;以典型甘、苦、辛、酸、咸味中药建立中药“五味”标准,利用电子舌技术及主成分分析法(principal component analysis,PCA),分别比较玉竹多糖、皂苷、黄酮与中药“五味”的欧式距离及投射的区域,基于“滋味”探索玉竹甘味药性物质。将基于“效味”和“滋味”相同的甘味药性物质确定为玉竹甘味药性物质基础,并采用整体动物考察其对胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)分泌的影响,分子对接考察甘味药性物质与甜味受体...     

GLP-1及其受体激动剂与糖尿病肾病的相关性探讨

目的:探究糖尿病肾病与血浆胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及其受体激动剂之间的相关性。方法:随机抽取2018年1月~2019年2月期间在本院进行治疗的43例糖尿病肾病患者为试验组,并选择同一时期在本院进行体检的43名健康者为对照组,对两组试验对象使用酶免疫分析法检测GLP-1水平,分析于糖尿病肾病之间的联系。结果:在GLP-1水平上,试验组均低对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。多元回归分析结果显示HDL-C和年龄与血浆GLP-1相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:糖尿病肾病的危险因素可能包括低水平血浆GLP-1,提升血浆GLP-1有利于预防大血管并发症。     

胰高血糖素样肽1受体激动的高通量筛选及作用机制研究

 目的筛选胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂,并进行初步的作用机制研究。方法建立稳定的GLP-1受体激动剂高通量筛选模型,从天然药物中筛选活性成分;在PC12细胞中验证GLP-1受体激动剂的功能及作用机制。结果经过筛选、鉴定,京尼平苷是一种新的GLP-1受体激动剂,能够通过MAPK信号通路诱导PC12细胞分化,对抗过氧化氢诱导的PC12细胞氧化损伤,提高神经细胞活力。结论京尼平苷具有与GLP-1受体激动剂类似的神经营养和神经保护功能。     

胰高血糖素样肽-1类似物对高糖诱导下肾小管上皮细胞Toll样受体4、骨桥蛋白表达的影响

目的研究胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物对高糖诱导下的肾小管上皮细胞中Toll样受体4（TLR4）、骨桥蛋白（OPN）表达的影响。方法体外培养人肾小管上皮细胞HK-2,将其分为低糖组、高糖组、高渗透压组、低剂量干预组、中剂量干预组、高剂量干预组。干预48h后采用细胞免疫化学法、RT-PCR法分别检测各组细胞中TLR4、OPN蛋白和mRNA的表达情况。结果低糖组和高渗透压组TLR4、OPN蛋白和mRNA呈低表达,且表达无明显差异;高糖组TLR4、OPN蛋白及mRNA表达较低糖组明显增高;Exendin-4干预后TLR4、OPN的蛋白及mRNA的表达明显降低,且呈剂量依赖性,明显低于高糖组,但仍高于低糖组。结论 GLP-1类似物可通过抑制TLR4、OPN的表达来抑制免疫炎症反应对肾脏的损害,且GLP-1类似物的这种保护作用呈剂量依赖性。     

糖尿病前期GLP-1变化与“治未病”关系探讨

糖尿病高危期胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的变化对糖脂代谢紊乱和能量平衡失调有重要影响,GLP-1以长期与短期控制能量的整体模式来调节机体物质与能量平衡,并在糖尿病早期即发生变化,为中医"治未病"及防治"消渴病"提供理论依据。     

胰高血糖素样肽 –1 受体激动剂治疗代谢相关脂肪性肝病的效果分析

〔摘 要〕 目的：分析胰高血糖素样肽 –1（GLP–1）受体激动剂在代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）治疗中的作用。方法：选取广州市增城区人民医院 2020 年 3 月至 2021 年 2 月收治的 MAFLD 患者 92 例作为研究对象,采用计算机随机分组的方式,将研究对象均分为对照组（n = 46）以及观察组（n = 46）。对照组采用多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗,观察组采用 GLP–1 受体激动剂（利拉鲁肽注射液）治疗。对两组患者治疗前后的三酰甘油、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平以及临床治疗效果情况进行比较。结果：观察组患者治疗的总有效率显著高于对照组,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）;治疗前,两组患者的三酰甘油、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平比较,差异均无统计学意义（P ＞ 0.05）;治疗后,观察组患者三酰甘油、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平均显著低于对照组,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。结论：GLP–1 受体激动剂在 MAFLD 治疗中作用显著,总有效率较为理想。     

基于调节胰高血糖素样肽-1机制论中医药从脾胃论治糖尿病的研究进展

目前我国糖尿病(DM)发病率已超过10%,其防治工作对于社会经济发展而言意义深远。近年来一种由肠道L细胞分泌的多肽类激素胰高血糖素样肽-1(GLP-1)成为降糖药研发领域的新热点。GLP-1是一种肠促胰素,GLP-1受体(GLP-1R)广泛分布于肠胃及心、肺、肾等部位,二者结合后可呈葡萄糖依赖性地促进胰岛素(INS)分泌、抑制胰高血糖素(GC)分泌,保护胰岛β细胞,延缓胃肠排空、抑制食欲[1]。     

“补而不滞”配伍机制及配伍药物研究综述

“补而不滞”是指在使用温补或滋补类方剂时配伍行气、活血、健脾渗湿等具有通散作用之药,使补益类药物的功效得以发挥而不至于壅滞的配伍方法,是“补法”中重要的配伍机制之一。目前对于“补而不滞”配伍理论的研究很少,梳理该理论的发源及在方剂中的应用,并结合“补而不滞”类药物的实验研究,探讨“补而不滞”机制研究的概况,以期为方剂学配伍理论研究提供新的思路。     

黄芪多糖对高糖高脂饮食模型大鼠肠道甜味受体通路的影响

目的:探讨黄芪多糖对高糖高脂饮食模型大鼠肠道甜味受体味觉受体第一家族成员2(T1R2)/味觉受体第一家族成员3(T1R3)通路的影响。方法:SD大鼠随机分为正常组、高糖高脂组和黄芪多糖组。高糖高脂饲料组和黄芪多糖组大鼠给予高糖高脂饲料喂养16周,期间黄芪多糖组大鼠每日给予0. 7 g·kg~(-1)的APS灌胃8周。采集大鼠血清测定空腹血糖,总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量;采集大鼠肠道组织,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测甜味受体通路T1R2,T1R3,α-味导素(Gαgust)和顺时受体电位阳离子通道5(TRPM5)以及胰高血糖素原(PG) mRNA的表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测T1R2,Gαgust和胰高血糖素样肽(GLP-1)蛋白表达水平。结果:与正常组比较,高糖高脂组大鼠血清TC,TG和LDL-C含量明显升高,HDL-C含量明显降低(P 0. 05);肠道甜味受体通路中的T1R2,Gαgust和PG mRNA表达水平明显降低(P 0. 05);与高糖高脂组比较,黄芪多糖组大鼠血清TC,TG,LDL-C含量明显降低,HDL-C含量明显升高(P 0. 05),肠道甜味受体通路分子T1R2,T1R3,Gαgust,TRPM5以及PG mRNA表达水平明显升高(P 0. 05),T1R2,Gαgust和GLP-1蛋白表达明显升高;与模型组比较,黄芪多糖组T1R3 mRNA表达及T1R2,Gαgust,GLP-1蛋白表达水平均明显降低(P 0. 05)。结论:黄芪多糖可改善高糖高脂饮食模型大鼠脂代谢紊乱和肠道甜味受体通路的损伤。     

从“阳化气,阴成形”角度阐释肠促胰素在糖脂代谢中的作用

糖脂代谢是人体生命活动中重要的物质代谢过程,其合成代谢与分解代谢的相互协调确保正常的生理功能。阴阳学说中“阳化气”“阴成形”的理论是对机体生命规律及物质与能量关系的生动描述。抑胃肽(GIP)和胰高血糖素样肽1(GLP-1)作为2种主要的肠促胰素,由肠道内分泌细胞产生,作用于胰腺、脑、肝脏等组织,合成与分解饮食中的糖类与脂质,为机体提供能量并存储能量。其中,GIP刺激白色脂肪,促进脂质储存,具有类似于“阴成形”的作用,GLP-1刺激棕色脂肪,增加产热,具有类似于“阳化气”的作用,二者之间还有对立制约、互根互用、消长平衡的阴阳关系。GIP与GLP-1的关系与机体糖脂代谢的生理、病理学密切相关。糖脂代谢紊乱早期均以瘀滞状态为主,糖尿病以阳盛阴病为主,而肥胖症以阴盛阳病为主。调整阴阳可改善糖脂代谢紊乱状态,现代医学研究表明,共同激动GIP与GLP-1,会产生更好地控制血糖、体质量的效果。本文借助中医阴阳理论,以肠促胰素为切入点,浅析GIP与GLP-1在糖脂代谢中的作用关系,以丰富中医药对糖尿病、肥胖症等代谢疾病的研究思路。     

降糖精颗粒治疗2型糖尿病疗效观察及机制探讨

目的: 观察降糖精颗粒治疗2型糖尿病的疗效及其降糖机制的初步探讨。 方法: 将40例2型糖尿病患者随机分为降糖精组和对照组。通过8周的观察,比较2组患者血糖、糖化血红蛋白(HbAlc)和中医症状积分的变化。 结果: 2 组用药前各项指标无显著差异;用药后,降糖精组空腹血糖、餐后2 h血糖、HbAlc较治疗前比较有统计学差异(P<0.05);与对照组比较无统计学差异。但治疗8周时降糖精组症状明显减轻,与对照组比较有统计学差异(P<0.05)。 结论: 降糖精颗粒能改善2型糖尿病患者的糖代谢,减轻患者相关中医症状,其机制可能与调节患者的肠促胰素(GLP-1)有关。     

补肾活血、解毒化浊法联合盐酸二甲双胍片治疗对肥胖型多囊卵巢综合征患者GLP-1、GLP-2、PYY的影响

目的:观察补肾活血、解毒化浊法对肥胖型多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者胰岛素抵抗的改善作用及其对胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、胰高血糖素样肽-2(GLP-2)、酪酪肽(PYY)的影响。方法:受试者为广西中医药大学第一附院医院门诊诊断为肥胖型PCOS患者80例,按随机数字表法分组,对照组40例采用盐酸二甲双胍片治疗;治疗组40例采用补肾活血、解毒化浊法联合盐酸二甲双胍片治疗。治疗前后空腹采血,测定血清FINS、FBG、T,FSH、LH、GLP-1、GLP-2、PYY水平,计算HOMA-IR值。结果:两组患者治疗后血清FINS、HOMA-IR、T、FSH,LH显著降低(P 0. 01),GLP-1、GLP-2、PYY显著升高(P 0. 01);与对照组比较;治疗组FINS、HOMA-IR、T、FSH、LH下降均更加明显(P 0. 05),而GLP-1、GLP-2、PYY升高更加明显(P 0. 05)。结论:补肾活血、解毒化浊法治疗可能通过升高肥胖型多囊卵巢综合征患者血清GLP-1、GLP-2、PYY水平,从而改善胰岛素抵抗和性激素水平。     

从“肠道微生态”角度探讨腻苔与肠道损伤的关系

腻苔是中医临床实践过程中一种常见的病理性舌苔,是反映脾胃病的重要特征之一.众所周知,慢性复杂性功能性胃肠病与脾胃关系密切,表现为多维度、多层次的慢性肠道损伤.根据现代医学、分子生物学肠道微生态系统与慢性胃肠疾病关系密切,本文围绕“肠道微生物—肠道损伤—腻苔”这一微观与宏观链条探讨腻苔与肠道损伤的关系,为中医辨治慢性肠道...     

电针治疗糖尿病消化不良的疗效及对MLT、GLP-1的影响

目的:观察电针治疗糖尿病消化不良的疗效及对MLT、GLP-1的影响.方法:于2019年6月-2020年6月从武汉市蔡甸区协和江北医院中医康复科门诊,筛选100例糖尿病消化不良患者,采用数字随机法分成两组,治疗组与对照组,每组50例,治疗组在常规血糖控制药物基础上,给予电针治疗;对照组在常规血糖控制药物基础上,给予枸橼酸...     

电针治疗糖尿病消化不良的疗效观察及对MLT、GLP-1的影响

摘要：目的：电针治疗糖尿病消化不良的疗效观察。方法：将100例患者随机分成2组,治疗组与对照组,每组50例,治疗组在常规血糖控制药物基础上,给予电针,对照组在常规血糖控制药物基础上,给予枸橼酸莫沙必利。比较两组患者症状得分、MLT、GLP-1含量变化。结果：两组患者治疗2周,治疗4周后,随访2周,随访4周,症状得分比较,差异有统计学意义（p<0.05）;有效患者症状得分差值与MLT、GLP-1含量变化值存在相关性（p<0.05）;治疗组总有效率88.3%,对照组为60%,治疗组总有效率优于治疗组（P<0.05）。结论：电针治疗糖尿病消化不良疗效显著,值得临床使用。     

GLP-1类似物对糖尿病大鼠血脂的影响

目的观察胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物对糖尿病（DM）大鼠血脂的影响研究。方法制作DM实验模型,分为DM组、低剂量治疗组、高剂量治疗组。治疗6周后观察各组血糖、血脂、肝组织过氧化物酶增殖体激活受体（PPAR）-α蛋白表达的变化。结果经Exendin-4治疗6周后,与DM组相比,低剂量治疗组和高剂量治疗组的血糖、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）降低（P〈0.05）,PPAR-α表达明显上升（P〈0.05）,高剂量治疗组改善更明显（P〈0.05）。结论 Exendin-4对DM大鼠具有一定的降脂作用,且有剂量依赖性,其机制可能与增强PPAR-α的表达有关。     

麦冬多糖调控胰高血糖素样肽-1对妊娠期糖尿病大鼠肠道菌群及糖代谢的影响

目的:探究麦冬多糖调控胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对妊娠期糖尿病大鼠肠道菌群及糖代谢的影响。方法:将80只孕鼠随机分为空白组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组、阳性对照组、Exendin-4组和高剂量+Exendin-4组,每组10只。干预2周后比较各组大鼠空腹血糖(FBG)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平;ELISA法检测血清GLP-1水平;对各组大鼠进行16S-rDNA肠道菌群测序;RT-PCR法检测大鼠肝脏组织葡萄糖激酶(GCK) mRNA及脂肪组织葡萄糖转运体(GLUT4) mRNA表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠FBG、HOMA-IR、拟杆菌门丰度、普氏菌属丰度、瘤胃球菌属丰度明显升高,血清GCK、GLUT4 mRNA及GLP-1表达水平、厚壁菌门丰度、厚壁菌门/拟杆菌门比值、乳酸杆菌属丰度、密螺旋体属丰度明显降低(均P<0.05);与模型组比较,低剂量组、中剂量组、高剂量组、阳性对照组和Exendin-4组大鼠FBG、HOMA-IR、拟杆菌门丰度、普氏菌属丰度、瘤胃球菌属丰度明显降低,血清GCK、GLUT4 mRNA及GLP-1表达水平,厚壁菌门丰度...     

清化颗粒对db/db糖尿病小鼠肠道1型味觉受体及其下游信号因子影响的研究

目的 观察清化颗粒对db/db糖尿病小鼠肠道1型味觉受体及其下游信号因子的影响。方法 将db/db小鼠分为模型组、阳性对照组、中药组,每日分别予等量0.9%NaCl溶液、果糖、清化颗粒灌胃,持续4周。ELISA法分析小鼠血清胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和糖化血红蛋白（HbA1c）浓度;qRT-PCR、Western blot法分别检测小鼠回肠组织GLP-1、1型味觉受体亚型（TAS1R1、TAS1R2、TAS1R3）及其下游信号因子转导素α(α-gustducin)、磷脂酶Cβ2(PLCβ2)和瞬时感受器电位阳离子通道蛋白5(TRPM5)mRNA和蛋白表达;免疫组化技术检测空肠组织GLP-1蛋白水平,同时观察小鼠空腹血糖和体质量变化。结果与模型组比较,中药组可提高小鼠血清GLP-1的血清浓度、回肠组织GLP-1 mRNA和蛋白表达,上调小鼠回肠组织TAS1R2及其下游信号因子PLCβ2、TRPM5 mRNA和蛋白表达（P<0.05）,上调小鼠回肠组织TAS1R1及下游信号因子α-gustducin mRNA和蛋白水平（P<0.05）。在GLP-1外周效应方面,与模型组比...