预防性使用PEG-rhG-CSF在有营养风险的局部晚期非小细胞肺癌化疗后中性粒细胞缺乏中的疗效

目的 探讨预防性使用聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）在有营养风险的局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者化疗期间中性粒细胞缺乏中的有效性和安全性。方法 选取有营养风险的局部晚期NSCLC患者337例。随机分为未预防性使用药物组112例（对照组）、预防性使用rhG-CSF治疗组112例（rhG-CSF治疗组）和预防性使用PEG-rhG-CSF治疗组113例（PEG-rhG-CSF治疗组）。观察化疗后中性粒细胞减少症的发生率和持续时间以及外周血中CD4+/CD8+T细胞的比值。结果 对照组、rhGCSF治疗组和PEG-rhG-CSF治疗组中性粒细胞减少症发生率分别为67.97%、41.57%和37.98%（P<0.05）；Ⅲ~Ⅳ度中性粒细胞减少症发生率分别为22.39%、14.25%和11.14%（P<0.05）；中性粒细胞减少性发热发生率分别为3.55%、1.84%和1.21%（P<0.05）；外周血中CD4⁺/CD8⁺T细胞比值分别为1.27±0.44、1.32±0.52和1.49±0.25（P<0.05）。PEG-rhG-CSF治疗组Ⅲ~Ⅳ度中性粒细胞减少症持续时间和中性粒细胞值从最低值到2.0×10⁹/L以上所需时间均低于对照组和rhG-CSF治疗组（P<0.05）。结论 预防性使用PEG-rhG-CSF能降低有营养风险的局部晚期NSCLC化疗期间中性粒细胞减少症的发生率，增强患者免疫功能。     

聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子预防化疗后中性粒细胞减少的有效性分析*

目的:比较每周期1 剂聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF）与每日1 剂重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF ）预防癌症患者化疗后中性粒细胞减少的有效性。方法:合并分析PEG-rhG-CSF的2 期和3 期临床研究中的单中心数据,比较疗效与安全性指标。两项研究均为随机、自身交叉对照试验。56例初治恶性肿瘤患者接受2 个周期常用化疗方案治疗,且化疗方案相同,其中试验周期给予PEG-rhG-CSF100 μ g/kg 皮下注射,每个周期1 次;对照周期皮下注射rhG-CSF 5 μ g/kg ,每日1 次。结果:2 个研究单中心共纳入56例患者,其中53例可进行疗效评价,PEG-rhG-CSF和rhG-CSF 各使用53个周期。在使用PEG-rhG-CSF的周期和使用rhG-CSF 的周期中,4 度外周血中性粒细胞绝对值（ANC ）减少未发生率均为94.3%（50/ 53）,均未出现中性粒细胞减少性发热,抗生素使用率分别为7.5%（4/ 53）和3.8%（2/ 53,P = 0.678）。 全组患者中位应用rhG-CSF 天数为10（3～14）天。此两种药物的不良反应均为骨痛、注射部位疼痛、心悸、发热和乏力等。结论:1 剂聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子预防化疗后中性粒细胞减少的有效性与连续10剂常规重组人粒细胞集落刺激因子相似。      

PEG-rhG-CSF对同步放化疗中性粒细胞缺乏挽救性治疗临床分析

目的 聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(pegylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor,PEG-rhG-CSF)体内半衰期长,可有效防治同步放化疗所致的Ⅳ度中性粒细胞缺乏,与重组人粒细胞刺激因子(recombinant human granulocyte colony stimulating factor,rhG-CSF)相比疗效上更具优势.但由于PEG-rhG-CSF临床时间尚短,合并应用rhG-CSF是否能够进一步减轻重度骨髓抑制程度及缩短恢复时间等相关研究非常少见.本研究通过比较PEG-rhG-CSF联合rhG-CSF与单纯PEG-rhG-CSF治疗恶性肿瘤同步放化疗后Ⅲ/Ⅳ度中性粒细胞缺乏的有效性,为临床合理应用提供依据.方法 回顾性分析自2014-04-01-2016-06-31于河北医科大学第四医院放疗一病区就诊,共52例经同步放化疗所致Ⅲ/Ⅳ度中性粒细胞缺乏的恶性肿瘤患者.52例患者分为单药治疗组9例及联合治疗组43例.其中Ⅲ度中性粒细胞缺乏34例,给予单纯PEG-rhG-CSF 3 mg单次皮下注射患者4例,PEG-rhG-CSF 3 mg单次皮下注射联合rhG-CSF(1次/d)皮下注射患者30例.Ⅳ度中性粒细胞缺乏18例,给予单纯PEG-rhG-CSF 3 mg单次皮下注射患者5例,PEG-rhG-CSF 3 mg单次皮下注射联合rhG-CSF(1次/d)皮下注射患者13例.联合组至中性粒细胞恢复≥2.0×109L-1后停用rhG-CSF.分析各组患者挽救性治疗后不同时间段(用药后24～48和72～96 h)中性粒细胞绝对计数、中性粒细胞增殖率以及中性粒细胞恢复至≥2.0×109 L-1所需时间.结果 单药组及联合组在挽救性治疗后24～48 h中性粒细胞绝对计数分别为(5.86士8.31)×10 9及(4.99±5.80)×109 L-1,P=0.94;中性粒细胞增殖率分别为(969.94±1 125.30)×109及(635.70±908.99)×109 L-1,P=0.57.治疗后72～96 h 2治疗组的中性粒细胞绝对计数分别为(7.05±6.19)×109及(9.29±8.07)×109 L-1,P=0.52;中性粒细胞增殖率分别为(125.00±162.10)×109及(260.50±391.139)×109 L-1,P=0.42.单药组恢复时间[(69.33±51.54) h]与联用组[(63.07±42.88) h]相比差异无统计学意义,P=0.71.亚组分析显示,无论Ⅲ度还是Ⅳ度中性粒细胞缺乏患者,在挽救性治疗后不同时间段中性粒细胞绝对计数、中性粒细胞增殖率及恢复时间上均差异无统计学意义,P＞0.05.结论 单独应用PEGrhG-CS即可有效缓解同步放化疗所致的Ⅲ/Ⅳ度中性粒细胞缺乏,保证患者能够足量地按疗程进行抗肿瘤治疗,同时减少补充rhG-CSF剂量.     

化疗前应用重组人粒细胞集落刺激因子预防白细胞减少

 【摘要】　目的　观察重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）预防化疗后中性粒细胞减少症的有效性和安全性。方法　采用随机对照方法，初治恶性肿瘤患者接受1个周期的化疗，其中治疗组化疗前24 h给予rhG-CSF 150 μg皮下注射1次，对照组不给予rhG-CSF。结果　入组52例肿瘤患者，分为治疗组和对照组各26例，WBC＜4.0×109／L的发生率分别为19.23 %和53.85 %（P＜0.05），白细胞减少发生率Ⅰ度分别为7.69 %和19.23 %，Ⅱ度7.69 %和15.39 %，Ⅲ度3.85 %和1.54 %，Ⅳ度0和7.69 %； 持续时间分别为1.27 d和4.04 d（P＜0.05）；抗生素使用率分别为7.69 %和26.92 %（P＜0.05）；发热性中性粒细胞减少发生率分别为3.85 %和26.92 %（P＜0.05）。rhG-CSF的毒副作用主要为骨骼肌肉疼痛、乏力、头晕等。结论　化疗前应用rhG-CSF能有效控制肿瘤化疗后白细胞减少的发生，降低肿瘤化疗后白细胞减少的程度。     

不同剂量rhG-CSF预防晚期非小细胞肺癌化疗后白细胞减少的临床研究

背景与目的：肿瘤化疗最常见的剂量限制性毒性是骨髓抑制,其中白细胞和中性粒细胞减少最为常见。骨髓抑制不但使化疗药物的剂量提高受到限制,而且影响了化疗的正常进行。基因重组人粒细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte colony-stimulating factor,rhG-CSF)不仅具有刺激粒细胞集落形成的能力,也有促进粒细胞生长、增殖和分化的能力,对化疗所致白细胞和中性粒细胞减少具有明显疗效。本研究观察晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者接受化疗后预防性应用低、中、高3种不同剂量的rhG-CSF升白效果及不良反应,探讨该药合理的应用策略。方法：126例经病理证实为晚期NSCLC化疗的患者,按数字随机法分为A、B、C共3组。3组患者于化疗结束后24 h给予rhG-CSF。其中A组(低剂量)：rhG-CSF300 μg,皮下注射,每日1次,共1天;B组(中剂量)：rhG-CSF 300 μg,皮下注射,每日1次,共2天;C组(高剂量)：rhG-CSF 300 μg,皮下注射,每日1次,共3天。观察患者用药后出现的症状和体征以及rhG-CSF的不良反应。结果：化疗后预防性使用中、高剂量rhG-CSF可以使近60%的患者白细胞高于4.0×10⁹个/L;对于Ⅲ级白细胞减少的患者,低剂量组白细胞水平回升天数更长,高剂量组白细胞回升天数明显缩短,高剂量组和低剂量组之间差异有统计学意义(P<0.05);从中性粒细胞的动态变化情况来看,化疗后加用高剂量rhG-CSF可以提高中性粒细胞的平均水平,能明显缩短化疗引起中性粒细胞低下的持续时间。126 例患者中感染发生率为4.76%,其中低剂量组为9.52%,中剂量组为4.76%。rhG-CSF引起的不良反应轻微,患者能耐受。结论：化疗后预防性使用不同剂量rhG-CSF 均可促进化疗患者白细胞和中性粒细胞的恢复,降低感染发生率。在相同化疗剂量下选用高剂量的rhG-CSF可使白细胞和中性粒细胞水平快速上升,安全可靠。     

注射用聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子I期临床耐受性试验

背景与目的:重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)是防治肿瘤化放疗引起的中性粒细胞减少症的有效药物,但半衰期短,需每日给药。聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)是将聚乙二醇与rhG-CSF结合而成的长效制剂,与常规rhG-CSF相比,能减少给药次数,避免患者反复接受注射的痛苦。本研究旨在评价PEG-rhG-CSF用于国人的安全性和耐受性,初步观察化疗后PEG-rhG-CSF升高外周血中性粒细胞和CD34 细胞的效果。方法:本研究为开放性试验,经病理组织学或细胞学确诊的初治非小细胞肺癌和乳腺癌患者进入本研究,受试者接受两个周期相同方案的化疗,第一周期为对照周期,第二周期在化疗药物给药结束后48h给予PEG-rhG-CSF。PEG-rhG-CSF的初始剂量为30#g/kg,递增剂量依次为60#g/kg、100#g/kg和200#g/kg,每一剂量组4例受试患者。结果:入组16例患者均可评价疗效和安全性。与PEG-rhG-CSF相关的不良反应主要有骨关节或肌肉疼痛(13/16)、疲乏(10/16)、头晕(2/16),1例受试患者出现注射部位轻度疼痛,自行缓解。与对照周期相比,使用PEG-rhG-CSF后中性粒细胞绝对值(ANC)最低值的出现时间前移,ANC最低值提高。ANC的变化呈现一定程度的量效关系,60、100和200#g/kg剂量组均能较好地防治化疗后的中性粒细胞减少症,且维持时间较长,并能够增高外周血CD34 细胞的数量。未出现PEG-rhG-CSF的剂量限制性毒性,也未达到最大耐受剂量。结论:PEG-rhG-CSF显示了良好的耐受性,未出现严重不良事件。由于100#g/kg剂量组的不良反应轻于200#g/kg剂量组,疗效已能满足临床需要,因此推荐Ⅱ期临床试验的剂量为100#g/kg。     

聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子预防化疗后中性粒细胞减少症临床疗效观察

目的:比较聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子 (PEG-rhG-CSF) 和重组人粒细胞集落刺激因子 (rhG-CSF) 预防化疗后中性粒细胞减少症的有效性和安全性.方法:采用随机自身交叉对照,选择初治恶性肿瘤患者接受2个周期相同方案的化疗,其中试验周期给予PEG-rhG-CSF 100 μg/kg皮下注射一次,对照周期每日一次皮下注射rhG-CSF 5 μg/kg,直至外周血中性粒细胞绝对值 (ANC) 在低谷后连续两次检查≥5.0×109/L.结果:入组78例患者,在76个试验周期和74个对照周期中,ANC<1.5×109/L的发生率分别为30.26%和21.16%,持续时间分别为2.34 d和2.31 d; ANC<0.5×109/L的发生率分别为3.8%和3.0%; 抗生素使用率分别为11.59%和9.60% (P均<0.05).试验药和对照药的不良反应均为骨骼肌肉疼痛、乏力、发热、头晕等,发生率与严重程度相似.结论:PEG-rhG-CSF一次给药的疗效和不良反应与rhG-CSF多次给药相似.     

PEG-rhG-CSF对以顺铂为基础联合化疗所致骨髓抑制的预防作用

目的 探讨PEG-rhG-CSF预防晚期癌症患者以顺铂为基础的联合化疗所致骨髓抑制的效果及其不良反应.方法 选择92例晚期癌症患者,按随机数字法分为对照组46例和观察组46例.2组患者均采用以顺铂为基础的联合化疗方案,化疗开始后常规监测血常规.在前一周期化疗过程中出现Ⅰ度及以上骨髓抑制并及时处理后,在下一周期化疗用药结束48 h后观察组予PEG-rhG-CSF皮下注射,5μg·kg/次/周期,隔天化验血常规1次,如果骨髓抑制继续加重达Ⅳ度则补充rhG-CSF皮下注射5μg·kg/次/天;对照组则予rhG-CSF皮下注射,5μg·kg/次/天.2组患者均在中性粒细胞绝对值≥2.0×109和(或)白细胞计数≥4.0×109时停用rhG-CSF.治疗过程中如果出现粒细胞减少性发热则2组患者均按照诊疗常规予抗生素防治感染.详细记录用药后患者的不良反应.结果 观察组患者的中性粒细胞减少的发生率(43.48%)明显低于对照组(63.04%)(P<0.05).观察组患者恶心11例(23.91%)、白细胞下降18例(39.13%)、胃肠道反应16例(34.78%)及肾毒性16例(34.78%)等,不良反应发生率明显低于对照组[恶心17例(36.95%)、白细胞下降29例(63.04%)、胃肠道反应23例(50.00%)及肾毒性19例(41.30%)](P<0.05).结论PEG-rhG-CSF可有效减轻以顺铂为基础联合化疗所致骨髓抑制的程度,不良反应轻微,具有良好的应用前景.     

聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子预防化疗后中性粒细胞减少症临床疗效观察中性粒细胞减少症临床疗效观察

比较聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF）和重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）预防化疗后中性粒细胞减少症的有效性和安全性。方法:采用随机自身交叉对照,选择初治恶性肿瘤患者接受2个周期相同方案的化疗,其中试验周期给予PEG-rhG-CSF 100 μg/kg皮下注射一次,对照周期每日一次皮下注射rhG-CSF 5 μg/kg,直至外周血中性粒细胞绝对值（ANC）在低谷后连续两次检查≥5.0×109/L。结果:入组78例患者,在76个试验周期和74个对照周期中,ANC<1.5×109/L的发生率分别为30.26%和21.16%,持续时间分别为2.34 d和2.31 d;ANC<0.5×109/L的发生率分别为3.8%和3.0%;抗生素使用率分别为11.59%和9.60%（P均<0.05）。试验药和对照药的不良反应均为骨骼肌肉疼痛、乏力、发热、头晕等,发生率与严重程度相似。结论:PEG-rhG-CSF一次给药的疗效和不良反应与rhG-CSF多次给药相似。      

重组人粒细胞集落刺激因子治疗10例恶性肿瘤化疗所致的Ⅳ度白细胞减少症

目的研究基因重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF,惠尔血)对化疗所致的白细胞减少症的疗效.方法用rhG-CSF治疗10例恶性肿瘤化疗所致Ⅳ度白细胞减少症.白细胞小于1.9×109/L或中性粒细胞绝对计数(ANC)小于0.9×109/L时开始用rhG-CSF150μg,皮下注射,每日1次,等白细胞回升5.0×109/L以上或ANC大于2.5×109/L时停药.结果rhG-CSF能使化疗后Ⅳ度白细胞减少症患者的白细胞回升至正常范围,平均时间为6.8天,感染发生率为60%(6/10).结论rhG-CSF可有效治疗化疗所致的Ⅳ度白细胞减少症,减少感染机会,有利于化疗顺利进行.     

注射用聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子Ⅰ期临床耐受性试验

背景与目的：重组人粒细胞集落刺激因子（rhG—CSF）是防治肿瘤化放疗引起的中性粒细胞减少症的有效药物,但半衰期短,需每日给药。聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF）是将聚乙二醇与rhG—CSF结合而成的长效制剂,与常规rhG—CSF相比,能减少给药次数,避免患者反复接受注射的痛苦。本研究旨在评价PEG-rhG-CSF用于国人的安全性和耐受性,初步观察化疗后PEG—rhG—CSF升高外周血中性粒细胞和CD34^＋细胞的效果。方法：本研究为开放性试验,经病理组织学或细胞学确诊的初治非小细胞肺癌和乳腺癌患者进入本研究,受试者接受两个周期相同方案的化疗,第一周期为对照周期,第二周期在化疗药物给药结束后48h给予PEG-rhG-CSF。PEG-rhG-CSF的初始剂量为30μg／kg,递增剂量依次为60μg／kg、100μg／kg和200μg／kg,每一剂量组4例受试患者。结果：入组16例患者均可评价疗效和安全性。与PEG-rhG-CSF相关的不良反应主要有骨关节或肌肉疼痛（13／16）、疲乏（10／16）、头晕（2／16）,1例受试患者出现注射部位轻度疼痛,自行缓解。与对照周期相比,使用PEG-rhG-CSF后中性粒细胞绝对值（ANC）最低值的出现时间前移,ANC最低值提高。ANC的变化呈现一定程度的量效关系,60、100和200μg／kg剂量组均能较好地防治化疗后的中性粒细胞减少症．且维持时间较长,并能够增高外周血CD34^＋细胞的数量。未出现PEG-rhG-CSF的剂量限制性毒性,也未达到最大耐受剂量。结论：PEG-rhG-CSF显示了良好的耐受性．未出现严重不良事件。由于100μg／kg剂量组的不良反应轻于200μg／kg剂量组,疗效已能满足临床需要,因此推荐Ⅱ期临床试验的剂量为100μg／kg。     

PEG-rhG-CSF初级预防同步放化疗后中性粒细胞减少的有效性观察

目的:评价聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)初级预防同步放化疗后中性粒细胞减少的有效性。方法:开放、单臂临床观察天津医科大学肿瘤医院2018—2019年行同步放化疗的58例患者采用PEG-rhG-CSF初级预防同步放化疗后中性粒细胞减少的有效性。结果:整个同步放化疗周期期间化疗延迟6例(10%...     

PEG-rhG-CSF预防上皮性卵巢癌TP方案化疗后骨髓抑制的临床疗效及安全性

目的:评价聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF）预防上皮性卵巢癌TP方案化疗后骨髓抑制的临床疗效及安全性。方法:选取2017年9月至2019年3月首次诊断的上皮性卵巢癌患者,具有化疗高危因素并均采用TP方案化疗者共169例。77例患者为试验组,化疗结束24 h后给予PEG-rhG-CSF 6 mg（体重≥45 kg）或3 mg（体重﹤45 kg）;92例患者为对照组,化疗结束后不给予PEG-rhG-CSF,分别于化疗前1天、化疗后第3、7、10及18~21天抽血查血常规,以了解白细胞（WBC）、中性粒细胞绝对值(ANC)、血小板的变化趋势及骨髓抑制的严重程度。化疗间歇期观察发热、骨痛、肌肉酸痛、消化道症状等不良反应及使用抗生素、住院情况。结果:试验组在化疗后第3、7、10及18~21天WBC、ANC计数均明显高于对照组,试验组在化疗间歇期骨髓抑制发生率、住院次数明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),两组在消化系统症状、发热、骨痛及肌肉酸痛、化疗延期、抗生素使用情况及四肢麻木等方面差异均无统计学意义（P>0.05）。结论:PEG-rhG-CSF对预防上皮性卵巢癌TP 方案化疗后骨髓抑制的疗效确切,不良反应少。在临床中,对于存在骨髓抑制高危因素的患者可选择性应用PEG-rhG-CSF,以保障下一疗程化疗如期进行,提高疗效。     

Advantages with prophylactic PEG-rhG-CSF versus rhG-CSF in breast cancer patients receiving multiple cycles of myelosuppressive chemotherapy: an open-label,randomized, multicenter phase III study

Background

PEG-rhG-CSF reduces neutropenia and improves chemotherapy safety. In China’s registration trial (CFDA: 2006L01305), we assessed its efficacy and safety against rhG-CSF, and prospectively explored its value over multiple cycles of chemotherapy.

Methods

In this open-label, randomized, multicenter phase 3 study, breast cancer patients (n = 569) were randomized to receive PEG-rhG-CSF 100 µg/kg, PEG-rhG-CSF 6 mg, or rhG-CSF 5 µg/kg/d after chemotherapy. The primary endpoints were the incidence and duration of grade 3/4 neutropenia during cycle 1. Secondary endpoints included the incidence and duration of grade 3/4 neutropenia during cycles 2–4, the incidence of febrile neutropenia, and the safety.

Results

A once-per-cycle PEG-rhG-CSF at either 100 µg/kg or 6 mg was not different from daily injections of rhG-CSF for either incidence or duration of grade 3/4 neutropenia. Interestingly, a substantial difference was noted during cycle 2, and the difference became bigger over cycles 3–4, reaching a statistical significance at cycle 4 in either incidence (P = 0.0309) or duration (P = 0.0289) favoring PEG-rhG-CSF. A significant trend toward a lower incidence of all-grade adverse events was noted at 129 (68.98%), 142 (75.53%), and 160 (82.47%) in the PEG-rhG-CSF 100 µg/kg and 6 mg and rhG-CSF groups, respectively (P = 0.0085). The corresponding incidence of grade 3/4 drug-related adverse events was 2/187 (1.07%), 1/188 (0.53%), and 8/194 (4.12%), respectively (P = 0.0477). Additionally, PFS in metastatic patients preferred PEG-rhG-CSF to rhG-CSF despite no significance observed by Kaplan–Meier analysis (n = 49, P = 0.153).

Conclusions

PEG-rhG-CSF is a more convenient and safe formulation and a more effective prophylactic measure in breast cancer patients receiving multiple cycles of chemotherapy.

     

聚乙二醇化重组人G-CSF在以CHOP为基础方案的非霍奇金淋巴瘤中的应用

背景与目的：由环磷酰胺、长春新碱、多柔比星和泼尼松组成的CHOP方案是侵袭性非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma, NHL)的标准化疗方案,其发生粒细胞减少性发热(febrile neutropenia, FN)的风险为10%~20%。近年来聚乙二醇化粒细胞集落刺激因子(pegylated recombinant human granulocyte colony stimulating factor, PEG-rhG-CSF)在临床中逐渐广泛应用。该研究旨在明确PEG-rhG-CSF在接受CHOP方案为基础化疗的非霍奇金淋巴瘤患者中预防性应用的疗效和安全性。方法：该研究回顾性分析了75例患者,其中36例接受了初级预防,39例接受了次级预防,所有患者均完成所有治疗并纳入数据分析。结果：在初级预防组中,52.8%的患者未再发生4度中性粒细胞缺乏或FN,63.9%未导致化疗减量。在次级预防组,61.5%的患者未再发生4度中性粒细胞缺乏或FN,66.7%未导致化疗减量。多因素分析显示,高龄(大于等于65岁)和3/4期是预防后仍然出现严重中性粒细胞缺乏并导致化疗减量的独立高危因素。安全性方面,短暂的腰骶部1~2级疼痛是主要的不良反应。结论：PEG-rhG-CSF的预防性应用不但使用方便,并且显示了良好的预防效果和耐受性,值得临床推荐。     

聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子初级与次级预防化疗后中性粒细胞减少的有效性和安全性临床研究

  目的  评价聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(pegylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor，PEG-rhGCSF)初级与次级预防化疗后中性粒细胞减少的有效性和安全性。  方法  本研究为单中心、开放、单臂临床研究，分析2016年5月至2018年12月北京大学肿瘤医院217例受试者。非髓性恶性肿瘤患者于化疗结束后24~48 h皮下注射PEG-rhG-CSF，体质量≥45 kg者给予6 mg/次， < 45 kg者给予3 mg/次，每个化疗周期注射1次。  结果  217例患者共完成774个化疗周期，患者包括18例妇科肿瘤(3例子宫内膜癌、15例卵巢癌)，50例乳腺癌，30例骨肿瘤和119例淋巴瘤，146例接受初级预防，71例接受次级预防。中性粒细胞减少性发热(febrile neutropenia，FN)发生率为5.7%，初级预防组发生率为4.9%，次级预防发生率为7.2%。Logistic单因素与多因素分析显示，PEG-rhG-CSF持续治疗周期越长，FN发生率越低。初级与次级预防的FN发生率均在治疗第2个周期显著低于第1个周期。初级预防为第1个周期11.6%vs.第2个周期4.4%，(P=0.039)；次级预防为第1个周期16.9%vs.第2个周期5.6%，(P=0.034)。Ⅳ度中性粒细胞减少发生率为10.3%(80/774)，其中初级预防组为6.7%(34/510)，次级预防组为17.4%(46/264)，差异具有统计学意义(P < 0.001)。Ⅳ度中性粒细胞减少发生率均在治疗第2个周期显著低于第1个周期。初级预防为第1个周期17.1%vs.第2周期5.3%，(P=0.004)；次级预防为第1个周期46.5%vs.第2个周期11.3%，(P < 0.001)。药物相关不良反应主要为骨痛，患者Ⅰ/Ⅱ度骨痛发生率为3.7%(8/217)，Ⅲ/Ⅳ度骨痛发生率为1.8%(4/217)。  结论  PEG-rhG-CSF预防性应用于非髓性恶性肿瘤，可有效降低FN发生率。初级预防比次级预防显著降低整个化疗周期Ⅳ度中性粒细胞减少的发生。