肝泡状棘球蚴组织中HIF-1α、VEGFA的表达及对血管生成的作用

目的探讨HIF-1α、VEGFA在沙鼠肝泡状棘球蚴组织的表达及血管生成过程中的作用。方法 126只沙鼠随机分成空白组(6只)、假手术组(60只)、模型组(60只),采用开腹直视肝脏穿刺法建立泡状棘球蚴动物模型,假手术组接种同体积的PBS,术后第3 d、7 d、14 d、28 d、42 d、56 d、70 d、84 d、98 d、112 d随机取6只沙鼠,取临近病变的边缘区组织及正常肝组织。采用HE观察病理改变;qRT-PCR、原位杂交、免疫组化检测HIF-1α、VEGFA表达,CD34标记微血管进行MVD计数。结果 HE染色根据病理特点将病程分为早期(14 d内)、中期(14 d～56 d)、晚期(56 d后)。模型组泡状棘球蚴组织随感染时间不同,其HIF-1αmRNA随感染时间呈动态改变,术后第14 d其表达量高于空白组、低于假手术组(F=82.732,P0.001);术后第42 d、112 d其相对表达量均高于空白组与假手术组(χ~2=11.536,χ~2=15.189,P0.01);模型组术后第14 d VEGFA mRNA相对表达量低于空白组及假手术组(χ~2=15.174,P0.01);术后第42 d、112 d,VEGFA mRNA表达量均高于空白组与假手术组(χ~2=15.158,χ~2=15.158,P0.01)。模型组术后第14 d、42 d、112 d HIF-1α表达均高于空白组、假手术组(χ~2=8.627,χ~2=9.000,F=15.690,P0.01);模型组术后第14 d、42 d VEGFA表达高于空白组、假手术组(F=11.250,F=70.059,P0.001);模型组术后第14 d、42 d、112 d,其MVD-CD34均高于空白组、假手术组(χ~2=12.517,P0.01,χ~2=13.157,P0.01;χ~2=13.220,P0.01)。结论沙鼠感染肝泡状棘球蚴中期,病变边缘区HIF-1α、VEGFA表达均升高,同时伴有大量微血管生成,可能存在HIF-1α转录因子激活并上调VEGFA的表达,促进肝泡状棘球蚴组织边缘区的血管新生。     

重庆地区计划妊娠妇女弓形虫感染现况调查

目的 了解重庆地区计划妊娠妇女弓形虫感染现况,为本区域出生缺陷一级干预提供参考依据。方法 采用按比例多阶段分层整群随机抽样方法抽取11 953例计划妊娠妇女进行问卷调查,并采集静脉血,用ELISA法检测弓形虫特异性抗体。结果 11 953例妇女中,弓形虫IgM阳性71例,阳性率0.59%;IgG阳性771例,阳性率6.45%。一圈地区弓形虫IgM阳性率、IgG阳性率均高于渝东南和渝东北地区( χ²=35.28,P<0.000 1;χ²=82.65,P<0.000 1)。弓形虫IgM阳性率随文化程度升高而升高(χ²_趋势=3.25,P=0.0011)。不同职业妇女弓形虫IgM阳性率、IgG阳性率不同(χ²=13.93,P=0.016 0;χ²=15.58,P=0.008 1),IgM阳性率和IgG阳性率均公职人员最高。既往有不良妊娠结局史的计划妊娠妇女,弓形虫IgM阳性率、IgG阳性率高于对照组(χ²=6.85,P=0.008 9;χ²=59.25,P<0.000 1)。密切接触猫的计划妊娠妇女弓形虫IgM阳性率和对照组无统计学差异(χ²=0.23,P=0.628 6),IgG阳性率高于对照组(χ²=9.95,P=0.001 6)。结论 重庆地区计划妊娠妇女弓形虫感染率处于较低水平,不良妊娠结局与弓形虫感染有关。     

2017-2019北京地区犬钩端螺旋体病流行病学调查

目的 了解北京地区犬钩端螺旋体的感染情况。方法 采用快速实时荧光快速聚合酶链式反应(Rapid real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction, qPCR)对2017年1月至2019年2月从宠物医院、犬舍、流浪动物基地收集到的1 600份血液和尿液样本进行分子学检测,以及风险因素分析。并对qPCR阳性病例样本进行血清学和PCR鉴定。结果 qPCR检出阳性样本17份,检出率为1.01%(95%CI 0.6- 1.7)。其中尿液阳性检出率2.00%(16/800)显著高于血液检出率0.13%(1/800)(χ²=11.653,P<0.01)。地区(χ²=17.828,P<0.05)、季节(χ²=10.916,P<0.05)、样本来源(χ²=9.432,P<0.01)是犬钩体感染的风险因素,但不同年龄(χ²=1.103, P=0.613)、性别(χ²=1.124, P=0.223)、品种(χ²=0.427, P=0.448)的犬感染钩体的差异无统计学意义。显微凝集试验显示12份qPCR阳性病犬血清样本存在澳洲群和拜伦群抗体;菌株经PCR鉴定均为问号钩端螺旋体。结论 北京部分地区存在犬钩体病的流行,应加强疾病监测和宠物犬定期疫苗接种以降低其向人类传播的风险。     

小鼠肝细粒棘球蚴和多房棘球蚴病不同时期病灶周围组织纤维化对比

目的 本实验通过研究对比不同时间两种肝棘球蚴病灶周围组织纤维化情况,进一步了解肝棘球蚴病的病理生理发展过程,为肝棘球蚴病的诊治提供参考。方法 建立动物模型,使用HE,Masson染色以及COL1,COL3、α-SMA、TGF-β1免疫组化染色对比观察两种肝棘球蚴病在不同时间纤维化情况的不同。结果 随着时间的变化肝细粒棘球蚴病灶周围纤维化由弥漫到聚集,可形成连续致密的纤维外膜;肝多房棘球蚴病灶周围组织纤维化始终为弥漫性,无法形成连续质密的纤维外膜。细粒棘球蚴组病灶周围COL1(r=-0.768,P<0.05)、COL3(r=-0.781,P<0.05)、α-SMA(r=-0.867,P<0.05)、TGF-β1(r=-0.854,P<0.05)的表达强度与时间呈负相关,多房棘球蚴组病灶周围COL1(r=-0.349,P>0.05)、COL3(r=-0.037,P>0.05)、α-SMA(r=-0.107,P>0.05)、TGF-β1(r=-0.148,P>0.05)的表达强度与时间无相关性。 无相关性同时观察到两种包虫周围细胞外基质胶原含量不同,细粒棘球蚴组I、III型胶原比高于多房棘球蚴组(Z=-3.23,P<0.05)。结论 相较于多房棘球蚴,细粒棘球蚴病灶周围可产生连续致密的纤维外囊。细粒棘球蚴在外囊形成后纤维化进程减弱或停止,多房棘球蚴在整个病程中均有活跃的纤维化反应。细粒棘球蚴相较于多房棘球蚴外囊的I/III型胶原比值较高。     

聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群和血清细胞因子水平变化*

目的 研究聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群和血清细胞因子水平的变化。 方法 2014年1月~2016年1月我院收治的184例慢性乙型肝炎患者,92例接受聚乙二醇干扰素α-2b联合恩替卡韦治疗48 w,另92例只接受恩替卡韦治疗。使用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群,采用放射免疫法检测血清IL-6、INF-ɑ、IL-4,采用酶联免疫吸附法检测血清IL-17、TGF-β1和HBV标记物,采用荧光定量PCR法检测血清HBV DNA、核转录因子RORγt、Foxp3、IL-17mRNA。 结果 在停药随访24 w,联合组与恩替卡韦组血清HBV DNA阴转率分别为86.96%和84.78%（P>0.05）;联合组血清HBeAg阴转率为28.89%（13/45）,与恩替卡韦组的15.22%（7/46）比,无显著性差异（P>0.05）;联合组血清ALT水平为（34.6±11.6） U/L,显著低于恩替卡韦组【（64.6±20.5） U/L,P<0.05】;联合组外周血CD3+、CD4+细胞和CD4+/CD8+比值分别为（75.6±14.5）%、（42.7±10.3）%和（1.4±0.6）,显著高于恩替卡韦组【（66.8±14.4）%、（36.7±8.5）%和（1.0±0.5）,P<0.05】,CD8+细胞百分比为（29.3±7.3） %,显著低于恩替卡韦组【（34.8±8.5） %,P<0.05】,两组NK细胞百分比比较无显著性差异（P>0.05）;治疗前两组血清IL-6、IL-17、IL-4、INF-ɑ、TGF-β1水平比较无显著性差异（P>0.05）,治疗后联合组血清IL-6水平为（6.8±1.2）pg/ml,显著高于恩替卡韦组【（3.5±0.8） pg/ml,P<0.05】,IL-17水平为（0.7±0.3） pg/ml,显著低于恩替卡韦组【（2.8±0.9） pg/ml,P<0.05】,IL-4水平为（1.4±0.5）pg/ml,显著低于恩替卡韦组【（3.8±1.5）pg/ml,P<0.05】,INF-ɑ水平为（4.0±1.3） pg/ml,显著高于恩替卡韦组【（2.6±0.9）pg/ml,P<0.05】,两组血清TGF-β1水平比较无显著性差异（P>0.05）;治疗前两组血清Foxp3、IL-17和RORγt mRNA水平比较无显著性差异（P>0.05）,治疗后联合组血清RORγt水平为（0.86±0.31）,显著低于恩替卡韦组【（1.56±0.43）,P>0.05】,而两组血清Foxp3和IL-17mRNA水平比较无显著性差异（P>0.05）。 结论 聚乙二醇干扰素α-2b能通过调控细胞因子和核转录因子水平,从多个环节调控慢性乙型肝炎患者免疫功能,发挥抗病毒作用。     

IL-33敲除促进弓形虫感染小鼠腹腔巨噬细胞的M1偏移

目的 研究IL-33敲除(IL-33^-/-)对小鼠急性弓形虫感染腹腔巨噬细胞(pMφ)极化的影响,探讨IL-33^-/-在弓形虫感染免疫应答中的作用。方法 收集C57BL/6 IL-33^-/-小鼠和野生型(WT)小鼠pMφ,各分为弓形虫感染组和未感染组,比较各组pMφ 感染率、细胞因子及表面分子表达水平的变化。结果 IL-33^-/-小鼠pMφ 弓形虫感染30 min后的感染率低于WT小鼠(t=-2.49,P<0.05);IL-33^-/-小鼠感染组pMφ M1型标志物NO(t=29.71,P<0.05)、MHCⅡ(t=19.05,P<0.05)、TLR4(t=8.34,P<0.05)表达高于WT小鼠感染组,而M2型标志物CD206表达低于WT小鼠感染组(t=-3.34,P<0.05);感染组小鼠pMφ NO、IL-10、TNF-α、MHCⅡ类分子及CD86的表达高于各自未感染对照组;IL-33敲除和弓形虫感染对IL-33^-/-与WT小鼠pMφ MHCⅡ(F=5.25,P<0.05)、TLR2(F=14.88,P<0.05)分子的表达有交互作用。结论 在急性弓形虫感染早期,IL-33敲除驱动小鼠pMφ 向M1方向极化,促进pMφ 抗感染。     

微小膜壳绦虫感染对ICR小鼠小肠LY6A(Sca-1)及IFN-γ、STAT1表达的影响

目的 探讨微小膜壳绦虫感染ICR小鼠小肠组织中LY6A及IFN-γ、STAT1的表达情况。方法 采集微小膜壳绦虫成虫标本并收集虫卵制作悬液。将ICR小鼠随机分为对照组和实验组,实验组以定量1 000个/只虫卵灌胃感染,于感染后第2 d和第8 d按照编号处死小鼠获取小肠组织。采用HE染色进行小肠组织病理学观察,RT-PCR技术检测LY6A、IFN-γ和STAT1的mRNA相对表达量,免疫组织化学技术检测小肠中LY6A蛋白阳性细胞的表达,并用PRM技术对LY6A蛋白和STAT1蛋白进行相对丰度定量。结果 HE染色结果显示感染后第8 d在肠腔内发现成虫节片,并且虫体寄生处出现急性炎症反应。RT-PCR检测显示感染第2 d实验组LY6A(t=12.57,P<0.001)和STAT1(t=12.13,P<0.001)的mRNA相对表达量低于对照组,而IFN-γ的mRNA相对表达量高于对照组(t=7.78,P<0.01);感染后第8 d实验组LY6A(t=10.01,P<0.001)和STAT1(t=11.19,P<0.001)的mRNA相对表达量高于对照组;而IFN-γ的mRNA相对表达量低于对照组(t=26.47,P<0.001)。免疫组化结果显示感染后第2 d实验组LY6A阳性细胞百分比高于对照组(t=4.26,P<0.01),感染后第8 d实验组LY6A蛋白阳性细胞百分比高于对照组(t=8.18,P<0.001)。PRM检测结果显示感染后第2 d实验组LY6A蛋白相对表达量低于对照组(t=6.55,P<0.05),实验组STAT1蛋白与对照组相比无统计学差异,感染后第8 d实验组LY6A蛋白(t=4.95,P<0.05)和STAT1(t=2.91,P<0.05)蛋白的相对表达量均高于对照组。结论 微小膜壳绦虫感染ICR小鼠小肠后LY6A(Sca-1)的mRNA水平和蛋白水平在幼虫侵入早期呈低表达,成虫期呈高表达;IFN-γ对LY6A的表达不起主导作用,而STAT1可能对LY6A(Sca-1)的表达起诱导作用。     

阿苯达唑联合IFN-α抗小鼠细粒棘球蚴病的实验研究

目的 在BALB/c小鼠体内评价阿苯达唑(ABZ)联合干扰素(interferon, IFN)-α对于CE的治疗效果。方法 Balb/c小鼠原头蚴腹腔继发感染5个月后,小鼠被随机分配到4组:ABZ组、IFN-α组、ABZ+IFN-α组和未经处理对照组。不同处理组分别给药2个月。在治疗的第0、7、14、28、36、48、60 d从小鼠尾静脉采血检测血清中抗体水平变化。治疗结束后处死小鼠,检测相关指标评价治疗效果。结果 与对照组(P<0.01)或ABZ组(P<0.05)相比,ABZ+IFN-α组包囊的数量、大小及重量都显著减少。对不同处理组的包囊进行透射电镜观察(TEM)发现,ABZ+IFN-α组的包囊的超微结构发生了明显的改变。ELISA实验结果表明,ABZ+IFN-α组的血清与脾细胞分泌的白细胞介素(interleukin, IL)-10显著下降(P<0.01);血清中IgE、IgG抗体及其亚型浓度与对照组相比显著降低(P<0.01)。结论 本研究证实ABZ联合IFN-α可能成是一种有效的CE治疗方案。     

婴幼儿腹泻人群中鼠伤寒沙门菌的流行病学及多重耐药特征研究

目的 了解2014-2018年徐州地区婴幼儿腹泻患者中鼠伤寒沙门菌的流行病学特征和耐药特征,提高对鼠伤寒沙门菌肠炎的流行及耐药性的认识。方法 收集2014—2018年徐州市医院门诊就诊的婴幼儿(0~3岁)腹泻粪便标本,进行沙门菌病原学检测,用描述流行病学方法对鼠伤寒沙门菌的流行特征进行分析。用最低抑菌浓度法测定鼠伤寒沙门菌对常见抗生素的敏感性,用双纸片协同法来确定产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)耐药表型,用PFGE进行分子分型研究。结果 1 343份腹泻标本中检出178株沙门氏菌,其中鼠伤寒沙门菌为72株(5.36%);5年间,沙门菌(χ趋势2=21.23,P<0.01)和鼠伤寒沙门菌检出率呈逐年上升趋势(χ趋势2=16.02,P<0.01);鼠伤寒血清型在沙门菌中的占比为40.45%,亦呈逐年增高的趋势(χ趋势2=18.47,P<0.01)。90.28%的鼠伤寒沙门菌为多重耐药菌,对临床首选儿科用药—头孢他定(25.0%)和头孢曲松(37.50%)的耐药率均高于20%;产ESBLs表型阳性株对氨苄西林/他唑巴坦(χ²=4.57,P<0.05)、头孢吡肟(χ²=38.66,P<0.01)、氨曲南(χ²=45.53, P<0.01)的耐药率高于非产ESBLs表型株。9株多重耐药鼠伤寒沙门菌出现4簇100%一致PFGE带型。结论 近5年,婴幼儿腹泻患者中鼠伤寒沙门菌感染率较高,多重耐药现象严重,存在小范围传播的可能。     

胶体金免疫层析技术在羊布鲁氏菌病的检测应用

目的 了解胶体金免疫层析技术(GICA)检测布鲁氏菌病血清的效果。方法 选择格尔木送检的299份羊血清,分别采用GICA、虎红试管凝集试验(RBPT)和试管凝集试验(SAT)3种方法进行布病检测,分析3种方法检测结果的一致性。结果 3种方法的检测结果进行两两对比后,RBPT与 SAT的一致性检验结果kappa值为0.972(χ²=282.563,P<0.001);GICA与SAT的一致性检验结果kappa值为0.940(χ²=256.577,P<0.001)。结论 说明GICA的实验结果与SAT的实验结果具有高度一致性。     

Expression and clinical significance of CD73 and hypoxia-inducible factor-1α in gastric carcinoma

AIM: To investigate the expression of CD73 and hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) in human gastric carcinoma, and explore their clinical significance and prognostic value. METHODS: CD73 and HIF-1α expressions were detected by immunohistochemistry in consecutive sections of tissue samples from 68 gastric carcinoma patients. The peritumor tissues 2 cm away from the tumor were obtained and served as controls. The presence of CD73 and HIF-1α was analyzed by immunohis-tochemistry using the Envision technique. RESULTS: CD73 and HIF-1α expressions in gastric carcinoma were significantly higher than those in gastric mucosal tissues as control (P < 0.001) and showed a close correlation (Spearman r = 0.390, P = 0.001). Overexpression of CD73 was positively correlated with differentiation of tumor (P = 0.000), histopathology (P = 0.041), depth of invasion (P < 0.001), nodal status (P = 0.003), metastasis (P = 0.013), and the American Joint Committee on Cancer (AJCC) stage (P < 0.001). High expression of HIF-1α was positively correlated with tumor diameter (P = 0.031), depth of invasion (P = 0.022), and AJCC stage (P = 0.035). The overall survival rate was low in the patients with high expression of CD73 (P < 0.001). Moreover, CD73+/HIF-1α+ patients had the worst prognosis (P < 0.001). CD73 expression was proven to be an independent predictor for patients with gastric carcinoma by both multivariate Cox regression analysis (P = 0.021) and receiver operating characteristic curves (P = 0.001).CONCLUSION: CD73 expression correlates closely with HIF-1α expression in gastric carcinoma. CD73 could be an independent prognostic indicator for gastric carcinoma.     

Semaphorin 4D and hypoxia-inducible factor-1α overexpression is related to prognosis in colorectal carcinoma

AIM:To investigate semaphorin 4D(Sema4D)and hypoxia-inducible factor-1α(HIF-1α)expression in colorectal carcinoma and evaluate their clinicopathological and prognostic significance.METHODS:Eighty-six curatively resected colorectal carcinoma patients at different stages of disease were randomly selected from the group of patients who underwent surgery,and none of them received preoperative radiochemotherapy.Normal proximal adjacent bowel tissue,which served as an internal control,was obtained from 52 randomly selected patients.Immunohistochemistry was performed to analyze the expression of Sema4D and the tumor angiogenesisrelated protein HIF-1αin normal colorectal tissues and colorectal carcinoma tissues.The relationships between the expression and clinical characters and prognosis were analyzed.RESULTS:HIF-1αand Sema4D were positively expressed in 58%and 60%of colorectal carcinoma tissues,respectively.Significantly lower expression levels were observed in normal mucosa(8%and 12%,respectively).HIF-1αand Sema4D expression was closely correlated with histological tumor type,tumornode-metastasis(TNM)stage,and lymphatic metastasis(P0.05),but not with age or tumor size(P0.05).HIF-1αand Sema4D protein expression was significantly correlated with prognosis of colorectal carcinoma,as determined by Spearman rank correlation analysis(r=0.567;P0.01).Multivariate Cox analysis revealed that only Sema4D expression played a significant role in predicting patient prognosis(P0.05).CONCLUSION:These findings suggest that HIF-1αand Sema4D expression correlates with histological tumor type,TNM stage,and lymphatic metastasis in colorectal carcinoma and that Sema4D is a prognostic indicator of colorectal carcinoma.     

原发性胆汁性肝硬化患者肝组织转化生长因子β-1表达水平变化

目的 探讨原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者肝组织转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的变化。 方法 52例PBC患者接受超声引导下肝穿刺活检,选择病理科留取的正常肝组织20份作为对照,另选择20例健康人采集静脉血。采用免疫组化法检测肝组织TGFβ-1表达,采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素6（IL-6）水平。 结果 正常肝组织不表达或仅有少量TGF-β1表达,而PBC患者肝实质细胞胞浆内呈TGF-β1高表达;PBC患者血清TNF-α和IL-6水平分别为（28.71±13.54） pg/ml和（21.3±9.4） pg/ml,显著高于健康人【分别为（21.3±15.4） pg/ml和（2.1±1.6） pg/ml,P<0.01】;7例PBC肝组织肝纤维化S0期患者肝组织TGF-β1表达及血清TNF-α和IL-6水平分别为（0.5±0.2）10-2、（7.1±4.1） pg/ml和（5.1±1.0） pg/ml,显著低于12例S1期【（4.2±1.3） 10-2、（18.6±6.2） pg/ml、（11.5±3.6） pg/ml,P<0.01】、18例S2期【（6.9±1.2） 10-2、（27.3±9.9） pg/ml、（19.4±4.1） pg/ml,P<0.01】、9例S3期【（13.3±15.1） 10-2、（39.7±15.18） pg/ml、（27.3±8.1） pg/ml,P<0.01】和6例S4期【（21.2±17.1） 10-2、（53.4±17.3） pg/ml、（47.8±11.0） pg/ml,P<0.01】;15例Child-Pugh A级患者肝组织TGF-β1表达及血清TNF-α和IL-6水平分别为（1.9±1.6） 10-2、（12.2±3.1） pg/ml和（7.3±2.5） pg/ml,显著低于25例Child-Pugh B级【（15.9±13.6） 10-2、（32.9±8.6） pg/ml、（21.8±6.3） pg/ml,P<0.01】或12例C级患者【（22.6±18.5） 10-2、（49.1±19.3） pg/ml、（45.5±12.7） pg/ml,P<0.01】。 结论 PBC患者肝组织TGFβ-1表达及血清TNF-α和IL-6水平显著升高,可能与肝组织纤维化增生和/或肝功能受损有关。     

以减毒沙门氏菌为载体的抗贾第虫肠溶疫苗制备及免疫效果检测

目的 以携带α1-giardin DNA的减毒沙门菌为对象,探讨肠溶制剂的制备、免疫剂量和免疫效果。方法 携带有贾第虫α1-giardin基因的重组减毒沙门菌经培养扩增冻干后,对各种辅料,包括微分硅胶、分散剂、润滑剂、崩解剂、包衣液等成分与减毒沙门菌的相容性,及包衣条件进行检测。采用最佳配方制备肠溶片剂,用于动物免疫试验。初始免疫后第25 d后,分别检测血清和小肠灌洗液中抗rα1-giardin特异性IgG和SIgA的水平;并用10⁶个贾第虫滋养体灌胃,每天检测各组小鼠粪便中的滋养体和(或)包囊的排出率。结果 肠溶片剂的处方中微分硅胶和分散剂的用量分别为菌粉用量的10%和2倍;润滑剂和崩解剂的用量分别占处方量的0.8%和2%;包衣液的浓度为20%,包衣增重为处方量的6%。每个包衣片活菌含量在4×10⁶以上。动物试验表明,以SL7207/pVAX1-rα1-giardin肠溶片剂免疫鼠小肠灌洗液中特异性抗rα1-giardin SIgA的水平明显高于对照组,并在攻虫试验具有46.7%的减虫率,明显高于rα1-giardin肌注免疫组(23%)(P<0.01)。结论 本研究为多种以减毒沙门菌为载体的DNA疫苗的肠溶制剂的研究提供了实验依据,如规模化生产,该处方尚需进一步完善。     

复方鳖甲软肝片对二乙基亚硝胺所致原发性肝癌大鼠肝组织PCNA和α-SMA表达的影响*

目的 研究复方鳖甲软肝片对二乙基亚硝胺（DEN）所致原发性肝癌大鼠肝癌组织增殖细胞核抗原（PCNA）和平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达的影响。方法 将40只SD大鼠随机平均分为对照组、模型组、大剂量和小剂量复方鳖甲软肝片处理组,每组均为10只。应用DEN注射法制备原发性肝癌模型,分别给予复方鳖甲软肝片0.625 g.kg^-1和1.25 g.kg^-1或生理盐水灌胃,连续给药20周。采用免疫组化法检测肝组织PCNA和α-SMA表达。结果 大剂量组肝脏质量、肝脏癌变率、肝脏指数和肝表面癌结节数分别为（17.34±1.78）g、10.0%、（3.10±0.72）和（3.16±0.45）个,显著低于模型组 【（25.59±2.38） g、100.0%、（4.95±0.58）和（14.14±2.37）个,P<0.05】;小剂量组肝脏质量、肝脏癌变率、肝脏指数和肝表面癌结节数分别为（19.89±1.80）g、30.0%、（3.89±0.81）和（7.38±1.01）个,也显著低于模型组（P<0.05）;大剂量组PCNA和α-SMA相对表达量分别为（5.98±1.12）和（7.96±1.37）,小剂量组分别为（9.23±1.34）和（12.34±2.88）,均分别明显低于模型组【（19.59±2.67）和（25.12±3.19）,P<0.05】。结论 复方鳖甲软肝片对DEN所致原发性肝癌大鼠具有较好的防治作用,可能是通过调节肝组织PCNA和α-SMA表达发挥作用的。     

HIF-1α-1790G>A polymorphism significantly increases the risk of digestive tract cancer:A meta-analysis

AIM:To investigate the association between hypoxiainducible factor-1α(HIF-1α) polymorphisms(-1772CT and-1790GA) and the risk of digestive tract cancer.METHODS:A total of 13 eligible studies were retrieved from Pub Med,EMBASE,and the ChinaNational Knowledge Infrastructure database.The odds ratios(ORs) and 95% confidence intervals(CIs) were calculated to estimate the strength of the associations.RESULTS:By pooling the eligible studies,we found that the HIF-1α-1772CT polymorphism was not associated with the risk of developing digestive tract cancer(dominant comparison,OR:1.156; 95%CI:0.839-1.593; P heterogeneity = 0.007),and no significant association was found in the Asian population or the Caucasian population.However,for the-1790GA polymorphism,carriers of the variant-1790 A allele had a significantly increased risk of digestive tract cancer compared with those with the wildtype-1790 G allele(dominant comparison,OR:3.252; 95%CI:1.661-6.368; P heterogeneity 0.001).Additionally,this increased risk of digestive cancer was only detected in Asians; there was no significant association in Caucasians.CONCLUSION:This meta-analysis demonstrates that the HIF-1α-1790GA polymorphism is associated with a significantly increased risk of digestive tract cancer,while the-1772CT polymorphism is not.