TGFβ1与慢性病毒性肝纤维化的关系

目的 观察TGFβ1与肝纤维化的关系。方法 将83例慢性病毒性肝炎及肝炎肝硬化患者肝检组织分别按炎症活动度分级和纤维化程度分期并计分,应用ELISA法检测患者血清TGFβ1水平。结果 血清TGFβ1水平在肝组织炎症活动度G2、G3及G4级比正常对照组明显升高（P＜0.010,但在G2、G3及G4级之间,血清TGFβ1水平无明显差异（P＞0.05）,血清TGFβ1水平与肝组织炎症活动度计分夫相关性（P＞0.05）。血清TGFβ1水平在肝纤维化S2、S3和S4期比正常对照组明显升高（P＜0.001）,且随着纤维化程度的加重而不断升高。血清TGFβ1水平与肝组织纤维化程度计分呈高度的正相关性（P＜0.001）。结论 血清TGFβ1水平与肝纤维化程度密切相关,TGFβ1参与了肝纤维化的形成和发展。     

慢性乙型肝炎患者肝组织及血清TGF-β1表达及意义

目的探讨TGF—β1与肝纤维化的关系。方法留取32例慢性乙型肝炎患者血清及肝组织。肝组织行HE、网织纤维和胶原纤维染色,免疫组化法检测肝组织中TGF-β1表达;ELISA法检测血清中TGF-β1水平;结果TGF-β1在纤维化肝组织高度表达,主要分布于肝血窦壁及窦周细胞、炎症坏死灶、汇管区及肝细胞内;随肝纤维化程度的增加,肝组织及血清中TGF—β1水平明显升高,二者呈正相关,二者与肝脏胶原纤维、网织纤维含量同步陛升高,并明显相关;结论慢性乙型肝炎肝组织及血清高度表达TGF—β1,并与肝纤维化程度平行;TGF-β1对肝纤维化的形成与发展具有促进作用;其水平变化有助于判断肝纤维化程度。     

肝组织与血清转化生长因子β1表达水平与病毒性肝炎患者肝纤维化的关系

目的 观察肝纤维化不同阶段转化生长因子β_1(TGF β_1)在肝组织内表达情况及血清水平,探讨TGF β_1与肝纤维化发生发展的关系,评价肝脏、血清TGF β_1及血清Ⅲ型胶原(PC Ⅲ)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(C Ⅳ)反映肝纤维化情况。 方法 随机选取92例慢性病毒性肝炎患者,酶联免疫法检测TGF β_1血清水平,其中31例行肝组织活检,做TGF β_1的免疫组织化学染色和胶原纤维染色,并用多媒体彩色图文分析系统对肝脏TGF β_1和胶原进行图像分析定量。 结果 (1)按肝组织纤维化程度(S)分组,除S_2组与S_1组比较外,TGF β_1随纤维化分期加重而表达增加,F=13.46,P<0.05。按炎症活动度级别(G)分组,G_1组、G_2组、G_3组、G_4组之间两两比较差异无显著性。(2)肝组织TGF β_1水平与血清TGF β_1浓度呈正相关(r=0.896)。肝组织TGF β_1水平与肝组织胶原含量呈正相关(r=0.863),肝组织TGF β_1水平与血清PC Ⅲ、HA、LN、C Ⅳ之间均呈正相关,r分别为0.824、0.720、0.747、0.839。 结论 肝脏和血清TGFβ_1表达水平与肝组织纤维化程度密切相关,且较HA、LN、C Ⅳ三项常规指标在反映早期纤维化方面更敏感。     

乙型肝炎病毒复制状态对轻度慢性乙型肝炎患者肝组织中转化生长因子β1表达影响的研究

慢性乙型病毒性肝炎（CHD）在我国发病率较高，危害较大，CHB患者体内病毒复制状况以及肝纤维化进程在临床倍受重视。目前认为，转化生长因子β1（TGF-β1）对细胞的增殖和发育、转化和分化有一定的调节作用，同时也是重要的肝纤维化递质，在肝硬化的形成中占有重要地位，细胞外基质（ECM）的合成和降解主要由TGF-β1调控。本实验研究的目的，在于了解轻度CHB体内HBV DNA不同复制状况时，肝组织中TGF-β1表达所受影响。     

慢性肝炎肝纤维化患者肝组织和血清中TGF-β1、TIMP-1检测及其意义

肝纤维化发生的中心环节是肝星状细胞的激活、增殖、转化为成纤维样细胞并合成、分泌大量细胞外基质(extracellularmatrix,ECM),沉积于肝组织.     

病毒性肝炎肝组织中转化生长因子β1表达与细胞凋亡

文献多认为在肝病时转化生长因子β1(TGFβ1)可通过刺激贮脂细胞,调控细胞外基质的合成,致使肝纤维化.本文采用了免疫组织化学染色技术着重观察了病毒性肝炎肝细胞内TGFβ1的表达,试图探讨其与细胞凋亡的关系.一、资料与方法1.材料:52例肝穿组织系1994～1996年北京佑安医院病理科收检标本,其中急性肝炎8例,慢性肝炎轻度19例,慢性肝炎中度20例,慢性肝炎重度5例.病理诊断按1995年第五次全国传染病与寄生虫学术会议(北京)修订的病理组织学诊断标准.52例中血清学乙型肝炎病毒标志阳性40例,丙型肝炎患者12例.4例正常对照取自非肝病尸检肝组织,每例肝组织经甲醛固定,石蜡包埋,5     

转化生长因子β1 与病毒性肝炎肝纤维化的关系

研究转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）与病毒性肝炎肝纤维化的关系。对４５例慢性病毒性肝炎 病毒人肝组织进行了ＴＧＦβ１免疫组织化学检测,同时检测其中２１例血清ＴＧＦβ１及血清透明质酸（ＨＡ）,层粘蛋白（ＬＮ）、Ⅳ型胶原、（Ⅳ－Ｃ）Ⅲ型前原肽（ＰⅢＰ）水平。结果：随着肝纤维化程度加重,ＴＧβ１血清水平上升,肝内表达逐渐明显,二者呈正相关;ＴＧＦβ１的血清水平及肝内表达ＨＡ、ＬＮⅣ－Ｃ、ＰⅢＰ四项肝纤维化     

抗病毒治疗对HBeAg阴性CHB患者TGF-β1、TIMP-1、MMP-1水平的影响

目的 探讨TGF-β1、TIMP-1、MMP-1在HBeAg阴性CHB患者肝纤维化诊断中的作用以及抗乙肝病毒治疗对其影响.方法 以正常体检健康者为对照组,HBeAg阴性CHB分轻度、中度、重度组,依据抗病毒治疗48周后HBV DNA低于检测下限分为治疗有效组和治疗无效组,ELISA法测定各组血清中TGF-β1、TIMP-1、MMP-1含量,免疫组化检测肝组织TIMP-1、MMP-1表达.结果 HBeAg阴性慢性乙型肝炎外周血TGF-β1、TIMP-1水平明显高于正常对照组(P＜0.01),而血清MMP-1则明显低于正常对照组(P＜0.01).随慢性肝炎轻度-重度逐渐发展,血清TGF-β1、TIMP-1的水平逐渐增高,且差异有统计学意义(P＜0.05).TIMP-1蛋白在肝纤维化组织的阳性表达,随肝纤维化程度的加重而增强,呈正相关(rs=0.618,P=0.002);MMP-1蛋白在肝纤维化组织的阳性表达与肝纤维化程度无相关性(rs=0.077,P=0.732).抗病毒治疗48周后有效组血清TGF-β1、TIMP-1的含量明显下降,MMP-1水平上升(P＜0.01).无效组血清TGF-β1、TIMP-1、MMP-1水平变化不明显(P＞0.05).结论 联合检测TGF-β1、TIMP-1、MMP-1是判断慢性肝病患者有无纤维组织增生敏感而可靠的指标,动态观察上述指标的变化,对临床判断肝纤维化程度和活动度有着重要价值,同时也为临床疗效的判断提供有效的实验依据.     

慢性乙型肝炎患者血清TGF-β_1水平与肝纤维化的关系

目的探讨慢性乙型肝炎患者血清中转化生长因子β1（TGF-β1）水平与肝纤维化的关系。方法分别采用ELISA、R IA法对慢性乙型肝炎（CHB）、乙肝肝硬化（LC）共73例患者血清中TGF-β1、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原蛋白（PCⅢ）、层粘连蛋白（LN）水平进行检测,并对其中42例CHB患者行肝穿刺病理活检,观察不同肝纤维化分期患者以上指标的变化。结果 CHB患者血清中TGF-β1、HA、PCⅢ、LN水平随病情发展逐渐增高（P均〈0.05）;TGF-β1与HA、PCⅢ水平均呈正相关（r=0.457、0.363,P均〈0.05）。肝纤维化分期S1~2、S3~4期血清中TGF-β1、HA水平明显高于S0期（P均〈0.05）,且S3~4期明显高于S1~2期（P〈0.05）。结论血清TGF-β1水平与肝纤维化有密切相关性,血清HA及PCⅢ是判断肝纤维化程度的良好指标。     

结缔组织生长因子在慢性乙型肝炎患者中的检测及其意义

转化生长因子(TGF)β1是目前已知最强的促肝纤维化细胞因子,而且是肝纤维化形成过程中重要的始动刺激因子之一[1].结缔组织生长因子(CTGF)是TGF β1致纤维化作用的直接下游效应介质[2];在许多纤维化疾病中CTGF与TGFβ1的表达同步增高,TGF β1主要在组织纤维化病变的早期表达,而CTGF持续表达被认为是纤维化病变缓慢进展的重要因素,CTGF表达增加可能是器官纤维化发生发展的中心环节[3].     

Influence of HBcAg in liver cell plasma on expression of transforming growth factor-beta 1 in liver tissue of low-grade chronic hepatitis B patients

AIM:To study the influence of HBcAg on the expressionof transforming growth factor-beta 1 (TGF-β1) in livertissue of low-grade chronic hepatitis B (CHB) patients.METHODS:The expression of TGF-β1 and HBcAgin liver samples from 93 low-grade CHB patients wasdetected by immunohistochemistry and valuated bysemi-quantitative scoring.RESULTS:In the 93 low-grade CHB patients,HBcAgwas expressed in cell plasma but not in the liver tissue.There was no significant difference between the twogroups.CONCLUSION:The expression of TGF-β1 is not relatedwith HBcAg expressed as plasma type in the tissues oflow-grade CHB patients.     

血清胆碱酯酶与慢性乙型肝炎和肝硬化患者临床及病理的关系

目的 探讨血清胆碱酯酶(ChE)与慢性肝病患者的临床及病理的关系。方法随机选择105例慢性肝病患者，检测血清ChE活性，并行肝组织病理检查。结果肝病程度越重，ChE活性值降低愈明显，两者呈明显的负相关。肝组织炎症活动度及纤维化程度越高，血清ChE活性值降低愈明显，与病理损害程度呈明显的负相关关系。结论血清ChE可用于慢性肝病病情严重程度及预后的判断，血清ChE是观察慢性肝炎患者肝组织炎症及纤维化变化的较敏感指标。     

乙型肝炎病人血清转化生长因子α水平检测及其临床意义

目的　通过对不同病程的乙型肝炎病人血清转化生长因子α(TGF α)的检测 ,探讨TGF α的变化规律及其与肝功能损害的关系 ,并对TGF α在乙型肝炎诊断中的临床意义进行初步观察。方法　采用放射免疫分析法测定了 84例乙型肝炎患者血清TGF α含量 ,同时检测了各项肝功能指标。所获数据利用计算机SPSS软件应用方差分析及相关分析法进行统计学处理。结果　①急性肝炎、慢性肝炎 (中度 )、慢性肝炎 (重度 )病人血清TGF α含量分别为 13 744± 4 449pg/ml、12 815± 5 2 2 5pg/ml、15 892± 5 0 94pg/ml,明显高于对照组 8 3 95± 3 10 7pg/ml(P <0 0 1) ;慢性肝炎 (轻度 )病人血清TGF α含量为 8 517± 2 719pg/ml,与对照组比较差异无统计学意义 (P >0 0 5)。②肝病病人血清TGF α的变化与肝功能指标ALT、AST、ALB呈正相关关系 ,而与AKP、γ GT无关。结论　血清TGF α的检测对乙型肝炎的预后估计具有重要临床意义 ,且TGF α与肝功能损害程度相关     

Clinical significance of connective tissue growth factor in hepatitis B virus-induced hepatic fibrosis

AIM: To determine the utility of connective tissue growth factor (CCN2/CTGF) for assessing hepatic fibrosis in hepatitis B virus (HBV)-induced chronic liver diseases (CLD-B).METHODS: Enzyme-linked immunosorbent assay was used to measure CCN2 in sera from 107 patients with chronic hepatitis B (CHB) and 39 patients with HBV-induced active liver cirrhosis and 30 healthy individuals. Liver samples from 31 patients with CHB, 8 patients with HBV-induced liver cirrhosis and 8 HBV carriers with normal liver histology were examined for transforming growth factor β-1 (TGF-β1) or CCN2 mRNA levels by in situ hybridization, and computer image analysis was performed to measure integrated optimal density (IOD) of CCN2 mRNA-positive cells in liver tissues. Histological inflammation grading and fibrosis staging were evaluated by H and E staining and Van Gieson’s method.RESULTS: Serum CCN2 concentrations were, respectively, 4.0- or 4.9-fold higher in patients with CHB or active liver cirrhosis as compared to healthy individuals (P < 0.01). There was good consistency between the levels of CCN2 in sera and CCN2 mRNA expression in liver tissues (r = 0.87, P < 0.01). The levels of CCN2 in sera were increased with the enhancement of histological fibrosis staging in patients with CLD-B (r = 0.85, P < 0.01). Serum CCN2 was a reliable marker for the assessment of liver fibrosis, with areas under the receiver operating characteristic (ROC) curves (AUC) of 0.94 or 0.85 for, respectively, distinguishing normal liver controls from patients with F1 stage liver fibrosis or discriminating between mild and significant fibrosis.CONCLUSION: Detection of serum CCN2 in patients with CLD-B may have clinical significance for assessment of severity of hepatic fibrosis.     

瞬时弹性扫描检测慢性乙型肝炎患者肝纤维化的临床研究

目的:研究肝脏瞬时弹性检测仪(Fibroscan)在慢性乙型肝炎患者中的应用.方法:收集诊断为慢性乙型肝炎患者310例,其中包括23例慢性重型肝炎及65例肝硬化患者,使用Fibroscan检测肝脏硬度值,同时检测乙肝标志物HBV DNA、丙氨酸氨基转移酶、总胆红素水平.结果:慢性乙肝肝硬化患者的肝脏硬度值显著高于非肝硬化患者.肝脏重度炎症如重型肝炎,也可导致肝脏硬度值增大.年龄和性别因素可能对肝脏硬度值有影响.结论:Fibfroscan是评价慢性乙肝患者肝脏纤维化程度和诊断肝硬化的有效方法.在对个体病例进行分析时,需要考虑年龄和性别、肝脏炎症因素对肝脏硬度值的影响.     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者的疗效观察

目的探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者的疗效与安全性。方法60例患者给予拉米夫定0．1口服，1次／日，疗程一年；其中13例患者进行治疗前后的肝组织病理学检查。结果治疗一年后肝组织学纤维化和炎症程度改善率为69．23％；36．3％的患者ALT复常；85％的患者HBV DNA水平由阳性转变为检测线以下，而HBeAg／抗-HBe血清转换率只有7．1％。结论拉米夫定可明显降低患者血清HBV DNA水平，并能改善肝组织学的炎症和纤维化程度，且用药安全，但HBeAg／抗-HBe血清转换率低。     

血清HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者APRI、FIB-4和血清TGF-β1水平变化*

目的 调查血清HBeAg阴性的慢性乙型肝炎(CHB)患者天门冬氨酸氨基转移酶与血小板比值(APRI)、基于4因子指数(FIB-4)和血清转化生长因子-β1(TGF-β1)的变化。方法 2018年1月～2019年5月我院诊治的血清HBeAg阴性的CHB患者78例和同期健康人78例,采用ELISA法测定血清TGF-β1水平,常规检测血生化指标,计算APRI和FIB-4评分。CHB患者接受肝活检,并行肝纤维化分期。结果 CHB患者APRI评分为(0.9±0.4),显著高于健康人【(0.3±0.1),P<0.05】;FIB-4评分为(1.4±0.4),显著高于健康人【(0.5±0.2),P<0.05】,血清TGF-β1水平为(14.5±5.3)ng/ml,显著高于健康人【(7.4±3.5)ng/ml,P<0.05】;33例CHB患者肝组织F0～1者APRI评分为(0.5±0.2),显著低于24例肝组织F2者【(1.0±0.3),P<0.05】,显著低于12例肝组织F3者【(1.3±0.5),P<0.05】,也显著低于9例肝组织F4者【(1.8±1.6),P<0.05】;F0～1患者FIB-4评分为(0.9±0.3),显著低于F2患者【(1.5±0.4),P<0.05】,显著低于F3患者【(1.9±0.4),P<0.05】,也显著低于F4患者【(3.2±0.6),P<0.05】;F0～1患者血清TGF-β1水平为(9.7±3.6)ng/ml,显著低于F2患者【(10.5±4.4)ng/ml,P<0.05】,显著低于F3患者【(15.8±5.9)ng/ml,P<0.05】,也显著低于F4患者【(19.5±6.2)ng/ml,P<0.05】。结论 血清HBeAg阴性的CHB患者APRI、FIB-4和血清TGF-β1水平发生了显著的变化,随着肝纤维化程度的加重,这些指标变化更明显,可能有助于提高对肝纤维化的诊断。     

β-连环蛋白对转化生长因子β 1活化HSC-T6细胞的影响

目的 观察β-连环蛋白对转化生长因子β 1(TGF β1)活化肝星状细胞(HSC)的影响. 方法通过脂质体介导,将β-连环蛋白真核表达质粒[pcDNA3.1(+)-β-catenin]和绿色荧光质粒pEGFP-N1共转染体外培养的HSC-T6细胞株,用逆转录PCR和Western blot法检测经TGF β1刺激后两组细胞smad3、β-连环蛋白mRNA及蛋白质的表达.组间比较采用方差分析.结果 β-连环蛋白转染阳性的HSC-T6细胞株经TGF β 1刺激后表达smad3、β-连环蛋白及其mRNA明显强于未转染β-连环蛋白基因的HSC-T6细胞,更强于正常培养的HSC-T6细胞,smad3mRNA相对表达量分别为;0.642±0.011、0.501±0.021、0.511±0.019、0.356±0.017,F=135.304,P<0.05;β-连环蛋白mRNA相对表达量分别为:0.783±0.021、0.543±0.033、0.538±0.024、0.212±0.019,F=267.340,P值均<0.05.smad3蛋白质相对表达量分别为:0.892±0.012、0.124±0.011、0.130±0.021、0.003±0.001,F=2823.813,P<0.05;β-连环蛋白相对表达量分别为:0.921±0.020、0.210±0.010、0.208±0.008、0.002±0.001,F=3440.982,P<0.05.β-连环蛋白和smad3蛋白质的表达均与α-平滑肌肌动蛋白的表达显著相关(r=0.901,P<0.01;r=0.939,P<0.01).结论 β-连环蛋白基因转染体外培养的HSC-T6细胞株,促使HSC表达smad3、α-平滑肌肌动蛋白增强,提示β-连环蛋白能增强TGF β1的致纤维化作用.     

抗幽门螺旋杆菌治疗对慢性乙型肝炎临床疗效的影响

目的探讨幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染对慢性乙型肝炎(CHB)患者消化道症状(包括食欲不振、恶心、腹胀、乏力)及肝功能(包括血清总胆红素、谷丙转氨酶、胆碱酯酶、凝血酶原时间、血清白蛋白)相关指标的影响。方法对82例CHB伴有H.pylori感染的患者,分别检测其肝功能,将轻、中度慢性乙型肝炎患者分别随机1∶1分配,构成治疗组和对照组各41例,在保肝对症治疗基础上,治疗组给予埃索美拉唑镁肠溶片、阿莫西林、克拉霉素三联抗H.pylori治疗10天,同时每周检测一次肝功能,连续5次,进行相关分析。结果抗H.pylori治疗后,两组消化道症状与肝功能比较有显著性差异。结论抗H.pylori治疗有利于明显改善慢性乙型肝炎伴有H.pylori感染患者临床症状、肝功能及可能预后。