ACE联合分子靶向药物及免疫检查点抑制剂治疗肝癌的研究进展

【摘要】 目前,肝动脉栓塞化疗（transarterial chemoembolization,TACE）是中晚期肝细胞癌（HCC）的首选治疗方法。随着多靶点信号转导抑制剂及免疫治疗药物的发展,其在HCC治疗中有着越来越重要的地位。近年来TACE联合分子靶向药物或免疫治疗药物展示出较好的疗效,TACE联合索拉非尼、仑伐替尼、阿帕替尼等治疗中晚期HCC的中位无进展生存期（median progression-free survival,mPFS）以及总生存期（overall survival, OS）明显延长。TACE联合纳武利尤单抗、卡瑞利珠单抗等免疫治疗药物对中晚期HCC,也显示出良好的mPFS和OS率。现将TACE联合分子靶向药物及免疫药物治疗HCC的研究进展概述如下。     

信迪利单抗一线治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的疗效分析

目的 回顾性分析信迪利单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的疗效。方法 收集2019-01至2022-10解放军总医院第一医学中心收治的信迪利单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者临床资料，分析入组患者中位无进展生存期(mPFS)、客观缓解率(ORR)及疾病控制率(DCR)。结果 共纳入71例患者，中位年龄60岁，男53例，女18例，其中45例给予信迪利联合以奥沙利铂为基础方案的治疗，26例给予信迪利联合以紫杉醇(白蛋白结合型)为基础方案的治疗。全组患者的ORR为67.6%,DCR为97.2%,mPFS为11.2个月(95%CI 9.7～12.8)。联合奥沙利铂为基础方案组的ORR为73.3%,DCR为97.8%,mPFS为11.3个月(95%CI 5.5～17.2)。联合紫杉醇(白蛋白结合型)为基础方案组的ORR为57.7%,DCR为96.2%,mPFS为10.9个月(95%CI 9.0～12.9),两组ORR及mPFS差异无统计学意义。结论 在晚期胃癌或胃食管结合部腺癌中，一线应用信迪利单抗联合化疗，患者无进展生存期明显获益。信迪利单抗联合以紫杉醇(白蛋白结合...     

TACE联合阿帕替尼对比单独TACE治疗中晚期原发性肝癌的倾向性匹配分析

【摘要】 目的 运用倾向性得分匹配法评估TACE联合阿帕替尼与单纯TACE治疗中晚期原发性肝癌的疗效。方法 回顾性分析2016年6月至2017年12月收治的265例中晚期原发性肝癌临床资料。根据入选标准,纳入115例具有完整临床资料的中晚期肝癌患者;按治疗方法分为两组,TACE联合阿帕替尼（联合组）患者29例,单纯TACE患者86例（对照组）;利用倾向性得分匹配,按1∶1进行配对后分析两种治疗方式的临床效果。主要观察两组的生存期（OS）及无进展生存期（PFS）,次要观察两组治疗后的肿瘤应答及阿帕替尼相关不良反应。结果 实际匹配25对,配对后组间基线资料具有可比性。匹配后,TACE联合阿帕替尼组的1、2 和3 年生存率分别为68%、32%和8%,明显优于单纯TACE组的44%、20%和0%（P=0.046）。匹配前联合组mOS及mPFS分别为19个月和14个月,对照组分别为12个月和4个月（P＜0.05）。匹配后联合组mOS及mPFS分别为18个月和10个月,对照组为9个月和5个月（P＜0.05）。联合组对肿瘤应答具有更好的反应率和疾病控制率,且联合组未出现严重不良反应。结论 TACE联合阿帕替尼治疗中晚期肝癌可显著延长患者OS和PFS,且较对照组明显提高肿瘤应答率及控制率。     

复合125I粒子植入技术联合TACE治疗肝癌合并门静脉癌栓

【摘要】 目的 评估复合125I粒子植入技术（125I粒子螺旋系统序贯肿瘤同侧分支癌栓粒子植入术）联合TACE治疗肝细胞癌（HCC）合并程氏Ⅲ型门静脉癌栓（PVTT）的安全性及有效性。方法 对24例HCC合并Ⅲ型PVTT患者行门静脉主干内125I粒子螺旋系统植入术,随后同期行TACE治疗;7～10 d后继行肿瘤同侧分支癌栓内125I粒子植入术。每6～8周行CT增强随访,并按需行再次TACE治疗。统计分析患者并发症、治疗反应率及总生存期。 结果 所有患者均未发生3级以上严重并发症。门静脉主干癌栓（MPVTT）的客观反应率（ORR）与疾病控制率（DCR）分别为54.2%及87.5%;肝内病变的ORR及DCR分别为29.2%及37.5%。患者中位生存期为（9.5±1.4）（95%CI,6.7～12.3）个月。结论 复合125I粒子植入技术联合TACE治疗HCC合并Ⅲ型PVTT是安全可行的,该模式有望进一步改善此类患者预后。     

TACE联合瑞戈非尼序贯治疗中晚期肝细胞癌的疗效和安全性

【摘要】 目的 评估TACE联合瑞戈非尼二线序贯治疗中晚期肝细胞癌（HCC）的临床疗效和安全性。方法 纳入2018年6月至2019年12月中国科学院大学附属肿瘤医院收治的中晚期HCC患者60例。患者均接受TACE联合索拉非尼一线靶向治疗,因疾病进展或无法耐受索拉非尼,口服瑞戈非尼二线序贯治疗。按mRECIST标准评价疗效,并观察患者的疾病进展时间和总生存期（OS）,服药期间记录不良反应的发生。结果 随访至2021年6月,60例患者中,存活38例,死亡12例,失访10例,客观有效率（ORR）为3.3%,疾病控制率（DCR）为56.6％,中位疾病进展时间（mTTP）为3.5个月（95％CI:2.9～4.1个月）,中位总生存期（mOS）为11.3个月（95％CI:9.8～12.8个月）,1年生存率为76%。TACE联合瑞戈非尼的不良反应有手足皮肤反应35例（58.3％）,口腔黏膜炎18例（30％）,疲乏16例（26.7％）,腹泻22例（36.7％）,高血压7例（11.7％）,肝功能异常28例（46.7％）,蛋白尿4例（6.7％）,血小板减少27例（45％）,中性粒细胞减少16例（26.7％）,贫血32例（53.3％）等。结论 TACE联合瑞戈非尼二线序贯治疗中晚期HCC安全有效,对于索拉非尼治疗进展或无法耐受患者,联合序贯治疗可改善疾病进展时间和OS,且不良反应1～2级多见,绝大部分患者可耐受。     

射频消融对TACE术后残余病灶的疗效分析

目的 评价射频消融(RFA)治疗TACE术后肝癌残余病灶的临床效果.方法 回顾分析采用RFA治疗TACE术后残余病灶的原发性肝癌31例,及同期采用多次TACE治疗的原发性肝癌43例,分别称为联合治疗组和TACE组.对两组的疗效、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)及不良反应进行综合对比研究.结果 联合治疗组的客观缓解率(87.1％)高于TACE组(65.1％),差异有统计学意义(P＜0.05);联合治疗组的mPFS(19个月)及mOS(33个月)均高于TACE组(mPFS 14.5个月,mOS 29个月),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 射频消融对TACE术后残余病灶有较好的临床疗效,可延长患者的无进展生存期及总生存期.     

TACE联合卡瑞利珠单抗及甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌16例

【摘要】 目的 评估TACE联合卡瑞利珠单抗及甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌（HCC）的安全性及疗效。方法 回顾性分析我科2019年1月至2020年12月接受TACE联合卡瑞利珠单抗及阿帕替尼治疗的HCC患者临床资料。依据NCI- CTCAE（National Cancer Institute’s Common Terminology Criteria for Adverse Events）标准评估患者联合治疗后不良事件发生率,依据mRECIST标准分析患者肿瘤完全缓解（CR）率、部分缓解（PR）率、稳定（SD）、肿瘤进展（PD）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。采用SPSS软件对患者随访数据进行分析。结果 收集联合治疗资料完善且符合本研究方案的患者16例。中位随访时间11个月（3～26个月）。TACE术后16（100%）例患者均出现栓塞后综合征,14（87.5%,95%CI,69.3%～100%）例患者出现靶向药及PD- 1相关并发症,其中6例（37.5%）患者出现3级并发症,包括2例（12.5%,95%CI,0～30.7%）手足综合征、3例（18.75%,95%CI,0- 40.2%）腹泻及1例（6.2%,95%CI,0～19.6%）免疫性肺炎。16例患者中2例（12.5%,95%CI,0～30.7%）CR,10例（62.5%,95%CI,35.9%～89.1%）PR,2例（12.5%,95%CI,0～30.7%）SD; 14例（87.5%,95%CI,69.3%～100%）DCR。中位PFS长达9个月（95%CI, 5.58～13.29个月）,中位OS长达 12个月（95%CI,9.04～16.09个月）。结论 TACE联合卡瑞利珠单抗及甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌严重不良事件发生率低、肿瘤控制率高,患者生存明显获益。     

埃克替尼联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照研究

目的 比较埃克替尼单药或联合胸部放疗治疗表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变的Ⅳ期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法 共纳入83例EGFR基因敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者,按随机数字表法分成两组。联合治疗组41例,肺部原发病灶放射治疗60~66 Gy,同步埃克替尼125 mg,3次/d,放疗结束后继续予埃克替尼维持治疗;单纯药物组42例,埃克替尼125 mg,3次/d。两组药物治疗直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应后停止。研究的主要终点为中位无进展生存时间（mPFS）和12个月PFS率,次要终点为客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和不良反应。结果 经过18.2个月的中位随访, 联合治疗组及单纯药物组mPFS分别为15.2个月（95%CI：12.2~17.4个月）及13.2个月（95%CI：10.8~14.9个月）（χ²=4.29,P=0.036）;1年PFS率分别为70.3%及61.2%;ORR分别为78.0%及57.1%（χ²=5.16,P=0.028）;DCR分别为95.1%及92.9%（P>0.05）。不良反应方面,常见的3~4级不良反应为皮疹,两组均为4例。联合治疗组中有10例发生1~2级放射性肺炎,15例发生1~2级放射性食管炎。结论 埃克替尼联合胸部放疗治疗EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌可提高客观缓解率,延长无进展生存期,患者的不良反应耐受性良好。临床试验注册号 中国临床试验注册中心,Chi CTR-INR-16010262。     

TACE联合125I放射性粒子植入治疗肝细胞癌门静脉癌栓

目的：探讨TACE联合125I放射性粒子植入治疗肝细胞癌（HCC）门静脉癌栓（PVTT）的方法及疗效。方法纳入TACE联合CT引导下植入125I放射性粒子治疗的HCC合并PVTT患者48例。根据PVTT部位,分为门静脉主干癌栓（A型）、门静脉一级分支癌栓（B型）和门静脉二级及以下分支癌栓（C型）。根据粒子是否植入到PVTT内,分为癌栓内直接植入法（癌栓内部植入组）和癌栓周围植入法（其粒子植入到癌栓周围1．7 cm内的肝实质或肿瘤内,癌栓周围植入组）。比较不同类型PVTT及不同植入方法的癌栓控制率（DCR）、癌栓进展时间（TTP）及患者总生存率（OS）。结果48例患者均成功进行TACE及粒子植入治疗。A、B、C型PVTT患者,中位OS（mOS）分别为8、11．5和15个月,组间差异有统计学意义（P=0．003）;癌栓DCR分别为61．5%、70．8%和72．7%（P=0．548）,肝内肿瘤DCR分别为69．2%、75．0%和81．8%（P=0．483）;癌栓中位TTP分别为4．5、8和11个月（P=0．030）,肝内肿瘤中位TTP分别为5、9和9．5个月。癌栓内部植入组和癌栓周围植入组的mOS分别为10和11．5个月（P=0．239）;癌栓DCR分别为69．2%、68．2%（P=0．591）,肝内肿瘤DCR分别为73．1%和77．3%（P=0．502）;癌栓中位TTP分别为7和10个月（P=0．276）,肝内肿瘤中位TTP分别为8和9．5个月（P=0．089）。结论 TACE联合125I放射性粒子植入治疗HCC伴PVTT,可有效控制PVTT和肝内肿瘤进展,延长患者生存期;癌栓内直接植入法和癌栓周围植入法,对PVTT的疗效无影响。     

CT引导下125I放射性粒子植入联合化疗对中晚期胰腺癌的疗效

目的：探讨CT引导下125I放射性粒子植入联合吉西他滨和替吉奥（GS）化疗方案治疗中晚期胰腺癌的疗效及安全性。方法将68例无手术指征的中晚期胰腺癌患者随机分为两组。A组38例接受125I粒子植入联合GS化疗方案,B组30例接受GS化疗方案。比较两组近期疗效、中位无进展生存时间（mPFS）、中位生存时间（mOS）和不良反应。结果 A组客观有效率、疾病控制率和临床受益率（ORR、DCR和CBR）分别为57．9%、73．7%、84．2%,B组分别为26．7%、46．7%、60．0%,两组比较差异均有统计学意义（P<0．05）;A 组mPFS、mOS 分别为8．0、11．8个月,高于B 组5．6、10．4个月,差异有统计学意义（P<0．05）;消化道反应、血液毒性及肝毒性等不良反应,差异无统计学意义（P＞0．05）。结论对于中晚期胰腺癌患者,CT引导下125I放射性粒子植入联合GS方案是一种安全、有效的治疗手段。     

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and the kidney

Conclusions The use of NSAIDs before and during exercise has been causally linked to acute renal failure in case study reports. Fortunately, the incidence of renal failure associated with exercise is low, even in athletes who habitually or excessively use NSAIDs. Based on the physiology of the kidney and the pharmaceutical properties of NSAIDs, excessive NSAID use increases the potential for renal problems associated with exercise. This potential is magnified if prolonged exercise is combined with severe heat stress and dehydration. Proper hydration prior to and throughout exercise can minimize the risk that NSAIDs may pose to the kidney.     

Radioiodine therapy and thyrostatic drugs and iodine

Radioiodine therapy is now the most common definite treatment for persistent hyperthyroidism. The outcome of radioiodine therapy depends mainly on the absorbed energy dose in the diseased thyroid tissue. The administered activity and the resulting target dose in the thyroid depend on both the biokinetics of radioiodine and the actual therapeutic effect of radioiodine in the thyroid. Thyrostatic drugs have a major influence on the kinetics of radioiodine in the thyroid and may additionally have a radioprotective effect. Pre-treatment with thyrostatic medication lowers the effective half-life and uptake of radioiodine. This can reduce the target dose in the thyroid and have a negative influence on the outcome of the therapy. Discontinuation of medication shortly before radioiodine administration can increase the absorbed energy dose in the thyroid without increasing the whole-body exposure to radiation as much as would a higher or second radioiodine administration. Furthermore, administration of non-radioactive iodine-127 2-3 days after radioiodine administration can also increase the effective half-life of radioiodine in the thyroid. Thus, improving the biokinetics of radioiodine will allow lower activities to be administered with lower effective doses to the rest of the body, while achieving an equally effective target dose in the thyroid.     

Performance-enhancing drugs and supplements in women and girls

Performance-enhancing substance use has been frequently discussed in the media. High-profile professional athletes have tested positive for performance-enhancing substances, while surveys indicate an escalating incidence of use among amateur athletes. Several articles have reviewed this concern in men’s sports; however, this article discusses performance-enhancing drug and supplement use by women and girls.