自微乳释药系统研究进展

简要介绍了自微乳释药系统的组成、体外释药研究方法及自微乳新型制剂的研究进展.自微乳新型制剂主要包括固体自微乳、过饱和自微乳和正电荷自微乳,新型自微乳制剂可以弥补其不足,更好地发挥自微乳固有特点.     

口服自微乳给药系统的研究进展

自微乳给药系统能够显著提高水难溶性药物的口服生物利用度,且最终的给药形式多样,在推进高生物利用度口服递药系统的发展中,表现出良好的应用前景。但自微乳给药系统也存在诸如存储运输不便、稳定性不佳、体外释药评价局限等问题。随着近年来新型载体材料和制剂技术的发展,对固体自微乳给药系统、过饱和自微乳给药系统等新型制剂的研究日益增多,在弥补传统自微乳给药系统不足的同时,可发挥自微乳给药系统的优势。综述自微乳给药系统的辅料组成、促进药物口服吸收的机制、固化方法及体外释药评价方法的研究进展。     

伪三元相图法研究芦丁自微乳化释药系统的制备工艺

摘 要 目的：应用伪三元相图法优化芦丁自微乳化释药体系的处方构成。 方法: 对油相、乳化剂、助乳化剂通过溶解度试验进行初步筛选,应用水滴定法绘制伪三元相图,考察不同配方的相图行为,确定芦丁的最佳自微乳处方构成。 结果: 优化的芦丁自微乳化释药系统的处方组成为油酸 聚氧乙烯40氢化蓖麻油 无水乙醇,质量比为23∶36∶12,制备的自微乳和载药微乳澄清透明。 结论:由伪三元相图法筛选的处方制备而成的自微乳化释药系统能显著提高芦丁的溶解度。     

金雀异黄素自乳化释药系统的制备及质量评价

目的:研究金雀异黄素自乳化释药系统的处方,并对其进行质量评价。方法:通过溶解度试验,辅料配伍选择并结合伪三元相图确定金雀异黄素自乳化释药系统的最佳处方;考察该释药系统经水稀释后形成微乳的外观、形态、粒径和Zeta电位,并测定载药量。结果:该自乳化释药系统中油相为油酸乙酯,乳化剂为聚氧乙烯蓖麻油,助乳化剂为二乙二醇单乙基醚;最佳比例为3∶12∶5。金雀异黄素自乳化释药系统稀释1000倍后所得微乳为澄清透明液体,透射电镜下呈球形,分布均匀,粒径为(227.9±93.8)nm,Zeta电位为(-18.6±4.8)mV,载药量为5.16%。结论:确定了金雀异黄素自乳化释药系统的最佳处方,制得的自乳化释药系统质量稳定、可靠。     

重楼总皂苷自微乳化颗粒剂的制备及体外溶出研究

摘 要 目的：制备重楼总皂苷自微乳化释药系统并固化成颗粒剂,考察其体外溶出情况。方法: 考察重楼总皂苷在不同辅料中的溶解度,并通过绘制由不同比例油相、乳化剂和助乳化剂组成的伪三元相图,确定重楼总皂苷自微乳化释药系统的最优处方,并将自微乳化释药系统固化制备成颗粒剂。评价自微乳化释药系统和自微乳化颗粒剂经水稀释后形成微乳的外观、微观形态、粒径分布、Zeta电位。比较重楼总皂苷自微乳化释药系统以及自微乳化颗粒剂的体外溶出情况。结果: 最终确定重楼总皂苷自微乳化释药系统的处方组成为：丙二醇单辛酸酯作为油相,吐温80作为乳化剂,丙二醇作为助乳化剂,最佳配比为7.0∶1.5∶1.5。重楼总皂苷自微乳化释药系统以及自微乳化颗粒剂经水稀释后形成的微乳外观呈微泛蓝光的澄清、透明状液体;平均粒径分别为（58.6±16.4）nm和（68.1±12.1）nm,PdI分别为（0.183±0.04）和（0.209±0.05）,Zeta电位分别为（-20.2±1.9）mV和（-18.9±1.5）mV;透射电镜下显示微乳呈圆整、规则球状分布。重楼总皂苷自微乳化释药系统以及自微乳化颗粒剂在45 min时药物的溶出度均超过85%。结论: 将重楼总皂苷制备成自微乳化颗粒剂可显著提高药物的体外溶出速度,制备工艺简单可行。     

阿托伐他汀钙自微乳化释药系统的制备与评价

摘 要 目的：开发并优化阿托伐他汀钙自微乳化释药系统,改善阿托伐他汀钙的溶出度。方法: 通过溶解度和伪三元相图实验确定油相,表面活性剂和助表面活性剂的种类和用量范围,并通过D 最优混料实验设计优化阿托伐他汀钙自微乳化释药系统的处方,评价了自微乳化释药系统经水稀释后形成微乳的外观,微观形态,粒径分布,Zeta电位;比较市售阿托伐他汀钙片与自制阿托伐他汀钙自微乳化释药系统的体外溶出情况。结果: 阿托伐他汀钙自微乳化释药系统的处方组成为：Capmul MCM作为油相,Labrasol作为表面活性剂,Transcutol P作为助表面活性剂,最佳配比为：13.0〖KG*9〗∶〖KG-*2〗43.5〖KG*9〗∶〖KG-*2〗43.5。自微乳化释药系统经水稀释后形成的微乳外观呈微泛蓝光的澄清透明状液体;透射电镜下显示其呈圆整,规则球状分布;平均粒径为（34.2±13.6）nm,PdI为（0.169±0.04）,Zeta电位为（-21.1±1.3）mV;阿托伐他汀钙自微乳化释药系统在45 min内药物可完全溶出。结论: 运用D 最优混料实验设计方法成功开发了阿托伐他汀钙自微乳化释药系统,可以有效提高药物的溶出速度。     

过饱和自微乳释药系统的研究进展

过饱和自微乳是指在原有的自微乳处方中,加入过饱和促进剂而形成的一种释药系统。处于过饱和状态下的微乳,能明显抑制药物的结晶,延长药物的过饱和状态,从而增加药物的溶解度,降低原有自微乳处方中表面活性剂的用量。本文介绍了过饱和自微乳释药系统的处方组成、吸收机制,以及在药物制剂方面的应用。     

银杏总黄酮自乳化释药系统的制备及其性质研究

摘 要 目的：制备银杏总黄酮自乳化释药系统,并对其体外特性进行评价。方法: 通过溶解度试验、处方配伍和伪三元相图中形成微乳区域面积的大小来确定银杏总黄酮自乳化释药系统的处方组成,并考察了该释药系统经水稀释后形成微乳的外观、形态、粒径分布、Zeta 电位以及体外药物溶出度。结果: 所得银杏总黄酮的自乳化释药系统的处方组成：油酸聚乙二醇甘油酯（油相）、聚山梨酯 80（表面活性剂）、二乙二醇单乙基醚（XCF,助表面活性剂）,最佳配比为10∶6∶4,载药量10.0 mg·g^-1。经水稀释后形成澄清、透明状溶液,透射电镜观察微乳呈大小均一,球状分布,平均粒径为（87.4±26.7）nm,Zeta电位为（13.1±1.5）mV。溶出度结果表明,银杏总黄酮的自乳化释药系统在pH1.2的盐酸溶液中45 min内累积溶出度可达（96.1±4.8）%。结论:自乳化释药系统能够显著提高银杏总黄酮的体外溶出速度,有望成为银叶总黄酮的优良口服制剂。     

复方阿托伐他汀钙依泽麦布自微乳化片剂的制备与评价

摘 要 目的：制备复方阿托伐他汀钙依泽麦布自微乳化释药系统并固化压制成片剂,并考察其体外溶出情况。方法: 测定阿托伐他汀钙和依泽麦布在不同辅料中的溶解度,进行辅料配伍试验,并通过绘制由不同比例油相、乳化剂和助乳化剂组成的伪三元相图,以形成自微乳化区域面积大小指标,最终确定复方阿托伐他汀钙依泽麦布自微乳化释药系统的最优处方,评价自微乳化释药系统经水稀释后形成微乳的外观、微观形态、粒径分布、Zeta电位;将自微乳化释药系统固化并制备成片剂;比较复方阿托伐他汀依泽麦布片、自微乳化释药系统以及自微乳化片的体外溶出情况。结果: 确定的处方组成为：丙二醇单辛酸酯为油相,Solutol HS 15为表面活性剂,聚乙二醇600为助表面活性剂,最佳配比为5〖KG*9〗∶〖KG-*2〗3.75〖KG*9〗∶〖KG-*2〗1.25;自微乳化释药系统经水稀释后形成的微乳外观呈微泛蓝光的澄清、透明状液体;透射电镜下显示其呈圆整、规则球状分布;平均粒径为（44.2±19.5）nm,Zeta电位为（-24.1±1.3）mV;复方阿托伐他汀钙依泽麦布自微乳化释药系统以及自微乳化片在45 min时药物均可完全溶出。结论: 将阿托伐他汀钙依泽麦布制备成自微乳化片剂,可显著提高两种药物的体外溶出速度,制备工艺简单可行。     

阿托伐他汀自微乳释药系统的制备和评价

目的制备阿托伐他汀自微乳，为自微乳释药系统的处方设计和体内外评价提供参考。方法采用伪三元相图法研究不同乳化剂、助乳化剂和油相形成微乳的能力和区域，绘制不同处方组成的相图，在此基础上制备阿托伐他汀自微乳，比较温度、介质、稀释等因素对自微乳效率的影响，进行自微乳时间、所成微乳的形态、粒径分布、zeta电位、含量和稳定性等体外评价Beagle犬体内药代动力学研究。结果理想的处方经分散后可得到平均粒径在100 nm以下、呈高斯分布的微乳，稳定性好，自微乳效率高，在Beagle犬体内的吸收明显高于市售片剂。结论本文首次研制阿托伐他汀自微乳，稳定性好，在Beagle犬体内的生物利用度高。     

胸腺五肽缓释微球的制备及其质量评价

目的确立胸腺五肽（TP-5）微球的制备及质量评价方法。方法以聚乳酸一羟基乙酸（PLGA）为载体材料,采用复乳法（w／o／w）制备TP-5长效缓释注射微球,考察其粒径大小、外观、包封率等理化性质;采用HPLC测定微球中TP-5的含量。结果TP-5微球球形圆整,包封率在80％以上,平均粒径为67．8μm,27d体外累积释放百分率在80％以上．结论TP-5微球的制备工艺合理,评价方法简便、快速、准确。     

自微乳药物传递系统的研究进展

综述了自微乳药物传递系统的最新研究进展，并详细阐述了该系统的主要特点、形成机制、处方组成、体内外评价和影响口服制剂生物利用度的因素，并介绍了近年来该药物传递系统的应用研究情况。     

Sponges carrying self-microemulsifying drug delivery systems

Self-microemulsifying drug delivery systems (SMEDDS) increase the solubility of lipophilic drugs. One barrier to their wide application is their liquid nature. We report on a new method to solidify SMEDDS—their incorporation in sponges made from a hydrophilic natural polymer. Using different freeze-drying schemes, sponges were prepared from alginate gels containing microemulsions. The sponges’ structures were studied with scanning electron microscopy and small angle X-ray scattering. The oil droplets survived the drying process, and SMEDDS were present as 9 nm-sized objects in the dried sponges. The sponges were rehydrated in water, and evidence of the presence of SMEDDS in the rehydrated sponges was found. A model hydrophobic molecule, Nile red, was soluble in all dry and rehydrated sponges. SMEDDS containing Nile red were gradually released from the sponges, at a rate that depended on the drying method. The equilibrium water uptake of the sponges was also found to be influenced by the drying scheme. The combination of SMEDDS and sponges may be a way to overcome the disadvantages of each component separately, provide a solid dosage form for SMEDDS that can sustain the release of drugs and also enable utilization of hydrophilic sponges for the delivery of hydrophobic drugs.     

黄芩素自微乳的制备及大鼠体内生物利用度研究

目的:制备黄芩素自微乳化制剂(SMEDDS),考察其大鼠体内生物利用度。方法:采用伪三元相图法筛选自微乳的油相、表面活性剂及助表面活性剂;采用HPLC法测定大鼠血浆中药物浓度,与原料比较,对黄芩素自微乳进行大鼠体内生物利用度评价。结果:通过使用混合油相、混合表面活性剂及助表面活性剂,可获得较为理想的黄芩素自微乳。大鼠体内血药浓度-时间曲线结果表明,黄芩素自微乳的AUC是原料的3.77倍,且药时曲线的形状发生一定的改变。结论:自微乳系统可显著增加黄芩素的溶解度,有利于提高口服生物利用度,且自微乳可能改变其胃肠道吸收行为。     

和厚朴酚口服自微乳制剂的制备及药代动力学研究

目的:制备和厚朴酚(HNK)口服自微乳制剂(SMEDDS),并考察自微乳制剂促进和厚朴酚口服吸收的效果。方法:采用伪三元相图法优化自微乳制剂处方组成,稀释法评价含HNK的SMEDDS制剂的乳化效果。并以和厚朴酚混悬液(含1%CMC-Na的溶液为分散介质)为对照,考察了自微乳制剂大鼠口服给药后体内生物利用度情况。结果:由MCT,cremaphor EL和labrasol(质量比为3∶5∶2)组成的和厚朴酚自微乳制剂经去离子水稀释后可自发形成平均粒径和表面电势分别为(35.48±4.21)nm和(-2.04±0.26)mV的微乳(HNK-ME),并且在10～100倍稀释范围内乳化效果良好且性质稳定。大鼠体内的药代动力学结果表明,和厚朴酚微乳(HNK-ME)的生物利用度(AUC)为混悬剂的1.33倍,Cmax为混悬剂的1.53倍。结论:自微乳制剂可显著提高和厚朴酚的口服生物利用度。     

紫杉醇超饱和自微乳化给药系统的制备及大鼠体内药动学研究

目的:制备紫杉醇超饱和自微乳化给药系统(supersaturatable self-microemulsifying drug delivery system,S-SMEDDS),并对其在大鼠体内的药动学进行研究。方法:采用伪三元相图的方法,优化紫杉醇自微乳化给药系统(SMEDDS)的处方。18只大鼠随机分为3组,分别灌胃给予10 mg/kg紫杉醇溶液、SMEDDS和S-SMEDDS,测定紫杉醇的血药浓度c、max、AUC和tmax,计算相对生物利用度。结果:确定紫杉醇SMEDDS最优处方为:油相∶表面活性剂∶助表面活性剂=50∶33∶17。油相为Lauroglycol FCC∶橄榄油(2∶1),表面活性剂为Cremophor EL∶吐温-80(1∶1),助表面活性剂为PEG-400。S-SMEDDS在此处方基础上添加5%羟丙基甲基纤维素。稀释对制剂的粒径无显著影响。SMEDDS和S-SMEDDS的粒径分别为(92.7±47.7)和(93.6±36.8)nm,粒径分布呈高斯分布。SMEDDS和S-SMEDDS的cmax和AUC显著高于溶液剂,tmax<溶液剂,生物利用度分别为333.9%和719.3%。结论:紫杉醇S-SMEDDS的口服吸收强于溶液剂和SMEDDS。     

Oral bioavailability enhancement of vinpocetine using self-microemulsifying drug delivery system containing long chain triglycerides: Preparation and in vitro/in vivo evaluation

Vinpocetine, a widely used neurotropic agent, has low oral bioavailability due to its poor solubility and extensive hepatic first-pass metabolism. In the present work, self-microemulsifying drug delivery systems (SMEDDS) employing long chain triglycerides (LCT) were successfully developed to increase vinpocetine’s solubility and reduce its hepatic first pass metabolism, thus enhancing its overall oral bioavailability. Maisine^?35-1 was chosen as the lipid component in the formulated SMEDDS as it showed the maximal vinpocetine solubility within different LCT tested. Feasibility of obtaining SMEDDS, containing Maisine^?35-1, together with Transcutol^®HP and either Cremophor^®EL or Tween 80, was evaluated using ternary phase diagrams. In vitro release studies performed in phosphate buffer of pH 7.4 illustrated that extent of vinpocetine release from SMEDDS was drastically higher than that obtained from commercial Cavinton^® tablets. The industrial usefulness of the developed SMEDDS was evaluated regarding their moisture sorption isotherms when filled into gelatin capsules and stored at different relative humidity. Vinpocetine’s optimal SMEDDS did not induce gross changes in the gastrointestinal mucosa of rats at the investigated dose. Moreover, it significantly improved the relative oral bioavailability of vinpocetine compared to Cavinton^® tablets. Accordingly, this study suggests that SMEDDS containing LCT under proper optimization and safety assessment can be effectively utilized for oral bioavailability enhancement of vinpocetine.     

坎地沙坦酯自微乳的制备及其体外评价

目的:建立坎地沙坦酯自微乳制剂,并评价其质量。方法:通过溶解度试验、三元相图的研究筛选了坎地沙坦酯自微乳处方,在此基础上制备坎地沙坦酯自微乳制剂;建立HPLC法测定坎地沙坦酯自微乳中药物的含量;对自微乳的外观性状、形态、粒径及粒径分布、含量和稳定性进行研究,并对制剂进行了溶出度的考察。结果:坎地沙坦酯自微乳为无色澄明液体且稳定性良好,遇水形成O/W型微乳,稀释100倍后电镜下观察成圆球形,平均粒径为37.6 nm。经计算后坎地沙坦酯自微乳化液载药量为10.5 mg.mL-1。体外释放试验表明自微乳制剂受溶出介质的影响小。结论:坎地沙坦酯自微乳制备工艺简单,性质稳定,质量易控。     

替尼泊苷自微乳的处方筛选及体外评价

目的筛选替尼泊苷自微乳的最优处方,并对其进行体外评价。方法通过溶解度实验、伪三元相图的绘制、粒径考察筛选出最优处方;以替尼泊苷混悬液为对比,测定替尼泊苷自微乳在不同溶出介质中的溶出度;考察替尼泊苷自微乳的稳定性。结果实验筛选得到的最优处方为油酸乙酯∶Cremopher ELP∶异丙醇=20∶60∶20,载药量1.5%。在不同溶出介质中,替尼泊苷释药2h后的累积释药量均可达90%以上,且3h后的累积释药量接近100%。稳定性实验结果表明替尼泊苷自微乳在40℃、25℃和冷热循环条件下是稳定的。结论实验制得替尼泊苷自微乳具有较好的溶解度,在不同溶出介质中有较高溶出度,稳定性良好。