白细胞介素-12通过调整Th1／Th2细胞因子平衡抑制肺纤维化

目的:研究白细胞介素-12(Interleukin-12,IL-12)对博莱霉素(Bleomycin,BLM)致大鼠肺纤维化的治疗作用及机制.方法:采用完全随机设计将雌性Wistar大鼠60只随机分为4组,即BLM模型组(1组)、IL-12干预组(2组)、BSA治疗对照组(3组)及生理盐水(NS)对照组(4组).第1,2,3组经气管注入BLM制备肺纤维化(PF)大鼠模型,第4组给予同等体积的NS.制模后第1-12日腹腔注射干预药物.第2组为IL-12溶液,第3组为牛血清白蛋白(Bovine Serum Albu-min,BSA)溶液,制模后第7,14,28日每组各处死5只大鼠,观察其病理改变、肺脏重量、肺组织匀浆中羟脯氨酸(Hydroxyproline,Hyp)水平及肺系数的变化,对病理切片进行肺泡炎和纤维化评分和灰度百分比分析.测定支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中自细胞介素-4(In-terleukin-4,IL4)、γ-干扰素(Interferon-gamma,INF-γ)水平,计算IL-4/INF-γ比值.结果:(1)与第4组比较,第1组出现明显肺泡炎及纤维化,肺脏重量、肺系数、肺组织匀浆中Hyp含量增加,肺泡炎及纤维化评分增高,BALF中IL-4增加、IL-4/INF-γ比值增高,差异有统计学意义(均P<0.05);灰度分析示7,14 d深染区百分比增加(P<0.01),7 d时浅染区百分比增加(P<0.05),但是BALF中INF-γ减少(P<0.05);(2)第3组各个指标同第1组比较差异无统计学意义;(3)第2组与第1,3组比较肺泡炎及纤维化程度均减轻,7,14 d时的肺泡炎评分、深染区百分比以及28 d时肺纤维化评分、浅染区百分比减少,肺脏重量(7 d时)、肺系数、Hyp含量,BALF中IL-4含量减少,IL-4/INF-γ比值减低,差异有统计学意义(均P<0.05),但是INF-γ含量增加(P<0.01).结论:IL-12能通过调整Th1/Th2型细胞因子的平衡而对BLM所致大鼠肺纤维化发挥抗肺纤维化作用.     

依那普利对博来霉素致大鼠肺纤维化的影响

目的探讨依那普利对博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织中细胞因子和肺纤维化的影响。方法 60只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、低剂量依那普利组、中剂量依那普利组、高剂量依那普利组和泼尼松对照组,每组10只。博来霉素诱导大鼠肺纤维化模型。对各组大鼠进行肺泡炎、肺纤维化半定量评分,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中转化生长因子-β1(TGF-β1)、干扰素-γ(INF-γ)、白细胞介素(IL)-1、IL-2、IL-4和IL-6含量,肺组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和羟脯氨酸(HYP)含量,BALF和血清中间质金属蛋白酶(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的浓度,以及肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)m-RNA的表达。结果依那普利剂量依赖性地降低博来霉素诱导的肺纤维化大鼠的肺纤维化评分和肺泡炎评分(P<0.05);降低大鼠BALF中TGF-β1、IL-1、IL-2、IL-4、IL-6的含量(P<0.05),并升高INF-γ含量(P<0.05);升高肺组织中SOD含量(P<0.05),并降低MDA和HYP含量(P<0.05);降低血清及BLAF中MMP-9、TMP-1的含量,降低MMP-9/TMP-1值(P<0.05);降低肺组织TNF-αm-RNA的表达(P<0.05)。结论依那普利可以有效抑制博来霉素诱导的大鼠肺纤维化。     

Th9细胞相关因子在肺纤维化大鼠中的作用

目的研究Th9细胞相关因子PU.1、干扰素调节因子4(IRF4)、白细胞介素4(IL-4)在肺纤维化大鼠中的作用。方法将90只SPF级SD大鼠分为健康对照组、肺纤维化组和地塞米松干预组,每组30只。每组分别在饲养第7 d、第14 d、第28 d各处死10只。气管内注射博来霉素制作肺纤维化模型。实时荧光PCR检测支气管肺泡灌洗液(BALF)PU.1、IRF4 mRNA的含量,ELISA法检测外周血IL-4含量。结果健康对照组大鼠在各时间点肺组织结构完整,无炎症反应和纤维化改变。肺纤维化组大鼠肺组织早期为肺泡炎表现,肺间质和肺泡腔内可见大量巨噬细胞等炎症细胞浸润;第14 d部分肺泡结构消失,炎症细胞浸润稍减少,肺泡间隔增宽,成纤维细胞增生;第28 d肺泡结构破坏,部分肺泡壁塌陷,肺泡间隔明显增宽,细胞外基质增生,肺组织呈广泛纤维化改变。地塞米松干预组肺泡结构存在,炎症细胞浸润、肺泡间隔增厚、肺纤维化程度明显轻于肺纤维化组。肺纤维化组各时间点BALF中PU.1 mRNA含量明显高于健康对照组。与肺纤维化组比较,地塞米松干预组PU.1 mRNA含量第14 d和第28 d明显减低,差异有统计学意义(P0.05)。肺纤维化组PU.1mRNA在第7 d表达增加,第14 d达到高峰,第28 d有所下降。肺纤维化组各时间点BALF中IRF4mRNA含量明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P0.05)。与肺纤维化组比较,地塞米松干预组第28 d IRF4 mRNA含量明显减低,差异有统计学意义(P0.05)。肺纤维化组第14 d BALF中IRF4 mRNA含量与外周血IL-4含量呈正相关(r=0.044,P0.05)。结论 Th9细胞在致大鼠肺纤维化中起作用,该作用与转录因子PU.1和IRF4有关,IL-4可能通过激活IRF4调控Th9细胞。     

氯沙坦对大鼠肺纤维化的干预作用及机制探讨

目的研究AT1受体拮抗剂氯沙坦对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的干预作用,并探讨其机制。方法雄性SD大鼠45只随机分为三组,每组15只,分别为对照组、博来霉素组(气管内注入博来霉素)及氯沙坦组(气管内注入博来霉素,并给予氯沙坦灌胃)。采用HE染色了解肺泡炎和肺纤维化的情况,免疫组化检测肺内气道的Ⅰ型胶原,ELISA检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-8(IL-8)和转化生长因子-β1(TGF-β1)水平的变化,并观察BALF中的中性粒细胞数变化。结果氯沙坦组与博来霉素组比较,灌注后第7和21d肺泡炎明显减轻;第21d肺纤维化明显减轻(P均<0·05)。博来霉素组肺间质中Ⅰ型胶原表达持续增强,氯沙坦组Ⅰ型胶原表达明显减少(P<0·05)。氯沙坦组BALF中的中性粒细胞数、IL-8及TGF-β1水平于第7d明显低于博来霉素组(P<0·05),第21d差异无统计学意义(P>0·05)。结论氯沙坦对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型有抑制作用,其机制可能与抑制TGF-β1水平有关。     

卡托普利对大鼠肺纤维化及肺上皮细胞凋亡的影响

目的:探讨卡托普利对实验大鼠肺纤维化的干预作用及可能的作用机制。方法:60只SD大鼠经气管内灌注博来霉素诱导肺纤维化,随机分为博莱霉素(BLM)组、卡托普利(CAP1)和CAP2组,分别给予生理盐水、卡托普利50mg·kg-1·d-1和60mg·kg-1·d-1灌胃,并于1,7,14,28d各处死5只,取肺组织行嗜伊红染色组织学观察及羟脯氨酸测定,评价肺泡炎和肺纤维化程度、免疫组织化学及电镜检查评价肺上皮细胞凋亡程度。结果:与BLM组比较CAP1组和CAP2组肺泡炎及肺纤维化程度明显减轻(P<0.05),气道上皮细胞和肺泡上皮细胞凋亡程度显著改善(P<0.01),CAP1和CAP2两组间无显著性差异。结论:卡托普利能有效抑制博来霉素诱导的肺纤维化,其可能的抗纤维化机制之一是抑制肺上皮细胞凋亡。     

血管紧张素转化酶抑制剂对博来霉素诱导肺纤维化大鼠肺功能改变的影响

目的探讨血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）对博来霉素诱导肺纤维化大鼠肺功能改变的影响。方法在博来霉素诱导肺纤维化大鼠模型的基础上,采用卡托普利对肺纤维化大鼠进行干预。检测大鼠肺泡炎、肺纤维化半定量评分,支气管肺泡灌洗液（BALF）中转化生长因子-B1（TGF-B1）、干扰素1（INF-1）、白细胞介素（IL）-1、IL-2、IL-4、IL-5水平,肺组织匀浆中过氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及肺组织羟脯氨酸（HYP）水平,BALF和血清中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-1）水平,并在显微镜下观察大鼠肺组织形态学改变。结果卡托普利可显著减轻博来霉素诱导的肺纤维化大鼠的肺纤维化评分,升高BALF中TGF-p。水平,并降低INF-γ,IL-1、IL-2、IL4、IL-5水平;肺组织匀浆SOD水平升高,MDA及HYP水平降低;血清及BALF中MMP-9、TIMP-1均呈降低趋势,镜下观察肺纤维化明显减轻。结论卡托普利对博来霉素诱导肺纤维化大鼠的肺功能下降有明显的抑制作用。     

阿托伐他汀减轻博莱霉素诱导的肺纤维化及其机制

目的 研究阿托伐他汀对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的调节作用及其机制.方法 雄性Wistar大鼠32只随机分为阿托伐他汀干预组(A组)、博来霉素组(B组)及正常对照组(C组)大鼠气管内灌注博来霉素5 mg/kg建立肺纤维化模型,A组在博莱霉素后给予阿托伐他汀灌胃10 mg/(kg·d),分别于第7、28天处死一半,病理学观察肺泡灸及肺纤维化程度,生化法测定肺组织羟脯氨酸含量,ELISA法检测肺泡灌洗中IFN-y、IL-4的浓度,比较组间变化.结果 与C组相比,B组大鼠出现明显的肺泡炎及纤维化,而阿托伐他汀可显著减轻肺纤维化程度.BALF中,B组IL-4升高而IFN-y降低,阿托伐他汀干预可部分逆转这种变化.结论 阿托伐他汀可能通过调节Th1/Th2平衡而减轻博菜霉素诱导的大鼠肺纤维化.     

替米沙坦对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的干预作用

目的研究替米沙坦对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的干预作用，并探讨其机制。方法雌性SD大鼠45只随机等分为三组：生理盐水对照组、博来霉素组（气管内注入博来霉素）及替米沙坦组（气管内注入博来霉素，并给予替米沙坦灌胃）。采用HE染色了解肺泡炎和肺纤维化的情况，酸解法测羟脯氨酸含量，ELISA检支气管肺泡灌洗液（BALF）中转化生长因子-β1（TGF—β1）水平的变化，并观察BALF中的细胞总数变化。结果替米沙坦组与博来霉素组比较，灌注后第7和14天肺泡炎轻；第28天肺纤维化减轻。博来霉素组肺羟脯氨酸含量增高，替米沙组减少。替米沙坦组BALF中的细胞总数第7和14天较博来霉素组少。替米沙坦组BALF中TGF—β1水平于各时间点低于博来霉素组。结论替米沙坦对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型有抑制作用，其机制可能与抑制TGF-β1水平有关。     

氧化苦参碱对肺纤维化大鼠肺内Th1/Th2平衡的影响

目的：观察博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化肺内Th1/Th2状态,以及氧化苦参碱（OMT）对肺纤维化大鼠的干预作用。方法：气管内注射博来霉素制作大鼠肺纤维化模型。将72只雄性SD大鼠分组为正常对照组、模型组、氧化苦参碱治疗组。治疗组于造模后第2天起予腹腔注射氧化苦参碱注射液,直至处死。每组在造模后第3、7、14、28天随机处死6只,观察肺组织病理变化,计算机图形自动分析系统（C IAS）评估肺纤维化程度;检测肺组织羟脯氨酸（HYP）含量及肺组织匀浆γ-干扰素（IFN-γ）及白介素-4（IL-4）。结果：与正常组比较,模型组表现为明显肺泡炎,炎性细胞浸润、严重肺纤维化。治疗组与模型组比较,肺泡炎和肺间质的纤维胶原组织增生均减轻（P〈0.05）。模型组第14、28天肺HYP含量高于同期正常组（P〈0.05）;治疗组第28天肺HYP含量明显低于同期模型组（P〈0.05）。与正常组比较,模型组IFN-γ均降低（P〈0.05）,但治疗组各时间点IFN-γ水平较模型组升高（P〈0.05）,且与正常组比较无统计学差异（P〉0.05）。正常组、治疗组和模型组各时间点IL-4含量均无统计学差异（P〉0.05）。结论：博莱霉素肺纤维化大鼠体内存在Th1反应不足现象,氧化苦参碱能减轻博莱霉素导致的大鼠肺纤维化程度,其可能与纠正肺纤维化大鼠Th1/Th2的失衡有关。     

DAPT对肺纤维化小鼠Th17细胞分化的影响*

目的 研究γ-分泌酶抑制剂DAPT阻断NOTCH信号通路对博来霉素致肺纤维化动物模型Th17细胞分化的影响，探索肺纤维化的发病机制。方法 选取15只昆明鼠按随机数字表法分为对照组、模型组及DAPT组，每组5只。对照组气管注入生理盐水（1.25?ml/kg），其余两组注入博来霉素（5?mg/kg）复制肺纤维化模型。DAPT组于模型复制次日起用DAPT溶液灌胃[5?mg/（kg·d）]，隔天1次，直到处死。于第28天处死动物，取左肺组织行苏木精-伊红（HE）染色观察肺泡炎和肺纤维化程度。实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测肺组织NOTCH 1、白细胞介素-17（IL-17）及α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）mRNA的表达水平。酶联免疫吸附试验（ELISA）检测外周血NOTCH 1、IL-17的含量。流式细胞术检测辅助T细胞17（Th17）的比例。结果 模型组肺泡炎及纤维化程度较重，DAPT组炎症程度较模型组减轻，纤维组织大量减少。qRT-PCR结果显示，模型组NOTCH1、IL-17和α-SMA mRNA的表达水平均较对照组升高（P?<0.05），NOTCH 1水平与IL-17呈正相关（P?<0.05）；DAPT组较模型组下降（P?<0.05）。ELISA结果显示DAPT组的外周血IL-17及NOTCH 1含量较模型组下降（P?<0.05）。流式细胞术结果显示模型组CD3+ CD4+ IL-17+细胞数量增加（P?< 0.05），DAPT组较模型组降低（P?<0.05）。结论 DAPT阻断NOTCH信号通路的激活，抑制Th17的分化，减轻肺纤维化程度。     

麻黄定喘汤对咳嗽变异性哮喘模型小鼠Th1/Th2类细胞因子水平的影响

[目的]探讨麻黄定喘汤对咳嗽变异性哮喘小鼠气道炎症和Th1/Th2类细胞因子水平的影响及其可能机制.[方法]取雄性BALB/c小鼠,以给予卵清蛋白溶液的方法建立咳嗽变异性哮喘模型,麻黄定喘汤小、大剂量组分别灌胃给予20,60mL/kg麻黄定喘汤.采用酶联免疫吸附法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素4(IL-4),IL-5,IL-13及γ干扰素(IFN-γ)含量,并观察BALF中的炎性细胞计数变化和肺组织病理学改变.[结果]模型对照组小鼠BALF中炎性细胞计数及IL-4,IL-5,IL-13,IFN-γ水平均明显降低,与正常对照组比较差异均具有统计学意义(P<0.05).麻黄定喘汤小、大剂量组小鼠BALF中炎性细胞计数及IL-4,IL-5,IL-13水平显著降低,IFN-γ水平明显上升,与模型对照组比较差异均具有统计学意义(P<0.05).麻黄定喘汤明显减轻哮喘小鼠肺组织病理学改变,麻黄定喘汤小、大剂量组之间相比较,差异无统计学意义(P>0.05).[结论]麻黄定喘汤对咳嗽变异性哮喘小鼠具有治疗作用,其机制可能与调节IL-4/IFN-γ平衡失调、减轻炎性细胞浸润有关.     

苦杏仁苷通过TSLP-DC-OX40L通路改善哮喘小鼠Th1/Th2免疫失衡的研究

目的 探讨苦杏仁苷对卵白蛋白(OVA)诱导的哮喘小鼠Th1/Th2免疫失衡的作用及可能机制。方法 将40只BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、地塞米松组、苦杏仁苷组(15mg/kg),每组10只。通过OVA诱导小鼠模型,并使用药物连续治疗7天。治疗后进行取材,通过苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠肺组织形态,通过 ELISA 法检测小鼠肺泡灌洗液(BALF)中胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)、白细胞介素(IL-4)和干扰素-γ(IFN-γ)水平,通过Western blot法检测小鼠肺组织OX40配体(OX40L)、转录因子T-bet和GATA-3蛋白表达。结果 与模型组比较,地塞米松和苦杏仁苷组的一般情况明显改善,肺组织病理改变明显减轻,BALF中TSLP、IL-4显著降低(P<0.05),IFN-γ水平显著升高(P<0.05),小鼠肺组织中OX40L和GATA-3的蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),T-bet蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。结论 苦杏仁苷对OVA诱导的哮喘小鼠具有良好的治疗作用,可能通过TSLP-DC-OX40L通路调节哮喘小鼠Th1/Th2免疫失衡,从而发挥治疗作用。     

结缔组织生长因子单链抗体对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化的影响

目的:研究结缔组织生长因子(CTGF)单链抗体(ScFv)对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化模型各阶段的支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞数及纤维化程度的影响.方法:昆明小鼠36只,随机分为对照组、模型组和ScFv组,每组12只;后2组麻醉后气管内滴入博莱霉素制备模型,滴药后第2天开始尾静脉分别注入生理盐水或ScFv(4 mg·kg-1),3次·周-1,对照组给予等量的生理盐水;气管内滴药后第7、14、28天分3批处死小鼠,收集左肺BALF,进行炎症细胞计数和分类;肺组织HE染色后观察肺纤维化程度.结果:(1) 第7天模型组有明显的肺泡炎,ScFv组小鼠肺泡炎症病变轻微;第28天模型组出现肺纤维化,ScFv组纤维化程度明显低于模型组(P<0.05);(2) 第7、14天模型组小鼠BALF中细胞总数及巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞均明显高于对照组(P<0.05),ScFv组明显低于模型组(P<0.05).结论:CTGF ScFv可减少肺纤维化模型BALF中的炎症细胞,减缓肺纤维化的发生发展.     

1,25-(OH)2D3治疗肺纤维化的动物实验研究

目的观察1,25-(OH)2D3对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型的干预效果。方法将C57BL/6雄性小鼠110只分为对照组(n=30),模型组(n=40),干预组(n=40)。对模型组及干预组小鼠用博来霉素(3.5mg/kg)气管内滴入构建肺纤维化模型,对照组滴入等量生理盐水。干预组小鼠每日予罗盖全0.5μg/kg灌胃,对照组及模型组以等体积蓖麻油灌胃。在造模第7、14、28天分批处死各组一定数量小鼠,取右上肺组织行苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织纤维化程度并评分,除此之外,在第28天增加检测肺组织羟脯氨酸含量。结果造模第7和14天,干预组与模型组肺纤维化评分无明显差别;第28天,干预组小鼠肺纤维化评分低于模型组(P<0.05),干预组小鼠肺组织羟脯氨酸含量低于模型组(P<0.05)。结论 1,25-(OH)2D3可减轻博来霉素诱导的小鼠肺纤维化程度。     

清养透解法干预MRL/lpr小鼠Th1/Th2细胞因子失衡的研究

【目的】观察清养透解法对MRL/lpr小鼠Th1/Th2细胞因子平衡的影响。【方法】选用24只雌性MRL/lpr小鼠随机分为中药组、西药组、中西医结合组、模型对照组,另取6只雌性BALB/c小鼠为正常对照组。中药组给予清养透解合剂(剂量为9.5 g.kg-1.d-1),西药组给予强的松(剂量为10 mg.kg-1.d-1)灌胃,中西医结合组给予强的松合并清养透解合剂灌胃,模型对照组给予生理盐水灌胃,给药6周,正常对照组则不给任何处理。6周后取血检测干扰素(IFN-γ),白细胞介素(IL-12、IL-10、IL-4)水平,并观察小鼠肾脏病理变化。【结果】各治疗组小鼠血清IFN-γ、IL-12水平无显著变化(P>0.05);中药组、西药组、中西医结合组与模型对照组比较,均能显著降低血清IL-10、IL-4水平,提高血清IFN-γ/IL-4比值,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),中西医结合组能显著升高血清IL-12/IL-10比值(P<0.01);各治疗组均能不同程度改善肾组织病理形态变化。【结论】清养透解法对系统性红斑狼疮的治疗作用与其能调节Th1/Th2细胞因子平衡,改善肾组织炎性病理改变有关。     

3种类型CpG-ODN对哮喘小鼠Th1/Th2细胞因子IL-4、IFN-γ表达的影响

目的 通过研究3种类型的CpG-ODN对哮喘小鼠Th1/Th2相关细胞因子表达的影响,探讨CpG-ODN治疗支气管哮喘的可能机制.方法 以鸡卵蛋(OVA)免疫小鼠建立哮喘模型,CpG-ODN干预组分为C1、C2、C3组,分别给予3种CpG-ODN腹腔注射,观察小鼠肺组织病理改变,支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数、嗜酸性粒细胞数的变化;ELISA法检测BALF及血清中IL-4和IFN-γ的含量变化.结果 3个CpG-ODN干预组病理改变较模型组轻,但3组之间镜下观无差别;3组CpG-ODN干预后BALF中细胞总数和EOS计数及IL-4均低于哮喘组,c3组最低(P<0.01),C1组与C2组之间无明显差异(P>0.05);3组CpG-ODN干预后的IFN-γ浓度均高于B组,C3组最高,C1组高于C2组(P<0.01).结论 3种类型的CpG-ODN对哮喘小鼠气道炎症反应及Th1/Th2失衡均有较好的逆转作用,由于结构及活性特点,C型CpG-ODN较A、B型效果更好.     

肺炎链球菌3型多糖对支气管哮喘小鼠气道炎症及Treg/Th17细胞的影响

目的观察肺炎链球菌3型多糖(T3P)对支气管哮喘小鼠气道炎症以及Treg/Th17细胞的影响,探讨T3P对哮喘小鼠的免疫调节作用。方法 BALB/c小鼠随机分成对照组、哮喘组和T3P组,每组8只。哮喘组以卵清蛋白(OVA)致敏、气道激发建立哮喘模型,对照组以PBS代替,T3P组在OVA致敏前皮下注射T3P进行干预。观察小鼠肺组织病理改变,对支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞计数及分类,ELISA法检测血清OVA特异性IgE(OVA-IgE)以及BALF中白介素4(IL-4)、干扰素γ(IFN-γ)、IL-10、IL-17浓度,实时荧光定量PCR法检测肺组织中转录因子Foxp3和RORγt mRNA表达水平,流式细胞术检测Treg和Th17细胞占CD4~+细胞百分比。结果 T3P组小鼠肺组织炎症反应程度弱于哮喘组,血清OVA-IgE,BALF中细胞总数、嗜酸粒细胞比例以及IL-4、IL-17浓度均低于哮喘组(P<0.05),IFN-γ、IL-10浓度高于哮喘组(P<0.05),小鼠肺组织Foxp3 mRNA表达水平及Treg占CD4~+细胞百分比均高于哮喘组(P<0.05),RORγt mRNA表达水平和Th17细胞占CD4~+细胞百分比均低于哮喘组(P<0.05)。哮喘组和T3P组小鼠肺组织Foxp3-mRNA/RORγt-mRNA比值及Treg/Th17细胞比例与BALF中嗜酸粒细胞数量呈负相关。结论 T3P可以通过抑制过敏原特异性IgE表达调节Th1/Th2、Treg/Th17细胞平衡,抑制气道炎症。     

筋骨草醇提物抗小鼠实验性肺纤维化研究

目的观察筋骨草醇提物抗小鼠肺纤维化的作用机制。方法 72只小鼠随机分6组,分别为假手术对照组、肺纤维化模型对照组、醋酸泼尼松组、筋骨草醇提物高、中、低3个剂量组(12、6、3 g/kg/d),每组12只。除假手术对照组外,其余各组采用气管内注入博莱霉素方法复制小鼠肺纤维化模型,假手术对照组小鼠气管滴注等体积生理盐水,于造模当天开始每日给药,分别于第7、28 d处死,观测小鼠肺组织肺泡炎和纤维化程度,检测肺组织转化生长因子-β(TGF-β)的表达和血清白介素-4(IL-4)含量。结果筋骨草醇提物高、中剂量组治疗后小鼠肺泡炎及肺纤维化较模型组显著减轻(P0.01,P0.05);筋骨草醇提物高、中、低3个剂量组的TGF-β和IL-4含量显著低于模型组(P0.01,P0.05),呈量效关系。结论高、中剂量筋骨草醇提物可通过下调细胞因子TGF-β和IL-4的表达达到减轻小鼠肺间质纤维化的效果。     

喘消雾化液对博莱霉素诱导大鼠肺纤维化模型IL-8、TNF-α水平的影响

目的:研究喘消雾化液(CXW)对博莱霉素(BLM)致大鼠肺纤维化模型血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响。方法:将实验大鼠随机分为5组,即生理盐水(NS)组、模型组(BLM组)、CXW干预组(CXWⅠ、Ⅱ、Ⅲ组)。分别于造模完成后第1、14、28天每组各处死10只大鼠,采用放射免疫法分别测定血清及BALF中IL-8、TNF-α水平。结果:BLM组的肺组织炎症反应较明显;BLM组及CXW各组的肺泡壁厚度均明显大于NS组(P<0.05);第14天BLM组肺羟脯氨酸(HYP)含量明显高于NS组(P<0.05);各时间段各组间血清中IL-8、TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);与NS组比较,BLM组BALF中IL-8、TNF-α水平第1、14天均明显升高(P<0.05);与BLM组比较,CXWⅠ、Ⅱ组BALF中IL-8、TNF-α水平在第1、14天均明显下降(P<0.05);第28天各组间比较差异均无统计学意义(P>0.05);CXWⅢ组与BLM组比较,BALF中IL-8、TNF-α水平差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:CXW能降低BLM致大鼠肺纤维化模型早期BALF中IL-8、TNF-α水平,可能通过下调上述细胞因子水平而发挥抗肺纤维化作用。     

氨茶碱对平阳霉素致大鼠肺纤维化的干预作用

目的:探讨氨茶碱对平阳霉素诱发的大鼠肺纤维化的干预作用及机制.方法:48只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和氨茶碱组,每组16只.后2组气管内滴入平阳霉素(5 mg·kg-1)制备肺纤维化模型,滴入前1d分别经腹腔注入生理盐水和氨茶碱溶液(60 mg·kg-1),对照组仅给予生理盐水;气管内滴药后第7 d、28 d分2批处理动物,收集血浆、支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织标本.肺组织病理切片行HE和Masson染色,观察肺泡炎和肺纤维化程度;光镜下计数BALF中炎症细胞的数量;根据血浆与BALF上清中总蛋白的含量计算肺通透系数.采用放免法测定BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平和血浆中环腺嘌呤单核苷酸(cAMP)浓度,比色法测定肺匀浆中丙二醛(MDA)和羟脯氨酸(HYP)水平.结果:第7 d,模型组肺泡炎明显,氨茶碱组病变较轻微;模型组BALF中炎症细胞总数、肺通透系数均高于对照组和氨茶碱组(P＜0.01);模型组BALF中TNF-α活性和肺匀浆中MDA和HYP水平均高于对照组,氨茶碱组以上各指标均较模型组降低(P＜0.05或0.01).第28 d,模型组出现肺纤维化和蜂窝肺,氨茶碱组病变明显减轻.模型组肺匀浆HYP水平明显高于氨茶碱组;但氨茶碱组血浆中cAMP浓度不论第7 d、28 d均高于模型组.结论:氨茶碱对平阳霉素诱发的肺纤维化有阻断作用,其机制可能与增加cAMP从而缓解肺泡炎有关.