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目的研究抗人肝癌干细胞鼠单抗15B7的生物学特征、体内外功能,探讨靶向肝癌干细胞是否能够有效抑制肝癌移植瘤复发、自发性肺转移以及延长荷瘤小鼠的生存期。方法采用双色免疫荧光、双色流式细胞技术、皮下成瘤实验,检测、鉴定15B7单克隆抗体能够识别肝癌干细胞(hepatocellular carcinomacancer stem cells, HCC-CSC)。从人肝癌细胞系BEL7402中以流式细胞仪分选具有CD133+或ESA+表型的细胞。在此基础上采用CCK-8细胞增殖实验、侵袭实验、迁移实验等检测分析15B7单抗对CD133+表型的细胞增殖、侵袭、迁移的作用以及对细胞周期的影响。裸鼠体内治疗实验研究15B7单抗对BEL7402移植瘤生长的抑制作用。以Western blot方法鉴定该功能性单抗的抗原。结果双色免疫荧光和双色流式检测显示15B7单抗能与HCC-CSC的标志物ESA、CD133共染;流式分选15B7+或ESA+或CD133+的细胞在体外无血清培养条件下有良好的成球生长能力;流式分选的15B7+细胞裸鼠皮下接种1×104个/只,2月可形成肿瘤,以上实验证明15B7单抗是抗肝癌干细胞的单抗。体外功能实验结果显示15B7单抗能够抑制CD133+细胞的增殖、迁移、侵袭,抑制率分别达13.8%、157%和30.9%,同时还能诱导CD133+细胞发生G1期阻滞。体内治疗实验研究结果表明15B7单抗能明显抑制裸鼠肝癌移植瘤生长,抑制率可达60.5%。Western blot显示15B7单抗识别HCC-CSC表达的抗原蛋白相对分子质量约50 kD。结论15B7单抗能明显抑制裸鼠体内人肝移植瘤的生长,为肝癌干细胞的靶向治疗提供有重要应用价值的候选抗体药物。 相似文献
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<正>虽然人类对肿瘤的认识逐渐加深,治疗手段也取得了很大进展,但是恶性肿瘤的治疗效果仍有限。传统治疗初始通常能控制肿瘤生长,取得临床客观缓解,但多数患者最终将经历肿瘤的转移及复发。肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)学说认为,肿瘤中的一小部分细胞群体决定着肿瘤的生长及播散,这部分细胞群体称为CSCs。CSCs通过自我更新能力及多向分化潜能确保干细胞池的稳定并生成肿瘤主体细胞维持肿瘤的长期生长。虽然CSCs仅占据肿瘤实体的一小部分,但对传统治疗的高度耐受性使其能够逃避杀伤重新构建肿瘤。因此要想彻底治愈肿瘤,必须清除肿瘤生长、复发及转移的根源——CSCs。本文就靶向作用于CSCs的治疗策略作一综述。 相似文献
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研究发现白血病干细胞(LSC)独特的细胞分子生物学特点决定了它是白血病复发的根源.最近研究已经证实,靶向治疗可以根除LSC. 相似文献
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CD133是肿瘤干细胞的表面标记物,在多种实体肿瘤中都有表达,且与肿瘤的化疗抵抗和放疗抵抗有关.CD133作为一种跨膜糖蛋白,其潜在的肿瘤干细胞靶向治疗的分子靶点作用备受关注,有望为肿瘤治疗提供新希望. 相似文献
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口腔颌面部恶性肿瘤包括口腔鳞状细胞癌(OSCC)、唾液腺恶性肿瘤、颌面部皮肤癌以及骨肉瘤等在内的一系列恶性肿瘤,预后一般较差。近年来,一些研究发现口腔癌及其他恶性肿瘤中仅有一小部分肿瘤细胞有致瘤性,绝大多数肿瘤细胞没有或仅有有限的增殖能力,小部分肿瘤细胞具有与干细胞相似的自我更新、增殖、分化等干性特征,并将具有致瘤性和类似干细胞特性的这类肿瘤细胞称为肿瘤干细胞(CSC)。其可能与口腔癌的发生、转移和复发等有着密切联系,并产生放化疗抗性,导致预后不良。基于上述研究,新的理念认为针对CSC的肿瘤治疗有助于提高肿瘤根治的可能性。本文将对口腔癌CSC相关标志物及其可能的相应靶向治疗的研究进展进行综述。 相似文献
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肿瘤是严重危害人类生命健康的重大疾病。在肿瘤研究中,干细胞研究加深了对肿瘤发生、发展的认识,提出了肿瘤来源于干细胞、肿瘤中存在肿瘤干细胞(cancerstemcell)的该学说认为,肿瘤组织中存在极少量瘤细胞,在肿瘤中充当干细胞的角色,具有无限增生的潜能,在启动肿瘤形成和生长中起着决定性的作用,而其余的大多数细胞,经过短暂的分化,最终死亡。因此只有采用靶向消灭肿瘤干细胞的策略,才能从根本上治愈肿瘤。 相似文献
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目前已知的绝大多数癌症治疗方法如化疗、放疗、免疫靶向治疗等主要以肿瘤细胞为靶目标,但很多肿瘤并不能被完全治愈且治疗后伴随很多并发症。一群高度耐药的肿瘤细胞能够使肿瘤重新聚集并转移到新的部位,使肿瘤继续发生发展。如果可以基于它们的表型或功能特征来鉴定具有干细胞样特征的癌细胞,从而找到肿瘤干细胞特异性抗原制成干细胞疫苗,进而激活机体内特异的免疫应答,以达到靶向清除肿瘤干细胞的目的,就能一定程度上控制肿瘤的复发及转移,杀灭肿瘤干细胞甚至可以消除肿瘤对放化疗的拮抗性及耐药性。因此肿瘤干细胞疫苗即靶向肿瘤干细胞的主动免疫疗法的研究与发展对恶性难治性肿瘤的治疗有着重要意义,本篇综述将对近年来肿瘤干细胞及其疫苗的发现、发展与研究结果进行概述。 相似文献
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新辅助内分泌治疗是雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性乳腺癌患者的一种潜在的治疗选择,但由于缺乏与新辅助化疗疗效的对比和治疗持续时间的可靠数据,且病理完全缓解率(pathological complete response,pCR)低,目前仅在年老体弱的患者中使用。然而,靶向药物如细胞周期蛋白依赖激酶(Cyclin-dependent kinase,CDK)4/6抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)抑制剂等结合内分泌治疗,已经在晚期乳腺癌的治疗中取得了成功,为患者带来了显著的获益。在早期乳腺癌的新辅助治疗中,内分泌治疗联合靶向治疗仍处于研究阶段,最近的数据展现出了有希望的应用前景。本文旨在评估新辅助内分泌治疗联合靶向治疗在ER阳性乳腺癌治疗中的现状,希望为后续的临床研究及应用提供参考。 相似文献
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靶向治疗技术是治疗肝癌的新途径。目前,肝癌的靶向治疗技术多种多样,本文主要介绍单克隆抗体技术、基因技术和纳米磁性靶向治疗技术在肝癌治疗中的应用和价值。 相似文献
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肺癌是全球最常见的几种恶性肿瘤之一.近年来, EGFR、EML4-ALK、K-Ras、BRAF、C-MET、PIK3CA等越来越多的癌驱动基因被发现,以EGFR-TKIs为代表的靶向药为肺癌临床治疗带来新进展,但是大部分患者经靶向治疗后都会产生耐药,疗效仍不能满意.因此,基于肺癌基因驱动的机制探索及多靶点联合治疗是未来研究的方向. 相似文献
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近年来研究发现,表达CD133、CD90、上皮细胞黏附分子、CD13、趋化因子受体4、CD44及ATP结合盒蛋白转运体的肝癌细胞在肝癌的生长、复发和转移中发挥重要作用.肝癌干细胞由众多不同表型的细胞构成,上述细胞均可能是肝癌干细胞的重要组成部分,这为肝癌干细胞理论的进一步发展及实际应用带来了困难. 相似文献
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三阴性乳腺癌(TNBC)是雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(HER-2)蛋白均呈阴性的临床亚型,占所有乳腺癌病例的15%~20%。与其他亚型相比,TNBC更具侵袭性,其预后差、复发转移率和病死率高。一直以来,TNBC的治疗面临着巨大的挑战,由于治疗靶点的缺乏,细胞毒性化疗是唯一被批准用于TNBC的全身治疗方案。为了改善TNBC患者的疗效,研究者们开展了大量的临床试验来探索更多有效的治疗手段。乳腺癌干细胞(BCSC)的自我更新分化是乳腺癌发生发展的重要机制,能够调控乳腺癌的侵袭转移和治疗抵抗,TNBC中肿瘤干细胞(CSC)比例的升高与化疗耐药和不良预后相关。本综述阐述了TNBC的治疗现状以及CSC在TNBC的发生发展、治疗耐药中的作用机制,探讨了CSC及相关信号因子作为TNBC治疗靶点的潜在价值。 相似文献