长链非编码RNA DSCAM-AS1在宫颈癌中的表达及临床意义

目的:检测长链非编码RNA DSCAM-AS1（long noncoding RNA DSCAM antisense RNA 1，lncRNA DSCAM-AS1）在宫颈癌（cervical cancer，CC）中的表达，探讨lncRNA DSCAM-AS1与CC临床病理特征及预后间的关系。方法:RT-PCR检测CC组织及配对癌旁组织以及CC细胞中lncRNA DSCAM-AS1的表达；利用单因素方差分析lncRNA DSCAM-AS1与CC患者临床病理特征之间的关系；利用生存曲线分析lncRNA DSCAM-AS1与CC患者术后5年生存率的关系；利用Cox风险比例模型分析lncRNA DSCAM-AS1与CC患者预后的关系。结果:lncRNA DSCAM-AS1在CC组织和细胞中均呈过表达；lncRNA DSCAM-AS1的表达与CC的TNM分期相关（P<0.05）；lncRNA DSCAM-AS1高表达的CC患者术后5年生存率低于低表达的患者，lncRNA DSCAM-AS1高表达是CC患者预后的独立危险因素。结论:lncRNA DSCAM-AS1在CC中表达升高，并与CC患者生存及预后密切相关。     

长链非编码RNA CASC9在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的:检测长链非编码RNA CASC9（cancer susceptibility candidate 9）在胃癌组织和细胞中的表达,探讨CASC9与胃癌患者临床病理特征及预后的关系。方法:利用RT-PCR检测胃癌组织、细胞及配对癌旁组织、正常胃黏膜细胞中CASC9的表达;利用单因素方差分析CASC9与胃癌患者临床病理特征之间的关系;利用生存曲线分析CASC9与胃癌患者术后5年生存率的关系;利用COX风险比例模型分析CASC9与胃癌患者预后的关系。结果:CASC9在胃癌组织、细胞中表达水平高于癌旁组织和正常胃黏膜细胞;CASC9的表达与胃癌的Bormann分型及TNM分期相关（P＜0.05）;CASC9高表达的胃癌患者术后5年生存率低于低表达的患者,CASC9高表达是胃癌患者独立的预后因素。结论:CASC9在胃癌中表达升高,并与胃癌患者生存及预后密切相关。     

长链非编码RNA DLX6-AS1在结肠癌组织与细胞中的表达及其临床意义

目的:检测长链非编码RNA DLX6-AS1（distal-less homeobox 6 antisense 1）在结肠癌组织和细胞中的表达，探讨DLX6-AS1与结肠癌临床病理特征及预后间的关系。方法:利用RT-PCR检测结肠癌组织、细胞及配对癌旁组织、黏膜上皮细胞中DLX6-AS1的表达；利用单因素方差分析DLX6-AS1与结肠癌患者临床病理特征之间的关系；利用生存曲线分析DLX6-AS1与结肠癌患者术后5年生存率的关系；利用Cox风险比例模型分析DLX6-AS1与结肠癌患者预后的关系。结果:DLX6-AS1在结肠癌组织、细胞中表达水平高于癌旁组织和结肠上皮细胞；DLX6-AS1的表达与结肠癌TNM分期相关（P<0.05）；DLX6-AS1高表达的结肠癌患者术后5年生存率低于低表达的患者，DLX6-AS1表达是结肠癌患者独立的预后因素。结论:DLX6-AS1在结肠癌中表达升高，并与结肠癌患者生存及预后密切相关。     

胃癌组织中lncRNA FOXF1-AS1的表达及其与临床病理特征及预后的关系

目的:探究胃癌组织中长链非编码叉头蛋白F1-反义RNA1（lncRNA FOXF1-AS1）表达水平及其与临床病理特征及预后的关系。方法:以2014年2月至2015年7月于本院就诊胃癌患者87例为研究对象。术中取患者胃癌组织及癌旁（＞5 cm）组织,荧光定量PCR检测胃癌组织及癌旁组织中lncRNA FOXF1-AS1表达水平,收集分析患者临床资料及临床病理特征,Kaplan-Meier分析胃癌患者3年生存情况,COX回归分析影响胃癌不良预后发生的危险因素。结果:胃癌组织中lncRNA FOXF1-AS1表达水平显著低于癌旁组织（P＜0.05）;根据lncRNA FOXF1-AS1表达平均值将患者分为高表达组和低表达组,lncRNA FOXF1-AS1表达水平与胃癌患者浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关（P＜0.05）,与患者年龄、病理类型、肿瘤直径大小无关（P＞0.05）;Kaplan-Meier分析结果显示lncRNA FOXF1-AS1高表达患者3年无进展生存率和总生存率显著高于lncRNA FOXF1-AS1低表达组（P＜0.05）;COX多因素分析结果显示肿瘤淋巴转移、lncRNA FOXF1-AS1表达水平是影响胃癌患者预后的独立危险因素（P＜0.05）。结论:lncRNA FOXF1-AS1在胃癌组织中表达下调,与胃癌患者浸润深度、淋巴结转移及生存情况有关,是影响患者预后的独立危险因素,可作为患者预后判断的参考指标。     

lncRNA UCA1在肾透明细胞癌中的表达与临床特征及预后的关系

目的:研究长链非编码RNA（lncRNA）尿路上皮癌胚抗原1（UCA1）在肾透明细胞癌（KIRC）患者癌组织及癌旁正常组织中的表达水平,探讨其与患者临床特征及预后的关系。方法:选取2009年2月至2013年2月在本院诊治并保存完整的KIRC患者癌组织标本56例为KIRC组,同时另取患者配对癌旁正常肾组织（距肿瘤边缘＞5 cm）作为对照组,通过实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测lncRNA UCA1表达水平,分析lncRNA UCA1表达水平与患者临床特征及预后生存的关系。结果:KIRC患者肾癌组织中lncRNA UCA1表达水平显著高于对照组（P＜0.05）。lncRNA UCA1表达水平与TNM分期、Robson分期和组织分化程度有关（P＜0.05）。lncRNA UCA1高表达组的5年生存率显著低于lncRNA UCA1低表达组（P＜0.05）。lncRNA UCA1高表达是影响KIRC患者不良预后发生的独立危险因素（P＜0.05）。结论:lncRNA UCA1在KIRC患者肾癌组织中高表达,与TNM分期、Robson分期和组织分化程度有关,是影响KIRC患者不良预后发生的独立危险因素。     

丙酮酸脱氢酶蛋白X在胃癌组织中的表达及临床意义

目的:检测丙酮酸脱氢酶蛋白X（PDHX）在胃癌组织中的表达水平，探索其与胃癌患者临床病理特征和预后的关系。方法:取经手术切除并由术后病理确诊的80例胃癌组织及相应癌旁组织构建胃癌组织芯片,通过免疫组织化学法检测PDHX在胃癌组织及癌旁组织中的表达情况,分析其与胃癌患者临床病理特征的关系。然后利用生物信息学技术分析PDHX与胃癌患者预后、免疫浸润相关分子的关系。结果:根据免疫组化结果,PDHX在癌旁组织中的表达明显高于胃癌组织;PDHX的表达与胃癌患者的年龄（P=0.002）、TNM分期（P=0.032）、肿瘤分化（P=0.001）、淋巴结转移（P=0.013）以及脉管侵犯（P=0.026）明显相关。胃癌患者中PDHX高表达者5年总体生存率及无进展生存率都高于低表达者。结论:PDHX在胃癌组织中的表达受到抑制且与患者预后相关，PDHX表达越高，患者预后越好，这表明PDHX可能成为胃癌治疗的潜在靶点。     

胃癌组织中lncRNA-TUG1的表达及意义

摘 要：［目的］ 检测长链非编码RNA-牛磺酸上调基因1（lncRNA-TUG1）在胃癌组织中的表达情况,分析lncRNA-TUG1表达与胃癌患者临床病理参数及预后的关系。［方法］ 收集入住的85例胃癌患者的癌组织及其癌旁正常胃组织,采用实时定量PCR（real-time PCR）法检测组织样本中lncRNA-TUG1的表达水平。分析胃癌组织中lncRNA-TUG1表达与患者临床病理参数的关系,采用Kaplan-Meier生存模型分析lncRNA-TUG1表达对胃癌患者预后的影响。［结果］ 胃癌组织中lncRNA-TUG1表达水平显著高于癌旁正常胃组织（5.32±1.39 vs 1.24±0.31,t=-26.413,P<0.001）,且lncRNA-TUG1表达与患者的肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期有关（P均<0.05）。Log-Rank检验结果显示,高表达lncRNA-TUG1胃癌患者的术后5年生存率和中位生存时间均显著低于低表达lncRNA-TUG1胃癌患者（P均<0.05）。［结论］ 胃癌组织中lncRNA-TUG1表达增加,且与患者较差的临床病理参数和不良预后相关。     

长链非编码RNA HOXA-AS3在结肠癌组织中的表达及与临床预后的关系

目的:观察长链非编码RNA HOXA-AS3（lncRNA HOXA-AS3）在结肠癌组织中的表达并探究其与临床预后的关系。方法:选取2012年01月至2014年02月本院外科行手术治疗的94例结肠癌患者癌变及癌旁结肠组织冻存标本,采用实时定量PCR（RT-qPCR）法检测癌组织和癌旁组织中lncRNA HOXA-AS3的表达水平,采用单因素方差分析其与结肠癌患者临床病理参数的关系;采用Kaplan-Meier生存曲线分析lncRNA HOXA-AS3表达水平与结肠癌患者5年生存率的关系;采用COX多因素回归分析影响结肠癌患者不良预后的危险因素。结果:与癌旁组织比较,结肠癌组织中lncRNA HOXA-AS3表达水平明显升高（P＜0.05）;lncRNA HOXA-AS3在结肠癌组织中的表达水平与患者年龄、性别、病理类型无关（P＞0.05）,与TNM分期、肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移有关（P＜0.05）。lncRNA HOXA-AS3高表达组结肠癌患者5年生存率（60.98%）明显低于低表达组（94.34%）（χ2=16.41,P＜0.05）。COX回归分析结果显示,lncRNA HOXA-AS3高表达、TNM分期和淋巴结转移是影响结肠癌患者预后的独立危险因素（P均＜0.05）。结论:lncRNA HOXA-AS3在结肠癌组织中高表达,且与患者TNM分期、肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移及5年生存率有关,其表达变化可能与结肠癌的发生、发展进程有关,有潜力成为结肠癌预后评估的新型生物指标及潜在治疗靶标。     

长链非编码RNA PCBP1-AS1在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的:研究多聚胞嘧啶结合蛋白1反义长链非编码RNA（lncRNA PCBP1-AS1）在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法:选取2013年5月至2016年4月在本院进行手术治疗的105例乳腺癌患者作为研究对象,将切除的癌组织作为试验组,同时取同一患者的癌旁（距肿瘤边缘＞2 cm）组织作为对照组。用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测lncRNA PCBP1-AS1表达情况;分析lncRNA PCBP1-AS1与乳腺癌病理参数关系;分析lncRNA PCBP1-AS1表达情况对乳腺癌患者生存情况的影响;Cox回归分析影响乳腺癌的预后因素。结果:试验组lncRNA PCBP1-AS1表达明显低于对照组（P<0.05）;乳腺癌患者癌组织中lncRNA PCBP1-AS1表达水平与患者年龄、肿瘤直径、绝经情况和病理类型相关性不明显（P>0.05）,与淋巴结转移和TNM分期有关（P<0.05）;绘制乳腺癌患者术后36个月生存曲线,lncRNA PCBP1-AS1高表达患者的总生存率明显高于低表达患者（P<0.05）;对lncRNA PCBP1-AS1表达、淋巴结转移和TNM分期进行Cox回归分析,显示lncRNA PCBP1-AS1表达是影响乳腺癌患者预后的独立保护因素,TNM分期是影响乳腺癌患者预后的独立危险因素。结论:乳腺癌患者癌组织中lncRNA PCBP1-AS1呈低表达,其表达水平与淋巴结转移和TNM分期有关,lncRNA PCBP1-AS1表达是乳腺癌预后独立保护因素,可作为乳腺癌预后判断指标之一,有望成为乳腺癌治疗的潜在靶点。     

肝细胞癌组织中lncRNA H19、miR-200a表达变化与临床预后的相关性分析

目的:观察肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）组织中lncRNA H19、miR-200a表达情况,并探讨其与HCC患者临床病理特征及预后的关系。方法:选取57例HCC患者经手术切取的HCC组织和相应癌旁组织（≥癌灶边缘5 cm）,以及60例因肝血管瘤行手术切除的周围正常肝组织。采用qRT-PCR法检测组织中lncRNA H19和miR-200a表达水平;分析其与HCC患者临床病理特征及5年总生存率（overall survival,OS）的关系。结果:HCC组织中lncRNA H19表达水平明显高于癌旁组织和正常肝组织（P＜0.05）;HCC组织中miR-200a表达水平显著低于癌旁组织和正常肝组织（P＜0.05）。HCC组织中lncRNA H19、miR-200a表达与HCC患者分化程度、TNM分期、AFP值及是否侵袭转移有关（P＜0.05）。HCC组织中lncRNA H19表达与miR-200a表达呈负相关（P＜0.05）。HCC患者lncRNA H19低表达5年OS明显高于高表达（P＜0.05）;HCC患者miR-200a高表达5年OS显著高于低表达（P＜0.05）。分化程度、TNM分期、lncRNA H19及miR-200a表达均是影响HCC患者预后的独立危险因素（P均＜0.05）。结论:HCC组织中lncRNA H19表达上调、miR-200a表达下调,二者异常表达与病情程度及5年OS关系密切,可能相互作用参与HCC发展。     

lncRNA-LINC00473在胃癌组织中的表达及临床意义

目的:分析LINC00473在胃癌中的表达情况、临床意义及对人胃癌细胞增殖水平的影响。方法:利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载胃腺癌相关数据集，分析肿瘤组织与正常组织之间LINC00473的表达差异；利用 Kaplan-Meier 曲线进行患者生存分析；MTT方法检测胃癌细胞增殖水平、流式细胞术检测凋亡率的改变。结果:与癌旁组织比较，LINC00473在胃癌组织中的表达明显增加，差异具有统计学意义（P＜0.05）；生存分析发现，LINC00473表达与胃癌患者OS和DFS时间相关，LINC00473高表达的胃癌患者，OS和DFS时间明显缩短（P＜0.05）。转染LINC00473 siRNA至胃癌细胞后，结果发现与阴性质粒转染组比较:转染siRNA-LINC00473的胃癌细胞，LINC00473 表达明显降低；LINC00473表达下调后细胞增殖水平减慢，凋亡率增加。结论:LINC00473是一个新的胃癌生物标记物，可作为潜在的治疗新靶点。     

lncRNA SNHG1通过抑制p27kip1促进胃癌细胞的增殖作用

目的:确定长链非编码RNA SNHG1（lncRNA SNHG1）在胃癌中的表达，并探讨其在胃癌细胞增殖中的作用。方法:通过原位杂交及实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测26例胃癌患者肿瘤组织及相应癌旁组织中SNHG1的表达。同时通过RT-qPCR检测正常胃上皮细胞及胃癌细胞系中SNHG1的表达情况。为评估SNHG1对胃癌细胞增殖能力的影响，向胃癌细胞系中转染shRNA或pcDNA调控SNHG1表达，并通过CCK-8法、流式细胞术及克隆形成实验检测细胞活力、细胞周期与细胞形成集落的能力。通过相关性分析、免疫组化、RT-qPCR及Western blot等方法检测了胃癌组织及细胞中p27kip1的表达，并进一步研究其与SNHG1的关系。结果:lncRNA SNHG1在胃癌组织中的表达明显高于癌旁组织，尤其是在肿瘤中晚期。SNHG1可明显促进胃癌细胞的增殖，缩短细胞周期，增强肿瘤细胞的集落形成能力。同时胃癌组织及细胞系中p27kip1与SNHG1存在相关性，上调SNHG1可以抑制胃癌细胞中p27kip1的表达，反之亦然。上调p27kip1可以拮抗SNHG1对胃癌细胞增殖能力的促进作用。结论:lncRNA SNHG1通过抑制p27kip1促进胃癌细胞增殖，表明SNHG1可能成为胃癌的潜在治疗靶点。     

锌指蛋白883在胃癌组织中的表达及生物学功能

目的:探讨锌指蛋白883（ZNF883）在胃癌组织中的表达及预后意义,并观察其对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:基于TCGA数据,通过GEPIA网络平台分析ZNF883 mRNA在胃癌组织和正常胃组织中的表达差异及其与患者生存率的相关性。通过蛋白免疫印记（Western blotting,WB）检测ZNF883蛋白在胃癌组织及对应癌旁组织中的表达水平。ZNF883 shRNA转染人胃癌细胞AGS和NCI-N87,WB检测敲低效率,CCK-8和Transwell小室检测细胞增殖、迁移和侵袭,并通过WB检测细胞周期蛋白D1（CCND1）、细胞周期依赖性激酶4（CDK4）和基质金属蛋白酶2/9（MMP2/9）蛋白表达。结果:TCGA数据分析发现ZNF883 mRNA在胃癌组织中的表达显著高于正常胃组织,其蛋白表达在胃癌组织中亦显著上调。生存分析证实ZNF883 mRNA高表达胃癌患者的无病生存率和总生存率均明显降低。敲低ZNF883显著抑制AGS和NCI-N87细胞增殖、迁移和侵袭。另外,敲低ZNF883显著减少胃癌细胞中CCND1、CDK4和MMP2/9蛋白水平。结论:ZNF883是一个新的胃癌驱动基因,胃癌组织中其高表达提示患者预后不良,ZNF883可能通过促进CCND1、CDK4和MMP2/9表达增强胃癌细胞增殖、迁移和侵袭。     

FN1在胃癌组织和细胞中的表达及意义

目的:研究纤维连接蛋白1（fibronectin-1,FN1）在胃癌组织和细胞中的表达,探讨其与预后的关系。方法:利用Oncomine数据库挖掘FN1在胃癌组织中的表达;实时荧光定量聚合酶链反应检测FN1在人胃癌细胞系中的表达;利用Kaplan-Meier Plotter分析FN1表达水平与胃癌预后的关系。结果:Oncomine 数据库分析FN1在多种肿瘤组织中表达增加,与胃正常组织相比,FN1在胃癌组织中表达增加,并具有统计学差异（P=1.41E-5)。FN1 mRNA在人胃癌细胞系SGC7901中表达水平增高,在胃癌组织中FN1蛋白表达增加。KM Plotter数据库分析结果显示FN1表达量与胃癌患者总体生存率存在相关性,即高表达FN1的患者总体生存率较差。结论:FN1在胃癌组织和细胞中的表达高于正常组织和细胞,是胃癌的危险因素,其表达水平越高预后越差。     

胃癌组织中NDRG3的表达及其与预后的关系

目的:探讨N-myc下游调控基因家族（N-myc downstream-regulated gene,NDRG）3在胃癌组织中的表达情况及其与胃癌患者预后的关系。方法:应用免疫组化染色研究NDRG3在胃癌组织中的表达,并分析其与胃癌患者预后的关系。结果:NDRG3主要表达在细胞质中,在细胞核中也有少量表达。在60例胃癌组织中,42例高表达,阳性率为70%,明显高于癌旁组织。临床病理资料分析显示NDRG3表达与胃癌的淋巴结转移相关（P<0.05）,且NDRG3高表达患者较低表达患者预后差（P<0.05）。结论:NDRG3在胃癌组织中较癌旁组织高表达,且其表达水平与胃癌淋巴结转移及患者预后相关,提示NDRG3与胃癌转移机制密切相关,为胃癌诊治提供了新的思路。     

激活增强子结合蛋白4在胃癌中的表达及其临床意义

目的:探讨激活增强子结合蛋白4（activating enhancer binding protein 4,AP4）在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:采用RT-PCR和Western blot检测胃癌细胞株BGC823和正常胃上皮细胞中AP4 mRNA和蛋白的表达;应用RT-PCR及免疫组化法检测90例胃癌组织中AP4 mRNA和蛋白的表达;进一步采用Log-rank检验和Cox回归模型对结直肠癌患者的预后因素进行分析,并用Kaplan-Meier计算不同AP4表达情况患者的生存率曲线。结果:与正常胃上皮细胞相比,胃癌细胞株BGC823中AP4 mRNA和蛋白的表达水平均显著升高（均P＜0.05）;在胃癌组织中,AP4 mRNA的表达水平也明显高于配对的癌旁组织（3.848±0.426 vs 1.411±0.405,P＜0.05）;在蛋白水平,胃癌组织也显著高于配对的癌旁组织,且AP4蛋白表达与胃癌的脉管浸润（P＜0.05）、浸润深度（P＜0.05）及TNM分期（P＜0.05）相关,而与患者的性别、年龄、分化程度、肿瘤位置、淋巴结转移和远处转移无关（均P＞0.05）;Kaplan-Meier 单因素回归分析显示,AP4蛋白是影响胃癌患者预后的重要因素（P＜0.05）,进一步Cox多因素回归分析显示AP4蛋白是胃癌患者的独立预后因素（P＜0.05）。结论:AP4高表达与胃癌的发生、发展、转移及预后关系密切,可能成为协助胃癌诊断和治疗的新的生物标志物。