膝骨性关节炎治疗的研究进展

膝骨性关节炎作为老年期常见的骨科疾病,影响着老年人群的生活质量。目前临床上对应的治疗方法很多,包括手术治疗和非手术治疗,每种治法各有其利弊。本文总结了近年来膝骨性关节炎的治疗进展,为治疗方案提供借鉴。     

中药复方治疗骨性关节炎的实验研究进展

骨性关节炎（osteoarthritis）简称OA，又称退行性骨关节病、骨质增生，是一个以关节软骨退行性改变为核心，累及骨质并包括滑膜、关节囊及关节其他结构的全方位、多层次、不同程度的慢性炎症，是一种无菌性、慢性、进行性侵犯关节，特别是负重关节的疾病。OA是中老年人的常见疾病，也是最为常见的关节疾病。近年来，中医药治疗OA得到广泛关注，取得了一些进展，并逐渐在细胞分子水平研究中药防治OA的作用机制。笔者通过查阅近10年来文献，对中药复方治疗OA的实验研究的一些新进展综述如下。     

关节冲洗联合玻璃酸钠注射治疗膝骨性关节炎临床分析

目的 观察关节冲洗联合玻璃酸钠注射治疗对膝骨关节炎的疗效。方法 选择诊断明确的膝骨性关节炎患者57例84膝应用关节冲洗联合玻璃酸钠行关节腔内注射，观察关节疼痛的缓解和活动的改善程度。结果 优良率为90．5％，停药3个月后优良率为76．2％。结论 关节冲洗联合玻璃酸钠腔内注射治疗膝关节骨性关节炎能有效解除关节疼痛改善关节功能。     

间充质干细胞对类风湿性关节炎骨破坏的治疗作用研究进展

间充质干细胞具有强大的免疫抑制功能,临床已开展其对红斑狼疮等病的治疗,疗效显著。类风湿性关节炎为慢性炎症性自身免疫性疾病,骨质破坏伴随着炎症的发生。目前对于间充质干细胞治疗类风湿性关节炎的研究集中在免疫抑制方面,该文就间充质干细胞抑制类风湿性关节炎引起的骨破坏的研究进行综述。     

膝骨性关节炎的治疗研究进展

膝骨性关节炎作为一种以关节反复性疼痛、晨僵、活动障碍、关节肿胀以及关节畸形生长为主要临床特征的慢性关节炎疾病,其病理特征主要表现为关节软骨丢失、变性以及下骨质和关节边缘再生。膝骨性关节炎对患者日常工作及生活质量会产生较为严重的不良影响,临床上治疗该病的方法较多,不同的治疗方法,其效果及弊端不一。本文对近几年来对膝骨性关节炎的治疗文献进行了分析和总结,希望为今后的治疗提供一定的参考意义。     

间充质干细胞注射液对大鼠膝骨关节炎的影响

目的 研究间充质干细胞注射液（MSCsI）对手术法诱导的大鼠膝骨关节炎的治疗作用。方法 自70只大鼠中随机取8只为假手术组,其余62只动物均进行右侧膝关节单侧手术造模。术后4周,进行X光检查并进行K-L评分,选择模型成功、状态良好的模型动物40只,根据K-L评分随机分为模型组、玻璃酸钠（阳性药,每关节腔0.5 mg玻璃酸钠注射液）组和MSCsI低、中、高剂量（每关节腔1.5×10⁵、5.0×10⁵、1.5×10⁶个细胞）组,每组8只。分组后次日开始,玻璃酸钠组每周1次,其余各组每2周1次,关节腔内注射给药,持续5周,假手术组与模型组给予等体积0.9%氯化钠溶液。使用X射线机检测大鼠膝关节病变;给药后记录大鼠行为学及痛阈变化;剖杀时记录关节软骨大体评分;试剂盒法检测血清中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子β（TGF-β）、II型胶原C端肽（CTX-Ⅱ）、前列腺素E₂（PGE₂）水平;取膝关节组织进行病理切片,HE染色、甲苯胺蓝染色观察组织损伤。结果 与模型组相比,MSCsI高剂量显著降低大鼠X光评分（P<0.05）、降低大鼠关节软骨大体观察评分（P<0.05）;给药4周后,MSCsI低、中、高剂量显著降低大鼠行为学评分（P<0.05、0.01）,中、高剂量显著升高大鼠痛阈值（P<0.01）;MSCsI低剂量显著降低血清中IL-1β水平、升高TGF-β水平（P<0.05）,中剂量显著降低血清中IL-1β、IL-6、CTX-Ⅱ水平、升高TGF-β水平（P<0.05、0.01）,高剂量显著降低血清中IL-1β、IL-6、CTX-Ⅱ、PGE₂水平、升高TGF-β水平（P<0.05、0.01）;HE染色结果显示,MSCsI各剂量能有效减轻模型大鼠组织病理学改变,滑膜、软骨及软骨下骨病变较轻;甲苯胺蓝染色显示,MSCsI各剂量可减小模型大鼠软骨基质损伤。结论 MSCsI每2周1次关节腔内注射对手术诱导的大鼠膝骨关节炎有明显的治疗作用。     

间充质干细胞治疗骨质疏松症的研究进展

骨质疏松症是临床常见病,易导致骨折等并发症。好发人群为50岁以上的中老年,尤其以绝经后妇女居多。其特征为骨量不足以及骨骼强度降低,导致骨组织脆性增高。现有的药物治疗均无法避免诱发不良反应及并发症,所以开发新的治疗方法意义重大。近年来,间充质干细胞疗法由于其较强的自我增殖及多向分化潜力、免疫调节能力、自分泌和旁分泌功能以及低免疫原性等优点而备受关注。本文综述多种不同来源间充质干细胞治疗骨质疏松症的研究进展。     

脐带间充质干细胞治疗CIA大鼠的疗效观察

目的：观察间充质干细胞（MSC）治疗胶原诱导关节炎（CIA）大鼠的效果。方法：Ⅱ型胶原酶诱导关节炎大鼠,给予MSC尾静脉输注治疗,设MSC治疗组、甲氨蝶呤为阳性对照组、模型组与空白组,实验过程中每3天进行关节评分,实验结束后ELISA法测定各组大鼠血清中白介素-17（IL-17）、NF-κB 配位体受体活化剂(RANKL)、可溶性蛋白骨保护素(OPG)和转化生长因子-β（TGF-β）水平,HE染色法观察关节破坏情况。结果：MSC与甲氨蝶呤作用相似,均能够有效缓解胶原诱导的关节肿胀;与模型组相比,MSC能够显著降低RANKL、TGF-β的水平,升高OPG的水平（P<0.05）,而对IL-17影响不显著;组织学检验结果提示,MSC对CIA大鼠关节具有保护作用。结论：MSC能够提高通过抑制RANKL、TGF-β分泌,提高OPG水平,发挥对关节的保护作用,减轻CIA的关节肿胀程度,其治疗效果与甲氨蝶呤相似。     

脐带间充质干细胞治疗类风湿关节炎八例临床分析

类风湿性关节炎（RA）的发病原因至今尚未完全明了,传统治疗主要是非甾体类抗炎药（NSAID）和慢作用的抗风湿药（SAARDS）,这些药物副作用明显且治疗后复发率高。近年来随着组织细胞工程学和基因工程学的发展,干细胞治疗成为RA治疗的热点,其中间充质干细胞因其多向分化能力、免疫抑制性能、组织损伤修复能力及低风险,为RA治疗提供了新的前景。     

中药关节康治疗膝骨性关节炎80例

目的观察中药关节康治疗膝骨性关节炎的临床疗效。方法选取膝骨性关节炎患者160例,随机均分为治疗组和对照组,各80例。对照组采用常规西药治疗,治疗组在对照组基础上加用中药关节康治疗。结果治疗组患者总有效率为91.25%,优于对照组的73.75%（P〈0.05）。结论采用关节康治疗膝骨性关节炎,以活血化瘀、补肾壮骨为治疗特点,可有效改善临床症状,促进膝功能恢复,临床疗效明显,值得临床推广。     

人源脐带间充质干细胞对膝骨关节炎模型大鼠的治疗作用

目的 观察人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）对SD大鼠膝骨关节炎的治疗效果。方法 8周龄近交系SD雄性大鼠6只,均采用自身双侧对照研究。应用手术方法切断双膝关节前交叉韧带,手术后不固定伤肢,笼内自由活动。术后4周,右侧作为模型侧,左侧膝关节注射hUC-MSCs 100 μL（1×10⁷ cells/mL）。注射后4周,处死所有实验组大鼠并收取双侧膝关节标本,进行HE和甲苯胺蓝染色。结果 模型侧细胞排列紊乱,细胞簇集明显,有细胞消失、基质染色不均、软骨结构改变、表面凹凸不平、软骨层次较差等现象,表明软骨蜕变,骨关节炎形成;hUC-MSCs治疗侧与模型侧相比,软骨细胞排列基本整齐,呈柱状,细胞增生较多,细胞簇集明显减少,潮线较完整。软骨表面相对平滑,表明软骨处于损伤修复中。结论 hUC-MSCs移植治疗有助于改善大鼠膝骨关节炎,使大鼠关节软骨破坏减轻,促进软骨组织修复。     

Systemic drugs with impact on osteoarthritis

Abstract

Articular cartilage has a complex structure and metabolism which allow for a proper movement within joints. Nevertheless, several systemically administered pharmacological agents have been proved to improve the anabolic response in the case of cartilage lesions. Alendronate, glucosamine, chondroitin sulfate, hyaluronic acid, collagen hydrolysate, vitamin C, vitamin D, aspirin and strontium ranelate have shown positive results in clinical trials. On the other hand, calcitonin, risedronate, doxycycline, and celecoxib did not slow the progression of cartilage lesions in clinical trials. Other systemic drugs or supplements such as teriparatide, leptin, zoledronic acid, bevacizumab, atorvastatin, omega-3 fatty acid, naringin, MSM, selenium, zinc, magnesium, resveratrol, donepezil, naproxen, etodolac, ursodeoxycholic acid (UDCA), lithium chloride, and rebamipide showed positive results in in vitro and animal studies but clinical trials are needed to confirm the positive impact on cartilage repair. A number of molecules, not currently available on the market, have also shown promising results in cartilage healing, such as licofelone, sclerostin, cyclopamine, cyclodextrin polysulfate, AG-041R, osteoprotegerin, rhMK, β-cryptoxanthine, NF-κb essential modulator binding domain (NBD), TGF-β-neutralizing antibody, osteogenic protein-1 (BMP-7), fibroblast growth factor 2 (FGF2), and RhBMP-2. Currently available systemic drugs that impair cartilage healing are represented by corticosteroids, vitamin A, and fluoroquinolones.     

旋沛物治疗膝骨关节炎疗效观察

骨关节炎是多见于老年人的一种常见病，是影响老年人生活质量的重要因素，既往缺乏特效治疗，多以非甾体抗炎药为主缓解急性关节炎，但副作用较大，尤其是消化道溃疡等。近年上市的施沛特关节腔注射疗效确切，副作用小，值得广泛推广，本观察表明，此药治疗膝骨关节炎有效率达90％以上，注射3次疗效可持续6个月，注射5次可维持1年，更远期疗效尚在观察中。     

红花注射液关节腔冲洗结合钩针松解治疗膝关节骨性关节炎

目的:探讨运用红花注射液膝关节腔冲洗结合钩针松解治疗膝关节骨性关节炎的临床效果。方法:将78例膝关节骨性关节炎患者随机分为治疗组和对照组,各39例。对照组患者关节镜手术中灌注液采用临床普遍采用的生理盐水进行膝关节腔灌注冲洗,治疗组患者采用目前临床使用广泛的活血通络代表药物红花注射液灌注冲洗膝关节腔灌注并结合钩针松解膝关节周围软组织粘连。结果:治疗组治疗后平均积分(89.250±13.236)分,对照组治疗后平均积分(66.750±12.250)分,两组比较差异有统计学意义(P<0.01),表明关节镜下红花注射液灌注冲洗治疗膝关节骨性关节炎疗效显著。结论:采用红花注射液膝关节腔冲洗改善微循环、缓解炎性改变、促进关节软骨及滑膜损伤组织的修复,并结合钩针松解膝关节周围软组织的粘连、调整膝关节力学平衡,以恢复膝关节功能活动,消除临床症状,该方法疗效显著,安全可靠。     

关刺配合手法治疗对老年膝骨性关节炎疼痛程度和运动功能的影响

目的 观察经筋关刺法配合郑氏手法治疗老年膝骨性关节炎疼痛程度和运动功能的影响.方法 将68例老年膝骨性关节炎患者随机分为实验组(经筋关刺及郑氏手法组)与对照组(普通电针组).以临床疗效、Lysholm评分、膝HSS评分为观察指标,比较两组治疗方法对膝关节疼痛程度和运动功能的影响.结果 疗效评估:实验组有效率94.1%,优于对照组.Ly-sholm评分项目:闭锁感、肿胀度、楼梯攀爬得分均得到较大程度的改善,且实验组优于对照组(P<0.05).膝HSS评分项目:疼痛、功能、活动度得到较大程度的改善,且实验组优于对照组(P<0.05).结论 经筋关刺法配合郑氏手法发挥了良好的协同效应,恢复膝关节周围力学的平衡,能更有效的改善老年患者的膝关节疼痛程度及运动功能,适合老年患者,对老年膝骨性关节炎有显著疗效.     

Burden of knee osteoarthritis in 204 countries and territories, 1990-2019: Results from the global burden of disease study 2019

对金天格胶囊治疗骨关节炎的药效进行确证,基于高通量测序技术探讨滑膜间充质干细胞外泌体(synovial mesenchymal stem cell exosomes,SMSC-Exos)与关节软骨细胞(articular chondrocytes,ACs)治疗骨关节炎的潜在作用机制。

采用Ⅱ型胶原酶诱导大鼠骨关节炎,通过一般行为学观察、双足平衡差异试验、机械足反射阈值、Micro-CT观察与番红固绿染色进行药效验证。将SMSC、ACs在适宜浓度的含药血清中培养,对照组、模型组和金天格组ACs进行mRNA测序以及SMSC-Exos进行miRNA测序。筛选差异表达mRNA与差异表达miRNA,并进行靶基因预测。通过Venn图对SMSC与ACs的差异表达基因求交集得到共同差异表达基因,运用Cytoscape软件构建miRNA-mRNA调控网络。对共同差异表达基因进行表达趋势分析以及对差异表达基因mRNA与miRNA、Micro-CT药效指标与差异表达基因mRNA进行相关性分析。

骨关节炎病理状态下,miRNA-23a-3p、miRNA-342-3p、miRNA-146b-5p、miRNA-501-3p、miRNA-214-3p表达下调,miRNA-222-3p、miRNA-30e-3p、miRNA-676-3p、miRNA-192-5p表达上调(P<0.05),这些miRNA的表达均在金天格胶囊含药血清干预后逆转表达,且趋势明显。Micro-CT药效指标、mRNA与miRNA之间存在一定的相关性。

金天格胶囊治疗骨关节炎的药效作用明显,其作用机制可能与促进SMSC-Exos靶向ACs转运miRNA进而调控Serpinb10、Ntn1、Il1b、Tgm2、Megf10 、Il11、Cd40、Slc15a3、Pou2f2等基因有关。

     

间充质干细胞治疗造影剂肾病的作用及机制研究

目的研究间充质干细胞(MSCs)对造影剂肾病(CIN)的预防作用及可能的机制。方法将30只SD大鼠随机分为对照组(CIN组)和MSCs组。2组大鼠均皮下注射环氧化酶抑制剂吲哚美辛(10 mg·kg-1)和一氧化氮合成酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME,10 mg·kg-1),15 min后注射碘必乐(3 g碘·kg-1)诱导CIN。随后将大鼠麻醉,开腹,将MSCs用纤维蛋白胶混合后涂布到肾包膜上(200μL,5×106个细胞)。CIN组同样开腹,但只将纤维蛋白胶涂布到肾包膜上。每日取血测量肌酐水平。最后1日处死动物,取肾脏做HE染色和测定肾组织丙二醛(MDA)水平、过氧化氢酶(CAT)活性、谷胱甘肽过氧化物(GSH-Px)活性和总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性。肌酐水平及各项氧化应激指标采用完全随机设计的单因素方差分析,多个样本均数间的两两比较采用t检验。结果 CIN组第24、48、72 h的肌酐水平分别为(171.00±10.15)μmol·L-1、(148.40±14.98)μmol·L-1和(98.20±8.04)μmol·L-1,而MSCs组第24、48、72 h的肌酐水平分别为(111.80±8.76)μmol·L-1、(71.01±9.27)μmol·L-1和(46.69±5.81)μmol·L-1,明显低于CIN组,该组有效抑制肾功能下降。HE染色可以看到CIN组的肾组织出现明显的空泡。而MSCs组空泡不明显。各项氧化应激指标MSCs组优于CIN组。结论 MSCs对造影剂引起的急性肾衰竭有很好的预防作用。     

金天格胶囊联合美洛昔康治疗膝骨关节炎的疗效观察

目的探讨金天格胶囊联合美洛昔康治疗膝骨关节炎的临床疗效。方法选取2016年4月—2017年7月在内蒙古医科大学附属医院就诊的膝骨关节炎患者83例,随机分为对照组(42例)和治疗组(41例)。对照组口服美洛昔康片,2片/次,3次/d。治疗组在对照组治疗基础上口服金天格胶囊,3粒/次,3次/d。两组患者均连续治疗12周。观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后Lysholm评分、膝关节屈曲度、VAS评分的变化情况。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为73.81%、82.93%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者疼痛感评分、内外翻畸形评分、关节活动度评分、主动延伸受限评分、行走能力评分、日常活动评分、总分、膝关节屈曲度均明显增加,VAS评分显著降低,同组治疗前后差异有统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组疼痛感评分、内外翻畸形评分、关节活动度评分、主动延伸受限评分、行走能力评分、日常活动评分、总分、膝关节屈曲度显著高于对照组,VAS评分低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论金天格胶囊联合美洛昔康治疗膝骨关节炎具有较好的临床疗效,可提高膝关节功能的康复效果,降低患者疼痛,具有一定的临床推广应用价值。     

黄芪甲苷促进脐带血干细胞向心肌细胞分化作用的研究

目的探讨黄芪甲苷对脐带血间充质干细胞向心肌细胞分化的作用。方法采用贴壁法分离人脐带血间充质干细胞,用流式细胞术对细胞表型进行鉴定。通过免疫组化方法观察黄芪甲苷对间充质干细胞向心肌细胞分化的促进作用。结果流式细胞仪检测结果表明,分离的脐带血间充质干细胞表达CD29、CD44和CD105,不表达CD34和HLA-DR。黄芪甲苷（浓度200 mg/L）作用下,间充质干细胞表达特异性心肌细胞蛋白,包括结蛋白（desmin）、α横纹肌肌动蛋白（-αsarcomeric actin）和肌钙蛋白T（C-TnT）。结论黄芪甲苷对脐带血间充质干细胞分化的促进作用,分化的心肌细胞在心肌损伤性疾病的潜在的治疗价值值得进一步研究。