卡巴胆碱对严重脓毒症患者细胞免疫功能的影响

摘要 目的研究卡巴胆碱对严重脓毒症患者CD＋14单核细胞人类白细胞抗原DR（HLA DR）的影响及临床意义。方法严重脓毒症患者100例,分为治疗组60例,对照组40例。治疗组在常规治疗基础上给予卡巴胆碱肌内注射,每次0.2 mg·kg－1,持续7 d,对照组常规治疗的同时给予安慰药。观察治疗前后CD＋14单核细胞HLA DR和T细胞亚群CD＋4、CD＋8百分率的变化。结果卡巴胆碱治疗后CD＋14单核细胞HLA DR及CD＋4、CD＋8细胞明显上升,分别为（36.30±13.14）%,（40.81±12.09）%,（31.14±3.63）%（均P＜0.05）。结论卡巴胆碱可以调节机体炎症反应状态,有助于改善严重脓毒症患者的免疫功能。     

卡巴胆碱减轻肠缺血/再灌注大鼠中性粒细胞活化和多器官损伤

目的探讨胆碱能激动剂——卡巴胆碱对肠缺血/再灌注大鼠中性粒细胞活化的影响及其对脏器功能的保护作用。方法雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(N)、肠缺血/再灌注组(I/R)及卡巴胆碱组(Car)。夹闭肠系膜上动脉45min后恢复灌流制成肠I/R模型;卡巴胆碱组在肠缺血15min后经幽门注射卡巴胆碱(100μg/kg体质量)。于缺血45min(I45)、再灌注1h(R1)、2h(R2)、6h(R6)取肠系膜上静脉血进行中性粒细胞(PMN)计数、测定PMN呼吸爆发强度、检测反映脏器功能的血浆酶学指标以及肠和肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性。结果肠缺血45min,PMN计数下降,再灌注后逐渐回升,至R6时达高峰。Car组PMN计数在R2和R6时显著低于I/R组大鼠;PMN呼吸爆发强度的变化规律与PMN计数一致。相关分析表明,PMN化学发光峰值变化和血PMN计数的变化呈正相关(r=0.748,P<0.05)。大鼠小肠组织MPO活性在肠缺血和再灌注均升高(P<0.05),R6达最高;Car组小肠MPO活性在肠I/R各时间点均显著低于I/R组(P<0.05～P<0.01)。肺组织MPO活性在肠缺血期降低,再灌注后逐渐升高,在R6时MPO活性达高峰(P<0.01),而此时Car组大鼠肺组织MPO活性仅为I/R组的31%(P<0.01),接近N组。GI/R组大鼠血浆天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、肌酐(Cr)、肌酸激酶-同工酶(CK-MB)在肠缺血后均升高,R2时达峰值(P<0.01),R6时仍高于N组(P<0.05)。Car组大鼠各指标在再灌注后均较I/R组同时相点低,以R2组效果最明显(P<0.01)。结论卡巴胆碱能显著抑制PMN活化,减轻GI/R引起的多脏器功能损伤。     

卡巴胆碱对脓毒症大鼠脏器促炎因子水平及功能损害的影响

目的 研究卡巴胆碱(胆碱能受体激动剂)对脓毒症模型的抗炎和器官保护作用.方法 ♂大鼠128只,用盲肠结扎穿孔术,制备脓毒症模型.随机分为卡巴胆碱组和脓毒症组,分别静注卡巴胆碱10 μg·kg~(-1)或等量生理盐水.观察12,24 h病死率、肝、肾、心功能指标、促炎症因子水平和组织含水率.结果 卡巴胆碱组12,24 h病死率分别为25%,50%,显著低于脓毒症组的37.5%,75%.肝、肾、心组织促炎因子、一氧化氮含量、髓过氧化物活性以及脏器功能指标和组织含水量,卡巴胆碱组均显著低于脓毒症组.结论 卡巴胆碱能改善脓毒症大鼠脏器功能,降低早期病死率,其机制可能与其抑制促炎症因子水平、减轻脏器组织炎症和水肿有关.     

卡巴胆碱对烫伤大鼠血流动力学的影响

目的 研究卡巴胆碱对烫伤休克大鼠血流动力学影响.方法 Wistar大鼠采用30%体表面积Ⅲ度烫伤模型,随机分为对照组和实验组,测定不同时间点各组大鼠血流动力学指标:平均动脉压(MAP)、心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP).结果 与对照组比较,实验组烫伤后15 min、1 h血流动力学指标差异无统计学意义(P>0.05),2 h、4 h后实验组可明显降低HR(P<0.05或<0.01),提升MAP、LVSP(P<0.05或<0.01),但对LVEDP无影响(P>0.05).结论 卡巴胆碱能改善烫伤休克大鼠血流动力学,有助于烫伤后休克及并发症的防治.     

卡巴胆碱对内毒素刺激大鼠腹腔巨噬细胞炎症细胞因子表达的影响

目的:研究拟胆碱药卡巴胆碱在体外对内毒素(LPS)刺激大鼠腹腔巨噬细胞表达炎症细胞因子的作用.方法:采集雄性Wistar大鼠腹腔巨噬细胞,经卡巴胆碱、烟碱或毒蕈碱预处理后,再给予LPS刺激,4 h后取细胞培养上清液,ELISA法检测TNF-α、IL-6和IL-10水平.结果:LPS刺激后TNF-α、IL-6和IL-10表达均显著增加.卡巴胆碱与烟碱能明显抑制TNF-α、IL-6表达的增加(P<0.01),卡巴胆碱的抑制作用有明显的量效关系,毒蕈碱的抑制作用则明显低于卡巴胆碱和烟碱(P<0.01).卡巴胆碱和烟碱对LPS刺激后的IL-10水平升高均无明显影响.结论:卡巴胆碱在体外LPS刺激腹腔巨噬细胞炎症模型中能抑制促炎细胞因子表达的增加而对抗炎细胞因子表达无明显作用,其作用与烟碱类似.     

肠内免疫营养对创伤Wistar大鼠肠屏障功能的影响

目的:探讨肠内免疫营养对创伤后大鼠肠屏障功能的影响.方法:将30只Wistar大鼠随机分为3组:对照组(Control)、普通肠内营养组(EN)和肠内免疫营养组(ELN).通过胃造瘘术建立大鼠创伤模型,分别给予不同成分的肠内营养7天.观察各组大鼠小肠黏膜形态,免疫组化检测肠黏膜CD3 、CW4 CD8 、IgA 细胞.结果:肠内免疫营养组的感染性并发症低于普通肠内营养组和对照组(P＜0.05).而小肠黏膜绒毛高度、肠腺隐窝深度、黏膜厚度及绒毛表面积高于对照组(P＜0.01).对照组和普通肠内营养组的小肠CD3 、CW4 CD8 、IgA 细胞数量明显低于肠内免疫营养组(P＜0.01、P＜0.05).结论:肠内免疫营养能较好地改善创伤后大鼠的小肠机械屏障和免疫屏障功能,促进肠屏障功能的恢复.     

卡巴胆碱对脂多糖刺激巨噬细胞释放炎症细胞因子的影响及其受体研究

目的在体外脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激大鼠腹腔巨噬细胞炎症模型中观察拟胆碱药卡巴胆碱对炎症细胞因子释放的影响,并研究其受体途径。方法采集大鼠腹腔巨噬细胞,先给予M样胆碱能受体拮抗剂阿托品或N样胆碱能受体α7亚基特异性拮抗剂α-银环蛇毒素,15min后给予卡巴胆碱或N样胆碱能激动剂烟碱,15min后再给予LPS刺激,4～6h后取细胞培养上清液,ELISA法检测促炎细胞因子TNF-α、IL-6水平和抗炎细胞因子IL-10水平。大鼠腹腔巨噬细胞制作细胞爬片,用高浓度烟碱和卡巴胆碱处理15min后加入异硫氰酸荧光素标记的α-银环蛇毒素(FITC-α-Bgt),在激光扫描共聚焦显微镜下观察结果并摄片。结果卡巴胆碱与烟碱均能抑制LPS刺激后TNF-α、IL-6的释放,对IL-10的释放无影响。阿托品预处理后,卡巴胆碱与烟碱对TNF-α、IL-6释放的抑制作用无明显变化(P>0.05);α-银环蛇毒素预处理后,卡巴胆碱与烟碱对两种促炎细胞因子释放的抑制作用明显减弱(P<0.01)。激光共聚焦显微镜结果显示烟碱和卡巴胆碱处理后,FITC-α-Bgt与细胞的结合被减弱。结论卡巴胆碱在LPS刺激大鼠腹腔巨噬细胞模型中具有抗炎作用,此作用不能被阿托品阻断,可以被α-银环蛇毒素拮抗。表明卡巴胆碱的抗炎作用与烟碱相似,都是通过N样胆碱能受体α7亚基实现的。     

肠内生态免疫营养对肠屏障功能的影响

目的：探讨肠内生态免疫营养对多器官功能障碍综合症（MODS）模型大鼠肠屏障的影响。方法通过建立MODS大鼠模型,60只大鼠随机分为3组,即对照组、普通肠内营养组、肠内生态免疫组,分别喂养不同肠内营养剂7d,后测量各组大鼠血浆二胺氧化酶（DAO）、光镜下肠黏膜绒毛高度及黏膜厚度。结果普通肠内营养组DAO显著低于对照组(P<0.01)且高于肠内生态免疫营养组(P<0.05),普通肠内营养组肠黏膜绒毛高度及黏膜厚度显著高于对照组(P<0.01)且低于肠内生态免疫营养组（P<0.05)。结论肠内营养能保护肠屏障,联合免疫营养和生态制剂更能有效起保护作用。     

曲伏前列腺素和卡巴胆碱对白内障超声乳化加人工晶状体植入术后24h眼压的影响

目的观察曲伏前列腺素和卡巴胆碱对白内障超声乳化加人工晶状体植入术后24 h眼压的影响。方法 2011年3月至2013年3月我科室行白内障超声乳化加人工晶状体植入术患者150例,150眼,随机分为A、B、C 3组。A组患者在手术前1 h于结膜囊内滴入曲伏前列腺素眼液1滴,B组患者术毕关闭切口前于前房内注射卡巴胆碱0.2 mL,C组患者术毕关闭切口前于前房注射卡巴胆碱0.2 mL,手术前于结膜囊内滴入曲伏前列腺素眼液1滴。测量并比较所有患者术前12 h及术后12、24 h眼内压力。结果与单用组(A、B组)相比,术后12 h,联合用药组(C组)眼压升高幅度最小,差异有统计学意义(P<0.05);术后24 h,联合用药组患者眼压下降幅度最大,差异有统计学意义(P<0.05)。结论曲伏前列腺素和卡巴胆碱联合用药在预防超声乳化人工晶体植入术后24 h内眼压升高起到了良好的协同作用,值得临床推广。     

肠内、肠外序贯营养支持对重症颅脑损伤患者肠黏膜屏障的影响

目的探讨肠内、肠外序贯营养支持对重症颅脑损伤患者肠黏膜屏障的影响。方法选择2011年8月~2014年8月入院的90例重症颅脑损伤患者为研究对象,随机分为两组,观察组(n=45)行肠内、肠外序贯营养支持,对照组(n=45)行单纯肠内营养支持。对比两组血浆谷氨酰胺、白蛋白水平,甘露醇/乳果糖(L/M)比值,并发症及预后。结果营养支持10 d后,观察组血浆谷氨酰胺及白蛋白水平明显高于对照组(P<0.05),L/M比值明显低于对照组(P<0.01);观察组并发症发生率及死亡率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论由肠外营养序贯过渡至肠内营养,可有效改善重症颅脑损伤患者肠黏膜屏障功能,更好地预防感染、改善机体营养。     

严重胸部外伤伴呼吸功能不全早期辅助通气治疗体会

目的探讨多发伤中重度胸部外伤并发急性呼吸功能不全的辅助通气治疗原则。方法回顾分析28例严重胸部外伤并发急性呼吸功能不全的辅助通气治疗经过，呼吸机辅助通气模式为IPPV或SIMV加PEEP。结果机械辅助通气后，pH值、PaO2、PaCO2明显改善，与通气前相比，差异有显著性意义（P〈0．01）；26例成功撤机，2例死亡。结论辅助通气治疗多发伤中胸部外伤伴呼吸功能不全患者效果肯定；早期诊断和治疗急性呼吸功能不全。正确地使用呼吸机治疗并及时处理多发伤和休克是降低本病死亡率的有效措施。     

236例重度多发伤病人的急救分析

目的探讨严重多发伤的急救处理方法。方法对236例严重多发伤病例的急救工作作回顾性分析。结果全组病例抢救成功223例,死亡13例。结论对严重多发伤患者要有科学判定并集中力量抢救致命伤,优先抢救“急、危、重”伤员,密切观察和有效处理多发伤。实施科学规范化、程序化的急救处理,为患者的成功抢救赢得了宝贵时间,并为后期治疗与预后打下良好的基础。     

236例重度多发伤病人的急救分析

目的探讨严重多发伤的急救处理方法。方法对236例严重多发伤病例的急救工作作回顾性分析。结果全组病例抢救成功223例,死亡13例。结论对严重多发伤患者要有科学判定并集中力量抢救致命伤,优先抢救“急、危、重”伤员,密切观察和有效处理多发伤。实施科学规范化、程序化的急救处理,为患者的成功抢救赢得了宝贵时间,并为后期治疗与预后打下良好的基础。     

Astragaloside IV attenuates sepsis-induced intestinal barrier dysfunction via suppressing RhoA/NLRP3 inflammasome signaling

Intestinal barrier dysfunction is a trigger for sepsis progression. NLRP3 inflammasome and RhoA contribute to sepsis and intestinal inflammation. The current study aimed to explore the effects of Astragaloside IV (AS-IV), a bioactive compound from Astragalus membranaceus, on sepsis-caused intestinal barrier dysfunction and whether NLRP3 inflammasome and RhoA are involved. Septic mice modeled by cecal ligation and puncture (CLP) operation were administered with 3 mg/kg AS-IV intravenously. AS-IV decreased mortality, cytokines release, I-FABP secretion, intestinal histological score and barrier permeability, and increased tight junction (TJ) expression in intestine in CLP model. Also, in Caco-2 cells subjected to lipopolysaccharide (LPS), 200 μg/mL AS-IV co-incubation reduced cytokines levels and enhanced in vitro gut barrier function without cytotoxicity. Subsequently, NLRP3 inflammasome and RhoA were highly activated both in intestinal tissue in vivo and in Caco-2 cells in vitro, both of which were significantly suppressed by AS-IV treatment. In addition, the benefits of AS-IV on Caco-2 monolayer barrier were largely counteracted by RhoA agonist CN03 and NLRP3 gene overexpression, respectively. Furthermore, LPS-induced NLRP3 inflammasome activation was abrogated by RhoA inhibitor C3 exoenzyme. However, NLRP3 knockdown by siRNA hardly affected RhoA activation in Caco-2 cells. These data suggest that AS-IV protects intestinal epithelium from sepsis-induced barrier dysfunction via inhibiting RhoA/NLRP3 inflammasome signal pathway.     

重型颅脑外伤患者急救中护理路径的应用

目的研究探讨护理路径在重型颅脑外伤患者急救中的应用。方法回顾分析2009年5月～2011年6月本院收治的40例重型颅脑外伤患者,并将其随机分为实验组及对照组,实验组在急救过程中应用护理路径．对照组未采取任何相关护理措施。结果两组患者的抢救时间、费用及住院时间、抢救成功率和死亡率差异均有统计学意义（P〈0．05）;两组患者肺部感染以及尿道感染发生率差异有统计学意义（P〈0．05）：两组患者的住院费用比较差异无统计学意义（P〉0．05）;两组患者应激性溃疡、下肢深静脉血栓以及肾功能不全发生率比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论重型颅脑外伤患者在急救中应用护理路径,可以有效提高抢救效率。     

卡巴胆碱联合胸腺素对多器官功能障碍综合征病人细胞免疫功能的影响(英文)

目的:研究卡巴胆碱和胸腺素对多器官功能障碍综合征(MODS)患者细胞免疫功能的影响。方法:随机将MIDS患者208例分为正常治疗组、卡巴胆碱组、胸腺素组和联合治疗组,用流式细胞仪测量HLA-DR及淋巴细胞凋亡的变化。结果:正常治疗组与其他治疗组相比,差异有统计学意义(P<0.05)、卡巴胆碱组与胸腺素组相比,差异无统计学意义(P>0.05);联合治疗组与其他组比较差异亦有统计学意义(P<0.05)。卡巴胆碱和胸腺素治疗可以提高MODS病人的免疫功能,联合使用效果更佳。结论:卡巴胆碱和胸腺素在MODS病人的治疗中有一定价值。     

美常安联合乳果糖对重型肝炎患者肠黏膜屏障功能的影响

目的探讨枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊（美常安）联合乳果糖对重型肝炎患者肠黏膜屏障功能的影响。方法 43例重型肝炎患者随机分为对照组（19例）和治疗组（24例）,两组均给予美常安口服;治疗组加用乳果糖口服液。所有患者均于治疗前后测定内毒素（ETX）含量、血氨及胆红素等其他指标,另选12例健康体检者作为正常对照组。结果治疗组及对照组治疗后血清总胆红素等指标均较治疗前有明显下降,不适症状亦有明显改善;两组血清治疗前ETX水平、血氨水平均高于正常对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;两组患者治疗后血清ETX水平、血氨水平较治疗前水平下降,治疗组下降较对照组下降更明显,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论重型肝炎患者血清ETX水平、血氨水平高于正常人,肠黏膜屏障功能下降;口服补充肠道益生菌可改善肠黏膜屏障功能,乳果糖联合美常安可保护肠黏膜屏障功能,显著降低重型肝炎患者血氨水平。     

谷氨酰胺对肝硬化大鼠肠屏障功能的保护作用

目的观察谷氨酰胺对肝硬化大鼠肠屏障功能是否具有保护作用。方法采用CCL4+酒精制备大鼠肝硬化模型。30只Wistar大鼠随机分为正常对照组,肝硬化模型对照组及谷氨酰胺治疗组。使用苏木素-伊红(HE)、胶原纤维(VG)染色以及电镜技术从形态学上检测谷氨酰胺对肝硬化程度以及肠功能屏障障碍的改善状况,采用血浆二胺氧化酶和血浆内毒素水平检测各干预组的疗效。结果 VG染色显示谷氨酰胺治疗组肝纤维化程度减轻;HE、电镜结果显示谷氨酰胺治疗组肠屏障结构损伤减轻;门静脉内毒素水平及血浆二胺氧化酶(DAO)水平在肝硬化模型组均显著高于正常对照组(P<0.05),谷氨酰胺治疗组两指标水平均低于同期肝硬化模型组(P<0.05)。结论谷氨酰胺对肝硬化大鼠肠屏障功能具有保护作用。     

乌司他丁对重度创伤失血性休克大鼠肠道屏障的影响

目的探讨应用乌司他丁对重度创伤失血性休克大鼠进行复苏对肠道屏障的影响。方法 70只SD大鼠,随机分为3组:假休克组(SS组)、乳酸林格液复苏组(LRS组)、乳酸林格液+乌司他丁复苏组(LRS+UTI组)。LRS组、LRS+UTI组各取12、24、48h3个时间点,LRS组将血液回输并输入两倍量的乳酸林格氏液进行复苏,LRS+UTI组50000U·kg-1·d-1UTI加入乳酸林格氏液内输注。用ELISA试剂盒检测各组不同时间点血浆中DAO、ET的水平。结果 (1)LRS组与LRS+UTI组12、24、48h3个时间点其DAO值均高于SS组(P<0.05),LRS组在24h达高峰,其后下降,但降幅较小,而LRS+UTI组在复苏后24h即出现明显下降趋势,复苏48h后明显下降。LRS+UTI组与LRS组相比24、48hDAO含量差异有统计学意义(P<0.05)。(2)LRS组与LRS+UTI组12、24、48hET值均高于SS组(P<0.05),LRS组在24h达高峰,其后下降,下降幅度较小,而LRS+UTI组24、48h下降明显。LRS+UTI组与LRS组相比在24、48hET值差异有统计学意义(P<0.05)。结论应用乌司他丁复苏创伤-失血性休克,可有效降低肠屏障功能的损伤,减轻肠黏膜的通透性,减轻细菌及内毒素移位。     

连续性肾替代治疗对多脏器功能不全综合征患者肠道菌群的影响

目的探讨连续性肾替代治疗(CRRT)对多脏器功能不全综合征(MODS)患者肠道菌群的影响。方法选取我院重症监护病房(ICU)住院的MODS患者40例,分为对照组和CRRT组,分别给予危重病常规治疗和在此基础上加用CRRT,1周后比较2组治疗前后肠道菌群菌落计数和比例的变化。结果与对照组相比,CRRT组肠球菌、肠杆菌数量显著减少,而双歧杆菌、乳酸杆菌数量和厌氧菌总数显著升高(P<0.05);同时双歧杆菌/肠杆菌和厌氧菌总数/需氧菌总数的比值显著升高(P<0.05)。结论 CRRT有助于改善MODS患者的肠道菌群失调。