新辅助化疗对乳腺癌ER PR HER-2及Ki-67表达影响的研究进展

目前乳腺癌已成为女性发病率最高的恶性肿瘤,新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy,NAC）后雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）和人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）、Ki-67表达情况会有不同程度变化,这种变化机制是否会影响后续治疗方案的选择尚无定论。本文将就NAC对乳腺癌ER、PR、HER-2及Ki-67表达影响的研究进展进行综述。      

Ki-67在乳腺癌各亚型中的表达及意义

背景与目的:目前公认的指导乳腺癌治疗和预后预测的生物学指标有雌激素受体(estrogenreceptor,ER)、孕激素受体(progesterone,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factorreceptor-2,HER-2)。近年来Ki-67逐渐成为一个新的研究热点,众多研究提示,Ki-67很可能是继HER-2之后又一个重要的生物指标。本研究旨在分析Ki-67在不同亚型的乳腺癌中的表达及临床意义。方法:收集常州市第一人民医院乳腺外科2010年1月—12月收治的252例乳腺癌患者的临床病理资料,通过免疫组化(immunohistochemistry,IHC)方法测定手术后乳腺癌组织的ER、PR、HER-2和Ki-67的表达以区分不同的乳腺癌亚型。结果:Ki-67指数在不同年龄及不同淋巴结转移状态间差异无统计学意义(P>0.05)。肿瘤直径>2 cm的患者Ki-67指数显著高于直径≤2 cm的患者(P=0.001)。病理分期为Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期患者的Ki-67指数均显著高于病理分期为0期的患者(P<0.05),但是Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期患者间的Ki-67指数差异无统计学意义(P>0.05)。ER阴性、PR阴性、HER-2阳性的患者的Ki-67指数均显著高于其对应的ER阳性、PR阳性和HER-2阴性的患者(P<0.05)。Luminal B型、HER-2过表达型和三阴型的Ki-67指数均显著高于Luminal A型(P<0.001),而LuminalB型、HER-2过表达型和三阴型三者间的Ki-67指数差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Ki-67结合其他生物指标对预测乳腺癌的预后有一定意义,值得和ER、PR和HER-2同时进行检测。     

乳腺癌组织中COL11A1表达与ER、PR、HER-2和Ki-67的相关性分析

目的 探讨乳腺癌组织中Ⅺ型胶原α1(COL11A1)表达与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(HER-2)和Ki-67的关系。方法 采用免疫组化EnVision两步法检测18例乳腺纤维腺瘤组织和120例乳腺癌组织(36例原位癌组织、84例浸润性癌组织)中COL11A1的表达,同时对乳腺癌组织进行ER、PR、HER-2和Ki-67免疫组化检测,对HER-2(2+)进行荧光原位杂交检测;分析COL11A1表达与乳腺癌临床病理特征和多种免疫标记(ER、PR、HER-2和Ki-67)的关系。结果 免疫组化结果显示COL11A1主要表达于乳腺癌细胞中。在纤维腺瘤组织中COL11A1表达呈弱阳性。COL11A1在原位癌中表达高于浸润性乳腺癌(P<0.05)。COL11A1表达与乳腺癌患者的年龄、部位、肿块大小和淋巴结转移无关(P>0.05),而中、高分化组织的COL11A1表达水平高于低分化组织,差异有统计学意义(P<0.05)。进一步分析COL11A1与乳腺癌其他免疫标记间的相关性发现,在Ki-67高表达组织中COL11A1低表达的比例更高,差异有统...     

ER、PR、Her-2在乳腺癌中的表达

目的探讨乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体-2（Her-2）的表达与临床特征的关系。方法用免疫组织化学法检测311例乳腺癌组织中ER、PR、Her-2的表达。结果311例乳腺癌组织中Her-2阳性表达明显低于ER和PR,分别为87例（27．97％）、185例（59．49％）和195例（62．70％）。与非浸润性乳腺癌相比,ER、PR在浸润性乳腺癌中的表达明显减少（P〈0．05）。ER的表达随乳腺癌TNM分期增加而减少（P〈0．05）,而PR和Her-2的表达与TNM分期兀关（P〉0．05）：与无腋窝淋巴结转移者相比,有腋窝淋巴结转移的乳腺癌组织中ER表达明显减少,Her-2表达明显增加（P〈0．05）。结论ER、PR、Her-2与乳腺癌的临床特征密切相关,其可能参与乳腺癌的生物学行为调控,常规检测ER、PR、Her-2的表达可为乳腺癌治疗提供依据。     

ER、PR、Her-2在乳腺癌中的表达

目的 探讨乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体-2(Her-2)的表达与临床特征的关系.方法 用免疫组织化学法检测311例乳腺癌组织中ER、PR、Her-2的表达.结果 311例乳腺癌组织中Her-2阳性表达明显低于ER和PR,分别为87例(27.97%)、185例(59.49%)和195例(62.70%).与非浸润性乳腺癌相比,ER、PR在浸润性乳腺癌中的表达明显减少(P<0.05).ER的表达随乳腺癌TNM分期增加而减少(P<0.05),而PR和Her-2的表达与TNM分期无关(P0.05).与无腋窝淋巴结转移者相比,有腋窝淋巴结转移的乳腺癌组织中ER表达明显减少,Her-2表达明显增加(P<0.05).结论 ER、PR、Her-2与乳腺癌的临床特征密切相关,其可能参与乳腺痛的生物学行为调控,常规检测ER、PR、Her-2的表达可为乳腺癌治疗提供依据.     

ER、PR、Her-2在乳腺癌中的表达

目的 探讨乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体-2(Her-2)的表达与临床特征的关系.方法 用免疫组织化学法检测311例乳腺癌组织中ER、PR、Her-2的表达.结果 311例乳腺癌组织中Her-2阳性表达明显低于ER和PR,分别为87例(27.97%)、185例(59.49%)和195例(62.70%).与非浸润性乳腺癌相比,ER、PR在浸润性乳腺癌中的表达明显减少(P<0.05).ER的表达随乳腺癌TNM分期增加而减少(P<0.05),而PR和Her-2的表达与TNM分期无关(P0.05).与无腋窝淋巴结转移者相比,有腋窝淋巴结转移的乳腺癌组织中ER表达明显减少,Her-2表达明显增加(P<0.05).结论 ER、PR、Her-2与乳腺癌的临床特征密切相关,其可能参与乳腺痛的生物学行为调控,常规检测ER、PR、Her-2的表达可为乳腺癌治疗提供依据.     

ER、PR、Her-2在乳腺癌中的表达

目的 探讨乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体-2(Her-2)的表达与临床特征的关系.方法 用免疫组织化学法检测311例乳腺癌组织中ER、PR、Her-2的表达.结果 311例乳腺癌组织中Her-2阳性表达明显低于ER和PR,分别为87例(27.97%)、185例(59.49%)和195例(62.70%).与非浸润性乳腺癌相比,ER、PR在浸润性乳腺癌中的表达明显减少(P<0.05).ER的表达随乳腺癌TNM分期增加而减少(P<0.05),而PR和Her-2的表达与TNM分期无关(P0.05).与无腋窝淋巴结转移者相比,有腋窝淋巴结转移的乳腺癌组织中ER表达明显减少,Her-2表达明显增加(P<0.05).结论 ER、PR、Her-2与乳腺癌的临床特征密切相关,其可能参与乳腺痛的生物学行为调控,常规检测ER、PR、Her-2的表达可为乳腺癌治疗提供依据.     

ER、PR、Her-2在乳腺癌中的表达

目的 探讨乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体-2(Her-2)的表达与临床特征的关系.方法 用免疫组织化学法检测311例乳腺癌组织中ER、PR、Her-2的表达.结果 311例乳腺癌组织中Her-2阳性表达明显低于ER和PR,分别为87例(27.97%)、185例(59.49%)和195例(62.70%).与非浸润性乳腺癌相比,ER、PR在浸润性乳腺癌中的表达明显减少(P<0.05).ER的表达随乳腺癌TNM分期增加而减少(P<0.05),而PR和Her-2的表达与TNM分期无关(P0.05).与无腋窝淋巴结转移者相比,有腋窝淋巴结转移的乳腺癌组织中ER表达明显减少,Her-2表达明显增加(P<0.05).结论 ER、PR、Her-2与乳腺癌的临床特征密切相关,其可能参与乳腺痛的生物学行为调控,常规检测ER、PR、Her-2的表达可为乳腺癌治疗提供依据.     

ER、PR、Her-2在乳腺癌中的表达

目的 探讨乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体-2(Her-2)的表达与临床特征的关系.方法 用免疫组织化学法检测311例乳腺癌组织中ER、PR、Her-2的表达.结果 311例乳腺癌组织中Her-2阳性表达明显低于ER和PR,分别为87例(27.97%)、185例(59.49%)和195例(62.70%).与非浸润性乳腺癌相比,ER、PR在浸润性乳腺癌中的表达明显减少(P<0.05).ER的表达随乳腺癌TNM分期增加而减少(P<0.05),而PR和Her-2的表达与TNM分期无关(P0.05).与无腋窝淋巴结转移者相比,有腋窝淋巴结转移的乳腺癌组织中ER表达明显减少,Her-2表达明显增加(P<0.05).结论 ER、PR、Her-2与乳腺癌的临床特征密切相关,其可能参与乳腺痛的生物学行为调控,常规检测ER、PR、Her-2的表达可为乳腺癌治疗提供依据.     

ER、PR、Her-2在乳腺癌中的表达

目的 探讨乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体-2(Her-2)的表达与临床特征的关系.方法 用免疫组织化学法检测311例乳腺癌组织中ER、PR、Her-2的表达.结果 311例乳腺癌组织中Her-2阳性表达明显低于ER和PR,分别为87例(27.97%)、185例(59.49%)和195例(62.70%).与非浸润性乳腺癌相比,ER、PR在浸润性乳腺癌中的表达明显减少(P<0.05).ER的表达随乳腺癌TNM分期增加而减少(P<0.05),而PR和Her-2的表达与TNM分期无关(P0.05).与无腋窝淋巴结转移者相比,有腋窝淋巴结转移的乳腺癌组织中ER表达明显减少,Her-2表达明显增加(P<0.05).结论 ER、PR、Her-2与乳腺癌的临床特征密切相关,其可能参与乳腺痛的生物学行为调控,常规检测ER、PR、Her-2的表达可为乳腺癌治疗提供依据.     

乳腺癌组织中促红细胞生成素受体表达与ER、PR及Her-2关系的研究

背景与目的:有研究发现乳腺癌肿瘤细胞表面有促红细胞生成素受体(erythropoietinreceptor,Epo-R)的表达,本研究旨在通过免疫组织化法检测乳腺癌肿瘤细胞中Epo-R的表达以及雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,Her-2)的表达,探讨它们之间的关系和临床意义.方法:收集60例乳腺癌患者的标本,采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中Epo-R的表达,同时检测肿瘤组织中的微血管密度(microvascular density,MVD),分析其与Epo-R与ER、PR和Her-2之间的关系.结果:60例肿瘤标本中47例表达Epo-R(78.3%),平均阳性细胞数(39±24)%;肿瘤组织中的MVD为25±9,与Epo-R呈正相关.Epo-R阳性患者的MVD明显高于Epo-R阴性患者(t=3.4252,P＜0.01).ER和PR的表达与Epo-R和MVD的表达均无明确的关系,而Her-2的表达与Epo-R和MVD的表达均明显相关.Epo-R的表达与临床分期、有无淋巴结转移和肿瘤大小均明显相关(均为P＜0.001);MVD与有无淋巴结转移有相关性,与分期及肿块大小无相关性.结论:乳腺癌患者高表达Epo-R,与MVD呈正相关性;Epo-R和MVD的表达与Her-2表达均有相关性,但与ER和PR的表达均无相关性.联合检测Epo-R和MVD的表达更有利于正确判断乳腺痛患者的临床病理特征及其预后.     

乳腺癌原发灶与转移灶分子分型指标表达差异的研究

目的 乳腺癌患者激素受体(hormone receptor,HR)、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)和增殖细胞核抗原Ki-67的表达状态直接影响治疗方案的制订.本研究通过比较可手术乳腺癌原发灶与腋窝淋巴结转移灶及治疗后远处转移灶之间HR、HER2和Ki-67表达状况,探讨其表达的一致性,以期为乳腺癌患者综合治疗方案的制订提供参考.方法 选取2015-03-01-2016-04-30就诊于山东大学附属山东省肿瘤医院(162例)和梁山县人民医院(23例)的185例乳腺癌患者作为研究对象.患者均为女性,年龄24～79岁,中位年龄49岁.浸润性导管癌171例,浸润性小叶癌14例.初治直接接受手术治疗患者110例,其中有腋窝淋巴结转移77例;复发转移患者接受转移灶穿刺患者75例,其中肝脏转移43例,肺脏转移32例.所有标本均检测ER、PR、HER2和Ki-67表达,比较原发灶与腋窝淋巴结及远处转移灶的表达情况.结果 原发灶与腋窝淋巴结转移灶ER、PR、HER2和Ki-67表达差异均无统计学意义(均P＞0.05),ER变化率为3.9％,PR为7.8％,HER2为11.7％,Ki-67为20.8％.原发灶与远处转移灶比较,PR和Ki-67表达差异有统计学意义(均P值＜0.05),而ER和HER2表达差异无统计学意义(均P＞0.05),ER变化率为21.3％,PR为29.3％,HER2为18.7％,Ki-67为29.3％.结论 乳腺癌原发灶与转移腋窝淋巴结ER、PR、HER2和Ki-67表达状况一致性较高;原发灶与远处转移灶PR和Ki-67的表达存在差异,ER和HER2的表达无差异,这可能受多种因素的影响,建议对原发灶及转移灶同时进行生物学信息的检测,为患者制订治疗方案提供可靠的生物学信息.     

乳腺癌组织中E-cad、Ki-67的表达及其与临床病理特征和腋窝淋巴结转移的相关性

目的:通过检测乳腺癌组织中E-cad、Ki-67的表达,探究其与临床病理特征和腋窝淋巴结转移的相关性。方法:回顾性选取2017年05月至2019年12月我院甲乳外科收治的135例女性乳腺癌患者病理资料及石蜡组织做标本。采用免疫组化染色法检测乳腺癌患者组织中E-cad及Ki-67的表达情况;根据腋窝淋巴结转移与否分为转移组和非转移组,分析腋窝淋巴结转移与临床病理及E-cad和Ki-67表达的关系;Pearson检验分析腋窝淋巴结转移与E-cad、Ki-67表达的相关性。结果:135例乳腺癌患者术后病理证实79例发生腋窝淋巴结转移,总转移率为58.5%。免疫组化结果显示,乳腺癌组织中E-cad主要定位于细胞膜,Ki-67主要定位于细胞质和（或）细胞核。135例乳腺癌患者中E-cad阳性表达率为57.8%,Ki-67阳性表达率为68.1%。腋窝淋巴结转移与肿瘤大小、脉管浸润、组织学分级、肿瘤T分期、分子分型、AR、E-cad及Ki-67等显著相关（P＜0.05）。肿瘤大小、脉管浸润、组织学分级、AR、E-cad及Ki-67表达是影响乳腺癌患者腋窝淋巴结转移的危险因素（P＜0.05）。Pearson检验显示E-cad表达与腋窝淋巴结转移呈负相关（r=-0.476,P=0.000）,Ki-67表达与腋窝淋巴结转移呈正相关（r=0.554,P=0.000）。结论:乳腺癌组织中E-cad表达与腋窝淋巴结转移呈负相关,Ki-67表达与腋窝淋巴结转移呈正相关;E-cad低表达与Ki-67高表达在乳腺癌浸润转移过程中可能发挥一定作用,通过检测E-cad及Ki-67表达水平可预测乳腺癌患者腋窝淋巴结转移情况,对判断患者预后具有重要临床意义。     

浸润性乳腺癌MRI征象与HER-2及Ki-67表达的相关性

目的:探讨浸润性乳腺癌（IBC）核磁共振成像（MRI）征象与人表皮生长因子受体2（HER-2）、肿瘤增殖抗原Ki-67表达的相关性。方法:选择2015年6月至2017年12月在我院进行治疗的IBC患者65例为研究对象,对所有患者进行MRI扫描检查,采用免疫组化检查患者的HER-2、Ki-67阳性表达。分析MRI征象与HER-2、Ki-67阳性表达的相关性。结果:MRI扫描检查结果显示:边缘毛刺征患者占比63.08%（41/65）、分叶征患者占比58.46%（38/65）、钙化患者占比73.85%（48/65）、淋巴结转移患者占比67.69%（44/65）。免疫组化检查结果显示:HER-2阳性患者占比69.23%（45/65）、Ki-67阳性患者占比58.46%（38/65）。存在边缘毛刺征、分叶征、钙化、淋巴结转移的患者HER-2、Ki-67阳性表达高于无边缘毛刺征、无分叶征、无钙化、无淋巴结转移的患者（P＜0.05）。经Spearman相关性分析显示,乳腺癌肿块的边缘毛刺征、分叶征、钙化、淋巴结转移与HER-2、Ki-67阳性表达呈正相关（P＜0.05）。结论:IBC的MRI影像学特征与患者的HER-2、Ki-67阳性表达水平呈正相关,可通过对IBC患者细胞生物学因子指标水平的判断,评估患者疾病的严重程度以及预后情况等。     

乳腺癌雌、孕激素受体与cerbB-2基因表达及相关分析

目的　观察乳腺癌组织中雌、孕激素受体 (ER、PR)与cerbB 2基因表达及相互关系 ,乳腺癌淋巴结转移 ,病理组织分型、临床分期与癌基因表达的关系。方法　应用免疫组织化学法对 2 10例原发性乳腺癌进行了ER、PR与cerbB 2检测。结果　ER的阳性表达率 5 9 0 5 % ,PR的阳性表达率 4 7 6 2 % ,cerbB 2的阳性表达率 33 81% ,cerbB 2的阳性表达与ER、PR的阳性表达 ,与临床分期、病理组织分型有显著相关性 (P <0 0 1) ,与腋淋巴结转移无相关性 (P >0 0 5 )。结论　ER、PR与cerbB 2在乳腺癌组织中有一定的内在联系 ,其检测结果对于临床治疗 ,辅助判断患者的预后有重要意义。     

乳腺癌前哨淋巴结活检研究进展

近年来,乳腺癌的发病率越来越高,乳腺癌治疗方式也在不断改进,但手术仍然是早期乳腺癌治疗的主要手段。对于早期乳腺癌,前哨淋巴结活检术（sentinel lymph node biopsy,SLNB）是一种安全、精确的手术方式,已逐渐替代腋窝淋巴结清扫术（axillary lymph node dissection,ALND）成为早期乳腺癌治疗的标准术式。随着研究的深入,SLNB的应用范围更广,术后生活质量显著改善,但其操作尚需要进一步统一规范。在前哨淋巴结微转移、宏转移、前哨淋巴结活检阳性的老年患者以及新辅助化疗的前哨淋巴结活检等方面尚未达成共识,还需要更多大型多中心前瞻性的随机试验来进一步论证。     

乳腺癌前哨淋巴结微小转移的检测

Objective： To study the best examination method of micrometastases in sentinel lymph node （SLN） of breast cancer and study the related factors with micrometastases. Methods： By step serial sectioning technique and immunohistochemistry, 121 SLNs and 44 tumors of 59 cases were examined. Results： Micrometastases was found in 17 SLNs （14%） of 14 （24%） cases. The more sections or examination methods, the more micrometastases were found. Micrometastases was related with the tumor size and the expression of c-erbB2, MMP-2 and VEGF. Conclusion： The best examination method is making sections at two levels with 100 pm interval and combination of HE staining and mucl immunohistochemistry. We can get the excellent detection/cost by this method. Micrometastases is a bad prognostic factor.     

乳腺癌前哨淋巴结的研究现状与评价

前哨淋巴结活检为乳腺癌患者提供了精确的分期,并且减少了手术并发症,因此日益为临床所接受。但是在临床研究中,前哨淋巴结活检的方法、适应证尚有一些争议。本文就前哨淋巴结活检技术、前哨淋巴结病理学评估、前哨淋巴结活检的适应证和前哨淋巴结活检取代腋淋巴结清扫等几方面进行讨论,明确了同位素和染料示踪剂可以互补,淋巴核素显像对于内乳前哨淋巴结活检的价值,内乳前哨淋巴结活检目前仍处于临床研究阶段;术中前哨淋巴结的病理学评估方法中,细胞学印片显示了快速、廉价、节省组织材料等优点,但对微转移灶的识别仍有不足;前哨淋巴结有微转移的患者目前仍应进行腋淋巴结清扫。导管内癌、预防性乳房切除、乳房缩小成型术及隆乳手术后患乳腺癌的患者,有必要进行前哨淋巴结活检;虽然NSABPB32、Z0010、Z0011等大样本前瞻性随机临床试验结果要等待许多时间,但是乳腺癌前哨淋巴结活检已在临床上广泛开展,我们必须重视技术的规范和病例的选择。     

乳腺癌前哨淋巴结活检的安全性

循证医学Ⅰ、Ⅱ级证据支持乳腺癌前哨淋巴结活检（SLNB）的安全性。本文就SLNB对腋窝淋巴结的准确分期、前哨淋巴结阴性患者SLNB替代腋清扫术后腋窝复发率和并发症、SLNB的放射安全性、SLNB新的适应症进行讨论。