大鼠心肌梗死后非梗死区基质重构及相关调节因子变化的研究

目的:探讨大鼠急性心肌梗死后非梗死区心肌基质重构的机制及相关调节因子的变化。方法:结扎左冠状动脉前降支制作大鼠心肌梗死模型,分别于造模后1、3、7、14和28d处死动物,采用Masson染色检测非梗死区心肌胶原容积分数(CVF),明胶酶谱法检测基质金属蛋白酶(MMP)-2、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-2的活性,实时荧光定量PCR法检测核转录因子(NF)-κBmRNA、肿瘤坏死因子(TNF)-αmRNA表达。结果:与假手术组相比较,心肌梗死组大鼠非梗死区CVF随梗死后时间的延长而增加,28d最明显(P<0.01);MMP-2、TIMP-2活性随时间延长而增加,二者在梗死后14d达高峰,后有所下降,28d时活性仍高于假手术组(P<0.05);TNF-α的表达于梗死后7d达高峰(P<0.01),后有所下降,持续到28d仍高于假手术组(P<0.05);NF-κB的表达活性随梗死时间的延长而增加(P<0.05或P<0.01)。结论:急性心肌梗死后心肌非梗死区MMP-2/TIMP-2及相关调节因子活性改变具有明显时间依从性,是导致非梗死区基质重构的机制之一。     

ACE2对大鼠心肌梗死后心肌重构的影响

目的探讨大鼠心肌梗死（MI）后心肌组织中AngⅡ的表达与心肌重构的关系,进一步阐明ACE2对大鼠MI后心肌重构的作用机制。方法将32只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组（n=8）、MI组（n=8）、氯沙坦小剂量组[MI＋10 mg/（kg·d）,n=8]和大剂量组[MI＋20 mg/（kg·d）,n=8],随后将MI组和氯沙坦组大鼠建立心尖部心梗模型。术中检测梗死前后心电图变化情况。术后4周取大鼠心尖部心肌组织,HE染色观察心肌组织病理改变情况,RT-PCR检测心肌内AngⅡ和ACE2的mRNA表达量。结果 HE染色结果显示,MI组与假手术组相比,大鼠心肌细胞肿胀、变形、破裂增多,MI组心肌内AngⅡ的mRNA表达量显著高于假手术组,给予氯沙坦后,表达量呈剂量依赖性下降。MI组心肌内AngⅡ的mRNA表达量显著高于假手术组,给予氯沙坦后,表达量呈剂量依赖性下降。MI组心肌内ACE2的mRNA表达量略高于假手术组,氯沙坦组继续升高,呈剂量依赖性。结论氯沙坦组大鼠ACE2表达量增加,进而通过抑制心肌组织内AngⅡ表达来改善MI后的心室重构。     

重组人胰岛素样生长因子-I对心肌梗死大鼠心肌基质金属蛋白酶表达及心肌间质降解的影响

目的：探讨重组人胰岛素样生长因子-I（rhIGF-I）对心肌梗死（MI）大鼠心肌基质金属蛋白酶（MMPs）的表达及心肌间质降解的影响。方法：48只SD大鼠腹腔注射异丙基肾上腺素建立MI模型后随机分成3组,每组16只,术后分别给予rhIGF-I50μg·kg^-1·d^-1（IGF-I组）、奥曲肽50μg·kg^-1d·^-1d（Oct组）和生理盐水5mL·kg^-1d·d^-1d（MI组）,每组按照用药时间（2、14d）再分成2个亚组（分别是IGF-I2d、IGF-I14d,Oct2d、Oct14d,和MI2d、MI14d组,N=8）,另取8只正常SD大鼠作为阴性对照组。超声测定大鼠左室前壁（LVAW）、后壁（LVPW）厚度、左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末内径（LVEDD）以及短轴缩短率（FS）;大鼠处死后消化法测定心肌组织匀浆羟脯氨酸浓度;免疫组织化学法检测基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）在心肌中的表达。结果：与MI组相比,IGF-I组大鼠梗死区心肌MMP-2、MMP-9活性降低,TIMP-1表达增加,心肌胶原降解减少,LVEDD、LVESD减小,FS增加;Oct组MMP-2、MMP-9表达增加,胶原蛋白降解显著,LVAW降低,LVEDD、LVESD增加,FS下降。结论：rhIGF-I治疗使MI大鼠心肌MMPs活性减弱,TIMP-1表达上调,心肌间质胶原降解减少,心室重构减轻。     

代谢综合征合并心肌梗死大鼠模型的建立及 氧化应激相关机制的探讨

目的 建立一种稳定、易复制、符合临床实际的代谢综合征（MS）合并心肌梗死（MI）大鼠模型,并探讨MS 对心肌梗死的影响。方法 OLETF大鼠用于建立MS模型,给予高脂饲料喂养;LETO大鼠作为对照,给予标准饲料 喂养。MS模型造模成功后,将对照大鼠和模型大鼠分别给予假手术处理（sham组,MS-Sham组）和心肌梗死造模（MI 组,MS-MI组）。心肌梗死造模采用结扎大鼠心脏左前降支方法制作心肌梗死模型,假手术处理只开胸穿线不结扎 左前降支。超声心动图测量大鼠左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室短轴缩短率 （LVFS）、左心室射血分数（LVEF）。酶联免疫吸附试验（ELISA）测定心肌组织谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、总抗 氧化能力（T-AOC）、髓过氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）水平;免疫印迹和RT-PCR法检测心肌组织硫氧还原蛋白 （TRX）和硫氧还原蛋白相互作用蛋白（TXNIP）的蛋白和 mRNA 水平。结果 MS 和 MI 对大鼠的 LVEDD、LVESD、 LVFS、LVEF均有影响（P＜0.05）,两者交互效应对大鼠的LVEDD、LVFS、LVEF有影响（P＜0.05）。MS和MI对大鼠心 肌组织的GSH-Px、T-AOC、MPO、MDA及TRX和TXNIP蛋白和mRNA水平均有影响（P＜0.05）,两者交互效应对大鼠 心肌组织的T-AOC、MDA和TXNIP mRNA水平有影响（P＜0.05）。结论 本研究建模方法简便、实用性强,符合MS 合并心肌梗死临床发病实际。TRX系统稳定性被破坏可能是MS加重心肌组织氧化应激水平及左室功能下降的内 源性机制之一。MS在MI中发挥影响左室功能的作用机制仍需进一步探讨。     

急性下壁心肌梗死V1导联ST段抬高的临床意义

目的：探讨V1导联ST段抬高在急性下壁心肌梗死中的临床意义。方法：对68例急性下壁心肌梗死进行回顾性分析。结果：23例有V1导联ST段抬高,其余45例表现为V1导联ST段压低或无改变,其中在V1导联ST段抬高组合并右室梗死14例（62％）,显著高于非V1导联ST段抬高组9例（21％）;心肌酶谱V1导联ST段抬高组CK峰值（2430±410）U较非V1导联ST段抬高组（1528±369）U明显增高。心律失常合并症26例,其中V1导联ST段抬高组12例,非V1导联ST段抬高组14例。其中5例病人住院期间死亡。V1导联ST段抬高组3例,非V1导联ST段抬高组2例。结论：V1导联ST段抬高作为下壁心肌梗死合并右室梗死的诊断条件。敏感性和特异性分别达59％和80％。下壁心肌梗死中V1导联ST段抬高者具有较高的CK峰值及严重心律失常发生率。     

人参多糖对腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚及心肌能量代谢的影响

目的观察人参多糖对大鼠腹主动脉缩窄(AAC)所致心肌肥厚的抑制作用及对心肌能量代谢的影响。方法腹主动脉缩窄法制备大鼠心肌肥厚模型。50只SD大鼠随机分为Sham组、AAC组、人参多糖200,100,50 mg.kg 1组。术后1周开始腹腔注射给药,共给药11周。检测大鼠全心质量指数(HMI)、左心质量指数(LVMI);HE染色观察大鼠左室心肌形态学改变;RT-PCR法检测心肌组织心钠素(atrial natriuretic peptide,ANP)mRNA的表达;紫外分光光度法检测心肌组织中乳酸(LAC)和游离脂肪酸(FFA)含量;激光共聚焦显微镜定量检测线粒体膜电位(mitochondrial membranepotential,MMP)。结果与Sham组相比,AAC组的HMI和LVMI显著增加(P<0.01),左心室ANP mRNA的表达明显上调(P<0.01);FFA和LAC含量显著升高(P<0.01),MMP显著下降(P<0.01)。与AAC组相比,人参多糖组大鼠心脏HMI和LVMI下降(P<0.01或P<0.05);明显下调ANP mRNA的表达(P<0.01或P<0.05);FFA与LAC含量显著降低(P<0.01或P<0.05);心肌细胞MMP显著升高(P<0.01或P<0.05)。结论人参多糖能有有效抑制AAC大鼠心肌肥厚并改善其能量代谢紊乱,提高线粒体的活力。     

尿激酶原对心肌缺血再灌注损伤大鼠心功能及血清心肌酶活性的影响

目的 探讨尿激酶原（Pro-UK）对心肌缺血再灌注（MI/R）损伤大鼠心功能及血清心肌酶活性的影响及其机制。方法 将大鼠随机分为假手术组、MI/R模型组和Pro-UK低、中、高剂量（0.5、1.0、2.0 mg/kg）组,Pro-UK低、中、高剂量（0.5、1.0、2.0 mg/kg）组大鼠分别于造模前给药,前3 d每天尾iv 0.5、1.0、2.0 mg/kg Pro-UK,后2 d每天尾iv给予0.25 mg/kg Pro-UK,假手术组、模型组尾iv给予等量生理盐水,预处理完成后均采用手术结扎的方式复制大鼠MI/R模型,其中假手术组不进行结扎操作,再灌注150 min后测量心率,摘眼球取血后处死大鼠,取左心室,伊文思蓝-TTC法检测心肌梗死面积,HE染色观察心肌组织病理情况,TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况,试剂盒检测血清肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、纤溶酶原激活剂抑制剂1（PAI-1）和组织纤维溶酶原激活物（t-PA）水平,Western blotting检测心肌组织中线粒体凋亡关键蛋白以及核因子κB（NF-κB）-p65蛋白磷酸化水平。结果 Pro-UK预处理能够明显降低MI/R大鼠心肌梗死面积、CK、CK-MB、LDH、PAI-1水平、升高t-PA水平,加快心率,能够改善心肌病理损伤,降低心肌细胞凋亡率,同时抑制Caspase-3、p-p65、Bax蛋白表达,促进Bcl-2蛋白表达。结论 Pro-UK预处理能够改善MI/R损伤大鼠心功能并抑制血清心肌酶活性,其作用机制可能与NF-κB信号有关。     

比索洛尔与阿托伐他汀对高血压大鼠心肌纤维化影响的实验研究

目的探讨单独或联合应用比索洛尔与阿托伐他汀对肾性高血压大鼠心肌纤维化的影响方法采用两肾一夹方法建立肾性高血压大鼠模型,将32只大鼠随机分为对照组、比索洛尔组、阿托伐他汀组、比索洛尔联合阿托伐他汀组,每组8只。12周后测量左心室重量指数（LVMI）,检测心肌羟脯氨酸（HC）浓度,苦味酸－酸性品红（VG）染色检测心肌胶原容积分数（CVF）,免疫组化法检测（MMP-9）基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达水平。结果与对照组相比,比索洛尔组与阿托伐他汀组LVMI、HC、CVF均明显降低（P〈0．05）,MMP-9表达降低（P〈0．05）,且比索洛尔组上述指标改善优于阿托伐他汀组,联合用药组较另外2组改善明显（P〈0．05）。结论比索洛尔与阿托伐他汀均能有效抑制大鼠心肌纤维化的形成,其机制与降低MMP-9表达水平有关,且比索洛尔疗效优于阿托伐他汀,联合用药组疗效更加明显,二者之间存在协同作用。     

黄芪甲苷对心力衰竭大鼠心肌的影响

目的:探讨黄芪甲苷对心力衰竭(HF)大鼠心肌的影响.方法:选取健康SD雄性大鼠100只,将大鼠随机分为五组,假手术组、模型组、高剂量黄芪甲苷组、低剂量黄芪甲苷组、阳性组各20只.假手术组和模型组大鼠每天给予2mL生理盐水,低剂量、高剂量组大鼠每天给予30mg/kg、70mg/kg黄芪甲苷溶液,阳性组大鼠每天给予盐酸曲美他嗪10mg/kg,持续8周.采用心脏超声检查,记录各组大鼠心脏结构指标,行左室插管记录血流动力学参数,测定左室质量指数(LVMI)和右室质量指数(RVMI).行HE、Masson染色,观察心肌细胞形态学变化和心肌胶原容积分数(CVF).结果:与假手术组相比,模型组大鼠左室后壁厚度(LVPWD)、左室舒张末期压力(LVEDP)、左室收缩压(LVSP)、LVMI、CVF均明显升高(P<0.01);与模型组相比,低剂量、高剂量黄芪甲苷组、阳性组的大鼠LVPWD、LVEDP、LVSP、LVMI、CVF均明显降低(P<0.01);与低剂量黄芪甲苷组相比,高剂量组的LVPWD、LVEDP、LVSP、LV-MI、CVF均明显降低(P<0.01).且HE染色结果显示,给药组大鼠与模型组相比,心肌细胞肥大程度减轻、排列较整齐、细胞间质无明显增多.结论:黄芪甲苷可降低左室壁厚度、降低血压、抑制HF大鼠心肌纤维化、改善血流动力学、保护心肌细胞.研究结果可为其在临床应用于心血管疾病的防治提供依据和参考.     

骨髓干细胞动员疗法对心肌梗死大鼠心肌的促血管生成作用

目的探讨骨髓干细胞动员疗法对心肌梗死大鼠冠状动脉新生血管形成的影响。方法结扎Wistar大鼠左冠状动脉制作急性心肌梗死（AMI）模型,人参皂甙Rg1联用辛伐他汀动员自体骨髓干细胞,建模后第24h、1周和4周时杀死大鼠,取出心脏,HE染色检测梗死面积,免疫组化方法观察心肌梗死灶、边缘区和正常心肌组织CD34阳性细胞及Ⅷ因子表达。结果人参皂甙Rg1联用辛伐他汀治疗后,治疗组大鼠心肌梗死区可见CD34阳性细胞浸润;治疗组大鼠梗死面积明显减小;治疗组大鼠梗死灶及周围组织中微血管密度明显高于AMI组及假手术对照组。结论在大鼠AMI模型中,人参皂甙Rg1联用辛伐他汀治疗,可动员骨髓干细胞归巢于缺血心肌,有效促进微血管形成,促进缺血心脏功能恢复。     

Therapeutic effects of KANK2 in myocardial infarction rats might be associated with the NF-κB p65 inhibition

ObjectiveKN motif and ankyrin repeat domains 2 (KANK2) may inhibit the activation of (NF-kappaB) p65, which plays a role in myocardial injury. Thus, our study aims to discover the effect of KANK2 on myocardial infarction (MI) induced by ligating the left anterior descending coronary artery (LAD) through regulating NF-κB p65 in vivo.MethodsMI rats underwent LAD ligation were administered with intramyocardial injections of KANK2/Control activation plasmids. Six weeks after MI, pressure-volume (P/V) loops was used to investigate the cardiac function of rats, then the following detections were performed, including TTC staining, HE staining, immunofluorescence, Masson’ s trichrome staining, ELISA assay, TUNEL staining, immunohistochemistry, qRT-PCR and Western blotting.ResultsMI rats decreased in maximum pressure (p_max), ejection fraction (EF%), peak rate of pressure rise (dpdt_max) and decline (-dpdt_max) with increased end diastolic pressure (EDP), which was partially reversed by KANK2 overexpression. Besides, KANK2 CRISPR activation plasmids reduced infarct size with less collagen fiber proliferation and neutrophil infiltration in infarct tissues, as well as suppressed pro-inflammatory factors expressions in MI rats. Moreover, injection of KANK2 activation plasmid decreased collagen deposition, aggravated cardiomyocyte apoptosis, enhanced the capillary density, and increased the expressions of VEGF and bFGF in the infarct and peri-infarct regions of MI rats. KANK2 lowered myocardial NF-κB p65 expression in MI rats.ConclusionKANK2 may play its therapeutic role in MI through improving cardiac function, decreasing myocardial collagen deposition, reducing cardiomyocyte apoptosis, and increasing angiogenesis, which might be associated with the reduction of NF-κB p65 expression.     

卡维地洛改善心梗大鼠心肌氧化应激状态

目的探讨核转录因子κB(NFκB)活化和超氧阴离子(O-2)、羟自由基(·OH)与心梗后大鼠左室重构及心衰的关系,及药物卡维地洛(Carvedilol)的作用机制。方法将大鼠分为假手术组、心肌梗死(AMI)组和卡维地洛治疗组,在梗后3d进行治疗。治疗组给予卡维地洛1mg·kg-1·d-1灌胃,每日2次;假手术组及心肌梗死组给予等量生理盐水灌胃。治疗4wk后观察各组超声心动图、NFκB活性及氧自由基O-2、·OH的变化。结果心肌梗死4wk后,超声心动图结果显示心梗组大鼠心功能降低,LVEDD、LVESD均增大,EF降低;心肌NFκB活性增高,O-2、·OH水平升高。经卡维地洛干预后,大鼠心功能改善,NFκB活性及O-2、·OH水平降低。结论心肌梗死后,NFκB活性升高,O-2、·OH生成增多,而卡维地洛可以抑制NFκB及O-2、·OH,改善预后。     

多西环素抑制基质金属蛋白酶对心肌梗死大鼠左室重构和心功能的影响

目的观察多西环素对心肌梗死(myocardial infarc-tion,MI)后大鼠心肌MMP-2和MMP-9活性的影响及其对大鼠心肌梗死后心衰和左室重构的保护作用。方法 48只♂SD大鼠,分为假手术组、模型组、多西环素组,各16只。其中模型组和多西环素组通过结扎冠状动脉左前降支建立MI模型,假手术组仅开胸,未结扎冠状动脉。模型组(腹腔内注射生理盐水0.5 ml,Bid×5 d)、多西环素组(腹腔内注射多西环素15 mg.kg-1.d-1,Bid×5 d),假手术组(腹腔注射生理盐水0.5 ml,Bid×5 d)。术后2周心脏彩超评价心功能,取心肌组织用Masson染色分析心肌梗死面积,明胶酶法分析MMP-2和MMP-9的活性。结果 MI 2周后与模型组相比,多西环素治疗组左室前壁厚度明显增加(P<0.05),左室舒张末期内径缩小(P<0.05),左室短轴缩短率明显增加,EF值增高。治疗组梗死面积百分比缩小,明胶酶谱分析证实治疗组心肌组织MMP-2、MMP-9的活性明显低于模型组。结论多西环素能够在一定程度上通过抑制心肌MMP-2、MMP-9的活性、缩小梗死面积、减轻存活心肌的纤维化而改善心肌梗死大鼠的心功能和左室重构。     

实验性关节炎大鼠滑膜组织核因子-κB基质金属蛋白酶-9表达相关性分析

目的观察核因子κB(NF-κB)、基质金属蛋白酶(MMP)-9在实验性关节炎(CIA)和对照组大鼠滑膜组织中不同时间点的表达差异及其血浆中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β的含量变化,探讨这些细胞因子在CIA发病中的作用机制,为类风湿关节炎(RA)今后的治疗提供理论依椐。方法将42只雄性Wistar大鼠随机分为模型组和对照组,通过免疫组织化学的方法检测各组大鼠不同时期滑膜组织NF-κB、MMP-9的表达水平,用放射免疫法(RIA)测定TNF-α、IL-1β的血浆含量,同时观察其发病时间与关节炎指数(AI)积分、病理评分及上述细胞因子之间的关系。结果随着CIA大鼠发病时间延长,AI和病理评分逐渐增加,NF-κB、MMP-9表达水平和TNF-α、IL-1β血浆含量也随之增加。CIA大鼠这些细胞因子的测定值都显著高于对照组(P<0.01),AI、病理评分与NF-κB、MMP-9呈正相关关系(P<0.05);CIA大鼠滑膜组织NF-κB、MMP-9表达水平之间呈正相关(P<0.05),而且它们的表达水平与IL-1β、TNF-α血浆含量之间亦呈正相关(P<0.05)。结论通过与TNF-α和IL-1β相互作用,滑膜组织中NF-κB、MMP-9的表达之间可能互相影响、互相促进,形成正反馈式的损坏机制,在CIA大鼠病情进展中起着重要作用,可能是RA发生发展以及骨质侵蚀的关键因子。     

蝮蛇毒蛋白C激活物改善急性心肌梗死大鼠心功能的机制研究

目的:探讨皖南产蝮蛇毒(AHV)蛋白C激活物(protein C activator,PCA)改善急性心肌梗死大鼠心功能作用与机制。方法:Sprague-Daw-ly大鼠60只,随机分为假手术(SH)组、心肌梗死模型(MI)组、PCA低、中、高剂量组(0.5、2、8mg/kg)、阳性对照组(阿司匹林5mg/kg),每组10只。通过结扎冠状动脉前降支建立急性心肌梗死(AMI)模型,采用Medlab生物信号处理系统监测大鼠心脏血流动力学变化。Westernblot检测心肌基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达;光镜观察心肌组织学改变。结果:与心肌梗死组比较,PCA高、中剂量大鼠左室内压最低值(LVDP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室压力最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室压力最大下降速率(-dp/dtmax)明显升高(P<0.05),MMP-9的蛋白表达下降(P<0.05)。病理观察显示PCA干预组较梗死模型组炎症细胞浸润显著减轻,梗死面积缩小。结论:蝮蛇毒PCA组分可以限制急性心肌梗死早期心肌梗死扩大,有效改善心脏血液动力学,抑制MMP-9表达,对急性心肌梗死后心室重构有一定的干预作用。     

Salvianic acid A inhibits induction of inflammatory mediators by blocking Nuclear Factor-κB activation in macrophages

Objective To investigate the anti-inflammation effect and possible mechanism of Salvianic acid A(SAA)in mouse peritoneal macrophages.Methods Peritoneal macrophages were obtained from BALB/c mice.LPS induced nitric oxide(NO),tumor necrosis factor-alpha(TNF-α)and interleukin-6(IL-6)in supernatant,protein expression of inducible nitric oxide synthase(iNOS),matrix metalloproteinase-9(MMP-9)and activation of nuclear factor-kappa B(NF-κB)in the extract were measured.Results SAA strongly inhibited the excessive production of NO,TNF-α and IL-6 in LPS-induced peritoneal macrophages in a concentration-dependent manner and blocked the expression of iNOS and MMP-9.Treatment with LPS alone increased the translocation of NF-κB(p65)from cytosol to the nucleus,but the SAA inhibited the translocation of NF-κB(p65).Conclusions The results showed that SAA had strong anti-inflammatory effects in LPS-stimulated peritoneal macrophages.The important mechanism is due to its inhibition of NF-κB activation.     

Inhibition of Dectin-1 in mice ameliorates cardiac remodeling by suppressing NF-κB/NLRP3 signaling after myocardial infarction

The myocardial inflammatory response is a consequence of myocardial infarction (MI), which may deteriorate cardiac remodeling and lead to dysfunction in the heart post-MI. Dectin-1 is a c-type lectin, which has been shown to regulate innate immune responses to pathogens. However, the role of Dectin-1 in the heart diseases remains largely unknown. In this study, we aimed to investigate the effects of Dectin-1 on cardiac remodeling post-MI. We found that cardiac Dectin-1 mRNA and protein expressions were significantly elevated in C57BL/6 mice after MI. In vitro, hypoxia induced cardiomyocyte injury in parallel with increased Dectin-1 protein expression. Knockdown of Dectin-1 remarkably attenuated cardiomyocyte death under hypoxia and lipopolysaccharide (LPS) stimulation. In vivo administration of adeno-associated virus serotype 9 mediated silencing of Dectin-1, which significantly decreased cardiac fibrosis, dilatation, and improved cardiac function in the mice post-MI. At the molecular level, downregulation of Dectin-1 dramatically suppressed up-regulation of nuclear factor-κB (NF-κB), nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor family pyrin domain-containing 3 (NLRP3), and the inflammatory genes involved in fibrogenesis and cardiac remodeling after MI. Furthermore, treatment with BAY11-7082, an inhibitor of NF-κB, repressed the activation of NF-κB, and attenuated LPS induced elevation of NLRP3 and cell death in cardiomyocytes. Collectively, upregulation of Dectin-1 in cardiomyocytes post-MI contributes to cardiac remodeling and cardiac dysfunction at least partially by activating NF-κB and NLRP3. This study identified Dectin-1 as a promising therapeutic target for ischemic heart disease.     

法舒地尔对大鼠脑缺血再灌注损伤炎症反应的影响

目的：观察法舒地尔对大鼠脑缺血再灌注损伤炎症反应的影响,探讨其抗炎机制。方法：大脑中动脉线栓法（MCAO）制作大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,缺血1.5h再灌注24h。法舒地尔术前腹腔注射给药15mg/kg,术后12h再次给药。术后对大鼠神经功能进行评分,TTC染色观察脑梗死体积;用干湿重法测定脑含水量;分光光度法测定髓过氧化物酶（MPO）活性;伊文思兰法（EB）测定血脑屏障的损伤程度;免疫组化检测大鼠脑缺血区细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）、NF-κB p65的表达;ELISA法检测IL-8的含量;Western blot法检测单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和核抽提物中NF-κBp65蛋白的表达;RT-PCR检测NF-κB p65mRNA的表达。结果：法舒地尔能明显改善脑缺血再灌注损伤大鼠神经缺陷症状,缩小脑梗死体积,明显降低缺血侧脑组织的含水量、EB含量及MPO活性;显著抑制ICAM-1、VCAM-1、IL-8和MCP-1蛋白的表达;降低NF-κB p65mRNA和蛋白的表达;减少脑组织核抽提物中NF-κB p65的蛋白量（P〈0.05vsMCAO组）。结论：法舒地尔通过抑制NF-κBp65的活化,进而抑制黏附分子及趋化因子的表达,减轻脑缺血再灌注损伤的炎症反应。     

氨溴索对哮喘大鼠炎性因子的影响及其作用机制

目的:研究氨溴索对哮喘大鼠气道炎症的影响及其可能的作用机制。方法:将30只雄性SD大鼠随机分为3组:对照组、模型组、治疗组。模型组、治疗组卵清蛋白(OVA)致敏。治疗组致敏同时给予腹腔注射氨溴索50 mg.kg-1.d-1。各组动物于最后一次雾化吸入后24 h收集支气管肺泡灌洗液(BALF)。行BALF中炎症细胞总数、PMN计数及细胞分类计数。取BALF上清液,应用酶联免疫吸附试验法测定IL-8水平。HE染色观察肺组织病理改变,免疫组织化学技术观察NF-κBp65、MMP-9、MPO在肺组织中的表达。结果:(1)模型组显示支气管、血管周围大量炎性细胞浸润,治疗组显示支气管痉挛及炎性细胞浸润明显减轻。(2)模型组BALF中炎性细胞及PMN计数、IL-8显著高于对照组(P<0.01)。治疗组BALF中炎性细胞及PMN计数、IL-8显著低于模型组(P<0.01)。(3)模型组肺组织中NF-κBp65、MMP-9、MPO的表达水平显著高于对照组(P<0.01)。治疗组大鼠肺组织中NF-κBp65、MMP-9、MPO的表达水平显著低于模型组(P<0.01)。结论:氨溴索可能是通过抑制转录因子NF-κB的活化,继而下调IL-8、MMP-9、MPO等的表达,减少PMN为主的炎症细胞在气道内的浸润,对哮喘患者发挥治疗作用。