国内外抗衰老药物研究进展

现将国内外抗衰老药物的研究进展概述如下。 一、抗氧化剂 人体超氧化物歧化酶(SOD)活性在15～29岁时最高,为1802.7±988.8( U/gHb),随着年龄增长而减少,使自由基的产生和消除失去平衡。抗氧化剂的作用主要是清除自由基,防止自由基对DNA及其他机体组织的损害。目前各国将抗氧化剂通常分为酶类和非酶类两大类。 1.酶类抗氧化剂:主要是锰超氧化物歧化酶(Mn-SOD)和铜锌超氧化物歧化酶(Cu、Zn-SOD)。谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)含有共价结合的硒(Se),并以硒半胱氨酸的形式存在肽链中,使脂类过氧化物还原为脂肪酸醇类,防止过氧化脂质的损害。天然抗氧化酶有过氧化氢酶(CAT)、过氧化物酶(POD)、谷胱甘肽还原酶(GSSG-R)等。此外,酶诱导剂,如鲁米纳、苯妥英纳等,亦可促进肝脏酶类的合成。     

几种旋毛虫的氧化剂抵御酶

大多数有机体能抵御自由基介导的损伤,主要是通过特殊的化学清除剂捕获自由基或能清除过氧化氢或超氧化基团的保护性酶来实现。其中一些抗氧化剂酶:如超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶和过氧化物酶,及一些低分子量物质如谷胱甘肽等均起重要作用。本文作者在旋毛虫的不同虫种间,对抗氧     

自由基反应对生物体系的老化作用

自由基(如过氧化基及氢氧基)产生于线粒体呼吸、化学品及生物分子的自身氧化和不同酶反应时。它也是一种环境污染物,可从紫外线及电离辐射作用中产生。自由基引起脂过氧化作用,从而交联生物分子,最后形成老化色素。脂过氧化物的毒性是由于膜损伤以及二硫化物/硫氢基比例增高,从而损伤各种酶。超氧化物歧化酶及谷胱甘肽过氧化酶在真核系统中对抗超氧化基及过氧化氢化合物中起到很重要的防御作用。已经证明V—C、E等小分子能消灭自由基和减少脂过氧化作用。V—C在围绕肺的细胞外液中对抗自由基毒性方面起到重要作用,因该处酶的防御系统是不起作用的。在人、豚鼠及小鼠的血及组织中V—C浓度的降低似乎是增龄的函数。初步的研究报告指出人工合成的抗氧化剂能延长AKR、C3H及LAF_1小鼠的寿命。     

自由基的实验室检查

正常机体一方面不断产生阴离子超氧化物自由基(O_2)、羟自由基(OH~-)和脂质过氧化物(LPO)等自由基;另一方面,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、维生素E和维生素C等又不断清除这些自由基,当两者失去平衡时,积累的自由基会造成局部组织结构破坏,功能紊乱,给机体带来病理损害。 一、物理法测定自由基 电子自旋共振仪(ESR)又叫电子顺旋共振法(EPR),其自旋捕捉法(Spin Trapping)是直接测定自由基的主要物理工具和方法。 ESR的基本原理是未配对电子本身有自旋性,当其在在外加磁场H中运动时加一频率为γ的射谱     

黄腐酸抗氧化作用机制研究进展

<正>研究表明,人体内的氧化损伤与多种疾病如肿瘤、心脑血管疾病、机体衰老等的发生密切相关~(〔1〕)。人体内自由基主要包括氧自由基(OFR),过氧化脂质(LPO)和脂类自由基,其对机体造成的损伤是体内氧化作用的结果,对生物大分子和膜结构均有不同方式的损伤作用。向系统内补充抗氧化剂,清除过多的自由基或终止体内自由基反应,可防止线粒体肿胀,抑制膜的脂质过氧化反应、蛋白质交联等作用,对于保护生物膜结构     

卒中治疗的抗氧化策略

众所周知,自由基生成过多会在许多种疾病如脑缺血中导致细胞损伤。大量研究对局灶性脑缺血中这种氧化应激和抗氧化策略的有效性进行了探讨,本文对其中的一部分进行阐述。除应用转基因小鼠外,这些抗氧化策略可分为3类:(1)抑制自由基产生;(2)清除自由基;(3)应用模拟内源性抗氧化物酶活性的药物增加自由基降解。最后,对已经结束或正在进行的评价卒中患者抗氧化剂疗效的临床试验进行回顾。结果显示抗氧化剂是非常有前景的治疗缺血性卒中的药物。     

外源性抗氧化剂对老年全麻术后患者氧化/抗氧化系统的影响

目的研究外源性抗氧化剂还原性谷胱甘肽、维生素C对老年全麻术后患者围术期氧化/抗氧化系统的影响。方法选择老年胸腹部全麻术后患者33例,随机分为2组,对照组予常规治疗;治疗组在常规治疗基础上加用抗氧化剂还原性谷胱甘肽和维生素C。比较2组麻醉诱导前、术后即刻、术后6、12及18h动脉血中超氧化物歧化酶(SOD)、硒谷胱甘肽过氧化物酶(SeGSH-Px)、丙二醛(MDA)和羟自由基(.OH)水平。结果两组.OH水平术后较术前显著升高,治疗组.OH在术后6h始显著下降,与对照组有显著性差异(P0.005);两组SeGSHPx水平术前较术后显著下降,治疗组SeGSHPx水平较对照组提前恢复(P0.005)。两组SOD、MDA水平较术前有所下降,但差异无显著性。结论外源性抗氧化剂有助于体内抗氧化酶的恢复,有利于清除高氧诱导的氧自由基。     

心肌再灌注损伤与抗氧化剂治疗

<正> 冠脉血流的早期恢复对挽救缺血心肌是至关重要的.但经实验研究已证实,再灌注能引起大量的自由基释放、心肌收缩力损害、再灌注心律失常、细胞死亡.因此,及早应用抗氧化剂治疗,有利于降低再灌注损伤.一、心肌再灌注损伤1.再灌注心律失常 急性缺血血流恢复后观察到的室性心律失常是再灌注损伤的表现,如室性早搏、室颤.再灌注心律失常的发生可能与再灌注后自由基大量产生及钙超载有关.其发生率能被一些抗氧化剂缓解.2.心肌顿抑 心肌再灌注后短暂的机械功能障碍称心肌顿抑,心肌顿抑的发生也与氧自由基及钙失衡有关.目前已证实,心肌顿抑与超氧阴离子自由基、羟基自由基有关,给予抗氧化酶(超氧化物歧化酶SOD、过氧化氢酶CAT)能有效地促进功能恢复,缓解心肌顿抑.     

细胞外超氧化物歧化酶与人类肺疾病的关系

肺是唯一直接暴露于高氧环境中的器官,活性氧族/活性氮族(ROS/RNS)可通过多种机制损伤肺组织。而细胞外超氧化物歧化酶能清除超氧化物及削弱一氧化氮和超氧化物的反应,保护肺组织免受炎症过程中产生的自由基引起的损伤。多项研究表明细胞外超氧化物歧化酶的生物特性能否发挥与其在羧基末端(194—222aa)的特殊肝素结合区域有关。在多种肺疾病的研究中也得到证实,这种肝素结合区与细胞外超氧化物歧化酶的再分布、血浆中水平升高以及定位发挥清除自由基作用有关。     

西洋参五加口服液对机体自由基防御酶活力影响的研究

自由基危害是导致机体衰老和发生许多疾病的重要原因,而广泛存在于各种生物体内的超氧化物歧化酶则具有清除超氧自由基O_2~-的作用,因而对机体防止超氧自由基的损伤以及抗衰老、抗炎症、抗肿瘤、抗辐射、抗免疫性疾病等有一定的意义。本文探讨了西洋参五加口服液对大白鼠红细胞内重要的自由基防御酶—超氧化物歧化酶(SOD)活力的影响,现将结果报告如下。 材料与方法 1.药物 西洋参五加口服液,陕西中药研究所提供,每支10毫升,含主药:西洋参茎叶皂甙20毫克(相当于生药0.4克),倒卵叶五加水浸膏1克(相当于生药15克)。人常用药量为0.4毫升/千克。 2.动物 SD大白鼠,体重178.7±22.9克,由     

慢性支气管炎患者红细胞中抗氧化酶活性的分析

检测了慢性支气管炎(20例)和正常人(20例)红细胞中的谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—P_x)、谷胱甘肽转硫酶(GST),超氧化物歧化酶(SOD),过氧化氢酶(Cat)及血浆中的丙二醛(MDA)。结果显示慢性支气管炎患者的GSH—P_x·SOD活性明显降低,MDA含量明显增加,提示自由基的损伤作用增强,这在肺气肿的形成过程中具有重要意义。     

肿瘤患者血清SOD活性及LPO含量测定及临床意义

自由基是近年来引起人们重视的一类化学基团,其作用于生物膜不饱和脂肪酸可引起脂质过氧化,导致LPO不断产生,LPO与肿瘤的发生有密切关系。超氧化物歧化酶(SOD)是体内主要自由基清除酶,在肿瘤     

胰岛素样生长因子-Ⅰ对脑缺血再灌注损伤大鼠血清丙二醛和谷胱甘肽过氧化物酶的影响

研究表明,脑缺血再灌注后氧自由基增多是导致脑损伤加重的主要原因之一。内源性抗自由基系统包括抗氧化剂和抗氧化酶两大类,丙二醛（MDA）是脂质过氧化作用的最终分解产物,其含量的多少可反应组织细胞的脂质过氧化速率或强度；谷胱甘肽过氧化物酶（GPH—Px）是清除体内自由基，阻止脂质发生过氧化的重要抗氧化剂。     

氰尿酰氯活化肝素修饰超氧化物歧化酶的研究

超氧化物歧化酶(SOD)是目前发现的唯一以超氧阴离子自由基(O2^-)为底物的酶，对过量自由基引起的多种疾病或机体损伤有防治作用。但由于天然来源的SOD存在稳定性差、半衰期短等缺点，限制了其疗效的发挥。本研究采用氰尿酰氯活化的肝素修饰SOD，分离肝素-SOD结合物，并测定其有关性质。     

抗氧化剂作为抗心律失常药物

<正> 心律失常的发展与心肌细胞膜电特性及离子转运功能改变相关,细胞膜稳定物质可产生抗心律失常效应。作者观察人工合成和天然抗氧化剂在加压素(VP)、毒毛旋花子甙(SP)、肾上腺素(EP)及CaCl_2等诱发之心律失常模型中抗心律失常的作用。实验采用380只雄性大白鼠(体重300—400克)及52只雄兔(体重2.5—3公斤),静脉注射VP、SP、EP或CaCl_3使发生心律失常。应用的抗氧化剂有双氢烟草酸钠盐(SSDA)、     

东方魔液抗自由基损伤的临床探讨

测定了22例老年Ⅱ型糖尿病患者应用东方魔液后血浆过氧化脂质(LPO)含量、红细胞超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—Px)活性及免疫指标如免疫球蛋白IgG、IgA、血中总补体CH_(50)及补体C_3的变化。结果表明应用东方魔液后血浆LPO降低(P<0.05),红细胞SOD增高(P<0.01)、GSH—Px升高(P<0.01);此外,血中CH_(50)、C_3、IgG、IgA等升高(P<0.05),而对肝肾功能无明显影响。说明东方魔液具有抗自由基损伤和增强机体免疫力的作用。     

硒及有关抗氧化物质抗氟研究现况及进展

就近十余年来硒、超氧化物岐化酶(SOD)、维生素E(VE)及β-胡萝卜素等有关抗氧化酶类和抗氧化剂抗氟研究的现况及进展进行了较为详尽的综述,为进一步研究自由基代谢与氟中毒发病关系及研制高效低毒新型抗氟剂提供参考.     

药物干预对原发性高血压血过氧化脂质、超氧化物歧化酶的影响

自由基在心血管病中的地位,引人瞩目。从自由基生物化学角度来探讨高血压发生、发展的病理生理过程,是高血压研究领域内的新课题。本室观察了原发性高血压患者血过氧化脂质(lipid peroxides,LPO)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,     

非对称性二甲基精氨酸诱导内皮祖细胞氧化应激损伤及L-精氨酸的保护作用

目的研究非对称性二甲基精氨酸(ADMA)对人脐带血内皮祖细胞氧化应激影响及观测L-精氨酸对内皮祖细胞的保护作用.方法从脐带血中分离出内皮祖细胞,细胞随机分5组对照组,ADMA组,ADMA L-精氨酸组,ADMA PDTC(吡咯烷二硫代氨基甲酸酯)组,L-精氨酸组.运用荧光染料检测细胞活性氧的产生.逆转录多聚酶链反应检测还原型辅酶Ⅱ氧化酶亚基及细胞内抗氧化剂超氧化物歧化酶mRNA变化.结果①ADMA显著增加细胞内活性氧的生成;L-精氨酸和抗氧化剂(PDTC)能抑制ADMA刺激后的细胞内活性氧产生.②ADMA诱导还原型辅酶Ⅱ氧化酶p22phox亚基、gp91phox亚基mRNA的表达明显上调,L-精氨酸和抗氧化剂(PDTC)能阻断这些基因的上调.但ADMA对抗氧化剂超氧化物歧化酶mRNA表达没有影响.结论ADMA可能通过诱导氧化应激,抑制内皮祖细胞的生物学活性,影响内膜的再生化,而给与外源性L-精氨酸能起到保护作用.     

微生物源性抗氧化剂对diquat诱导的小鼠肝脏氧化应激、内质网应激和功能的影响

目的以diquat诱导的小鼠氧化应激为模型,研究微生物源性抗氧化剂(MA)对小鼠肝脏氧化应激、内质网应激、细胞凋亡和功能的影响。方法选择体质量16~18 g的C57BL/6雌性小鼠18只,随机分为3组,每组6只。抗氧化剂组小鼠灌胃MA,对照组和模型组小鼠灌胃等量等渗盐水,饲养22 d后,模型组和抗氧化剂组腹腔注射diquat溶液,对照组小鼠注射等量等渗盐水,处理3h后处死小鼠采集肝组织。肝脏组织制成10%匀浆后,依据试剂盒说明书检测自由基含量、丙二醛(MDA)含量、抗氧化酶活性、天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)活性,用qRT-PCR检测内质网应激和细胞凋亡相关基因表达情况。肝脏组织制成10%匀浆后,依据试剂盒说明书检测自由基含量、丙二醛(MDA)含量、抗氧化酶活性、天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)活性,用qRT-PCR检测内质网应激和细胞凋亡相关基因表达情况。多组间数据比较采用单因素方差分析。结果过氧化氢在对照组、模型组、抗氧化剂组分别为(8.74±1.38)、(11.44±1.01)、(9.81±0.98)mmol/g,组间比较差异有统计学意义(F=7.640,P<0.05)。对照组、模型组和抗氧化剂组MDA的含量分别为(0.65±0.07)、(0.86±0.18)、(0.70±0.05)nmol/mg,组间比较差异有统计学意义(F=5.406,P<0.05)。模型组AST活性为(146.68±4.29)U/g,显著高于对照组的(125.64±15.69)U/g与抗氧化剂组的(126.57±1.82)U/g,F=6.192,P<0.05。实时定量PCR结果显示,与对照组相比,模型组蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)和活化转录因子6(ATF6)基因相对表达量显著升高,分别为1.880±0.442和1.800±0.380(F值分别为7.702、10.815,P值均<0.05);与模型组相比,抗氧化剂组PERK和ATF6基因相对表达量显著降低,分别为1.310±0.333、1.180±0.204(P值均<0.05)。细胞凋亡相关基因表达结果显示,抗氧化剂组caspase3和caspase8基因相对表达量分别为1.136±0.381、1.593±0.407,与模型组的1.572±0.127和2.843±0.973相比,显著降低(F值分别为12.800、7.657,P值均<0.05)。结论微生物源性抗氧化剂减弱diquat诱导的小鼠肝脏氧化应激、内质网应激和肝细胞凋亡,改善肝脏功能。