康莱特注射液治疗晚期非细胞肺癌（附30例）

肺癌发病率在逐年增高，临床诊断的非小细胞肺癌多为晚期，对化疗，放疗疗效不理想。而且大部分病人年高体弱，不能耐受化放疗及手术。此时中药治疗显示出其独特的治疗作用。我们应用康莱特注射液治疗晚期非小细胞肺癌30例，取得较好疗效。     

专题述评

肺癌是一种常见而难治的疾病，40年回眸尽管在综合治疗上已有不少进步，但其治疗结果尚难以令人满意。本期刊登的几篇文章归纳起来有以下主要内容：①非小细胞肺癌治疗的40年回眸与进展点；②小细胞肺癌治疗进展；③肺癌生物治疗及生物化疗；④报告2例晚期小细胞肺癌经诱导化疗及自体骨髓移植后无瘤生存16年；⑤已有初步证据表明，中西医结合治疗非小细胞肺癌能延长生存期。     

长非编码RNA在非小细胞肺癌治疗抵抗中的作用及机制研究进展

长非编码RNA在非小细胞肺癌发生发展中发挥重要的调控作用。近年研究显示,长非编码RNA与非小细胞肺癌治疗抵抗密切相关,参与调控非小细胞肺癌化疗耐药、靶向耐药、免疫耐受、放疗抵抗,为肿瘤研究提供了新的方向,有望成为肿瘤治疗新靶标,预测预后的新分子标记。本文结合国内外报道对长非编码RNA在非小细胞肺癌治疗抵抗中研究进展进行综述。     

BH3-only蛋白在非小细胞肺癌靶向治疗中的作用及意义

肺癌死亡率居全球恶性肿瘤死亡之首,非小细胞肺癌是肺癌中最常见的类型。在传统的抗肺癌治疗中,促进细胞凋亡是非小细胞肺癌治疗的一个重要组成部分,但抗肿瘤药物存在毒副作用大和耐药性等问题。因此,寻找新的抗肿瘤药物作用靶点成为非小细胞肺癌治疗的重点之一。BH3-only蛋白在凋亡的启动及凋亡通路的沟通中发挥极其重要的作用。BIM是BH3-only蛋白家族中的核心成员。以BIM为靶点的治疗在非小细胞肺癌的治疗中具有不可取代的作用。本文简单介绍了BCL-2家族和其中的BH3-only促凋亡蛋白,并且阐述了BIM、BH3-only蛋白在非小细胞肺癌靶向治疗中的重要作用。     

非小细胞肺癌脑转移的药物治疗进展

肺癌发病率和病死率高,最常见的病理类型为非小细胞肺癌,24%～40%的晚期非小细胞肺癌患者出现脑转移,预后不良。手术治疗以及传统放疗效果并不理想,血脑屏障也阻碍了化疗药物发挥其疗效。近年来,靶向药物及免疫治疗的出现为非小细胞肺癌脑转移患者提供了新的治疗希望,该文就目前非小细胞肺癌脑转移患者的药物治疗方式展开了全面综述,比较各类药物单用及联用的临床疗效,为非小细胞肺癌脑转移患者提供更合理的治疗方案建议。     

广泛期小细胞肺癌治疗现状及新进展

肺癌约占全世界每年新发癌症病例的12％，为肿瘤相关死亡的首要原因。小细胞肺癌约占肺癌总发病人数的16％，而广泛期小细胞肺癌不仅发病占小细胞肺癌的2/3，且其病情进展快、预后差，所以治疗倍受关注。现将其治疗现状和新进展进行综述。     

非小细胞肺癌放疗抵抗研究进展

放射治疗是非小细胞肺癌的重要治疗手段之一，而肿瘤放疗抵抗限制了放疗的疗效。提高放疗疗效仍是目前非小细胞肺癌患者治疗中亟待解决的重要难题之一。研究PI3K/AKT/mTOR信号通路、肿瘤干细胞、微小RNA、HGF/c-Met、常规分割放疗等在非小细胞肺癌放疗抵抗中的作用机制，对提高非小细胞肺癌患者的生存率及改善非小细胞肺癌患者的预后具有重要意义。     

FEZ1 Survivin在肺小细胞癌及低分化鳞状细胞癌蛋白表达及其在凋亡中的作用

目的：探讨抑癌基因FEZ1与抗凋亡因子Survivin在肺小细胞癌和低分化鳞状细胞癌中的表达及其作用．为临床在肺癌的诊断、治疗方面提供可靠的依据。方法：应用免疫组化及流式细胞定量分析技术检测肺小细胞癌和低分化鳞状细胞癌中FEZ1、Survivin蛋白的表达；并比较分析正常肺组织、小细胞癌和低分化鳞状细胞癌的凋亡率与增殖指数．结果：肺小细胞与低分化鳞状细胞癌相比，FEZ1、Survivin蛋白阳性表达存在显著性差异（P〈0．05）。正常肺组织、低分化鳞状细胞癌、及小细胞癌；其凋亡率及增殖指数依次升高，三者之间差别均有统计学意义（P〈0．05）。结论：本实验表明FEZ1、Survivin基因的蛋白表达水平在小细胞肺癌、低分化鳞状细胞癌间存在明显差异。因此．在肺癌的诊断、治疗方面为临床提供了可靠的依据。     

早期肺癌——手术还是放疗

肺癌可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌两大类。小细胞肺癌约占全部肺癌的15～20％，这种肺癌分化程度差，恶性程度高，治疗方案是放疗与化疗为主，手术为辅，而且手术要选对时机才能进行。小细胞肺癌的治疗另当别论。非小细胞肺癌占全部肺癌的80％以上，按病理类型还可以细分为鳞癌、腺癌、大细胞癌。这些肺癌尽管病理分型不同，生物学行为也有很大差异，但临床治疗方法策略基本一致，因此统称为非小细胞肺癌。     

自噬与非小细胞肺癌治疗研究进展

非小细胞肺癌是一种最常见的肺癌类型,主要治疗方式有放疗、化疗、手术治疗和靶向治疗.自噬是真核细胞内一种程序性死亡降解过程,维持细胞稳态,并且与肿瘤发生、发展及耐药密切相关.自噬对肿瘤的治疗存在双重作用.本文就自噬在非小细胞肺癌治疗中的作用进行综述.     

HA14-1联合顺铂诱导人小细胞肺癌细胞凋亡的研究

目的:观察HA14-1及其联合顺铂对人小细胞肺癌NCI-H446细胞凋亡诱导作用并探讨其可能的作用机制,探讨其对Bcl-2、Bax表达的的影响。方法:选用人小细胞肺癌NCI-H446细胞株为研究对象,分为空白组、DDP组、HA14-1组及DDP+HA14-1组,分别作用24、48 h后,采用MTT法检测细胞抑制率,流式细胞仪检测细胞凋亡,Real time PCR法比较细胞内Bcl-2、Bax表达变化。结果:随着HA14-1及DDP浓度的增加,细胞抑制率逐渐增加,细胞凋亡率增高,联合用药组较单独用药组细胞的抑制率,凋亡率均增高,HA14-1作用细胞后,Bcl-2表达水平下降,Bax表达水平增高。结论:HA14-1可以诱导人小细胞肺癌凋亡,并增加肺癌细胞对DDP的化疗作用。     

TTF-1在小细胞肺癌和肺腺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨甲状腺转录因子-1（TTF-1）在小细胞肺癌(SCLC)和肺腺癌中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测79例SCLC组织和270例肺腺癌组织中TTF-1的表达情况,统计患者的临床资料,分析TTF-1表达与临床特征的相关性,采用Kaplan-Meier曲线对随访数据进行预后分析。结果:SCLC（P＜0.001）和肺腺癌（P＜0.001）组织中TTF-1的表达率均显著高于癌旁肺组织,SCLC组织中TTF-1的阳性表达率明显高于肺腺癌组织（P=0.007）。SCLC组织中TTF-1的阳性表达水平与术前血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平呈正相关（P=0.007）,TTF-1表达阴性的患者,中位生存期明显短于表达阳性的患者（19.639个月 vs 38.754个月,P=0.043）。肺腺癌组织中TTF-1的阳性表达水平与区域淋巴结转移程度（P=0.046）、术前血清癌胚抗原（CEA）水平（P=0.016）呈正相关,TTF-1的表达水平与中位生存期无关（P=0.167）。 SCLC预后独立危险因素有术前血清NSE升高和TTF-1阴性表达;肺腺癌预后独立危险因素是区域淋巴结转移。 结论:TTF-1可作为SCLC和肺腺癌鉴别诊断的分子标志物,可能对SCLC患者的预后有一定的指导意义。     

肿瘤标志物CYFRA21-1、SCC、CEA、NSE、CA125检验在肺癌诊断中的价值

目的:分析肿瘤标志物细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）、癌胚抗原（CEA）、神经特异性烯醇化酶（NSE）以及糖类癌抗原125（CA125）检验在肺癌诊断中的临床应用价值。方法:将2015年11月至2016年11月于我院收治的74例肺癌患者（肺癌组）、74例肺良性肿瘤患者（良性肿瘤组）作为研究对象,同期选择74例到院体检的健康人群作为健康组。三组患者均在空腹状态下抽取4.0 ml静脉血,离心处理后进行实验室检验。对比三组患者中CYFRA21-1、SCC、CEA、NSE以及CA125水平的变化情况。结果:肺癌组的CYFRA21-1、SCC、CEA、NSE以及CA125水平均高于健康组和良性肿瘤组（P<0.05）。非小细胞肺癌患者的CYFRA21-1、SCC、CEA以及CA125水平均高于小细胞肺癌患者。小细胞肺癌患者的NSE水平显著高于非小细胞肺癌患者（P<0.05）。结论:肺癌患者的CYFRA21-1、SCC、CEA、NSE以及CA125水平将会显著增高,通过联合检测CYFRA21-1、SCC、CEA、NSE以及CA125能够在一定程度上提高肺癌疾病的诊断准确率,对于肺癌疾病的临床诊断和筛查具有十分重要的作用。     

Ⅰb期非小细胞肺癌患者术后辅助化疗现状及研究进展

肺癌的发病率和死亡率均居全球癌症之首,且发病率逐年上升,根据组织病理学分类可将其分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌。非小细胞肺癌占肺癌的75%-80%。I期NSCLC,手术是治疗的标准方式,尽管接受了根治性手术,Ⅰb期术后5年生存率约60%,主要的失败原因为远处转移和局部复发,虽诸多研究证明Ⅱ、Ⅲ期NSCLC术后辅助化疗可使患者生存获益,但Ⅰb期NSCLC患者术后是否化疗尚存在争议,本文对Ⅰb期NSCLC患者术后辅助化疗现状及研究进展做一综述。     

MYC抑制剂与小细胞肺癌关系的研究进展MYC抑制剂与小细胞肺癌关系的研究进展

MYC在多种肿瘤中高表达,发挥重要的生物学作用,MYC抑制剂Omomyc可抑制MYC和其他基因或蛋白结合。Omomyc可停滞小细胞肺癌细胞的细胞周期,并促进细胞凋亡,机制与p21相关。本文综述MYC的概念和作用,总结MYC与肿瘤的关系,论述MYC抑制剂Omomyc的作用机制和研究进展,讨论Omomyc促小细胞肺癌细胞凋亡的作用机制与p21的相关性。MYC与肿瘤密切的关系使MYC抑制剂Omomyc的研究日益重要,本文旨在为临床治疗靶点提供新思路。     

胸水和血清CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE和Pro-GRP联合检测对肺癌的诊断价值

目的:探讨联合检测肺癌胸水和血清中癌胚抗原(CEA)、癌抗原125(CA125)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、神经原特异性烯醇化酶(NSE)和胃泌素释放肽前体(Pro-GRP)5 种肿瘤标志物水平在肺癌临床诊断中的应用价值,以期提高鉴别良恶性胸水的能力。方法:用电化学发光法检测93例肺癌患者和54例肺炎性疾病患者的血清及胸水标本CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE和Pro-GRP水平。结果:癌性胸水组中CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE和Pro-GRP 5种肿瘤标志物平均水平与炎性胸水组比较,差别均有统计学意义(P<0.05);癌性胸水组中CEA、CYFRA21-1、CA125的含量远远高于炎性胸水组（20~600倍）(P<0.01)。肺癌胸水组中CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE和Pro-GRP 5种肿瘤标志物水平与肺癌血清组比较,差别均有统计学意义(P<0.05)。肺癌胸水组中CEA、CYFRA21-1、CA125的含量远远高于肺癌血清组（7~80倍）(P<0.01),相比与正常对照组更是有200倍以上的增高(P<0.01),因此胸水中CEA、CYFRA21-1、CA125百倍左右的升高提示恶性肿瘤的存在。将93例癌性胸水和血清分为腺癌、鳞癌和小细胞癌。腺癌、鳞癌和小细胞癌胸水组中CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE和Pro-GRP 5种肿瘤标志物含量明显高于炎性胸水组(P<0.01);腺癌胸水组中CEA含量明显高于鳞癌和小细胞癌(P<0.01);鳞癌胸水组中CYFRA21-1含量明显高于腺癌和小细胞癌(P<0.01);小细胞癌胸水组中NSE和Pro-GRP含量明显高于腺癌和鳞癌(P<0.01)。CA125含量在胸水组中腺癌、鳞癌含量明显高于小细胞癌(P<0.01)。5 种标志物单项及联合检测的灵敏度肺癌胸水组均高于肺癌血清组,肺癌胸水中5项联合检测后灵敏度可达99.11%。结论:肺癌组胸水中CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE和Pro-GRP 5种肿瘤标志物联合检测有利于良恶性胸水的鉴别诊断,联合检测可以提高肺癌诊断的灵敏度,当肿瘤标志物显著升高时,CEA可作为肺腺癌的肿瘤标志物;CYFRA21-1可作为肺鳞癌的肿瘤标志物;NSE和Pro-GRP可作为小细胞癌的肿瘤标志物;CA125可作为非小细胞肺癌的肿瘤标志物。     

广泛期小细胞肺癌的临床特征及预后因素分析

目的:回顾性分析广泛期小细胞肺癌患者的临床特征及影响预后的相关因素,以期为临床决策提供参考。方法:收集2011年3月1日至2016年3月1日于辽宁省肿瘤医院住院治疗的广泛期小细胞肺癌患者的临床资料,分析影响其预后的相关因素。结果:本研究全组175例患者的中位生存时间是14.3个月,1年、2年、3年生存率分别为60.6%,28.6%,10.2%。单因素分析提示PS评分、转移灶数量、骨转移、肝转移、血清CEA、NSE、CYFRA21-1水平,一线化疗疗效、一线化疗周期数,胸部放疗及PCI是广泛期小细胞肺癌预后的影响因素。COX分析提示肝转移、血清NSE、一线化疗周期数,一线化疗疗效,胸部放疗是广泛期小细胞肺癌预后的独立因素。结论:一线化疗周期数≥4,一线化疗疗效达CR,进行胸部放疗的患者预后更佳,初始治疗前血NSE升高、肝转移的患者预后不良。     

小分子抗血管生成药物在非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌的发病率和死亡率均是全球恶性肿瘤之最,目前对于晚期非小细胞肺癌的主要治疗方法有化疗、靶向治疗、免疫治疗、抗血管生成治疗及放疗。新生血管形成不仅可以促进肿瘤生长,还可协助转移、侵袭,因此目前抗血管生成药物治疗成为晚期肺癌的研究热点。VEGFR是诱导血管形成的关键因子,在包括肺癌的多种肿瘤中过度表达,抑制VEGFR不仅可以使肿瘤血管正常化还可以抑制新生血管形成,从而更好的发挥作用。VEGF抑制剂包括:抗VEGF抗体,可溶性VEGFR,抗VEGF受体抗体,小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）。目前主要用于晚期非小细胞肺癌研究的小分子药物有安罗替尼、阿帕替尼、呋喹替尼、尼达尼布、法米替尼,而且有研究表明抗血管生成药物与化疗、靶向药物、免疫抑制剂等药物联用可以增强治疗效果。因此本文主要对抗血管生成药物的作用机制,与其他药物联用的理论基础及小分子抗血管生成药物在晚期非小细胞肺癌中的研究进展进行综述。     

免疫组化在肺小活检中对肺癌组织学分型的鉴别诊断意义

目的:探讨应用免疫组织化学标记在肺小活检中提高肺癌组织学分型的鉴别诊断意义。方法:收集三家医院小活检肺癌128例,免疫组化根据形态学观察情况选用抗体包括p63、p40、CK5/6、TTF-1、NapsinA、CK7、CgA、Syn、CD56、Ki-67等标记,通过单纯形态学观察和结合免疫组化分别进行肺癌组织学分型。结果:128例肺癌中单凭形态学观察肺癌分型准确率为77.34%,结合免疫组化分型准确率为91.41%,提高了14.07%。结论:肺癌小活检标本行免疫组化检测能提高肺癌组织学分型。建议在形态学基础上综合运用一组抗体:鉴别腺癌与鳞癌时选用TTF-1、NapsinA、CK7、p40、p63、CK5/6;倾向小细胞癌时选用CgA、Syn、CD56、Ki-67、TTF-1、p40。     

长链非编码RNA及其在非小细胞肺癌中的表达和作用

长链非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs)是一类转录本长度超过200个核苷酸的非编码RNA(non-coding RNAs,ncRNAs),它们不编码蛋白质,而是以RNA的形式通过转录,转录后和表观遗传等多种调控机制发挥生物学功能,包括生长发育、骨髓造血、细胞凋亡和细胞增殖等生命进程中的一系列重要过程。肺癌是全球癌症死亡的主要原因,它是由不同病因引起的一系列疾病,可分为小细胞肺癌(small-cell lung cancer,SCLC)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)两种类型。肺癌的基本特征是基因组遗传和表观遗传发生改变;然而,肺癌发生的具体机制目前仍不明确。近年来的研究资料表明,lncRNAs的异常表达与包括肺癌在内的多种癌症的发生发展有关。本文着重研究lncRNAs在NSCLC中的表达和作用,并讨论其作为早期诊断,指导预后的生物标志物以及治疗靶点的潜在临床应用。