RNA结合蛋白QKI-5对肾癌细胞增殖和细胞周期的影响

目的:探讨RNA结合蛋白QKI-5在肾癌中的生物学功能。方法:应用以慢病毒为载体的过表达技术观察过表达QKI-5对肾癌细胞增殖作用的影响及对细胞周期的影响。结果:过表达QKI-5能够抑制肾癌细胞株786-O和A-498细胞的增殖能力、克隆形成能力;流式细胞术结果显示:过表达QKI-5使786-O和A-498细胞产生G1期阻滞,而这种阻滞与周期相关蛋白Cyclin D1表达降低及p21、p27表达增高有关。结论:QKI-5在肾癌中发挥着抑癌基因的功能,可以抑制肾癌细胞增殖,并使细胞周期阻滞在G1期。     

细胞骨架相关蛋白4在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨细胞骨架相关蛋白4(cytoskeleton-associated protein 4,CKAP4)在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)中的表达及其临床意义。方法 收集237例ccRCC患者的癌组织和癌旁组织,采用免疫组化法检测CKAP4蛋白的表达水平,采用χ²检验比较不同CKAP4蛋白表达水平患者的临床病理特征,Kaplan-Meier法和Log-rank检验分析不同CKAP4表达水平患者总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression-free survival,PFS)的差异,Cox比例风险回归分析影响ccRCC患者术后OS和PFS的因素。结果 ccRCC组织中CKAP4蛋白的高表达率显著高于癌旁组织(54.0%vs 23.6%,χ²=46.050,P<0.001)。Fuhrman分级高、肿瘤浸润深、有淋巴结转移、远处转移以及TNM分期高的ccRCC患者癌组织中CKAP4蛋白高表达(均P<0.05)。CKAP4蛋白高表达...     

慢病毒载体介导RNA结合蛋白QKI-5过表达对前列腺癌细胞PC3增殖的抑制作用

目的:观察RNA结合蛋白Quaking-5（QKI-5）对雄激素非依赖性前列腺癌PC3细胞增殖的影响。方法:采用Western blot及逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测不同前列腺癌细胞株（PC3、LNCaP、DU145）及正常人前列腺上皮细胞（RWPE1）中QKI-5的表达水平;通过慢病毒感染并构建稳定过表达QKI-5的PC3细胞,噻唑蓝比色法（MTT法）绘制细胞生长曲线、流式细胞仪（FCM）检测细胞周期。 结果:3株前列腺癌细胞中QKI-5的表达水平明显低于正常前列腺上皮细胞,其中PC3细胞表达水平最低,细胞生长曲线显示稳定转染QKI-5的PC3细胞增殖能力明显低于对照组(P<0.05),FCM检测发现稳定转染QKI-5的PC3细胞同对照组比较出现了明显的G1期阻滞（P<0.05）。 结论:RNA结合蛋白QKI-5可能与前列腺癌的发生发展有着密切的联系,慢病毒介导的QKI-5基因能够抑制PC3细胞的增殖。     

TNFAIP3在透明细胞肾细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨TNFAIP3在透明细胞肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma,ccRCC）中的表达情况,并分析其表达与患者临床病理特征的相关性。方法:利用GEPIA2数据库分析TNFAIP3在ccRCC组织和正常肾脏组织中的差异表达,收集具备完整临床资料的97例ccRCC组织及对应的癌旁正常肾脏组织,采用免疫组织化学EnVision两步法检测TNFAIP3蛋白在ccRCC组织及对应癌旁正常肾脏组织中的表达,分析TNFAIP3蛋白的表达情况与患者年龄、性别、WHO/ISUP分级、肿瘤最大径及TNM分期等临床病理特征的关系。结果:GEPIA2数据库分析显示,与正常肾脏组织相比TNFAIP3在ccRCC组织中呈高表达（P＜0.05）,但TNFAIP3高表达ccRCC患者总生存时间和无瘤生存时间均显著高于TNFAIP3低表达ccRCC患者（P＜0.05）;TNFAIP3免疫组化检测证实,TNFAIP3在ccRCC组织中呈淡黄至棕褐色表达于细胞膜和细胞质,在ccRCC组织中高表达比例明显高于癌旁正常肾脏组织（P＜0.05）,TNFAIP3表达水平与ccRCC组织的WHO/ISUP肾细胞癌分级、肿瘤最大径、TNM分期、有无淋巴结转移临床参数有关（P＜0.05）,TNFAIP3高表达则提示较好的预后。结论:ccRCC组织中TNFAIP3的表达明显升高,而TNFAIP3高表达的ccRCC患者总生存期和无瘤生存期均好于TNFAIP3低表达的ccRCC患者,TNFAIP3参与ccRCC增殖、转移中的作用方式与分子调控机制则待进一步研究。     

线粒体钙离子摄入蛋白1在肾透明细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨线粒体钙离子摄入蛋白1（mitochondrial calcium uptake 1,MICU1）在肾透明细胞癌（renal clear cell carcinoma,RCCC）组织中的表达及其临床意义。方法 以2016年1月—2018年12月于延安大学附属医院行根治性肾切除术的30例RCCC患者为研究对象。采用免疫组织化学法检测RCCC组织及癌旁正常组织中MICU1蛋白的表达。采用瞬时转染法分别将MICU1干涉片段和MICU1过表达质粒转染到CAKI-1细胞中（siMICU1组和MICU1组）,分别设置相应的阴性对照（siCtrl组和EV组）。采用Western blot检测蛋白表达,MTS实验和EdU实验检测细胞的增殖能力。收集TCGA数据库中517例RCCC组织转录组数据,分析MICU1 mRNA表达与RCCC患者临床病理特征及预后的关系。结果 MICU1蛋白在RCCC组织中表达水平低于癌旁正常组织（P<0.001）。成功构建过表达MICU1细胞和干涉MICU1细胞,MTS实验和EdU实验显示,MICU1组的细胞增殖能力低于EV组（P<0.05）,siMICU1组的细胞增殖能力高于siCtrl组（P<0.05）。TCGA数据库分析结果显示,MICU1表达与性别、TNM分期有关（P<0.05）;MICU1低表达患者生存率低于高表达患者（χ²=19.290,P＜0.001）;多因素Cox回归显示,MICU1低表达是影响RCCC患者总生存期的独立危险因素（HR=1.641, 95%CI：1.191~2.261,P=0.002）。结论　MICU1在RCCC组织中呈低表达,且可促进RCCC细胞增殖。     

Vimentin在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨波形蛋白(Vimentin)在人肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)和癌旁组织样本中的表达情况,并分析其与 ccRCC 临床分期、病理分级和侵袭转移等恶性生物学特性的关系及临床意义。方法:Western blot方法检测29例新鲜肾透明细胞癌及相应癌旁组织中Vimentin的表达;免疫组织化学方法检测120例肾透明细胞癌及相应癌旁组织中Vimentin的表达情况,分析Vimentin在肾透明细胞癌组织中及癌旁正常肾脏组织中的表达水平差异及Vimentin的表达与肿瘤大小、临床分期、组织病理分级、远处转移的关系。结果:Vimentin在肾透明细胞癌及相应癌旁组织中均有表达,前者的表达水平较后者显著升高（P＜0.01）;免疫组织化学显示肾透明细胞癌组织中,Vimentin的阳性表达率高达90.0%,与癌旁组织存在明显差异（P＜0.01）;Vimentin在肾透明细胞癌组织中以胞膜表达为主,其表达随肾癌的临床分期、肾包膜受侵、癌栓形成或远处转移有升高趋势,但组间比较经统计学分析均无显著性差异。结论:Vimentin在肾透明细胞癌组织中的表达明显高于癌旁正常肾组织,提示Vimentin在肾透明细胞癌的发生发展过程中发挥重要的作用。Vimentin在肾透明细胞癌组织中过表达,与肾癌的发展密切相关,可以作为肾细胞癌早期诊断、预后和复发评估的参考指标之一。     

RhoB在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨RhoB在肾透明细胞癌中的表达及临床意义.方法:采用实时定量PCR、Western blot和免疫组化方法检测RhoB在肾透明细胞癌组织中的表达情况.选取60例肾透明细胞癌组织标本,详细收集病人临床病理资料,通过免疫组化方法检测RhoB在肾透明细胞癌组织中的蛋白表达水平,并分析RhoB的蛋白水平与临床病理资料的关系.结果:与对应瘤旁肾组织相比,RhoB的mRNA及蛋白表达水平在肾透明细胞癌组织标本中明显降低;RhoB的蛋白表达水平在不同年龄、性别组间差异无统计学意义(P>0.05),而在肿瘤直径大小、T分期、临床分期和组织分级间差异有显著统计学差异(P<0.05).结论:RhoB的表达降低可能在肾透明细胞癌的肿瘤发生中发挥作用,且其表达下降可能与肾透明细胞癌的恶性进展有关.     

Survivin和Vimentin在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨凋亡蛋白抑制因子生存素(Survivin)和波形蛋白(Vimentin)在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测56例ccRCC、25例癌旁组织及13例正常肾组织中Survivin和Vimentin的表达及定位情况.结果 Survivin在肾透明细胞癌中高表达,而在癌旁及正常组织中未见表达;其表达与ccRCC临床分期及病理分级呈正相关,差异有统计学意义(P＜0.01).Vimentin在正常肾组织及癌旁组织中亦未见表达,而在肾透明细胞癌中高表达,且与临床分期及病理分级呈正相关,差异有统计学意义(P＜0.01).并且两个因子的表达呈显著正相关(r=0.566,P＜0.01).结论 Survivin和Vimentin在ccRCC组织中高表达,共同促进了ccRCC的发生、发展、侵袭与转移,联合两因子检测可为ccRCC的预后评估提供重要的信息.     

HMGB1在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义

目的研究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在肾透明细胞癌(renal clear cell carcinoma,RCCC)中的表达及临床意义。方法收集40例肾透明细胞癌、70例癌旁肾组织、20例正常肾组织标本,采用免疫组织化学二步法检测HMGB1的表达,并分析其与临床病理参数之间的关系。结果 HMGB1在正常肾组织、癌旁组织、RCCC中的阳性表达率逐渐升高(P<0.05);RCCC中,HMGB1阳性表达率在临床Ⅲ期、Ⅳ期高于Ⅰ期、Ⅱ期,有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,肿瘤直径≥5cm组高于肿瘤直径<5cm组,肿瘤坏死组高于无坏死组(均P<0.05);其表达与年龄、性别、分化程度、肿瘤所在部位均无关(P>0.05)。结论 HMGB1蛋白的表达参与了RCCC的发生、发展,可以作为判断RCCC预后的分子指标。     

Notch3在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的:通过研究Notch3蛋白在肾透明细胞癌组织和癌旁组织中的表达变化情况,探讨其临床意义及相关影响因素。方法:采用免疫组织化学染色检测57例肾透明细胞癌组织、38例癌组织外缘1.0 cm处组织中的Notch3蛋白表达情况,并观察其与临床病理参数之间的关系。结果:肾透明细胞癌、癌旁组织中Notch3蛋白的阳性表达率分别为80.7%（46/57）、31.6%（12/38）,P＜0.05。单因素分析表明,Notch3蛋白的表达与肾透明细胞癌的临床分期、病理学分级、远处转移密切相关（P＜0.05）。多因素分析表明,患者的年龄、临床分期、吸烟史是Notch3蛋白在肾透明细胞癌中表达的独立危险因素（P＜0.05）。结论:Notch3蛋白在肾透明细胞癌组织中的表达明显增高,Notch3可能成为肾透明细胞癌的潜在基因治疗靶点和早期诊断检测及预防的指标之一。     

触珠蛋白HP在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的:研究触珠蛋白HP在肾透明细胞癌中的表达及临床意义,为肾透明细胞癌的医治提供新的生物治疗靶点和理论依据。方法:从美国癌症基因组图谱(TCGA)中下载肾透明细胞癌的相关基因数据,进行筛选后获得目的基因HP。利用免疫组化研究该基因在肾透明细胞癌组织及癌旁组织中的差异化表达,以及与临床数据的相关性,随后利用R软件对TCGA数据库中的病例样本进一步分析予以验证,并分析HP与临床预后的关系。结果:TCGA数据库中总共得到611个样本(其中癌旁组织样本72个,癌组织样本539个),挑选后得到1 925个差异基因。筛选后选择HP为目标基因,免疫组化表明HP在肾透明细胞癌组织中阳性率（66.0%）高于癌旁组织（36.0%）(P=0.005),并且该基因的表达与WHO/ISUP核分级差异有统计学意义（P<0.05）,与性别、年龄及T分期差异无统计学意义（P> 0.05）。对TCGA数据库样本分析发现HP的表达水平与T分期、N分期、性别及TNM分期的差异有统计学意义（P<0.05）,而与年龄、M分期的差异无统计学意义（P> 0.05）,并且HP高表达组的预后较低表达组更差。结论...     

肾透明细胞癌组织中RSK4的表达及临床意义

目的:检测核糖体S6蛋白激酶4（RSK4）在肾透明细胞癌（clear cell renal cell carcinoma,ccRCC）中的表达,探讨其高表达与预后及对肾癌细胞系增殖的影响。方法:采用免疫组织化学EnVision法检测48例ccRCC标本及20例肾盂积水标本中RSK4蛋白的表达,用统计学方法分析RSK4的表达与患者临床病理特征及预后的关系;建立过表达RSK4的肾癌细胞系,检测RSK4过表达对肾癌细胞周期及增殖的影响。结果:48例ccRCC肿瘤组织标本中,RSK4的阳性率为75%（36/48）;在20例肾盂积水患者中,RSK4的阳性率为25%（5/20）,二者具有统计学差异（P＜0.05）;经统计学分析,RSK4的表达与ccRCC患者的年龄、性别之间未见明确相关性（P＞0.05）,但与肾透明细胞癌的WHO/ISUP分级显著相关（P=0.019）;单因素及多因素生存分析发现,RSK4的表达及WHO/ISUP分级与患者预后相关（P＜0.05）;过表达RSK4的肾癌细胞系增殖能力显著增强,对细胞周期也有明显的影响（P＜0.05）。结论:RSK4在ccRCC中的表达显著升高,与预后相关;RSK4过表达对肾癌细胞系的周期、增殖均有显著影响,提示RSK4在肾透明细胞癌中高表达,可能通过促进细胞增殖导致预后不良,而其具体作用机制尚有待进一步研究。     

趋化因子CCL5表达与肾透明细胞癌病理特征及预后的相关性研究

目的:明确趋化因子CCL5表达水平与肾透明细胞癌患者病理特征及患者预后的相关性。方法:收集本院2006年1月至2014年1月行手术治疗并术后病理证实为肾透明细胞癌患者肿瘤及对应癌旁组织标本（90例）,术后随访时间为18~90个月,应用免疫组织化学、蛋白印迹法、ELISA方法分别检测趋化因子CCL5表达、血清浓度状况,分析CCL5表达与肾脏透明细胞癌临床病理特征及预后的关系。结果:肾透明细胞癌患者血清中趋化因子CCL5浓度显著高于正常非肿瘤患者（P=0.015 2）;趋化因子CCL5在肾透明细胞癌组织内蛋白表达水平显著高于癌旁组织（P<0.01）;CCL5表达强度与肿瘤大小（P<0.01）、病理分级（P<0.01）、临床分期（P<0.05）呈正相关性,而与性别与年龄关系不密切（P>0.05）;CCL5表达强度与患者总生存时间（OR）呈负相关性且具有显著性差异（P<0.001）。结论:趋化因子CCL5表达水平与透明细胞癌患者病理特征及预后关系密切,其异常高表达可能是促进透明细胞癌发生发展的重要原因,并有可能作为肾透明细胞癌早期监测指标及潜在治疗靶点。     

lncRNA UCA1在肾透明细胞癌中的表达与临床特征及预后的关系

目的:研究长链非编码RNA（lncRNA）尿路上皮癌胚抗原1（UCA1）在肾透明细胞癌（KIRC）患者癌组织及癌旁正常组织中的表达水平,探讨其与患者临床特征及预后的关系。方法:选取2009年2月至2013年2月在本院诊治并保存完整的KIRC患者癌组织标本56例为KIRC组,同时另取患者配对癌旁正常肾组织（距肿瘤边缘＞5 cm）作为对照组,通过实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测lncRNA UCA1表达水平,分析lncRNA UCA1表达水平与患者临床特征及预后生存的关系。结果:KIRC患者肾癌组织中lncRNA UCA1表达水平显著高于对照组（P＜0.05）。lncRNA UCA1表达水平与TNM分期、Robson分期和组织分化程度有关（P＜0.05）。lncRNA UCA1高表达组的5年生存率显著低于lncRNA UCA1低表达组（P＜0.05）。lncRNA UCA1高表达是影响KIRC患者不良预后发生的独立危险因素（P＜0.05）。结论:lncRNA UCA1在KIRC患者肾癌组织中高表达,与TNM分期、Robson分期和组织分化程度有关,是影响KIRC患者不良预后发生的独立危险因素。     

基于TCGA数据库分析E2F7在肾透明细胞癌组织中的表达及临床意义

目的:通过数据挖掘分析E2F7在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)组织中的表达特征及临床意义.方法:基于GEPIA、LinkedOmics数据库分析E2F7在ccRCC中的差异性表达及其与患者预后的关系.应用WebGestalt工具分析与E2F7表达相关的基因.结...     

Tenascin-C在肾透明细胞癌中的表达及意义

目的:分析Tenascin-C（TN-C）在肾透明细胞癌中的表达及其与临床病理因素间的关系。方法:应用免疫组化方法检测肾透明细胞癌中TN-C蛋白表达情况。结果:免疫组化结果显示40.63%（39/96）的病例存在肿瘤间质TN-C蛋白的过表达,且过表达与肿瘤组织核分级负相关（P=0.022）;18.75%（18/96）的病例存在肿瘤细胞胞质TN-C蛋白的过表达,且过表达与肿瘤组织核分级、p-TNM分期正相关,分别为（P＜0.001;P=0.038）。肿瘤间质及肿瘤细胞胞质的过表达与RCCC患者的年龄、性别、肿瘤大小均无明显相关性。结论:肾透明细胞癌中存在TN-C蛋白肿瘤间质及肿瘤细胞的过表达,并与肿瘤分化和p-TNM分期相关。