乳腺癌患者nm23基因的表达及临床意义

目的 分析人ｎｍ２３基因表达乳腺癌的转移、复发及估计预后的关系。方法 应用ｓｐ免疫组化当检测１８０例中患者中ｎｍ２３基因蛋白的表达。结果 显示ｎｍ２３基因在９９例（５５％）有表达。研究表明ｎｍ２３基因的表达与原发瘤体大小、淋巴转移、这分级显著相关（Ｐ〈０．０１）,与淋巴结转移程度呈负相关（Ｐ〈０．０５）。而与月经状况及癌周围浸胸无相关（Ｐ〉０．０５）。结论 提示人ｎｍ２３基因表达可作为临床对乳腺癌     

23—H1基因在膀胱癌中的表达及意义

目的 研究ｎｍ２３－Ｈ１基因在膀胱癌中的表达并探讨其临床意义。方法 用免疫组化ＬＳＡＢ法分析ｎｍ２３－Ｈ１基因表达与膀胱癌多种指标的关系。结果 ｎｍ２１－Ｈ１基因在５６例膀胱癌中的阳性表达率为６９．６％。在高、中及低分化癌中的阳性率分别有３Ｒ５．０％、８４．６％、９０．０％,ｎｍ２３－Ｈ１基因高度表达与膀胱癌的分级及淋巴结转移有关,与年龄、性别、肿瘤大小及复发无关。结论ｎｍ２３－Ｈ１基因可能在膀胱     

乳腺癌组织中nm23、PS2蛋白的表达及临床意义

目的探讨乳腺癌组织中的nm23蛋白、PS2蛋白表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测60例乳腺癌组织与50例乳腺良性疾病组织中的nm23蛋白、PS2蛋白,分析nm23蛋白与tx32蛋白表达与患者年龄、组织学分级、临床分期、腋窝淋巴结转移、ER表达及预后的关系。结果 nm23蛋白在乳腺癌组织中表达阳性率为80.00%（48/60）,与患者年龄无相关性（P〉0.05）,与组织学分级、临床分期、淋巴结转移及ER相关（P均〈0.05）。PS2蛋白在乳腺癌组织中表达阳性率为70.00%（42/60）,与临床分期无相关性（P〉0.05）,与年龄、组织学分级、淋巴结转移及ER表达相关。nm23蛋白和PS2蛋白在乳腺良性疾病中的表达均高于在乳腺癌组织中的表达水平。nm23蛋白与PS2蛋白均阳性的乳腺癌患者预后明显优于均阴性的乳腺癌患者（P〈0.05）。结论 nm23蛋白、PS2蛋白可以作为预测乳腺癌预后的指标。     

基于TCGA数据库建立的八基因预后模型在乳腺癌中的应用

目的 利用TCGA数据库建立预测乳腺癌预后的多基因预后模型, 分析多基因预后模型与乳腺癌各临床病理特征之间的关系。方法 对TCGA数据库中乳腺癌患者的mRNA数据进行整理, 通过R语言软件筛选出在乳腺癌样本及正常样本中差异表达的基因, 采用Cox比例风险回归模型从中筛选和建立多基因预后模型, 计算预后评分。根据预后评分的中位数将患者分为高风险组和低风险组。将临床病理因素和预后评分因素纳入Cox回归模型分析乳腺癌患者的生存影响因素。根据年龄、 ER受体状态、 HER-2表达情况、 淋巴结转移状态及病理分期进行分组, 采用Kaplan-Meier （K-M） 方法以多基因预后模型作为影响因素进行生存分析, 验证多基因模型对总体及各亚组乳腺癌患者中的预后价值。结果 将分析得到的2 142个差异基因纳入Cox回归分析, 共筛选出8个差异基因, 包括羧基酯脂肪酶 （CEL）、 POU区域转录因子 （POU3F2）、 维生素D-24羟化酶 （CYP24A1）、 脂肪酸结合蛋白7 （FABP7）、 MURC、 G 蛋白偶联受体 （GCCR）、 低密度脂蛋白受体相关蛋白-1B （LRP1B） 及丝氨酸蛋白酶2 （PRSS2）, 并建立八基因预后模型。预后评分 （PI） 公式为： PI=0.156×CEL的表达量+0.112×POU3F2的表达量-0.071×CYP24A1的表达量-0.065× FABP7的表达量+0.135×MURC的表达量-0.201×GCGR的表达量-0.063×LRP1B的表达量-0.090×PRSS2的表达量。计算709例患者预后评分后, 中位值为0.98, 共有355例患者纳入高风险组, 354例患者纳入低风险组。Cox回归分析显示, 年龄、 病理分期和八基因预后模型均是乳腺癌患者预后的独立影响因素 （P＜0.05）。生存分析证实, 在总体乳腺癌患者及各亚组 （除Ⅳ期外） 乳腺癌患者中, 预后评分低风险的患者总体生存率明显升高, 差异有统计学意义 （P＜ 0.01）。结论 八基因预后模型可用于预测乳腺癌患者的预后, 在根据临床病理特征分组的乳腺癌亚组中得到了验证, 有利于进一步指导临床治疗。     

血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及意义

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌中的表达情况及其与乳腺癌预后的关系,探讨其在乳腺癌中的预后价值。方法应用免疫组织化学法检测64例乳腺癌组织VEGF。结果VEGF的阳性表达率为63%。VEGF与肿瘤的大小、TNM分期、组织学分级、腋淋巴结转移呈正相关。结论VEGF为判断乳腺癌预后的有效指标。     

基于SEER 数据库构建的远处转移性乳腺癌的预后列线图

目的构建远处转移性乳腺癌的有效预后列线图。方法从SEER(The Surveillance,Epidemiology,and End Results)数据库中筛选到2010年1月至2012年12月诊断为远处转移性乳腺癌的3 989例病人,采用整群随机抽样法分为建模组(n=2993)和验证组(n=996),使用Cox比例风险回归模型分析建模组预后独立危险因素,并构建预后列线图,利用内部自助重取样和验证组病人验证结果,列线图的预测准确性和判别能力由C指数和校准曲线确定。结果在对建模组病人的多因素分析中,生存的独立危险因素如年龄、婚姻状态、种族、组织学分级、雌激素受体(ER)状态、孕激素受体(PR)状态、人表皮生长因子受体2(Her-2)状态、T分期、原发灶手术、骨转移、脑转移、肝转移和肺转移都被选入列线图。生存概率的校准曲线显示出列线图预测良好的一致性,列线图预测生存的C指数为0.702［95%CI:(0.696,0.708)］,在验证队列中,列线图的C指数为0.707［95%CI:(0.706,0.708)］。结论该列线图可以为远处转移性乳腺癌病人提供较为准确的预后预测。     

无毛蛋白在乳腺癌变和进展过程中的表达及临床意义

目的 探讨无毛蛋白（hairless protein,Hr）在乳腺癌变和进展过程中的表达及临床意义。方法 收集2007年1月至2015年12月石河子大学医学院第一附属医院石蜡包埋乳腺癌旁正常组织81例（距癌组织>5 cm）、普通型导管增生79例、不典型导管增生26例、导管原位癌64例、浸润性导管癌138例。免疫组织化学法和数据库检测Hr在乳腺癌旁正常组织、普通型导管增生、不典型导管增生、导管原位癌、浸润性乳腺癌中表达,分析Hr表达与病人临床病理参数间关系及对预后的影响。结果浸润性导管癌中Hr蛋白免疫组织化学评分[（4.14±3.78）分]显著低于乳腺癌旁正常组织[（6.28±4.43）分]、普通型导管增生[（6.85±4.20）分]、不典型导管增生[（6.12±3.84）分]、导管原位癌[（5.41±3.86）分],五组间差异有统计学意义（P<0.001）。Hr表达与淋巴结转移、TNM晚分期和雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体-2(HER-2)阴性状态（P<0.05）显著相关,Hr蛋白在骨转移乳腺癌中高表达（P=0.001）且与骨转移显著正相关...     

五种乳腺癌预后相关指标在乳腺肿瘤中的表达及其临床意义

目的为明确细胞增殖核抗原(Ki-67)、DNA含量及倍体情况、微血管密度(MVD)、组织蛋白酶D(cathepsin-D)、端粒酶(hTERT)在乳腺癌中的表达,及其与乳腺癌淋巴结转移的关系,为乳腺癌预后提供有价值的信息。方法运用图像分析系统对Ki-67、MVD及DNA含量进行定量检测;用免疫组织化学S-P法检测90例乳腺癌、28例乳腺癌前病变、25例乳腺良性病变中cathepsin-D、hTERT基因蛋白、Ki-67、抗第8因子-RA(FⅧ-RA)的表达。结果Ki-67标记指数、微血管密度、细胞DNA相对倍体均值(U值)按乳腺良性病变、乳腺癌前病变及乳腺癌的顺序呈递增趋势,且随乳腺癌分级的增高而显著增高。Cathepsin-D与肿瘤大小,组织学分级、淋巴结转移雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)呈正相关(P<0.05),与C-erbB-2呈负相关(P<0.05);hTERT在乳腺癌与癌前病变组,乳腺癌与良性病变组间差异有统计学意义(P<0.05),与组织学分级ER、PR、p53表达呈正相关(P<0.05),与肿瘤大小、淋巴结转移情况无关。结论U值和Ki-67标记指数均能较好地反映肿瘤细胞增殖活性。细胞增殖活性的测定可以间接预测乳腺癌患者淋巴结转移情况及乳腺癌预后。Cathepsin-D对乳腺癌淋巴结转移及预后有明显的提示作用。肿瘤MVD反映血管生成,是淋巴结转移的重要指标。多种指标的联合应用有助于提高乳腺癌预后预测的正确性。     

微血管密度在乳腺癌组织中表达的预后价值

目的研究微血管密度(MVD)在乳腺癌组织中的表达及其预后意义。方法应用免疫组化SP法检测53例原发性乳腺癌MVD的表达,10例正常乳腺组织作对照。分析MVD与乳腺癌患者临床病理特征和5年生存率的相关性。结果 MVD在乳腺癌组织中的表达均值为(62.26±14.50),与正常乳腺组织比较,导管原位癌与浸润性特殊类型及浸润性非特殊类型间表达值逐渐升高,且组间表达差异均有显著性。乳腺癌MVD的表达与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期显著相关,高表达组5年生存率(54.17%)显著低于低表达组(79.31%,P=0.049)。结论 MVD参与乳腺癌的侵袭与转移,可用于乳腺癌患者的预后判断。     

nm23基因及基质金属蛋白酶9在胃癌组织中的表达及其意义

目的探讨nm23及基质金属蛋白酶9在胃癌组织中的表达及其与胃癌浸润和转移等临床病理因素间的关系。方法应用免疫组织化学S-P法观察并比较70例胃癌、20例慢性浅表性胃炎、20例伴大肠上皮化生的慢性萎缩性胃炎及20例伴异型增生的慢性萎缩性胃炎组织中nm23和MMP-9的表达情况。结果nm23和MMP-9在胃癌中的阳性表达率分别为57.1%及60.0%。在胃癌组织中,MMP-9的表达率高于对照组,nm23表达率低于对照组。MMP-9和nm23在有、无淋巴转移组织中的表达差异均有统计学意义;MMP-9和nm23在有、无浆膜浸润组织中的表达差异有统计学意义。nm23、MMP-9在胃癌组织中的表达具有相关性(P<0.01)。结论检测nm23及MMP-9在胃癌中的表达对于判定胃癌的恶性程度、浸润深度及淋巴结转移具有指导意义。     

乳腺癌组织ezrin、nm-23和VEGF的表达及临床意义

目的 探讨乳腺癌组织中膜-细胞骨架联接蛋白埃兹蛋白(ezrin)、肿瘤转移抑制因子(nm-23)和血管内皮生长因子(VEGF)等蛋白表达与乳腺癌临床因素及预后的关系.方法 应用免疫组化S-P方法检测63例手术切除的乳腺癌组织标本中ezim、nm-23、VEGF的表达,并与临床进行对比分析.结果 ezim、nm-23和VEGF阳性表达率分别为55.56%、52.38%和65.08%).三项指标与淋巴结转移、临床分期及无病生存时间均密切相关(P<0.05),但与年龄、肿块大小及月经情况均无相关性.结论 Ezim、nm-23和VEGF在乳腺癌组织中表达较高,可能对其发展起促进作用,并可能作为评价预后的指标.     

乳腺癌组织中多药耐药基因的表达及其临床意义

目的探讨多药耐药基因蛋白P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)及DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法用免疫组化法检测78例原发乳腺癌组织中P-gp、GST-π及TopoⅡ的表达水平。结果(1)78例乳腺癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ表达率分别为28.2%、38.5%和52.8%。(2)P-gp和GST-π表达与年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移、临床分期、组织学类型无显著差异(P>0.05),TopoⅡ表达与肿瘤大小、远处转移、临床分期、组织学类型无显著差异(P>0.05),但与年龄、淋巴结转移有显著差异(P<0.05)。P-gp和GST-π的表达呈正相关(P<0.05),P-gp和TopoⅡ的表达呈明显负相关(P<0.05),GST-π和TopoⅡ呈明显负相关(P<0.05)。结论(1)部分乳腺癌患者体内原发存在耐药基因,对抗癌药物已产生耐药性。(2)乳腺癌化疗前检测耐药基因P-gp、GST-π与TopoⅡ,对肿瘤的化疗药物选择具有指导作用,对判断预后及研究耐药逆转提供参考价值。     

基于癌症基因组图谱构建胃癌预后评估模型

目的 采用生物信息学方法,对癌症基因组图谱（TCGA）数据库中胃癌转录组数据进行分析,构建胃癌预后评估模型,筛选影响胃癌发生及预后的生物标志物。方法 从TCGA数据库下载胃癌转录组数据及临床病理资料（胃癌样本375例,癌旁正常样本32例）并合并成矩阵,采用R“edgeR”包筛选差异表达基因（DEGs）,采用R“Survival”包对DEGs进行Cox单因素、多因素回归分析,构建胃癌预后评估模型。结合临床病理特征,验证该模型在预后评估中的有效性。结果 基于“edgeR”包共筛选出4 332个DEGs,纳入Cox单因素分析,结果显示710个DEGs与胃癌预后相关（P＜0.01）,取 P＜0.001 的 25 个 DEGs 纳入 Cox 多因素分析,得到包含 8 个 DEGs（BCHE、INPP5J、VCAN、IGFBP1、CGB5、HP、PSG9、AFF2）胃癌预后评估模型,基于模型风险评分将样本分为高、低风险组,Kaplan-Meier生存曲线结果显示高、低风险组5年总生存率（OS）分别为56.20%、17.27%（P＜0.001）,ROC曲线证实该预测模型有一定的准确性（AUC=0.758）。将临床病理特征纳入Cox回归分析,结果显示,高龄和风险评估模型评分为高风险是影响TCGA胃癌患者预后的独立危险因素。结论 基于生物信息学方法构建的胃癌预后评估模型可成为胃癌预后判断的新指标。     

组织蛋白酶D和nm23基因蛋白在乳腺癌中的表达及与淋巴结转移的关系

目的 探讨组织蛋白酶D和nm23基因蛋白在乳腺癌中的表达、与乳腺癌淋巴结转移的关系以及将之作为判断乳腺癌预后的指标的意义。方法 采用免疫组织化学ABC法对43例乳腺癌中的组织蛋白酶D和nm23基因蛋白的表达进行检测,阳性结果的判定采用半定量积分法。结果 组织蛋白酶D在5例正常乳腺组中不表达,5例乳腺良性病变中少数腺上皮细胞内呈弱阳性表达。但在乳腺癌组织中其表达阳性率为76.2％(33/43)。阳性物质呈粗细不均的颗粒状,主要分布于胞浆中,少数病例阳性物质位于细胞膜。39例乳腺癌组织在肿瘤间质及坏死组织中也可见阳性颗粒状物质分布。43例乳腺癌中25例伴有淋巴结转移,其组织蛋白酶D表达的阳性率为92％(23/25)。无淋巴结转移的18例中,组织蛋白酶D表达的阳性率为55.6％(10/18)。统计分析表明,有淋巴结转移的乳腺癌中组织蛋白酶D的表达明显高于无淋巴结转移的乳腺癌组织(P<0.01)。nm23基因蛋白在5例正常乳腺组织和4例乳腺良性病变组织中呈阳性表达,在43例乳腺癌中nm23基因蛋白表达的阳性率为72.1％(31/43),阳性物质为颗粒状,位于胞浆内。在有淋巴强烈转移的乳腺癌中nm23基因蛋白的阳性率为60％(15/25),无淋巴结转移的乳腺癌中nm23蛋白的阳性率为80.9％(16/18)。nm23基因蛋白的表达与淋巴结转移呈显著负相     

Down‐regulation of KIF2A inhibits gastric cancer cell invasion via suppressing MT1‐MMP

Gastric cancer accounts for a sizeable proportion of global cancer mortality with high morbidity and poor prognosis. Kinesin superfamily proteins (KIFs) are microtubule‐dependent motor proteins that function as oncogenes in cancer cells, it has been discovered in recent years. Kinesin family member 2a (KIF2A), a member of the KIFs, has received attention for its role in carcinogenesis and its prognostic value in several human cancers such as breast cancer, colorectal cancer, and squamous cell carcinoma. However, the role of KIF2A in human gastric cancer remains unknown. In this study we aimed to explore the expression and biological functions of KIF2A in human gastric cancer cells, as well as to reveal its potential action mechanism. First, we found that KIF2A was markedly increased in gastric cancer cells (MKN‐28, MKN‐45, NCI‐N87 and SGC‐7901) compared to normal gastric mucosa epithelial cells (GES‐1). Then KIF2A was successfully silenced in MKN‐45 and SGC‐7901 cells to facilitate further research into its function. We discovered that KIF2A silencing can significantly inhibit the growth and invasion of MKN‐45 and SGC‐7901 cells in a time‐independent manner, accompanying a decreased expression of Membrane type 1‐matrix metalloproteinase (MT1‐MMP). When MT1‐MMP was reintroduced into MKN‐45 and SGC‐7901 cells in the KIF2A‐siRNA group, only invasion inhibition effects on MKN‐45 and SGC‐7901 cells induced by KIF2A silencing can be reversed. In conclusion, our study reveals that down‐regulation of KIF2A can inhibit gastric cancer cell invasion by suppressing MT1‐MMP.     

CD44v6、nm23及基质金属蛋白酶9在胃癌组织中的表达及其意义

目的探讨CD44v6、nm23及基质金属蛋白酶9（MMP-9）在胃癌组织中的表达及其与胃癌浸润和转移等临床病理因素间的关系。方法应用免疫组织化学S-P法观察并比较70例胃癌、20例慢性浅表性胃炎、20例伴大肠上皮化生的慢性萎缩性胃炎及20例伴异型增生的慢性萎缩性胃炎组织中CD44v6、nm23和MMP-9的表达情况。结果CD44v6、nm23和MMP-9在胃癌中的阳性表达率分别为64．3％、60．0％及57．1％。胃癌CD44v6和MMP-9表达率高于对照组，nm23表达率低于对照组。CD44v6、MMP-9和nm23在有、无淋巴转移组织中的表达差异均有统计学意义；MMP-9和nm23在有、无浆膜浸润组织中的表达差异有统计学意义。CD44v6、nm23、MMP-9在胃癌组织中的表达具有相关性。结论检测CD44v6、MMP-9及nm23在胃癌中的表达有助于胃癌恶性程度、浸润深度及淋巴结转移的判断以及患者预后的评估。     

乳腺癌组织PTEN和nm23蛋白表达与乳腺癌生物学特性相关性的探讨

目的研究ER、PR、nm23及PTEN基因蛋白在乳腺癌中的表达及临床病理意义。方法采用免疫组织化学S—P法,检测石腊包埋42例乳腺癌组织和12例乳腺小叶增生中PTEN蛋白、nm23蛋白、ER和PR的表达水平。结果PTEN在乳腺癌高表达比乳腺小叶增生低（P〈0．05）。PTEN基因表达与肿瘤大小、临床分期、组织分级和肿瘤复发无相关性,小于45岁患者PTEN表达比大于45岁偏低（P〈0．05）;PTEN高表达与腋淋巴结转移情况有显著负相关性（P〈0．01）;与ER受体呈正相关性。PTEN基因高表达与远处转移有负相关性（P〈0．05）;与5年生存率呈正相关性（P〈0．01）。乳腺恶性肿瘤组织中nm23高表达率与良性组织比较差异无显著性（P〉0．05）。nm23基因表达与肿瘤大小、临床分期、组织分级、肿瘤复发及年龄无相关性,nm23高表达与腋淋巴结转移情况有显著正相关性（P〈0．001）,nm23高表达与患者远处转移有显著负相关性（P〈0．001）。与患者5年生存率有正相关性（P〈0．05）。结论nm23与PTEN表达异常与乳腺癌发生发展密切相关,联合检0n．4ER、PR、nm23及PTEN基因的表达可作为一种预测乳腺肿瘤预后和恶性程度的指标。     

湿疹样乳腺癌85例临床分析

目的 探讨湿疹样乳腺癌的临床特点,诊治方法 及预后因素,提高对湿疹样乳腺癌的认识。方法 回顾性分析作者在韩国首尔峨山医院进修时收集的85例湿疹样乳腺癌患者的临床资料。结果 女83例,男2例。乳腺有湿疹样表现79例（92.9%）,伴乳腺肿块52例（61.2%）,同侧腋窝淋巴结转移27例（占本组85例的31.8%及占伴乳腺肿块病例的51.9%）,均为伴有乳腺肿块的病例。52例行乳癌改良根治术,30例行乳腺单纯切除术,3例行局部切除术。单纯乳头及乳晕湿疹样乳腺癌11例（12.9%）,均为无乳腺肿块的病例,其余74例（87.1%）均合并其他类型的乳腺癌。本组5年生存率为82.1%,其中无乳腺肿块者5年生存率为93.9%,合并肿块者5年生存率为75.0%（P〈0.05）,无同侧腋窝淋巴结转移者5年率为96.6%,有转移者5年生存率为51.9%（P〈0.01）。结论 湿疹样乳腺癌有特殊的临床表现,但易误诊,病灶细胞学和病理学检查可以确诊,伴乳腺肿块者应选择乳癌改良根治术,无乳腺肿块者可选择乳腺单纯切除术,预后与乳腺肿块及同侧腋窝淋巴结转移密切相关。