Orexin-A对氯胺酮麻醉老年大鼠苏醒的影响

目的 观察Orexin-A对老年大鼠氯胺酮麻醉后苏醒及认知功能的影响.方法 将55只老年大鼠随机分为空白对照组10只,模型对照组、Orexin-A低剂量组、Orexin-A高剂量组各15只.以100 mg/kg氯胺酮腹腔注射建立麻醉模型.麻醉10min后,治疗组侧脑室注入Orexin-A 1、4 nmol/10μl.对照组注入等量人工脑脊液.观察各组大鼠麻醉后翻正反射持续时间;侧脑室给药前后脑电图δ波相对比的变化;Morris水迷宫检测学习记忆功能.结果 氯胺酮麻醉可使老年大鼠学习记忆能力明显下降,Orexin-A能明显缩短麻醉后大鼠翻正反射持续时间,减少δ波的相对比例,并能改善麻醉后老年大鼠的学习记忆能力,以较大剂量效果显著(P<0.05).结论 Orexin-A对氯胺酮麻醉后老年大鼠具有促醒作用,且能明显改善麻醉后大鼠认知功能.     

氯胺酮对新生大鼠认知功能和海马突触素表达的影响

目的:观察氯胺酮对新生大鼠认知功能的影响及其机制以及对海马突触素的影响。方法:1周龄Wistar大鼠30只,随机分为3组,每组10只。对照组给予与氯胺酮组相同体积的等渗盐水;氯胺酮100 mg组和50 mg组麻醉诱导时分别腹腔注射氯胺酮100和50mg/kg,以后每小时追加首次剂量的1/2,维持麻醉6h。麻醉后21d进行旷场实验和Morris水迷宫实验,后取海马标本行突触素免疫组化染色,共聚焦显微镜观察并采集图像,用Image J图像处理软件分析荧光半定量A值。结果:氯胺酮可导致大鼠的认知功能的降低,海马突触素表达增加(P<0.05),氯胺酮100 mg组和50 mg组之间海马突触素表达无统计学意义(P>0.05)。结论:氯胺酮可降低新生大鼠的认知功能,并上调海马突触素表达。     

氯胺酮对学习记忆的影响

氯胺酮（ketamine）是具有镇痛作用的静脉全麻药,目前在临床麻醉以及疼痛治疗方面有广泛的应用。上世纪70年代初氯胺酮的致幻作用被发现,＂娱乐性使用＂（rec-reational use）的问题日益严重,引发了对氯胺酮滥用的担忧。近年的研究和临床实践发现氯胺酮能够短暂或长期影响学习记忆和认知功能,并已逐渐被人们所重视。本文综述近年来国内外关于氯胺酮对NMDA受体以及学习记忆影响的研究进展。     

小剂量氯胺酮预处理对骨科老年患者术后认知功能的影响

目的:研究小麻醉剂量氯胺酮预处理对骨科老年患者术后认知功能的影响。方法:选取本院骨科择期行下肢手术的56例65~80岁老年患者,按照随机数字表法将其分为对照组和氯胺酮组各28例,氯胺酮组行全麻诱导后,以0.25 mg/(kg·h)速度持续静脉泵注氯胺酮,对照组给予等容量生理盐水静脉泵注。检测术前1 d、术后6 h、24 h、48 h、72 h外周静脉血肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平,记录术前1 d、术后24 h、48 h、72 h简易智能状态检查量表(MMSE)评分,评价认知功能。结果:氯胺酮组术后6 h、24 h、48 h血浆TNF-α、IL-6升高程度及术后24 h、48 h、72 h术后认知功能障碍(POCD)发生率均明显低于对照组,比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论:小麻醉剂量氯胺酮预处理可以降低骨科手术患者术后早期POCD发生率,推测可能与氯胺酮的抗炎性反应有关。     

不同麻醉剂电休克治疗对难治性抑郁症患者认知功能的影响

目的 比较3种不同麻醉剂无抽搐电休克治疗(MECT)对难治性抑郁症(TRD)患者认知功能的影响.方法 收集符合条件的TRD患者共90例,随机进入氯胺酮组(30例)、丙泊酚组(30例)、混合组(即氯胺酮联合丙泊酚组,30例),每例患者于MECT治疗前和第8次MECT治疗后均给予认知功能评估.结果 3组患者第8次MECT治疗后的认知功能评分均较治疗前有所下降(P<0.05).3组患者治疗前认知功能的评分差异无统计学意义(P>0.05),第8次治疗后3组的认知功能评分差异也均无统计学意义(P>0.05).结论 MECT治疗会对TRD患者的认知功能产生一定的影响,3种不同麻醉剂MECT对认知功能的影响暂未发现显著性差异.     

关于氯胺酮药理和毒理作用的研究进展

氯胺酮在临床上主要用于麻醉、镇痛、抗炎等方面的治疗,其在医疗事业中发挥了很大的作用。另外,此药还具有抗抑郁及对肝、脑等器官的保护作用。但氯胺酮的毒副作用也不容忽视,如致精神分裂、致幻和降低认知、学习、记忆功能等,也越来越引起人们的关注。笔者就近年来氯胺酮的药理及毒理作用的研究情况进行了系统的回顾性分析,以期为此药的临床应用提供相应的参考。     

氯胺酮药理作用和毒理作用的研究进展

近年来氯胺酮的应用日益广泛,临床上常用来麻醉、镇痛、抗炎等,在医疗事业中发挥了极大的作用.但氯胺酮在临床应用中的副作用以及娱乐场所滥用所致的毒副作用如致精神分裂、致幻和降低认知、学习、记忆功能等越来越引起人们的关注,本文将对氯胺酮的药理和毒理作用作一阐述.     

亚麻醉剂量氯胺酮预处理对老年患者术后认知功能的影响

目的 探讨亚麻醉剂量氯胺酮预处理对老年患者术后认知功能的影响.方法 择期行胃大部分切除术的老年患者60例,ASA分级Ⅰ-Ⅱ级,术前简易智能状态量表评分>23分,采用随机数字表法将患者随机分为2组:对照组(n=30)和氯胺酮组(n=30).全麻诱导后,氯胺酮组肌肉注射氯胺酮1.0 mg/kg,对照组给予等容量生理盐水,然后插管.术后行静脉患者自控镇痛3 d,维持良好镇痛效果.于术前1 d采用简易智能状态检查量表(MMSE)评价认知功能,并记录作为基线数据;分别于术前1 d、术后1,24,48,72 h抽取外周静脉血样3 ml,检测白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α);术后24,48,72 h采用MMSE评分评价认知功能,记录术后认知功能障碍(POCD)的发生情况.结果 两组间患者年龄、体重、性别等一般资料及手术时间、麻醉时间、MMSE基础评分和麻醉药物总量比较差异无统计学意义(P>0.05).氯胺酮组术后血浆IL-1β、IL-6和TNF-α升高程度明显低于对照组(P<0.05).与麻醉诱导前1 d相比,氯胺酮组血浆IL-1β、IL-6和TNF-α轻微升高(P>0.05),对照组则升高明显(P<0.05).对照组术后24,48,72 h POCD发生率分别为33.3%,23.3%,10.0%;氯胺酮组分别为20.0%,13.0%,6.6%;对照组在第1,2天POCD发生率明显高于氯胺酮组,差异有统计学意义(P<0.05),第3天差异无统计学意义.结论 亚麻醉剂量氯胺酮预处理对老年患者术后认知功能有保护作用,可以降低POCD发生率,推测可能与氯胺酮的抗炎性反应有关.     

氯胺酮对幼年小鼠空间学习记忆功能及海马脑区 TSPO 蛋白的影响

目的观察幼年小鼠连续多次接受氯胺酮麻醉后学习记忆认知功能及海马脑区内TSPO蛋白的表达情况。方法出生21 d的幼年小鼠24只随机分为对照组(n=12)和氯胺酮组(n=12),每天1次分别经腹腔注射生理盐水和氯胺酮,连续7 d。然后进行Morris水迷宫实验,包括4 d的适应性训练和1 d的空间探索实验,观察小鼠的学习记忆功能的改变。水迷宫行为学测试后处死小鼠,取双侧的海马脑区,采用Western blotting技术和免疫荧光双标技术检测小鼠海马内小胶质细胞的变化和TSPO表达水平。结果训练期3~4 d,氯胺酮组小鼠潜伏期明显长于对照组(P<0.05)。探索实验显示,与对照组比较,氯胺酮组小鼠在平台所在象限滞留时间和经过次数明显减少(P<0.05);Western blotting分析结果表明,氯胺酮组幼年小鼠海马小胶质细胞标记物Iba-1和TSPO蛋白表达明显增多;免疫荧光双重标记技术显示,氯胺酮组小鼠海马小胶质细胞发生了形态学的改变,TSPO蛋白的表达增强。结论氯胺酮组小鼠海马脑区内小胶质细胞被激活,与之共同表达的TSPO蛋白的表达增高,学习记忆等认知功能减退。     

氯胺酮对体外循环下心脏手术患者术后早期认知功能的影响

目的:观察两种不同剂量的氯胺酮对在体外循环(CPB)下青壮年患者术后早期认知功能(POCD)的影响。方法:择期在CPB下行心脏瓣膜置换手术的青壮年患者45例,随机分为对照组(C组),氯胺酮1组(K1组)和氯胺酮2组(K2组),3组患者均以咪达唑仑、芬太尼、维库溴铵进行麻醉诱导及维持;K1组诱导后静脉注射氯胺酮1 mg/kg,继以20μg/(kg.min)持续输注至手术结束;K2组诱导后静脉注射氯胺酮0.5 mg/kg,继以10μg/(kg.min)持续输注至手术结束;C组给予等量生理盐水;在麻醉前(T0)、麻醉诱导后(注射氯胺酮前,T1)、CPB后20 min(T2)、CPB结束(T3)、术毕(T4)、术后24 h(T5)6个时间点分别取动脉及颈静脉球部血进行血气分析,计算脑氧摄取率(CEO2)及测定血浆S-100β蛋白、神经特异性烯醇化酶(NSE)含量;于术前1天和术后第7天应用认知能力筛查量表(CASI)进行测验,评价患者术后认知功能。结果:C组2例、K1组3例、K2组1例发生POCD,差异无统计学意义(P0.05);与C组比较,K1、K2组CEO2在T2～T4时点降低(P0.05);与C组相比,K1和K2组S-100β蛋白浓度在T2～T5各时点均降低(P0.05);与C组相比,K1和K2组NSE浓度在T3～T5各时点均降低(P0.05)。结论:麻醉剂量与亚麻醉剂量的氯胺酮不影响CPB下心脏手术患者术后早期认知功能障碍的发生率,对CPB下心脏手术引发的脑损伤具有一定保护作用。     

板党硒多糖与氯氨酮对小鼠低氧耐受性的影响

目的 探讨板党硒多糖对小鼠低氧耐受性和脑内氨基酸类递质含量的影响.方法 将小鼠随机分为4组:生理盐水对照组、氯氨酮组、板党硒多糖组和氯氨酮加板党硒多糖组,分别用生理盐水、氯氨酮、板党硒多糖和氯氨酮加板党硒多糖处理后,建立小鼠急性重复低氧耐受模型,观察各组小鼠低氧耐受时间和脑组织中谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)、γ...     

健脾补肾方对小鼠记忆障碍模型的影响

目的研究健脾补肾方(Jian Pi Bu Shen Fang,JPBSF)对氯胺酮所致小鼠记忆障碍的影响。方法用跳台法测定小鼠训练时和24h后重测时的错误次数。分别于训练前20min腹腔注射氯胺酮和训练前10min腹腔注射氢溴酸樟柳碱,复制2种小鼠记忆获得障碍模型。用氨基酸自动分析仪测定小鼠脑内谷氨酸的含量。结果氯胺酮模型组小鼠学习记忆实验重测后错误次数明显多于对照组(P<0.001),JPBSF小剂量+氯胺酮组、JPBSF大剂量+氯胺酮组和吡拉西坦+氯胺酮组小鼠学习记忆实验重测后错误次数明显少于氯胺酮模型组(P<0.01),氯胺酮模型组和JPBSF小剂量+氯胺酮组小鼠学习记忆实验重测后脑内谷氨酸含量差异无统计学意义(P>0.05);樟柳碱模型组小鼠学习记忆实验重测后错误次数明显多于对照组(P<0.001),JPBSF小剂量+樟柳碱组、JPBSF大剂量+樟柳碱组和吡拉西坦+樟柳碱组小鼠学习记忆实验重测后错误次数明显少于樟柳碱模型组(P<0.01)。结论JPBSF对氯胺酮造成小鼠记忆获得障碍有明显的改善作用,但不增加小鼠脑内谷氨酸含量,JPBSF对樟柳碱造成小鼠记忆获得障碍亦有明显改善作用。     

亚麻醉剂量氯胺酮与右美托咪定对老年骨科全麻患者早期术后认知功能障碍的影响

目的：观察亚麻醉剂量氯胺酮与右美托咪定对老年骨科全麻患者早期术后认知功
能障碍（POCD）的影响,并阐明其相关机制。方法：选择年龄60岁以上择期行骨科手术的全麻
患者120例,随机分为氯胺酮组、右美托咪定组、氯胺酮+右美托咪定组及生理盐水对照组,
每组30例。所有患者均采用全凭静脉麻醉。麻醉前,氯胺酮组患者给予0.5 mg/kg
氯胺酮静脉注射;右美托咪定组患者首先经静脉输注右美托咪定1 μg/kg,随后
以0.5 μg/kg/h的速度输注至术毕前30 min;氯胺酮+右美托咪定组患者同时静脉输
注氯胺酮和右美托咪定;对照组患者静脉输注生理盐水。分别于术前1 d及术后1、7 d使用简易智能精神
状态检查量表（MMSE）进行评分,记录POCD发病率;并分别于麻醉前、手术结束、术后24 h
抽取静脉血,检测血清白细胞介素6（IL-6）水平。结果：与对照组比较,右美托咪定组患
者清醒睁眼至拔管时间(T2)明显延长(P<0.05)。各组患者术后1和7 d POCD发病率,对照组为26.7%、13.3%,氯胺酮组为6.7%、0%,右美托咪定组为20.0%、10.0%,氯胺酮+右美托咪定组为13.3%、3.3%;与对照组比较,氯胺酮组患者术后1和7 d POCD发病
率明显降低（P<0.05）,右美托咪定组及氯胺酮+右美托咪定组术后1和7 d POCD发病率差异均无统计学意义（P>0.05）。各组患者血清IL-6水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：术中单独应用亚麻醉剂量氯胺酮可以减少骨科全麻患者术后早期POCD的发病率,右美托咪定或氯胺酮与右美托咪定复合应用不能降低术后早期POCD的发病率,且POCD的发生与炎症反应无关。     

氯胺酮对新生大鼠海马齿状回NMDA受体亚型表达的影响

目的 观察海马齿状回N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体亚型蛋白表达的变化.方法 生后7 d SD大鼠24只,分为2组:给药后即刻组(PND7)和给药后3周组(PND28).2组根据给药剂量不同再各分为3组(n=4),即C组:空白对照组,腹腔注射生理盐水; K1组:诱导剂量100 mg/kg,连续麻醉6 h; K2组:诱导剂量50 mg/kg, 连续麻醉6 h;维持剂量按诱导剂量的1/2追加.PND7组麻醉后24 h内处死,PND28组在相同环境中饲养3周(即生后28 d)后处死.免疫组织化学ABC法进行细胞染色.结果 在海马齿状回,PND7组中处理组NR2A、2B亚型蛋白表达均比对照组有增加的趋势(P<0.05), 但NR2C亚型变化不大.PND 28组中NR2A亚型处理组同样比对照有所增加(P<0.05),但NR2B、2C亚型变化不大.各亚型中K1、K2处理组之间均没有显著性差异(P>0.05).结论 氯胺酮对发育阶段大鼠海马的NMDA受体亚型蛋白的表达具有上调作用,进而可能对大鼠神经系统的发育产生一定影响.     

5-脂氧合酶抑制剂齐留通对N-甲基-D-门冬氨酸诱导的小鼠脑损伤的保护作用

[目的]观察5-脂氧合酶(5-LOX)抑制剂齐留通对N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)皮层注射诱导的小鼠脑损伤的影响。[方法]NMDA(100 nmoL)皮层直接注射建立脑损伤模型,用干湿重法评价脑水肿,脑切片TTC染色检测梗死体积,甲苯胺蓝染色法评价神经元的损伤。以NMDA拮抗剂氯胺酮(30mg.kg-1)为阳性对照药,3、10、30 mg.kg-1齐留通在NMDA皮层注射前30 min腹腔注射给药1次,NMDA注射后24 h评价上述指标。[结果]干湿重法显示皮层注射NMDA并未引起脑水含量的变化,齐留通对脑水含量没有影响;NMDA(100nmoL)皮层注射能诱导大面积脑梗死,中、高剂量的齐留通(10、30mg.kg-1)和氯胺酮(30 mg.kg-1)能明显降低梗死灶体积;NMDA诱导神经元变性,中、高剂量的齐留通和氯胺酮减轻神经元变性,增加损伤区神经元数量。[结论]5-LOX抑制剂齐留通对NMDA皮层注射诱导的小鼠脑损伤有保护作用。     

单次亚麻醉剂量氯胺酮对全髋关节置换术患者术后早期认知功能和情绪反应的影响

目的：探讨单次亚麻醉剂量氯胺酮对全髋关节置换术患者术后早期认知功能、焦虑及抑郁情绪的影响。方法：选择符合标准的患者50例,采用抛掷硬币的方法进行分组,观察组26例、对照组24例,两组患者均采用相同的麻醉方法,麻醉诱导结束后观察组静脉推注盐酸氯胺酮0.5mg/kg,对照组给予等量的0.9％氯化钠注射液,认知功能采用简易精神状态量表( MMSE)评价,情绪反应采用医院焦虑抑郁量表评价。结果：两组患者手术时间、麻醉时间、术中失血量相似,差异无统计学意义( P>0.05)。手术前1d,两组患者MMSE、HAD－A、HAD－D评分相似,差异无统计学意义( P>0.05);手术后24h、48h、72h观察组MMSE均高于对照组,手术后24h、48h观察组HAD－A、HAD－D总分均低于对照组,差异有统计学意义( P<0.05)。手术后24h、48h观察组术后认知功能障碍发生率低于对照组,差异有统计学意义( P<0.05);手术后72h两组术后认知功能障碍发生率相似,差异无统计学意义( P>0.05)。结论：全髋关节置换术患者应用单次亚麻醉剂量氯胺酮,能有效降低术后早期认知功能障碍发生率,减轻术后焦虑、抑郁。     

氯胺酮联合应用咪唑安定麻醉对大鼠局灶性脑缺血损伤的影响

目的　研究氯胺酮联合应用咪唑安定麻醉对大鼠局灶性脑缺血损伤的影响。方法　30只SD大鼠在氯胺酮或氯胺酮-咪唑安定麻醉下制备永久性大脑中动脉阻塞模型。术后4 h行神经病学评分、2 4 h测量梗塞体积、3d进行TU NEL染色检测半暗带内的细胞凋亡。结果　在氯胺酮-咪唑安定组和氯胺酮组间,神经病学评分(1.74±0 .5 2 vs 1.5 7±0 .6 5 )无显著性差异(P>0 .0 5 ) ,但氯胺酮-咪唑安定组大鼠的脑梗塞体积和半暗带内凋亡细胞密度明显低于氯胺酮组大鼠〔梗塞体积:(2 4 .1±4 .6 3) % vs (38.4 8±4 .18) % ;凋亡细胞密度:(178±2 3) / mm2 vs(2 5 8±15 ) / mm2 ,P<0 .0 5〕。结论　氯胺酮麻醉中联合应用咪唑安定对大鼠局灶性脑缺血损伤具有保护作用。     

Orexin-A对氯胺酮麻醉老年大鼠学习记忆及基底前脑ChAT表达的影响

目的 观察orexin-A对氯胺酮麻醉老年大鼠学习记忆及基底前脑ChAT表达的影响,并探讨其可能机制.方法 将40只老年大鼠,随机分为空白对照组、模型对照组、orexin-A低剂量组、orexin-A高剂量组,各10只.以100mg/kg氯胺酮腹腔注射建立实验模型.麻醉10min后,治疗组侧脑室注入orexin-A 1、4nmol/10μL.对照组注入等量人工脑脊液.以Morris水迷宫行为学及免疫组化方法,观察麻醉后大鼠学习记忆功能和基底前脑胆碱乙酰基转移酶(ChAT)的表达变化.结果 (1)氯胺酮麻醉后老年大鼠Morris水迷宫成绩明显下降,orexin-A可提高水迷宫各观察指标成绩,以4nmol剂量效果显著(P<0.05,P<0.01).(2)氯胺酮麻醉后,基底前脑ChAT表达降低,4nmol orexin-A能部分逆转其变化(P<0.05).结论 一定剂量orexin-A可明显改善氯胺酮麻醉后老年大鼠学习记忆功能.此效应可能与其逆转麻醉后大鼠基底前脑ChAT的低表达密切相关.     

单次氯胺酮注射对孕鼠子代认知功能的研究

目的 探讨单次氯胺酮注射对孕鼠子代在空间认知能力、探索能力方面的行为学改变.方法 3月龄SD同胞雌大鼠12对,用随机数字表法分为4组(n=6):对照组(N),小剂量氯胺酮组(K1),临床麻醉剂量氯胺酮组(1K2),大剂量氯胺酮组(1K3),与同龄SD同胞雄鼠4只按雌雄比例2∶1同笼交配受孕.K1、K2、K3组在孕鼠敏感致畸期(6～15d)的第10天分别以3,8,20 mg/kg行尾静脉单次注射氯胺酮,N组单次注射生理盐水2ml.在孕鼠子代20d时进行旷场实验测试(记录新生大鼠在中央格停留时间(S)和2min内穿越的格子数)和洞板实验(计数5min内大鼠伸入洞的次数).结果 旷场试验中,N、K2、K3组中央格停留时间分别是(2.45±1.23)s,(6.42±2.50)s,(6.41±2.19)s.与N组比较,K2组和K3组新生大鼠在中央格停留的时间明显高(F=13.42,P＜0.01),K1组无明显增高[(3.27±1.74)s,t=1.33,P＞0.05)].K1、K2、K3组穿越格子数减少[(15.33±6.81)个,(13.75±5.93)个,(16.92±6.54)个,F=4.24],差异有显著性(P＜0.05).洞板试验中,各组间比较,孕鼠子代的探洞次数差异无显著性(F=2.17,P＞0.01).结论 相当于临床麻醉剂量的氯胺酮单次静脉注射能影响孕鼠子代的空间认知能力;但对其探索认知能力无明显影响.