《中国神经免疫学和神经病学杂志》2002年第9卷文题索引

基　础　医　学转染早老素 1突变基因 SH-SY5 Y细胞凋亡的研究 .冯　颖等 ,9:3β-淀粉样肽对 AD大鼠脑 NO、NOS和氧自由基的影响研究 .苗建亭等 ,9:9海马注射β-淀粉样蛋白对白介素 -1β和肿瘤坏死因子 -α表达的影响及消炎痛的干预作用 .林　煜等 ,9:2 1水溶性β-淀粉样蛋白 2 5 -3 5片段诱致大鼠嗜铬细胞瘤细胞凋亡 .邵　梅等 ,9:2 4野生型 p5 3基因导入诱导神经细胞凋亡 .国汉邦等 ,9:2 9红藻氨酸诱导大鼠癫痫发作的电生理机制研究 .江　文等 ,9:43吗啡依赖大鼠血液淋巴细胞 CREB的磷酸化和胞浆内钙的反应性改变 .王　瑜等 ,9:49…     

L-NAME加强麻醉大鼠低血压诱发的催产素释放作用

取戊巴比妥麻醉大鼠向侧脑室内分别注射一氧化氮(NO)合酶的底物L-精氨酸和NO合酶抑制剂NG-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME),用放射免疫法测定血浆中催产素(OT)水平.结果:侧脑室内注射L-精氨酸(100 g/L,10 霯,n=8)和L-NAME(54.0 g/L,5 霯,n=12),对OT的基础分泌无明显影响;侧脑室内注射5 霯 L-NAME(剂量1:27.0 g/L,n=9;剂量2:54.0 g/L,n=8),可进一步增强静脉输注硝普钠引起低血压所诱导的OT分泌升高反应.结果表明L-NAME能加强低血压诱发的OT反射性释放作用,提示NO可能是OT反射性释放的抑制因子.     

鞘内注射甘珀酸对大鼠热痛刺激反应的影响

目的:研究甘珀酸对大鼠热痛刺激反应的影响.方法:向实验组大鼠鞘内注射一种缝隙连接的阻断剂甘珀酸;对照组大鼠鞘内注射生理盐水,在注射前和注射后2 h测定热痛刺激大鼠缩足潜伏期(PWTL)的变化,并观察对脊髓背角胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)和Fos蛋白表达的影响.结果:实验组阻断后PWTL测定值明显延长,与对照组差异具有统计学意义(P＜0.05);且阻断后Fos阳性神经元与对照组相比数量明显减少,GFAP阳性细胞则未见明显增加或减少.结论:本研究表明大鼠鞘内注射甘珀酸后①痛阈升高;②神经元对伤害性刺激信息的反应程度减弱,而AS的GFAP表达反应并未受影响.这提示,缝隙连接在疼痛的发生和维持中起着重要作用,AS有可能是通过缝隙连接参与对疼痛反应的过程.     

下丘脑外侧区胃泌素神经元对大鼠胃缺血-再灌注损伤的作用

目的:观察下丘脑外侧区(1ateral hypothalamic alrea,LHA)对胃缺血-再灌注损伤(gastric ischemia-reperfu-sion injury,GI-RI)的影响,并对LHA的调控通路进行了初步分析.方法:采用夹闭大鼠腹腔动脉30 min,松开动脉夹血流复灌60 min的GI-RI模型,用电和化学刺激、电损毁和核团微量注射等方法.结果:(1)电或化学刺激LHA均显著加重GI-RI;(2)背侧迷走复合体(dorsal vagal complex,DVC)内微量注射五肽胃泌素后,对GI-RI的效应与电刺激一致;(3)电解损毁双侧DVC或DVC内微量注射胃泌素受体阻断剂丙谷胺均可取消电刺激LHA加重GI-RI的作用;(4)切断膈下迷走神经后电刺激LHA,GI-RI则减轻.结论:LHA具有加重大鼠GI-RI的作用;LHA的这种作用可能是因电或化学刺激后,激活了其中的胃泌素能神经元,经其下行投射纤维释放胃泌素作用于DVC神经元上的胃泌素受体,并通过迷走神经介导,从而影响GI-RI.     

鞘内注射催产素对大鼠神经痛反应的影响

目的 :观察不同剂量催产素对神经痛大鼠热痛敏的影响。方法 :在脊神经结扎致坐骨神经损伤大鼠模型上采用辐射热缩腿反射的方法 ,以抬脚潜伏期作为观察指标。结果 :蛛网膜下腔注射催产素 (1ng ,2 5ng ,5ng)对神经痛大鼠有镇痛作用 ,呈剂量相关关系。结论 :鞘内注射催产素对神经痛大鼠有镇痛作用。     

胆碱能M2受体激动剂及拮抗剂对大鼠脚桥核神经元电活动的影响

目的　在体水平上观察选择性胆碱能M2 受体激动剂oxotremorine和拮抗剂methoctramine对大鼠PPN神经元自发放电频率的影响。方法　 采用玻璃微电极细胞外记录和脚桥核 (pedunculopontinenucleus ,PPN)内微量注射法。 结果　11个神经元在PPN内微量注射高浓度 (每 2 0 0nl含 4 μg)oxotremorine后 ,10个神经元被兴奋 ,放电频率较注射前升高 (2 82± 5 9) % ,1个神经元放电频率无明显变化 ;低浓度 (每 2 0 0nl含 0 .2 μg)oxotremorine注射后 ,11个神经元中 ,有 6个神经元被抑制 ,放电频率较注射前降低 (98± 2 ) % ,5个神经元被兴奋 ,放电频率较前对照升高(6 80± 32 4 ) %。 12个神经元在PPN内微量注射高浓度 (每 2 0 0nl含 4 μg)methoctramine后 ,4个神经元被兴奋 ,放电频率较前对照升高 (4 0 9± 133) % ,6个神经元被抑制 ,放电频率较注射前降低 (86± 8) % ,2个放电频率无显著变化 ;低浓度 (每 2 0 0nl含 0 .4 μg)methoctramine注射后 ,12个神经元中 ,有 5个神经元被兴奋 ,放电频率较前对照升高 (117± 15 ) % ,6个神经元被抑制 ,放电频率较注射前降低 (79± 11) % ,1个放电频率未受明显影响。 结论　 胆碱能M2 受体通过直接和间接作用对PPN神经元的电活动进行调节     

DF-521巴曲酶对大鼠脑出血后脑水肿区补体表达的影响

目的 :观察降纤酶制剂对大鼠脑出血后脑水肿形成及血肿周边脑组织补体C3d和C9表达的影响。方法 :一侧基底节区注射自体血 10 0 μL制作大鼠脑出血 2 4、72h模型 ,一组给予腹腔注射降纤酶制剂DF 5 2 1巴曲酶处理 ,一组不给 ,另设一组空白对照脑内注射生理盐水 10 0 μL。用干湿重法 ,测定大鼠脑组织的含水量 ;免疫组化法检测C3d的表达 ,免疫Westernblot方法研究脑组织补体C9表达情况。结果 :大鼠脑出血后 ,血肿侧脑组织含水量上升 ,同时出血侧脑组织内C3d和C9的表达量增加 ;给予DF 5 2 1巴曲酶制剂处理后 ,血肿侧脑水肿减轻〔2 4h由 (81 8± 1 14 ) %降至 (79 46± 0 68% ) ,P <0 0 1;72h由 (83 14± 0 3 6) %降至 (81 0 9±0 3 4) % ,P <0 0 1〕 ;并且脑组织C3d和C9的表达较对照组有所下降。结论 :降纤酶制剂能下调脑出血后血肿周边脑组织补体C3d和C9的表达并减轻大鼠脑出血后脑水肿的程度。     

凝血酶对大鼠脑内MMP-9、MMP-2表达的影响

目的探讨凝血酶对大鼠脑内MMP-9、MMP-2表达的影响。方法Wistar大鼠随机分为假手术组及实验组。实验组脑内注入凝血酶,在不同时间点采用干湿重法测脑水含量,免疫组化方法检测脑内MMP-9、MMP-2的表达。假手术组注入等量生理盐水。结果脑组织水含量在凝血酶注入后6h开始增加,3d达高峰。MMP-9阳性细胞在注射凝血酶后6h即开始表达增加,与对照组相比差异显著(P<0.01),3d达高峰,随后持续下降。阳性微血管数也有相似的变化趋势。MMP-2阳性细胞在注射凝血酶后1d才开始有少量表达,后持续增多,5d达高峰,随后有所下降,但14d仍有明显表达,与对照组相比差异显著(P<0.01)。阳性微血管数也有相似的变化趋势。结论凝血酶在脑出血后脑水肿及脑组织损伤中起了关键的作用,MMP-9、MMP-2参与了急性期脑水肿、炎症反应等过程,MMP-2在损伤修复中可能有重要作用。     

铁对大鼠黑质神经递质影响的初步研究

目的:探讨Fe3+/Fe2+对大鼠黑质神经递质影响。方法:黑质内分别注射:FeCl3、FeCl2和6-羟多巴胺(6-OHDA),四周后应用阿朴吗啡诱发旋转行为、高压液相色谱分析检测黑质内多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素和5-羟色胺水平。结果:注射FeCl3的大鼠出现向损毁同侧的旋转行为;注射FeCl3和FeCl2侧黑质内多巴胺水平显著降低,去甲肾上腺素、肾上腺素和5-羟色胺水平不受影响。结论:Fe3+/Fe2+对大鼠黑质多巴胺能神经元具有特异性的毒性作用。     

福尔马林致炎大鼠鞘内注射布托啡诺后脊髓背角NMDA受体的表达

研究背景与目的: 酒石酸布托啡诺是一种阿片类镇痛剂,对阿片受体具有激动/拮抗双重作用。其在临床和动物实验中的应用已有报道,但还未见鞘内应用于福尔吗林炎性痛大鼠模型的报道.另外在疼痛机制形成过程中,NMDA受体激活起着非常重要的作用。故我们假设鞘内注射酒石酸布托啡诺应用于福尔马林炎性痛大鼠时能产生明显的镇痛效果,其产生镇痛的机制可能是通过抑制NMDA受体表达来实现. 方法: 在大鼠的左后足掌面皮下注射5%福尔马林50μl致痛前30min,健康雄性SD大鼠接受生理盐水,低剂量布托啡诺（12.5μg）,高剂量布托啡诺（25μg）鞘内注射;对照组在福尔马林注射前不注射任何试剂,为了更进一步的研究,我们在设计中加入鞘内注射非选择性NMDA受体拮抗剂氯胺酮,也分别在福尔马林致痛前30min,鞘内注射低剂量（50μg）,高剂量（100μg）或低剂量（50μg）混合低剂量布托啡诺进行注射。与疼痛相关的行为学测定通过计算大鼠后爪理毛行为（后爪的离地、舔足/咬足）总计反应时间来确定,记录福尔马林诱导出注射后爪的双相理毛行为时间(在福尔马林注射后第1时相, 0-5 min; 第 2时相, 10-60 min ).所有大鼠均在注射后2h处死,用免疫组化法测定大鼠L5节段脊髓背角NMDA受体的表达。 结果：鞘内单独用布托啡诺当剂量增加到25μg时,以及鞘内低剂量布托啡诺和氯胺酮联合使用时都引起第1和2时相的后爪理毛行为的总计反应时间明显减少;其余的组别对福尔马林1和2时相都没有明显影响。鞘内单独用高剂量布托啡诺以及低剂量布托啡诺和氯胺酮联合处理都可以显著降低福尔马林致痛大鼠L5脊髓背角NMDA受体表达。 结论：本研究结果揭示鞘内用布托啡诺能够对福尔马林诱导的疼痛产生明显的镇痛作用,并具有剂量依赖性,其镇痛机制可能是通过抑制NMDA受体激活产生;不过具体NMDA受体抑制机制是否与鞘内布托啡诺激活к受体或μ受体有关还需要更进一步的研究来确定。     

神经节苷脂对帕金森病小鼠黑质细胞凋亡及bcl-2基因表达的影响

本研究观察了神经节苷脂 (ＧＭ1)系统给药对帕金森病小鼠黑质神经元凋亡的影响及其对ｂｃｌ 2基因表达的调控作用 ,以探讨ＧＭ1在ＰＤ治疗中的神经保护作用及其相关机制。材料和方法 :将 2 0只Ｃ5 7ＢＬＰＤ模型小鼠 [皮下注射甲基 苯基 四氢吡啶 (ＭＰＴＰ) 4 8ｍｇ/ｋｇ× 2 ,间隔 16ｈ]随机分成ＧＭ1治疗组和生理盐水对照组 (各 10只 ) ,分别于末次注射ＭＰＴＰ后 30ｍｉｎ腹腔注射ＧＭ1(15ｍｇ/ｋｇ)和等容量生理盐水 ,每天一次 ,共 10ｄ。均于末次注射后当天断头处死。电镜观察细胞的超微结构 ,ＴＵＮＥＬ法原位检测细胞凋亡 ,在40 0…     

楔状核内TRH抗伤害感受机制的探讨

用玻璃微电极细胞外记录结合核团微量注射的方法,于延髓中缝大核(NRM)内记录痛兴奋神经元(PEN)的单位放电,探讨楔状核(NCF)内促甲状腺素释放激素(TRH)抗伤害感受作用的机制.结果表明:NCF内注射TRH能明显抑制PAG及NRM内PEN痛放电,NCF或PAG内预先注射纳洛酮(1 μg/0.5μL)能部分阻断NCF内TRH对NRM及PAG内PEN痛放电抑制效应.提示:TRH在NCF内的抗伤害感受作用可能与阿片受体有关.其机制有可能通过下行镇痛单突触或多突触通路实现.     

蓝斑参与调节室旁核对心血管活动的作用

为探讨化学刺激室旁核对心血管活动的影响及蓝斑在这一效应中的作用 ,给乌拉坦和氯醛糖混合液麻醉的 Wistar系雄性大鼠室旁核微量注射 L-谷氨酸 ,观察了血压、心率和肾交感神经放电活动的变化以及用红藻氨酸损毁蓝斑对刺激室旁核效应的影响。另外 ,为进一步研究室旁核与蓝斑功能联系的机制 ,也观察了蓝斑核区微量注射血管升压素对心血管活动的影响。结果表明 :1室旁核内注射 L-谷氨酸引起血压下降、心率减慢和肾交感神经活动减弱 ;2损毁蓝斑后 ,刺激室旁核引起的心血管效应明显减弱 ;3蓝斑区注射血管升压素导致血压升高、心率加快、肾交感神经放电增加。提示 :1 L-谷氨酸兴奋室旁核抑制心血管活动 ;2室旁核的上述效应可能与交感神经紧张性降低有关 ;3蓝斑参与室旁核对心血管活动的调节过程 ;4血管升压素刺激蓝斑引起心血管活动加强。     

蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的治疗分析

目的 探讨治疗蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛(CVS)患者的有效方法.方法 对SAH后CVS患者,用大剂量生理盐水等量脑脊液置换及椎管内尿激酶注射治疗,并与设立的2组对照组进行比较.对照1组15例为大剂量脑脊液置换.对照2组15例为小剂量脑脊液置换.结果 治疗组20例5～7d症状明显减轻至消失,均未出现CVS,对照1组15例中,5例1周症状减轻至消失,1例出现CVS.对照2组3例10d症状减轻至消失,无CVS发生,12例出现CVS.其中9例致残,3例死亡.结论 大剂量生理盐水等量脑脊液置换对CVS有较好的治疗和预防作用.早期加用小剂量尿激酶椎管内注射,可明显提高疗效,同时不会增加出血的危险.     

褪黑素抑制实验性老化大鼠海马注射Aβ1-40毒性作用

目的:观察褪黑素(melatonin,MT)对实验性老年性痴呆大鼠的防治作用.方法:连续6周腹腔内注射D-半乳糖,双侧海马内注射Aβ1-40造成AD模型.以Y-型迷宫、一次性被动回避实验检测大鼠的学习记忆行为,测定大脑皮层脂褐素含量以及海马线粒体膜流动性、SOD活性、MDA含量,电镜观察海马超微结构.结果:褪黑素可显著改善痴呆大鼠的学习记忆障碍,明显逆转海马SOD活性、MDA含量及皮层脂褐素含量相对其正常水平的增高,阻抑海马神经元的变性及凋亡.结论:褪黑素可能通过影响自由基水平对实验性老年性痴呆大鼠有一定的防治作用.     

糖尿病大鼠周围神经IGF-1及VEGF的动态表达及巴曲酶对其的影响

目的 探讨胰岛素样生长因子(IGF-1)及血管内皮生长因子(VEGF)在糖尿病周围神经病(DPN)大鼠中的动态变化规律及巴曲酶对IGF-1和VEGF的影响并探讨其机制,为临床治疗DPN提供理论依据.方法 大鼠腹腔注射链脲佐菌素制作实验性糖尿病模型,分别于成模后2m和3m时腹腔注射巴曲酶进行干预.通过免疫组织化学和原位杂交双重检测IGF-1及VEGF在坐骨神经中的表达.结果 DM造模后2m时坐骨神经中IGF-1及VEGF的含量均明显减少,且随时间变化有统计学差异,而巴曲酶治疗后IGF-1的表达无明显改变,VEGF的表达明显增加.结论 :DPN大鼠坐骨神经中IGF-1及VEGF表达减少可能参与DPN的发病机制,而巴曲酶对DPN的保护作用,并非通过对IGF-1的调节,其机制可能包括对VEGF的调节.     

血管内注射可溶性β-淀粉样蛋白1-40对毛细血管内皮细胞和胶质细胞毒性的研究

目的研究血液内较高浓度的可溶性β-淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)对毛细血管内皮细胞和胶质细胞的毒性,以探讨其在阿尔茨海默病发病中的作用.方法成年雄性SD大鼠90只,随机分为注射Aβ1-40组、注射生理盐水组以及正常大鼠(非手术)组,每组30只.采用右侧颈外静脉血管插管并留置的方法,通过导管向血管内中每日2次注射10μg的可溶性的Aβ1-40,连续14天后,采用免疫组化和免疫印迹(Western blot)方法观察星形胶质细胞、小胶质细胞的激活状态以及转糖蛋白-1、转糖蛋白-3表达的改变.结果注射Aβ1-40以后,毛细血管周围星形胶质细胞的胶质纤维酸性蛋白表达明显增多;小胶质细胞呈明显的激活状态;Western blot法检测到脑实质内转糖蛋白-1以及转糖蛋白-3表达明显减少.结论血管内连续注射Aβ1-40以后,对血-脑屏障的内皮细胞有明显的损害,对胶质细胞有明显的激活作用,可能与AD发病有关.     

鞘内类固醇治疗

鞘内类固醇治疗仍有争论,有人声称安全和有效,而有人却认为危险且益处可疑.本文复习了鞘内及硬膜外注射类固醇的适应症、原理和并发症,并提出明确的建议.一、历史:鞘内应用类固醇在50年代早期首先为Kamen与Boudin等描述,60年代早期即已推广.硬膜外注射是Lievre和Brown等人介绍,Gardner等加以推广.此后鞘内类固醇疗法广泛用于从坐骨神经痛到丛集性头痛等疾病的治疗.二、用途:蛛网膜下腔用药.对椎间盘脱出所致腰神经根病用得最普遍.鞘内单独注射醋酸6-甲基强的松龙(Depo-Medrol)40～80毫克或与局部麻醉剂联合注射曾报告     

Aβ_(1-40)海马注射对大鼠脑内一氧化氮合酶表达的影响

目的　探讨一氧化氮合酶 (NOS)在 β淀粉样蛋白 (Aβ)神经毒性及阿尔茨海默病 (AD)病理机制中的作用。方法　应用免疫组化方法 ,观察大鼠海马齿状回Aβ1 4 0 注射后神经元型一氧化氮合酶 (nNOS)和诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)表达变化。结果　正常大鼠海马齿状回区含nNOS神经元计数为 8 96± 0 35个 /视野 ;生理盐水注射后局部含nNOS神经元无明显变化 (8 97± 0 2 9个 /视野 ) ;Aβ1 4 0 注射后 ,注射区周围含nNOS神经元数目显著减少 (2 98± 0 2 4个 /视野 )。正常及生理盐水注射组脑内未见iNOS表达 ;Aβ1 4 0 注射后 2d、10d和 30d ,注射区持续出现大量含iNOS的胶质细胞 (主要为星形胶质细胞 ) ,反应面积分别为 0 90 5± 0 0 82、0 96 2± 0 16 1、0 935± 0 12 5mm2 。结论　Aβ1 4 0 海马注射可损伤局部含nNOS神经元及诱导胶质细胞iNOS表达 ,NOS在Aβ神经毒性和AD发病中有重要作用。     

孤啡肽对创伤应激大鼠海马组织中IL-1βmRNA水平的影响

研究孤啡肽 (orphaninFQ ,OFQ)对机体免疫功能的调节机制 ,采用以单碱基突变模板作为内标的逆转录 聚合酶链式反应技术 ,观察侧脑室注射 (icv)OFQ对创伤应激介导的免疫功能低下大鼠海马IL 1βmRNA水平的影响。结果发现大鼠经手术创伤后 ,海马组织中IL 1βmRNA水平较正常大鼠有明显升高 (P <0 .0 1) ;icv 1μg(0 .5 5nmol)OFQ对正常大鼠海马组织中IL 1βmRNA水平无明显影响 ;icv 1μgOFQ可降低创伤大鼠海马组织中IL 1βmRNA水平 (P <0 .0 5 ) ;创伤大鼠侧脑室内注射 1μg孤啡肽的同时 ,注射 1μg [Phe1Ψ(CH2 NH)Gly2 ] nociceptin(1 13) NH2 ([F/G] NC 1 13,孤啡肽衍生物 ) ,结果海马组织中IL 1βmRNA水平与单纯创伤大鼠无显著性差异。结果提示孤啡肽通过作用于脑内的孤啡肽受体参与对创伤大鼠免疫功能的调节 ,其影响途径之一可能为抑制海马组织内IL 1βmRNA基因表达 ,[F/G] NC 1 13能特异性阻断OFQ的作用