两性霉素B治疗恶性血液病并发肺部真菌感染39例

恶性血液病患者自身免疫力低下,再加上强烈的联合化疗和免疫抑制剂、广谱抗生素的应用及造血干细胞移植,使其侵袭性真菌感染(invasive fungal infections,IFI)的发病日益增多.由于IFI无特征性的临床表现,且培养阳性率低,容易误漏诊,延误治疗,使得其成为恶性血液病死亡的重要原因之一[1].我们2004年1月～2007年12月采用国产普通两性霉素B治疗恶性血液病合并肺部真菌感染39例,现对其临床疗效及不良反应报告如下.     

两性霉素B治疗恶性血液病并发肺部真菌感染39例

恶性血液病患者自身免疫力低下,再加上强烈的联合化疗和免疫抑制剂、广谱抗生素的应用及造血干细胞移植,使其侵袭性真菌感染(invasive fungal infections,IFI)的发病日益增多.由于IFI无特征性的临床表现,且培养阳性率低,容易误漏诊,延误治疗,使得其成为恶性血液病死亡的重要原因之一[1].我们2004年1月～2007年12月采用国产普通两性霉素B治疗恶性血液病合并肺部真菌感染39例,现对其临床疗效及不良反应报告如下.     

两性霉素B与两性霉素B脂质体不良反应文献分析

目的探讨两性霉素B与两性霉素B脂质体所致不良反应的一般规律和特点,为临床合理用药提供参考。方法在CHKD期刊全文数据库、维普医药信息系统、万方数据医药系统、Medline数据库检索1977－2013年有关两性霉素B与两性霉素B脂质体不良反应的文献,并进行统计分析。结果共收集两性霉素B不良反应病例40例,两性霉素B脂质体不良反应病例24例,涉及的反应系统有泌尿系统、肝胆系统、离子紊乱、循环系统和消化系统等。结论两性霉素B与两性霉素B脂质体引起的不良反应相似,但应注意某些特殊不良反应。临床上应该做到合理用药,减少不良反应的发生。     

两性霉素B经三种途径给药后治疗真菌性角膜炎的临床研究

目的:分析比较两性霉素B运用三种不同给药途径治疗真菌性角膜炎的临床应用效果。方法:选取的研究对象为在某院确诊的96例真菌性角膜炎患者,将这96例患者随机分成A、B、C3组,每组32例。A组患者采用角膜基质内注射的方法,B组患者采用前房内注射方法,C组患者采用两性霉素B滴眼液滴眼;比较3组患者给药后角膜和房水中药物质量浓度。结果:A组患者给药后1h、6h、24h、4d、7d角膜内药物质量浓度均高于B、C两组,统计学上有意义(P0.05);B组患者给药后1h,6h,24h,4d,7d房水内药物浓度均高于A、C两组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:应用角膜基质内注射给药的方法可明显提高角膜内药物浓度,应用前房内注射给药的方法可明显提高前房内药物浓度,故可用角膜基质注射给药和前房内注射给药治疗顽固性真菌性角膜炎。     

两性霉素B与氟康唑滴眼液对真菌性角膜炎患者的抗真菌的疗效评价

目的:评价两性霉素B与氟康唑滴眼液对真菌性角膜炎患者抗真菌的临床疗效。方法:选取医院2015年1月—2016年1月间收治的真菌性角膜炎患者82例,将其随机分为对照组和治疗组,每组41例;对照组患者给予两性霉素B滴眼液治疗,治疗组患者在对照组治疗的基础上加用氟康唑滴眼液治疗,比较两组患者治疗后有总有效率和各症状消失时间。结果:治疗组患者临床治疗后的总有效率为97.56%高于对照组为80.49%(P<0.05),角膜溃疡、前房脓肿、畏光和异物感消失时间分别明显短于对照组(P<0.05)。结论:两性霉素B与氟康唑滴眼液联用治疗真菌性角膜炎患者的临床疗效优于单用两性霉素B,眼疾症状消失时间快,不影响正常视力。     

两性霉素B联合氟康唑滴眼液治疗真菌性角膜炎的临床疗效观察

目的:观察两性霉素B联合氟康唑滴眼液治疗真菌性角膜炎的临床疗效。方法:资料选取某院2009年3月~2013年6月收治的真菌性角膜炎患者共46例,随机分为研究组与对照组;研究组23例,予两性霉素B联合氟康唑滴眼液治疗,对照组23例,予两性霉素B治疗;观察两组患者的临床治疗效果及相关症状的改善时间。结果:研究组痊愈19例(82.61%)显著高于对照组的10例(43.48%),比较差异明显(P0.05);研究组相关症状改善时间显著少于对照组,其中溃疡消除时间(15.35±4.28)d显著少于对照组(22.83±7.34)d(P0.05)。结论:两性霉素B联合氟康唑滴眼液治疗真菌性角膜炎临床效果显著,具有临床应用价值。     

两性霉素B滴眼液联合伊曲康唑治疗真菌性角膜炎的临床体会

目的探讨两性霉素B滴眼液联合伊曲康唑治疗真菌性角膜炎的临床疗效。方法 80例真菌性角膜炎患者随机分为观察组和对照组各40例,观察组患者采用两性霉素B溶液点眼,同时口服伊曲康唑胶囊;对照组仅采用两性霉素B溶液点眼,两组患者均连续治疗4周后对比疗效。结果观察组总有效率达90.0%,高于对照组的77.5%,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后角膜溃疡、前房积脓、异物感和畏光流泪等临床症状或体征的改善消失时间均明显短于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论两性霉素B滴眼液联合伊曲康唑治疗真菌性角膜炎疗效确切,优于单纯两性霉素B治疗,且缩短了改善患者临床症状和体征的时间,有利于患者预后,无明显不良反应,值得临床应用。     

两性霉素B的不良反应及防治

分析整理两性霉素B及两性霉素B脂质体在临床应用过程发现的不良反应及护理经验,以便提醒临床医务人员在应用该药时引起注意及重视,并提供参考.     

两性霉素B的合理使用

参考有关文献,总结避免或减少两性霉素B使用过程中不良反应发生的方法,为临床合理使用该药提供理论依据。     

浊度法测定两性霉素B及其脂质体的效价

目的建立浊度法测定两性霉素B及其脂质体效价的方法。方法啤酒酵母为实验菌,加菌量2%～3.3%(V/V),(37±1)℃培养6～8h测定。结果抗生素线性浓度为0.04～0.10μg/ml,一剂量法、二剂量法的平均回收率分别为103.5%(n=5)、106.6%(n=2),日内RSD分别为1.64%、0.38%,日间RSD分别为2.79%(n=8)、0.87%(n=3)。结论本方法灵敏,快速,可作为测定两性霉素B及其脂质体的效价的方法。     

两性霉素B脂质体的临床合理应用

目的 介绍临床如何合理使用两性霉素B脂质体(L-AmB).方法 综述国内外文献,分析其药理特点、适应症和临床合理应用原则.结果 两性霉素B(AMB)仍是治疗侵袭性真菌感染的主要药物,但众多的不良反应也限制了其在临床的广泛应用.L-AmB在保留AMB相似的抗真菌疗效的同时,减少了毒副作用.L-AmB具有抗真菌谱广、疗效稳定以及不易诱导真菌耐药等优点,可用于念珠菌病、曲霉、隐球菌病、马尔尼菲青霉病、组织胞浆菌病以及毛霉病等真菌病的治疗,尤其适于重症患者、孕妇以及因基础疾病而不适合使用或不能耐受AMB的患者以及对三唑类药物耐药的真菌感染和存在较多药物间相互作用的情况下,也可作为经验性抗真菌治疗的药物选择及高危人群侵袭性真菌感染的预防性用药.L-AmB价格较高,限制了其在临床的推广和使用.结论 临床上应根据真菌感染的类型、感染部位、感染人群、基础疾病、肝肾功能状态、合并用药情况、不良反应、药物的可及性和可接受性等情况来合理使用L-AmB.有必要对L-AmB的临床应用价值和成本-效益进行进一步的研究.     

高效液相色谱法测定两性霉素B在家兔体内的血药浓度及药动学

目的：建立血浆中两性霉素B浓度的HPLC测定方法,并用此方法研究两性霉素B在家兔体内的药动力学,方法：血浆经处理后,采用PlatinumC18柱以乙腈-0.005mol.L^-1EDTA-2Na(60:40)为流动相,在紫外405nm处检测。结果：两性霉素B浓度在0．05－12．8ug.ml^-1范围内与色谱峰面积呈良好的线性关系,血浆中药物最低检测浓度为0．005ug.ml^-1,高中低三种浓度的日内及日间RSD％（n=5)分别为（0．34－1．71％）和（0．25－6．78）％,方法回收率和绝对回收率分别为（100．03－105．19）％和（92．18－95．21）,药动研究表明,家兔静脉注射单剂量的两性霉素B后其体内血药浓度时间数据符合权重为1／C的三室模型。结论：本方法操作简便,结果准确可靠,很好的满足两性霉素B血药浓度测定及药动学的研究。     

高效液相色谱法测定人血浆中两性霉素B浓度

目的　测定人血浆中两性霉素B浓度。方法　色谱柱为SupelcosilLC 18 DB( 4 .5mm× 2 5 0mm ,5 μm) ,流动相为0 .0 2 5mol/L乙二胺四乙酸二钠 (EDTA 2Na) 乙腈 ( 5 0∶5 0 ) ,柱温 :2 5℃ ,流速 1.0mL/min ,检测波长 4 0 5nm。结果　人血浆中两性霉素B浓度在 0 .0 5～ 4 .0 μg/mL范围内线性关系良好 ,回归方程为 :C =5 .0 4× 10 -6A + 0 .0 7(r =0 .9994 )。高、中、低 3个浓度平均回收率为 ( 98.4± 6 .9) % ;日内RSD≤ 3.5 % ,日间RSD≤ 7.6 %。结论　本法灵敏、快速、重现性好 ,分析时间短 ,可用于临床药代动力学研究及血药浓度监测     

Best practice guidelines for the management of adverse events associated with amphotericin B lipid complex

Importance of the field: Amphotericin B lipid complex is a widely used lipid-based formulation of amphotericin B, which has a broad spectrum of activity against a variety of fungal pathogens. It has also been shown to be significantly less nephrotoxic than conventional amphotericin B. However, infusional drug reactions, similar to those seen when using conventional amphotericin B, have been reported in a significant number of patients, so it is important that these are prevented or managed effectively, particularly in light of the changing epidemiology of systemic fungal infections.

Areas covered in this review: This article reviews effective strategies that can be used to reduce the risk of drug delivery reactions associated with amphotericin B lipid complex. Preserving renal function and managing spikes in serum creatinine levels are also discussed.

What the reader will gain: The aim of this paper is to provide healthcare professionals with clear guidance on the management of adverse events associated with amphotericin B lipid complex. Recommendations are based upon the published evidence and clinical experience from a number of different centres.

Take home message: Amphotericin B lipid complex represents a valuable therapeutic option in the treatment of fungal infections but improved strategies for the management of infusion-related adverse events are required.     

兔眼玻璃体腔两性霉素B的高效液相色谱法测定

目的:建立高效液相色谱(HPLC)法测定新西兰大白兔眼玻璃体腔两性霉素B.方法:兔眼玻璃体溶液两性霉素B标本100μL经过冷冻干燥后,加入乙腈-水(70:30)20 μL去蛋白,并溶解浓缩回收目标药物,13 000r·min-1离心5 min,取10 μL进样分析.色谱条件为流动相:乙腈-10 mmol·L-1磷酸二氢钠溶液(35:65),流速:0.20 mL·min-1,C18色谱柱,柱温:25℃,检测波长:410nm.结果:两性霉素B在3～500μg·L-1内线性关系良好(r=0.998 8),高、中、低3种浓度的方法回收率为99%～108%,绝对回收率为83%～93%;日内、日间RSD分别为3.1%～12.6%,3.8%～12.9%;检测灵敏度为1μg·L-1.结论:本方法适用于兔眼玻璃体腔两性霉素B的定量分析,过程简单,方法稳定,结果可靠.     

两性霉素B磁性脂质体的制备与质量控制

目的:制备稳定的两性霉素B磁性脂质体。方法:采用薄膜分散加超声法制备了两性霉素B磁性脂质体。以影响磁性脂质体稳定性和均匀度的两性霉素B浓度、卵磷脂与胆固醇用量比、磁性液体加入量及超声条件为考察因素,进行正交试验,以磁性脂质体溶液的均匀度和稳定性为考察指标,以溶液的状态、溶液的沉淀量和放置保存时沉淀量的增加量为评分标准对处方进行了筛选。建立了两性霉素B磁性脂质体的紫外分析方法。结果:按正交试验设计最优组合制备的磁性脂质体回收率为100.75%;包封率为76.07%。两性霉素B的线性范围为1~10mg.L-1,回归方程A=0.1547C 0.003,r=0.9998。结论:采用薄膜分散加超声法,用正交试验法筛选处方能够制备稳定的磁性脂质体溶液。     

两性霉素B联合用药的研究进展

两性霉素B （amphotericin B,AmB）属于多烯类抗真菌药物,因其耐药率低、抗菌谱广,被称为治疗深部真菌感染的“金标准”,但是严重的毒副作用（尤其是肾毒性）大大限制了AmB在临床上的应用.在目前高效、低毒的抗真菌药物较少的情况下,联合使用不同作用机制的抗真菌药物,使其发挥协同作用,缩短疗程、减少药物毒副作用、扩大药物抗菌谱、避免耐药性的出现,是当前深部真菌感染治疗研究领域的一个重要研究方向.本文对AmB与不同种类抗真菌药物联合使用的研究进展作一综述.     

两性霉素B滴眼液的质量控制

目的：建立以HPLC法测定两性霉素B滴眼液中两性霉素B含量的方法。方法：Shim—pack VP—ODS色谱柱（150mm×4．6mm,5μm）,流动相为5mmol／LEDTA-乙腈-甲醇（30：25：60）;流速为1．2ml／min,检测波长为408nm,柱温为25℃。结果：两性霉素B在10～80μg／ml范围内线性关系良好（r=0．9999）,平均回收率为98．51％。结论：本方法简单、准确,重现性、分离效果好,可用于两性霉素B滴眼液的质量控制。